PERINDOPRIL TEVA

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Perindopril Teva (Perindopril-Teva)

Composizione:

principio attivo: perindopril (come perindopril tosilato);

1 compressa contiene perindopril tosilato 2,5 mg oppure 5 mg oppure 10 mg (corrispondente a 1,7 mg o 3,4 mg o 6,8 mg di perindopril rispettivamente);

sostanze eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, bicarbonato di sodio, amido pregelatinizzato, povidone, stearato di magnesio;

compresse da 2,5 mg: rivestimento (Opadry II white 85F18422): alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole, talco;

compresse da 5 mg: rivestimento (Opadry II green 85F210014): alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole, talco, indigocarminio (E 132), blu diamante (E 133), ossido di ferro giallo (E 172), giallo chinolina (E 104);

compresse da 10 mg: rivestimento (Opadry II green 85F210013): alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole, talco, indigocarminio (E 132), blu diamante (E 133), ossido di ferro giallo (E 172), giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 2,5 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore bianco, con impresso «T» su un lato e liscio sull'altro;

compresse da 5 mg: compresse biconvesse a forma di capsula, rivestite con film, di colore verde chiaro, con impresso «T» su un lato e liscio sull'altro, con linea di rottura su entrambi i lati;

compresse da 10 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore verde, con impresso «10» su un lato e «T» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), formulazioni monocomponente. Perindopril. Codice ATC C09A A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il perindopril è un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), enzima responsabile della trasformazione dell’angiotensina I in angiotensina II. L’enzima convertitore, o chinasi, è un’esopeptidasi che permette la trasformazione dell’angiotensina I nell’angiotensina II, un potente vasocostrittore, e inoltre favorisce la degradazione del vasodilatatore bradichinina in un eptapeptide inattivo. L’inibizione dell’ACE determina una riduzione della concentrazione plasmatica di angiotensina II, con conseguente aumento dell’attività renina nel plasma (a causa dell’inibizione del feedback negativo sul rilascio di renina) e riduzione della secrezione di aldosterone. Poiché l’ACE inattiva la bradichinina, l’inibizione dell’ACE determina anche un aumento dell’attività del sistema callicreina-chinina circolante e locale (e quindi un’attivazione del sistema delle prostaglandine). Questo meccanismo spiega l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE e in parte anche la comparsa di alcuni effetti indesiderati (ad esempio la tosse).

Il perindopril agisce tramite il suo metabolita attivo, il perindoprilato. Altri metaboliti non inibiscono l’attività dell’ACE in vitro.

Ipertensione arteriosa

Il perindopril riduce efficacemente la pressione arteriosa in tutti i gradi di ipertensione (lieve, moderata e grave); la riduzione della pressione sistolica e diastolica è osservabile nei pazienti sia in posizione supina che ortostatica.

Il perindopril riduce la resistenza vascolare periferica, determinando una riduzione della pressione arteriosa. Di conseguenza, aumenta il flusso ematico periferico senza influire sulla frequenza cardiaca.

In genere, aumenta anche il flusso ematico renale, mentre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) di norma non cambia.

L’effetto antipertensivo massimo si sviluppa entro 4-6 ore dopo una singola dose e persiste per almeno 24 ore: il rapporto T/R (efficacia minima/massima nel corso della giornata) del perindopril è compreso tra l’87% e il 100%.

La pressione arteriosa si riduce rapidamente. Nei pazienti che rispondono al trattamento, la normalizzazione della pressione arteriosa si raggiunge entro 1 mese e si mantiene senza sviluppo di tachifilassi.

L’interruzione del trattamento non è associata a sindrome da sospensione.

Il perindopril riduce l’ipertrofia del ventricolo sinistro.

Il perindopril mostra proprietà vasodilatatorie. Migliora l’elasticità delle arterie di grosso calibro e riduce il rapporto tra spessore della parete e lume vascolare nelle arteriole.

Una terapia aggiuntiva con un diuretico tiazidico ha un effetto sinergico. La combinazione di un inibitore dell’ACE con un diuretico tiazidico riduce inoltre il rischio di ipokaliemia indotta dal diuretico.

Scompenso cardiaco

Il perindopril riduce il carico di lavoro del cuore riducendo il precarico e il postcarico.

Studi condotti su pazienti con scompenso cardiaco hanno dimostrato:

− riduzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro e destro;

− riduzione della resistenza vascolare sistemica totale;

− aumento della gittata cardiaca minuto e miglioramento dell’indice cardiaco.

In studi comparativi, l’inizio del trattamento con 2,5 mg di perindopril in pazienti con scompenso cardiaco di grado lieve e moderato non ha determinato una riduzione significativa della pressione arteriosa rispetto al placebo.

Pazienti con anamnesi di patologie cerebrovascolari

In uno studio che ha valutato i benefici di un trattamento prolungato (4 anni) con perindopril nella prevenzione dell’ictus ricorrente in pazienti con anamnesi di patologie cerebrovascolari, si è dimostrato che il trattamento con perindopril (sia come monoterapia che in combinazione con indapamide) riduceva la pressione arteriosa (sistolica/diastolica) in media di 9,0/4,0 mmHg e il rischio di ictus ricorrenti (sia ischemici che emorragici) rispetto ai pazienti trattati con placebo (10,1% vs 13,8%).

