PENTASA

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE PENTASA (PENTASA®)

Composizione:

principio attivo: mesalazina;

1 supposta contiene mesalazina 1000 mg;

eccipienti: povidone, macrogol 6000, magnesio stearato, talco.

Forma farmaceutica. Supposte rettali.

Principali proprietà fisico-chimiche: supposte di forma ovale, dal colore bianco a giallo-brunastro, con inclusioni.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiinfiammatori utilizzati nelle malattie intestinali. Acido aminosalicilico e agenti analoghi.

Codice ATC A07EC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il mesalazina è il componente attivo della sulfasalazina, utilizzata nel trattamento del colite ulcerosa e della malattia di Crohn.

Gli studi clinici indicano che le proprietà terapeutiche della mesalazina, dopo somministrazione orale e rettale, sono determinate principalmente dal suo effetto locale sulle aree infiammate dell’intestino piuttosto che da un effetto sistemico. Le informazioni disponibili suggeriscono che la gravità dell’infiammazione intestinale nei pazienti con colite ulcerosa è inversamente correlata alla concentrazione di mesalazina nella mucosa.

Nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali si osserva un aumento della migrazione dei leucociti, una produzione anomala di citochine, un incremento della produzione di metaboliti dell’acido arachidonico (in particolare dei leucotrieni B4) e la formazione di radicali liberi nei tessuti intestinali infiammati.

Il meccanismo d’azione della mesalazina non è completamente chiarito, anche se potrebbero essere coinvolti meccanismi come la stimolazione dei recettori γ attivati dai proliferatori perossisomiali (PPAR-γ) e l’inibizione del fattore nucleare kappa-B (NF-κB) nella mucosa intestinale. L’effetto farmacologico della mesalazina negli studi in vitro e in vivo consiste nell’inibizione del chemotassi dei leucociti, nella riduzione della produzione di citochine e leucotrieni e nella neutralizzazione dei radicali liberi. Sebbene ciò non sia definitivamente dimostrato, si ritiene che questi processi svolgano un ruolo fondamentale nell’efficacia clinica della mesalazina.

Farmacocinetica.

L’effetto terapeutico della mesalazina è principalmente determinato dal contatto locale con l’area infiammata della mucosa intestinale.

La somministrazione per supposta garantisce un’elevata concentrazione di mesalazina nel retto e un basso assorbimento sistemico.

Assorbimento. Dopo somministrazione rettale, il farmaco viene assorbito lentamente, anche se l’intensità dipende dalla dose, dalla formulazione e dal grado di diffusione. L’assorbimento, determinato sulla base dell’escrezione urinaria della sostanza in regime di equilibrio in volontari sani che ricevevano 2 g (1 g × 2) di farmaco al giorno, è di circa il 10%.

Distribuzione. Il legame della mesalazina alle proteine plasmatiche è di circa il 50%, mentre quello dell’acetilmessalazina è di circa l’80%. La mesalazina e l’acetilmessalazina non attraversano la barriera emato-encefalica.

Bi trasformazione. La mesalazina viene trasformata in N-acetilmessalazina (acetilmessalazina) sia presistemica nella mucosa intestinale sia sistemicamente nel fegato, principalmente tramite l’enzima N-acetiltransferasi-1 (NAT-1). Un’acetilazione minore avviene per azione dei batteri del colon. L’acetilazione della mesalazina probabilmente non è correlata al fenotipo di acetilazione del paziente. Si ritiene che l’acetilmessalazina sia clinicamente inattiva, anche se tale aspetto richiede ulteriore conferma.

Eliminazione. Mesalazina e acetilmessalazina sono eliminate con le urine e le feci. Nelle urine si riscontra principalmente acetilmessalazina.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale, a causa della ridotta velocità di eliminazione del farmaco, può aumentare il rischio di tossicità renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Proctite ulcerosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti. Gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale. Ulcera gastrica o duodenale. Diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La somministrazione contemporanea di Pentasa con azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, in studi clinici, ha determinato un aumento della frequenza di effetti mielosoppressivi; è probabile che esista un'interazione tra questi farmaci. Il meccanismo di tale interazione non è stato completamente chiarito. Si raccomanda di monitorare regolarmente il livello dei leucociti e di adeguare di conseguenza il dosaggio dei tiopurinici.