È stato inoltre osservato un significativo riduzione del rischio di:

• ictus letale o invalidante;
• eventi cardiovascolari maggiori, inclusi morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale;
• demenza post-ictus e gravi deficit cognitivi post-ictus;
• eventi coronarici maggiori, inclusi infarto miocardico non fatale o esito letale dovuto a malattia coronarica ischemica.

Questi benefici terapeutici sono stati osservati nei pazienti indipendentemente dalla presenza/assenza di ipertensione arteriosa, età, sesso, tipo di ictus o presenza di diabete mellito. I risultati degli studi hanno mostrato che dopo 5 anni di trattamento, si può prevenire un ictus ogni 23 pazienti e una complicanza cardiovascolare maggiore ogni 18 pazienti.

Pazienti con cardiopatia ischemica stabile

EUROPA è uno studio clinico internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 4 anni. 12218 pazienti di età superiore a 18 anni sono stati randomizzati in due gruppi: 6110 pazienti hanno assunto 8 mg di perindopril terbutamina e 6108 pazienti hanno assunto placebo. Lo studio ha coinvolto pazienti con cardiopatia ischemica confermata e senza sintomi clinici di scompenso cardiaco. Nel complesso, il 90% dei pazienti aveva avuto in anamnesi un infarto miocardico e/o un intervento di rivascolarizzazione. La maggior parte dei pazienti nello studio ha ricevuto il perindopril in aggiunta alla terapia standard: antiaggreganti, farmaci ipolipemizzanti e beta-bloccanti.

Il criterio primario di efficacia è stato definito come un endpoint composito di mortalità cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e/o arresto cardiaco seguito da ripresa. Il trattamento con perindopril alla dose di 8 mg una volta al giorno ha determinato una riduzione assoluta significativa dell’endpoint primario dello studio pari all’1,9% (riduzione del rischio relativo del 20%, IC 95% [9,4; 28,6] – p<0,001).

Nei pazienti con anamnesi di infarto miocardico e/o rivascolarizzazione, si è osservata una riduzione assoluta dell’endpoint primario del 2,2%, corrispondente a una riduzione del rischio relativo del 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] – p<0,001) rispetto al placebo.

Uso nei bambini

La sicurezza e l’efficacia del perindopril nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il perindopril viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale; la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1 ora. L’emivita di eliminazione del perindopril dal plasma è di 1 ora.

Il perindopril è un profarmaco. Il 27% della quantità totale di perindopril assorbita viene trasformato nel metabolita attivo perindoprilato. Inoltre, si formano altri cinque metaboliti inattivi. La concentrazione plasmatica massima di perindoprilato viene raggiunta entro 3-4 ore.

Poiché la presenza di cibo nello stomaco riduce la trasformazione del perindopril in perindoprilato e quindi la biodisponibilità, il perindopril deve essere somministrato per via orale come dose unica giornaliera al mattino prima dei pasti.

È stata osservata una relazione lineare tra la dose di perindopril e la sua concentrazione plasmatica.

Distribuzione. Il volume di distribuzione del perindoprilato non legato è di circa 0,2 l/kg. Il legame del perindoprilato alle proteine plasmatiche è del 20%, principalmente all’enzima convertitore dell’angiotensina, ma questo valore è dose-dipendente.

Eliminazione. Il perindoprilato viene escreto nelle urine; l’emivita della frazione non legata è di circa 17 ore; la concentrazione plasmatica allo stato stazionario viene raggiunta entro 4 giorni dall’inizio del trattamento.

Gruppi di pazienti particolari. Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza cardiaca o renale, la velocità di eliminazione del perindoprilato è ridotta. In caso di alterazione della funzionalità renale, la dose deve essere adattata in base al grado di insufficienza renale (in base al clearance della creatinina).

Il perindoprilato viene rimosso dal circolo ematico mediante emodialisi, con un clearance di 70 ml/min.

Nella cirrosi epatica, la cinetica del perindopril è alterata, con un dimezzamento del clearance epatico della molecola iniziale. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formato non cambia, pertanto la dose del farmaco non deve essere modificata in questa condizione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Insufficienza cardiaca.
• Prevenzione del rischio di ictus ricorrente nei pazienti con patologie cerebrovascolari.
• Prevenzione delle complicanze cardiovascolari nei pazienti con cardiopatia ischemica stabile documentata.

Un trattamento a lungo termine riduce il rischio di infarto miocardico e di insufficienza cardiaca.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al perindopril o a qualsiasi componente del medicinale, ad altri inibitori dell’ACE.
• Angioedema (edema di Quincke) anamnestico correlato a un precedente trattamento con inibitori dell’ACE.
• Angioedema ereditario o idiopatico.
• Associazione con medicinali contenenti la sostanza attiva aliskiren in pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare <60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Gravidanza o progetto di gravidanza.
• Trattamenti extracorporei che comportano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Stenosi bilaterale significativa delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico funzionante.
• Associazione con sacubitril/valsartan; il trattamento con Perindopril Teva può essere iniziato non prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I dati degli studi clinici indicano che il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuto con l’associazione contemporanea di inibitori dell’ACE, antagonisti recettoriali dell’angiotensina II o aliskiren, è associato a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo medicinale che agisce sul RAAS (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Medicinali che possono causare iperkaliemia. Alcuni medicinali o classi terapeutiche possono causare iperkaliemia, in particolare: aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’ACE, antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparina, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim. L’assunzione contemporanea di questi medicinali aumenta il rischio di iperkaliemia.

Associazione controindicata.

Aliskiren. L’associazione di perindopril con aliskiren in pazienti con diabete mellito o con funzionalità renale compromessa aumenta il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalità renale e di morbilità e mortalità cardiovascolare.

Trattamento extracorporeo che comporta il contatto del sangue con superfici cariche negativamente, come membrane ad alto flusso per dialisi o emofiltrazione (ad es. membrane poliacriliche) o per aferesi delle lipoproteine a bassa densità con destran solfato, può aumentare il rischio di reazioni anafilattoidi gravi (vedi sezione «Controindicazioni»). In caso di necessità di tale trattamento, si deve considerare l’uso di membrane dialitiche di tipo diverso o la prescrizione di un’altra classe di antiipertensivi.

Sacubitril/valsartan. L’associazione di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicata, poiché l’inibizione contemporanea della neprilisina e dell’ACE può aumentare il rischio di sviluppare angioedema (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Associazione non raccomandata.

Aliskiren. In tutti gli altri pazienti, come nei pazienti con diabete mellito o con funzionalità renale compromessa, il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalità renale e di morbilità e mortalità cardiovascolare aumenta.

Associazione contemporanea di un inibitore dell’ACE e di un antagonista recettoriale dell’angiotensina. Dati letteratura indicano che nei pazienti con aterosclerosi documentata, insufficienza cardiaca o diabete mellito con organi bersaglio colpiti, l’associazione di inibitori dell’ACE e antagonisti recettoriali dell’angiotensina è associata a un aumento della frequenza di ipotensione arteriosa, perdita di coscienza, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia con farmaci che agiscono sul RAAS. Il blocco doppio (cioè la combinazione di un inibitore dell’ACE con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II) può essere utilizzato in singoli casi con un rigoroso controllo della funzionalità renale, dei livelli di potassio e della pressione arteriosa.

Estromustina. Aumenta il rischio di reazioni avverse, come angioedema.

Co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametossazolo). I pazienti che assumono contemporaneamente co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametossazolo) possono avere un rischio aumentato di sviluppare iperkaliemia (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio. L’uso di diuretici risparmiatori di potassio (come triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio può causare iperkaliemia (inclusa quella letale), specialmente nei pazienti con insufficienza renale (effetto iperkaliemizzante additivo). Pertanto, non è raccomandata l’associazione di perindopril con i medicinali sopra citati. Se indicata l’assunzione contemporanea di tali farmaci, il trattamento deve essere effettuato con cautela e con un frequente monitoraggio dei livelli di potassio nel siero (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Per quanto riguarda l’uso di spironolattone nell’insufficienza cardiaca, vedere «Associazione che richiede particolare attenzione».

Litio. Con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e medicinali a base di litio sono stati segnalati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e tossicità. Per tale motivo, non è raccomandato il trattamento combinato di perindopril con medicinali a base di litio. In caso di necessità dimostrata di tale associazione, è obbligatorio un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Associazione che richiede particolare attenzione.

Antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali). Secondo studi epidemiologici, l’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE e di antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Questo effetto si manifesta solitamente nelle prime settimane di terapia combinata e in caso di insufficienza renale.

Baclofene. Potenzia l’effetto antiipertensivo. Se necessario, si deve monitorare la pressione arteriosa e adattare la dose degli antiipertensivi.

Diuretici. Nei pazienti che assumono diuretici, e specialmente in quelli con alterato equilibrio idro-elettrolitico, è possibile un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa dopo l’inizio del trattamento con un inibitore dell’ACE. La probabilità di sviluppare un effetto ipotensivo è ridotta sospedendo il diuretico, aumentando il volume circolante o l’assunzione di sale prima dell’inizio della terapia con perindopril. Il trattamento deve essere iniziato con dosi basse e aumentate gradualmente.

Nell’ipertensione arteriosa, quando un diuretico precedentemente prescritto potrebbe aver causato carenza di acqua/elettroliti, esso deve essere sospeso prima dell’inizio del trattamento con un inibitore dell’ACE (in tali casi, l’assunzione del diuretico può essere ripresa in seguito) oppure si deve iniziare l’inibitore dell’ACE con una dose bassa, aumentandola gradualmente.

Nell’insufficienza cardiaca congestizia in corso di trattamento con diuretico, l’assunzione di un inibitore dell’ACE deve essere iniziata alla dose minima, possibilmente dopo una riduzione della dose del diuretico.

In ogni caso, è necessario monitorare la funzionalità renale (livello di creatinina) durante le prime settimane di trattamento con un inibitore dell’ACE.