Secondo dati non confermati, la mesalazina potrebbe ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin.

È possibile un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante dei derivati della sulfonilurea e dell'effetto tossico del metotrexato. L'attività di furosemide, spironolattone, sulfamidici, rifampicina e farmaci uricosurici (probene-cide e sulfipirazone) potrebbe risultare attenuata. La mesalazina potrebbe potenziare l'effetto indesiderato dei glucocorticoidi sulla mucosa gastrica e ridurre l'assorbimento della digossina.

Caratteristiche di impiego.

La maggior parte dei pazienti con intolleranza o ipersensibilità al sulfasalazina può assumere il medicinale Pentasa senza rischio di reazioni simili.

Tuttavia, si raccomanda cautela nei pazienti con reazioni allergiche al sulfasalazina (a causa del rischio di allergia ai salicilati). In caso di comparsa di sintomi acuti di intolleranza, in particolare crampi addominali, dolore addominale acuto, febbre, cefalea intensa ed eruzioni cutanee, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si raccomanda di assumere il medicinale con cautela. Prima dell'inizio e durante il trattamento con il medicinale, i parametri della funzionalità epatica, come ALT o AST, devono essere monitorati a discrezione del medico curante.

Il medicinale non è raccomandato per pazienti con compromissione della funzionalità renale. La funzionalità renale deve essere regolarmente controllata (ad esempio parametri come livelli di urea e creatinina nel siero, sedimento urinario e metemoglobina), specialmente all'inizio del trattamento. Prima dell'inizio e durante il trattamento con il medicinale, si raccomanda di effettuare un'analisi delle urine (mediante strisce reattive), a discrezione del medico curante. Nei pazienti con valori anomali della funzionalità renale durante il trattamento, si deve sospettare nefrotossicità indotta da mesalazina. L'uso concomitante di altri agenti con nota attività nefrotossica deve comportare un aumento della frequenza del monitoraggio della funzionalità renale.

I pazienti con malattie polmonari, in particolare asma, richiedono un monitoraggio molto accurato durante il trattamento.

Sono stati riportati molto raramente reazioni cardiache di ipersensibilità (miocardite e pericardite) indotte da mesalazina. Sono state osservate molto raramente gravi alterazioni persistenti della formula ematica. Prima dell'inizio e durante il trattamento con il medicinale, si raccomanda di effettuare un'analisi del sangue con determinazione della formula leucocitaria, a discrezione del medico curante. Un trattamento concomitante con azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina può aumentare il rischio di alterazioni persistenti della formula ematica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di sospetto o rilevamento di segni che confermano queste reazioni avverse, il trattamento deve essere interrotto.

Con l'uso di mesalazina sono stati riportati casi di nefrolitiasi, inclusa la formazione di calcoli costituiti al 100% da mesalazina. Ai pazienti si raccomanda di assumere un'adeguata quantità di liquidi durante il trattamento.

Gli esami ematici e urinari si raccomandano di effettuare dopo 14 giorni dall'inizio del trattamento e successivamente 2-3 volte a intervalli di 4 settimane. Se i risultati degli esami rientrano nei limiti normali, gli esami successivi devono essere effettuati ogni 3 mesi. In caso di comparsa di sintomi aggiuntivi, tali esami devono essere effettuati immediatamente.

Interferenza con test di laboratorio

Sono stati riportati alcuni casi di possibile interferenza con la determinazione della normetanefrina urinaria mediante cromatografia liquida, che ha portato a risultati falsamente positivi in pazienti esposti a sulfasalazina o al suo metabolita, mesalamina/mesalazina.

Reazioni avverse gravi a carico della cute

Sono state riportate reazioni cutanee avverse gravi (RCAG), compresa l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), associate al trattamento con mesalazina.