Diuretici risparmiatori di potassio (eplerenone, spironolattone). Nell’assunzione concomitante di eplerenone o spironolattone in dosi da 12,5 mg a 50 mg al giorno con basse dosi di inibitori dell’ACE, si deve considerare che:

• nel trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca di classe II-IV NYHA e frazione di eiezione <40%, precedentemente trattati con un inibitore dell’ACE e un diuretico dell’ansa, esiste il rischio di iperkaliemia (possibilmente letale), specialmente se non si seguono le raccomandazioni per la prescrizione di tale combinazione;
• prima di prescrivere tale combinazione, si deve verificare l’assenza di iperkaliemia e di insufficienza renale;
• si raccomanda un rigoroso monitoraggio della kaliemia e della creatininemia settimanalmente durante il primo mese di trattamento e mensilmente successivamente.

Antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa acido acetilsalicilico ≥3 g/giorno. L’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE e di medicinali antinfiammatori non steroidei (acido acetilsalicilico in dosi analgesiche, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) può portare a un indebolimento dell’effetto antiipertensivo. L’associazione di inibitori dell’ACE e FANS può causare un peggioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli sierici di potassio, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa in anamnesi. Tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata terapia di idratazione e il monitoraggio della funzionalità renale deve essere effettuato dopo l’inizio di tale terapia combinata e periodicamente in seguito.

Racecadotril. È noto che gli inibitori dell’ACE (ad es. perindopril) possono causare lo sviluppo di angioedema. Tale rischio può aumentare con l’assunzione concomitante di racecadotril (medicinale utilizzato nel trattamento della diarrea acuta).

Inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin) (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus). Nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori della mTOR, è possibile un aumento del rischio di sviluppare angioedema (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Associazione che richiede attenzione.

Antipertensivi e vasodilatatori. L’assunzione concomitante di questi medicinali può aumentare l’effetto ipotensivo del perindopril. L’associazione con nitroglicerina e altri nitrati o altri vasodilatatori può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa.

Gliptine (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin). Nei pazienti trattati con una combinazione di gliptina e inibitore dell’ACE, è possibile un aumento del rischio di angioedema a causa della riduzione dell’attività della dipeptidil peptidasi-IV (DPP-IV) indotta dalla gliptina.

Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici. L’assunzione concomitante di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici con inibitori dell’ACE può portare a un’ulteriore riduzione della pressione arteriosa.

Simpatomimetici possono ridurre l’effetto antiipertensivo degli inibitori dell’ACE.

Preparati d’oro. L’associazione di inibitori dell’ACE, incluso il perindopril, con preparati iniettabili d’oro (sodio aurotiomalato) può raramente causare reazioni simili a quelle indotte dai nitrati (arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensione arteriosa).

Acido acetilsalicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati. Il perindopril può essere somministrato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (quando usato come trombolitico), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

Caratteristiche particolari di impiego.

Malattia coronarica stabile. Se durante il primo mese di trattamento con perindopril si verifica un episodio di angina instabile (di qualsiasi gravità), è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di decidere se proseguire la terapia.

Ipotensione arteriosa. L'assunzione di inibitori dell'ACE può causare una riduzione della pressione arteriosa. L'ipotensione arteriosa sintomatica è rara nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata ed è più probabile nei pazienti con ipovolemia, in quelli che assumono diuretici, seguono una dieta povera di sale, nei pazienti in dialisi, nei pazienti con diarrea o vomito o nei pazienti con ipertensione arteriosa renina-dipendente grave (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»). L'ipotensione arteriosa sintomatica è stata osservata in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, con o senza insufficienza renale concomitante. L'insorgenza di ipotensione arteriosa sintomatica è più probabile nei pazienti con insufficienza cardiaca più grave, che assumono alte dosi di diuretici dell'ansa, presentano iponatriemia o insufficienza renale funzionale. I pazienti con un rischio elevato di ipotensione arteriosa sintomatica devono essere attentamente monitorati dal medico all'inizio della terapia e durante l'aggiustamento della dose (vedi sezioni «Modalità di somministrazione» e «Effetti indesiderati»). Le stesse precauzioni valgono per i pazienti con malattia coronarica o patologie cerebrovascolari, in cui un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa può causare infarto miocardico o ictus.