L'uso di mesalazina deve essere interrotto alla prima comparsa di reazioni cutanee gravi, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose intestinali o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

La mesalazina può causare una colorazione rossastro-brunastra dell'urina dopo il contatto con un disinfettante a base di ipoclorito di sodio (ad esempio, nei servizi igienici puliti con ipoclorito di sodio contenuto in alcuni disinfettanti).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

È noto che la mesalazina attraversa la barriera placentare e la sua concentrazione nel plasma del cordone ombelicale è inferiore rispetto a quella nel plasma materno. Il metabolita acetilmessalazina è presente in concentrazioni uguali nel plasma del cordone ombelicare e nel plasma materno.

Da diversi studi/osservazioni è noto che l'effetto teratogeno del medicinale è assente; non sono stati rilevati dati significativi di rischio per l'uomo legati all'uso del medicinale. Studi sugli animali con somministrazione orale di mesalazina non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti del medicinale sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Non esistono studi adeguatamente controllati sull'uso del medicinale Pentasa in donne in gravidanza. I dati pubblicati limitati sulla mesalazina indicano l'assenza di un aumento del tasso generale di malformazioni congenite. Alcuni dati indicano un aumento della frequenza di parti prematuri, nati morti e basso peso alla nascita, ma questi esiti avversi della gravidanza sono anche associati alla malattia infiammatoria intestinale attiva.

Nei neonati di madri trattate con il medicinale Pentasa sono stati osservati disturbi ematici (pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia e anemia).

È stato riportato un solo caso di insufficienza renale nel neonato dopo un uso prolungato durante la gravidanza di mesalazina in dosi elevate (2–4 g per via orale).

Durante la gravidanza, la mesalazina può essere usata solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. La malattia stessa (malattia infiammatoria intestinale) può aumentare il rischio di esiti avversi della gravidanza.

Periodo di allattamento.

La mesalazina penetra nel latte materno. La concentrazione di mesalazina nel latte materno è inferiore rispetto a quella nel plasma materno, mentre l'acetilmessalazina è presente nel latte in concentrazioni uguali o superiori. L'esperienza con l'uso orale di mesalazina in donne che allattano è limitata.

Non sono stati condotti studi controllati sull'uso di mesalazina durante l'allattamento. Non si possono escludere reazioni di ipersensibilità, come diarrea, nei neonati. Se nel neonato allattato al seno si verifica diarrea, l'allattamento deve essere interrotto.

Durante l'allattamento, la mesalazina deve essere usata solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il bambino.

Fertilità.

Studi sugli animali hanno dimostrato l'assenza di effetti della mesalazina sulla fertilità di maschi e femmine.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La mesalazina non ha effetti oppure ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Se durante il trattamento con il medicinale si verifica vertigine, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti – 1 g 1–2 volte al giorno.

Negli anziani non è necessario ridurre il dosaggio.

Immediatamente prima della somministrazione del supposto si raccomanda di evacuare l’intestino. Per garantire l’igienicità della procedura si consiglia l’uso di un applicatore in gomma.

Il supposto deve essere introdotto il più profondamente possibile nel retto e trattenuto nel colon rettale per il tempo più lungo possibile al fine di ottenere un effetto terapeutico massimale.

Se la lesione è particolarmente estesa o nei casi in cui la risposta al trattamento orale è lenta, i supposti possono essere utilizzati contemporaneamente alle compresse.

La durata del trattamento è stabilita dal medico.

Bambini.

Esistono dati clinici limitati sull’efficacia del farmaco nei bambini.

Sovradosaggio.

L’esperienza clinica disponibile sul sovradosaggio di Pentasa è limitata e non indica tossicità renale o epatica. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Sono stati riportati casi di assunzione da parte di pazienti di dosi giornaliere fino a 8 g per un mese, senza insorgenza di effetti indesiderati.

Data la formulazione farmaceutica del mesalazina, il rischio di sovradosaggio è ridotto.