In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrato per via endovenosa una soluzione di cloruro di sodio 0,9% (9 mg/ml). Un'ipotensione transitoria non costituisce controindicazione all'ulteriore impiego del medicinale, che di solito può essere ripreso senza problemi dopo il ripristino del volume ematico e il rialzo della pressione arteriosa.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca congestizia con pressione arteriosa normale o ridotta, il perindopril tosilato può causare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistemica. Questo effetto è prevedibile e di solito non richiede l'interruzione del trattamento. Se l'ipotensione arteriosa diventa sintomatica, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose o l'interruzione del medicinale.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica / cardiomiopatia ipertrofica. Come per altri inibitori dell'ACE, il perindopril tosilato deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione dell'efflusso del ventricolo sinistro (stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con alterata funzionalità renale (clearance della creatinina <60 ml/min), la dose iniziale di perindopril deve essere adattata in base al clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità di somministrazione») e successivamente in base alla risposta clinica del paziente al trattamento. In questi pazienti è obbligatorio il monitoraggio della concentrazione di potassio e creatinina nel siero ematico.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, l'ipotensione arteriosa che si verifica all'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE può portare a un ulteriore deterioramento della funzionalità renale. In tali casi sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria renale di un rene unico, gli inibitori dell'ACE aumentano i livelli di azotemia e creatininemia; questi effetti di solito scompaiono dopo l'interruzione del trattamento. La probabilità di tali eventi è particolarmente elevata nei pazienti con insufficienza renale. La presenza di ipertensione renovascolare aumenta il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica, con dosi basse e un attento aggiustamento delle stesse. Poiché i diuretici possono favorire lo sviluppo di ipotensione arteriosa, durante le prime settimane di trattamento con perindopril tosilato il loro impiego deve essere sospeso e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa, nei quali prima dell'inizio del trattamento non erano state evidenziate patologie renovascolari, l'uso di perindopril, specialmente in associazione con diuretici, ha causato un aumento dell'azotemia e della creatininemia, generalmente lieve e transitorio. La probabilità di tali effetti indesiderati è maggiore nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. In tali casi potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose e/o l'interruzione dei diuretici e/o del perindopril tosilato.

Pazienti sottoposti a emodialisi. Sono stati segnalati casi di reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a dialisi con membrane ad alto flusso e contemporaneamente in trattamento con un inibitore dell'ACE. A tali pazienti si devono sostituire le membrane dialitiche con membrane di altro tipo oppure si deve utilizzare un antipertensivo di altra classe.

Pazienti dopo trapianto renale. Non esiste esperienza sull'uso di perindopril in pazienti con trapianto renale recente.

Ipertensione renovascolare. Quando gli inibitori dell'ACE vengono somministrati a pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell'arteria di un unico rene funzionante, aumenta il rischio di sviluppare ipotensione e insufficienza renale (vedi sezione «Controindicazioni»). Il trattamento con diuretici può rappresentare un fattore favorente. La perdita della funzionalità renale può manifestarsi con minimi cambiamenti nei livelli di creatininemia anche nei pazienti con stenosi dell'arteria di un rene.

Reazioni di ipersensibilità / angioedema. Sono stati segnalati casi di angioedema del viso, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti che assumevano inibitori dell'ACE, incluso il perindopril (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L'angioedema può svilupparsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi è necessario interrompere immediatamente il perindopril e monitorare attentamente il paziente fino alla completa scomparsa dei sintomi. Nei casi in cui l'edema si limita a viso e labbra, lo stato del paziente di solito migliora spontaneamente, anche se l'uso di antistaminici può alleviare i sintomi.

L'angioedema associato a edema della laringe può essere fatale. Se si verifica edema della lingua, della glottide o della laringe, vi è il rischio di ostruzione delle vie aeree. In questi casi è necessario un trattamento d'urgenza. Devono essere immediatamente intraprese misure di emergenza, che possono includere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretta sorveglianza medica fino alla completa e stabile scomparsa dei sintomi.

I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all'assunzione di inibitori dell'ACE possono avere un rischio aumentato di sviluppare angioedema durante il trattamento con inibitori dell'ACE (vedi sezione «Controindicazioni»).

In rari casi sono stati segnalati casi di angioedema intestinale in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE. Tali pazienti hanno manifestato dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non era presente un precedente angioedema del viso e il livello di esterasi C-1 era normale. La diagnosi di angioedema intestinale è stata stabilita mediante tomografia computerizzata addominale o ecografia, oppure durante interventi chirurgici. Dopo l'interruzione degli inibitori dell'ACE, i sintomi di angioedema sono scomparsi. L'angioedema intestinale non deve essere escluso dal diagnosi differenziale nei pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE che presentano dolore addominale.

La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa del rischio aumentato di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan può essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Perindopril Teva. Il trattamento con Perindopril Teva può essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptin può aumentare il rischio di sviluppare angioedema (ad esempio edema delle vie aeree o della lingua con o senza difficoltà respiratorie) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessario prestare cautela all'inizio del trattamento con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin nei pazienti già in trattamento con un inibitore dell'ACE.

Reazioni anafilattoidi durante plasmaferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL). In rari casi, in pazienti che assumono inibitori dell'ACE, durante la plasmaferesi LDL con destrano solfato possono verificarsi reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitori dell'ACE prima di ogni plasmaferesi.

Reazioni anafilattiche durante terapia desensibilizzante. In pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante terapia desensibilizzante (ad esempio con preparati contenenti veleno d'ape) possono verificarsi reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente gli inibitori dell'ACE, ma se le prove di provocazione vengono condotte in modo imprudente, tali reazioni possono ripresentarsi.

Insufficienza epatica. Raramente, l'assunzione di inibitori dell'ACE è stata associata a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico e progredisce a necrosi epatica fulminante, talvolta con esito fatale. Il meccanismo di questo quadro non è completamente chiaro. Ai pazienti che sviluppano ittero o mostrano significativi aumenti degli enzimi epatici durante il trattamento con inibitori dell'ACE, si deve interrompere il trattamento e fornire un'adeguata assistenza medica.

Neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia/anemia. Sono stati segnalati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti trattati con inibitori dell'ACE. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia è rara. Il perindopril deve essere somministrato con grande cautela ai pazienti con collageneosi, a coloro che stanno seguendo un trattamento con immunosoppressori, che assumono allopurinolo o procainamide, o in presenza di combinazioni di questi fattori, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti possono svilupparsi infezioni gravi, che non sempre rispondono a un trattamento antibiotico intensivo. Nei pazienti trattati con perindopril in queste condizioni, si raccomanda un controllo periodico del numero dei leucociti e si deve avvertire il paziente di segnalare qualsiasi segno di infezione (dolore alla gola, febbre).

Appartenenza razziale. Gli inibitori dell'ACE causano più frequentemente angioedema nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Come per altri inibitori dell'ACE, il perindopril riduce meno efficacemente la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa dei livelli ematici più bassi di renina in questi pazienti.

Tosse. L'assunzione di inibitori dell'ACE può causare tosse, caratterizzata come non produttiva, persistente e che scompare dopo l'interruzione del trattamento. Tale tosse indotta dagli inibitori dell'ACE deve essere considerata nel diagnosi differenziale della tosse.

Intervento chirurgico/anestesia. Durante interventi chirurgici o anestesia con agenti che causano ipotensione arteriosa, il perindopril può bloccare la formazione secondaria di angiotensina II in risposta al rilascio compensatorio di renina. Il trattamento deve essere interrotto un giorno prima dell'intervento. Se si verifica ipotensione arteriosa e si ritiene che sia causata da questo meccanismo, è necessario aumentare il volume ematico circolante.

Livello di potassio nel siero ematico. In alcuni pazienti che assumono inibitori dell'ACE, incluso il perindopril, è stato osservato un aumento del livello di potassio nel siero ematico. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale o peggioramento della funzionalità renale, età (oltre i 70 anni), diabete mellito, ipoaldosteronismo, patologie concomitanti, specialmente disidratazione, insufficienza cardiaca acuta e acidosi metabolica.

Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Questo effetto è generalmente lieve nei pazienti con normale funzionalità renale. Tuttavia, nei pazienti con alterata funzionalità renale e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel siero ematico (ad esempio eparina, trimetoprim o co-trimossazolo, noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo) e specialmente antagonisti dell'aldosterone o antagonisti dei recettori dell'angiotensina, può verificarsi iperkaliemia. È necessario prestare cautela nell'uso di diuretici risparmiatori di potassio e antagonisti dei recettori dell'angiotensina nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE. In tali pazienti deve essere monitorato il livello di potassio nel siero ematico e la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'iperkaliemia può causare aritmie gravi, talvolta letali. Se necessario, il trattamento con i farmaci sopra indicati deve essere effettuato con cautela e deve essere effettuato un controllo regolare del livello di potassio nel siero ematico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito che assumono farmaci antidiabetici orali o insulina, è necessario monitorare attentamente il livello di glucosio ematico durante il primo mese di trattamento con inibitori dell'ACE.

Litio. L'assunzione concomitante di litio e perindopril di solito non è raccomandata.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esistono dati che indicano che l'assunzione contemporanea di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante assunzione contemporanea di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato. Se il trattamento con due bloccanti del RAAS è considerato assolutamente necessario, può essere effettuato solo sotto supervisione di uno specialista e con un rigoroso monitoraggio frequente della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere somministrati contemporaneamente ai pazienti con nefropatia diabetica.

Altoaldosteronismo primario. I pazienti con altoaldosteronismo primario di solito non rispondono al trattamento con farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina. Pertanto, la somministrazione di questo medicinale non è raccomandata.

Sostanze ausiliarie.

Lattosio. Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, malassorbimento di glucosio/galattosio o deficienza di lattasi.

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato in donne in gravidanza o in donne che intendono diventare incinte. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale consentito durante la gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio di effetti teratogeni dovuti all'assunzione di inibitori dell'ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono conclusivi, pertanto un aumento del rischio non può essere escluso. È noto che l'assunzione di inibitori dell'ACE durante il II e III trimestre di gravidanza provoca fetotossicità e tossicità neonatale.

Se una donna assume un inibitore dell'ACE durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e le ossa del cranio del feto. I neonati le cui madri hanno assunto inibitori dell'ACE durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per il possibile sviluppo di ipotensione arteriosa.

Allattamento. Non è raccomandato l'uso del perindopril tosilato durante l'allattamento a causa della mancanza di dati sulla sua escrezione nel latte materno. Durante l'allattamento è preferibile utilizzare un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio studiato, specialmente durante l'allattamento di neonati o lattanti prematuri.

Effetto sulla funzione riproduttiva. Non ci sono dati sull'effetto del perindopril sulla funzione riproduttiva umana.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Il perindopril non ha un effetto diretto sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari, ma in alcuni pazienti possono verificarsi reazioni individuali legate alla riduzione della pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento o in associazione con altri farmaci antipertensivi. Di conseguenza, la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari può essere compromessa.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

Si raccomanda di assumere perindopril tosilato una volta al giorno, al mattino prima dei pasti.