Poiché Pentasa è un amino-salicilato, possono manifestarsi i noti sintomi tipici dell’intossicazione da salicilati: intossicazione acido-base, iperventilazione polmonare, disidratazione causata da sudorazione e vomito, ipoglicemia.

Trattamento del sovradosaggio: in caso di acidosi o alcalosi, ripristinare l’equilibrio acido-base ed elettrolitico; in caso di disidrata游戏副本

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici sono stati diarrea, nausea, dolore addominale, cefalea, vomito ed eruzioni cutanee.

Raramente si possono verificare reazioni di ipersensibilità e febbre da farmaci.

In relazione al trattamento con mesalazina sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei (GEIC), compresi la sindrome da reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (TEN) (vedere paragrafo "Avvertenze e precauzioni").

Dopo somministrazione rettale possono verificarsi reazioni locali come prurito, fastidio rettale e tenesmo.

È possibile lo sviluppo di affaticamento, parestesie e metemoglobinemia.

La frequenza degli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e durante la sorveglianza post-commercializzazione è stata definita come segue:

comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: molto raro – eosinofilia (come componente di reazione allergica), anemia, anemia aplastica, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia (inclusa granulocitopenia), pancitopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: molto raro – pancolite, febbre da farmaci, reazioni di ipersensibilità, compresa esantema allergico, reazioni anafilattiche con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune – cefalea; raro – reazioni vestibolari, capogiri; molto raro – neuropatia periferica, ipertensione endocranica benigna (in adolescenti in età puberale).

Dal punto di vista del cuore: raro – miocardite* e pericardite*; molto raro – versamento pericardico.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: molto raro – alterazioni allergiche e fibrotiche a carico del polmone (inclusi dispnea, tosse, broncospasmo, alveolite allergica, eosinofilia polmonare, malattia polmonare interstiziale, infiltrazione polmonare, pneumonite).

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: comune – diarrea, dolore addominale, nausea, vomito, meteorismo; raro – aumento dei livelli di amilasi (nel sangue e/o nelle urine), pancreatite acuta*; molto raro – pancolite.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari: molto raro – alterazioni della funzionalità epatica (inclusi aumento degli enzimi epatici, dei parametri di colestasi e della bilirubina), epatotossicità (inclusi epatite*, epatite colostatica, cirrosi, insufficienza epatica).

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee (inclusi orticaria, eruzione eritematosa); raro – reazioni di fotosensibilizzazione**; molto raro – alopecia reversibile, angioedema di Quincke, eritema multiforme; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, sindrome da reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: molto raro – mialgia, artralgia, reazioni simili al lupus eritematoso sistemico.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: molto raro – alterazioni della funzionalità renale (inclusa nefrite interstiziale* (acuta e cronica), sindrome nefrotica, insufficienza renale (acuta/cronica)); frequenza non nota – nefrolitiasi***, variazione del colore delle urine***.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: molto raro – oligospermia (reversibile).

Disturbi generali e condizioni al sito di somministrazione: comune – fastidio anale e irritazione al sito di somministrazione, prurito, tenesmo rettale.

*Il meccanismo alla base dello sviluppo di miocardite e pericardite, pancreatite, nefrite ed epatite indotte da mesalazina non è noto, ma potrebbe essere di natura allergica.

**Fotosensibilizzazione: reazioni più gravi sono state riportate in pazienti con patologie cutanee preesistenti, come dermatite atopica ed eczema atopico.

***Vedere paragrafo "Avvertenze e precauzioni" per informazioni dettagliate.

Si deve notare che alcuni di questi disturbi possono essere spiegati dall'infiammazione intestinale stessa.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un continuo monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini. Conservare al riparo dalla luce ad una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 7 supposte in un blister, 4 blister in un astuccio con applicatori igienici in confezione di cartone.

7 supposte in un blister, 4 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Ferring GmbH, Germania / Ferring GmbH, Germany.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Wittland 11, 24109 Kiel, Germania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.