La dose deve essere adattata individualmente per ogni paziente in base al profilo del paziente, ai valori della pressione arteriosa e alla risposta al trattamento. Le compresse da 5 mg possono essere divise in due dosi uguali.

Ipertensione arteriosa

Il perindopril tosilato può essere prescritto sia come monoterapia sia in combinazione con farmaci di altre classi di agenti antiipertensivi.

La dose raccomandata all'inizio del trattamento è di 5 mg una volta al giorno al mattino.

Nei pazienti con elevata attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), in particolare con ipertensione arteriosa renovascolare, deficit di sodio e/o disidratazione, scompenso cardiaco o ipertensione arteriosa grave, può verificarsi una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l'assunzione della prima dose. La dose iniziale raccomandata per questi pazienti è di 2,5 mg e il trattamento deve iniziare sotto stretta supervisione medica.

La dose può essere aumentata fino a 10 mg una volta al giorno dopo 1 mese dall'inizio del trattamento.

All'inizio della terapia con perindopril può verificarsi ipotensione sintomatica, specialmente nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici. In questi pazienti il trattamento con perindopril deve iniziare con cautela, poiché possono presentare carenza di acqua e/o di sali.

Se possibile, l'assunzione di diuretici deve essere sospesa 2-3 giorni prima di iniziare la terapia con perindopril tosilato.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa a cui non è possibile sospendere la terapia con diuretici, il trattamento con perindopril tosilato deve iniziare con una dose di 2,5 mg. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero. Il successivo aumento della dose di perindopril tosilato deve essere effettuato in base ai valori della pressione arteriosa. Se necessario, la terapia con diuretici può essere ripresa.

Nei pazienti anziani il trattamento deve iniziare con una dose di 2,5 mg, che può essere aumentata gradualmente a 5 mg dopo 1 mese di terapia e, se necessario, successivamente a 10 mg, in base alla funzionalità renale (vedere tabella).

Scompenso cardiaco

Nei pazienti con scompenso cardiaco a cui viene solitamente prescritto perindopril tosilato in associazione con un diuretico espulsore di potassio e/o digossina e/o un beta-bloccante, si raccomanda di iniziare il trattamento sotto stretta supervisione medica con una dose iniziale di 2,5 mg da assumere al mattino. Dopo 2 settimane, in caso di buona tollerabilità, la dose deve essere aumentata a 5 mg una volta al giorno. La dose successiva deve essere adattata individualmente in base alla risposta clinica del paziente.

Nei pazienti con scompenso cardiaco grave e in altri pazienti ad alto rischio (pazienti con alterata funzionalità renale e tendenza a squilibri elettrolitici, pazienti in terapia concomitante con diuretici e/o vasodilatatori), il trattamento deve iniziare sotto stretta supervisione medica (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Nei pazienti ad alto rischio di sviluppare ipotensione arteriosa sintomatica, in particolare pazienti con deficit elettrolitico, con o senza iponatriemia, pazienti con ipovolemia o che hanno ricevuto una terapia intensiva con diuretici, si deve correggere, se possibile, la condizione sopra descritta prima di iniziare il perindopril. La pressione arteriosa, la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero devono essere attentamente monitorati sia prima che durante il trattamento con perindopril (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Prevenzione del rischio di ictus ricorrente nei pazienti con patologie cerebrovascolari

La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg una volta al giorno al mattino. Dopo 2 settimane di trattamento, la dose deve essere aumentata a 5 mg una volta al giorno al mattino.

Se dopo 2 settimane di trattamento con perindopril alla dose di 5 mg il paziente necessita di un ulteriore controllo della pressione arteriosa, può essere prescritto indapamide alla dose di 1 compressa al giorno. Il trattamento può iniziare in qualsiasi momento compreso tra 2 settimane e diversi anni dopo l'ictus iniziale.

Prevenzione delle complicanze cardiovascolari nei pazienti con cardiopatia ischemica stabile documentata

Un trattamento a lungo termine riduce il rischio di infarto miocardico e di scompenso cardiaco. Il trattamento deve iniziare con una dose di perindopril di 5 mg (una volta al giorno al mattino). Dopo 2 settimane, in caso di buona tollerabilità e in base alla funzionalità renale, la dose deve essere aumentata a 10 mg (una volta al giorno al mattino).

Nei pazienti anziani con cardiopatia ischemica documentata, il trattamento deve iniziare con una dose di 2,5 mg una volta al giorno al mattino; dopo una settimana la dose deve essere aumentata a 5 mg; dopo 2 settimane, in caso di buona tollerabilità e in base alla funzionalità renale, la dose deve essere aumentata a 10 mg (una volta al giorno) e deve iniziare il trattamento a lungo termine.

Pazienti con alterata funzionalità renale

Le dosi nei pazienti con insufficienza renale devono essere determinate in base al clearanc di creatinina (vedere tabella).

Adeguamento della dose in caso di alterata funzionalità renale

*Clearance dialitico del perindoprilato: 70 ml/min. I pazienti sottoposti ad emodialisi devono assumere la dose di perindopril dopo la procedura di emodialisi.

Pazienti con compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica non richiedono alcuna modifica della dose del medicinale.

Pediatria.

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non sono state studiate. Pertanto, il perindopril tosilato non è raccomandato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio di perindopril sono insufficienti. I sintomi potenzialmente associati al sovradosaggio di inibitori dell’ACE includono: ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia, tosse, ecc.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione di sodio cloruro 0,9% (9 mg/ml). In caso di insorgenza di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con i piedi sollevati. Se possibile, si deve somministrare angiotensina II e/o catecolammine per via endovenosa. Il perindopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). In caso di bradicardia resistente al trattamento, è indicato l’uso di un pacemaker artificiale. È necessario istituire un monitoraggio continuo dei parametri vitali principali, nonché delle concentrazioni ematiche di elettroliti e creatinina.

Effetti indesiderati.

Il profilo di sicurezza del perindopril corrisponde al profilo di sicurezza degli inibitori dell’ACE. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati durante gli studi clinici con perindopril sono: capogiri, cefalea, parestesia, vertigini, disturbi visivi, acufene, ipotensione arteriosa, tosse, dispnea, dolore addominale, costipazione, diarrea, disgeusia, dispepsia, nausea, vomito, prurito, eruzioni cutanee, crampi muscolari e astenia.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza nel modo seguente: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune*: eosinofilia; molto raro: riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, trombocitopenia, leucopenia/neutropenia, agranulocitosi o pancitopenia, anemia emolitica in pazienti con deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Patologie del sistema endocrino. Raro: sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico.

Patologie del metabolismo e della nutrizione. Non comune*: ipoglicemia, iperkaliemia (che scompare dopo la sospensione del farmaco), iponatriemia.

Patologie psichiatriche. Non comune: alterazioni dell'umore, disturbi del sonno, depressione.

Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri, vertigini, parestesia; non comune*: sonnolenza, perdita di coscienza; molto raro: confusione mentale.

Patologie dell'occhio. Comune: disturbi visivi.

Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: acufene.

Patologie cardiache. Non comune*: palpitazioni, tachicardia; molto raro: aritmia, angina pectoris, infarto miocardico (può verificarsi a seguito di un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio).

Patologie vascolari. Comune: ipotensione arteriosa e effetti correlati; non comune*: vasculite; raro: vampate; molto raro: ictus (può verificarsi a seguito di un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio); frequenza non nota: fenomeno di Raynaud.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: tosse, dispnea; non comune: broncospasmo; molto raro: polmonite eosinofila, rinite.

Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, vomito, dolore addominale, disgeusia, dispepsia, diarrea, costipazione; non comune: secchezza orale; molto raro: pancreatite.

Patologie epatobiliari. Molto raro: epatite citolitica o colestasica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzioni cutanee, prurito; non comune: angioedema del volto, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe, orticaria; non comune*: reazioni da fotosensibilità, pemfigoide, iperidrosi; raro: peggioramento del psoriasi; molto raro: eritema multiforme.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari; non comune*: artralgia, mialgia.

Patologie renali e urinarie. Non comune: insufficienza renale; raro: anuria/oliguria, insufficienza renale acuta.

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella. Non comune: disfunzione erettile.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia; non comune*: dolore toracico, malessere, edemi periferici, ipertermia.

Esami di laboratorio. Non comune*: aumento dell'azotemia, aumento della creatininemia; raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici e della bilirubina nel plasma.

Infortuni, avvelenamenti e complicanze da somministrazione. Non comune*: cadute.

* Frequenza degli effetti indesiderati identificati tramite segnalazioni spontanee, calcolata sulla base dei dati degli studi clinici.

Studi clinici. Durante il periodo di randomizzazione dello studio EUROPA, sono stati raccolti dati solo sugli eventi avversi gravi. Un numero ridotto di pazienti ha manifestato effetti indesiderati gravi: 16 (0,3%) su 6122 pazienti nel gruppo perindopril e 12 (0,2%) su 6107 pazienti nel gruppo placebo. Nei pazienti trattati con perindopril, ipotensione è stata osservata in 6 pazienti, angioedema in 3 pazienti e arresto cardiaco improvviso in 1 paziente. Il 6,0% (n=366) dei pazienti che hanno interrotto lo studio ha riportato tosse, ipotensione arteriosa o qualsiasi altra intolleranza al perindopril, rispetto al 2,1% (n=129) dei pazienti che assumevano placebo.

Periodo di validità. 28 mesi.

Dopo la prima apertura del contenitore – 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un contenitore ben chiuso, al riparo dalla luce e dall'umidità. Il medicinale non richiede condizioni particolari di temperatura. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

30 compresse in un contenitore; 1 contenitore in una scatola.

Categoria di vendita. Con ricetta medica.

Produttore.

AT Farmaceutico impianto Teva.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Unità 1; H-4042 Debrecen, strada Palagyi 13, Ungheria.

Data dell'ultima revisione.