PARACETAMOLO

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PARACETAMOLO (PARACETAMOLO)

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 compressa contiene 500 mg di paracetamolo;

eccipienti: amido di mais, amido pregelatinizzato, povidone, sorbato di potassio, talco, acido stearico, rivestimento (ipromellosa, diossido di titanio (E 171), macrogol, propilenglicole).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma ovale, con superfici superiore e inferiore bombate, con linea di divisione su un lato, rivestite con film di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo.

Codice ATC N02BE01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica. Il principio attivo paracetamolo è un analgesico e antipiretico (farmaco antidolorifico e antifebbrile). L'effetto del paracetamolo si basa sull'inibizione della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale.

Farmacocinetica. Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si distribuisce nella maggior parte dei tessuti dell'organismo. Il legame del paracetamolo con le proteine plasmatiche è minimo quando somministrato alle dosi terapeutiche.

Il paracetamolo è principalmente metabolizzato nel fegato ed escreto con le urine sotto forma di metaboliti. Il tempo medio di emivita di eliminazione del paracetamolo dal plasma dopo somministrazione orale è di circa 2,3 ore.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Usare per il trattamento di breve durata di mal di testa, mal di denti, dolori muscolari, dolori mestruali, dolore moderato in caso di osteoartrite, sintomi febbrili e dolore associati a raffreddore e influenza.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, sindrome di Gilbert, anemia grave, leucopenia.

Età inferiore ai 6 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso di metoclopramide e domperidone e diminuire con l'uso di colestiramina. L'effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici, con aumento del rischio di emorragia, può essere potenziato in caso di assunzione concomitante prolungata di paracetamolo. L'assunzione occasionale non ha effetti significativi. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (in particolare fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono potenziare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa dell'aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato. L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico a seguito di acidosi da piruglutammica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. Non assumere contemporaneamente con alcol.

Caratteristiche particolari di impiego

Questo medicinale non deve essere usato contemporaneamente ad altri farmaci contenenti paracetamolo, prescritti ad esempio per ridurre la febbre, alleviare il dolore, trattare i sintomi dell’influenza e del raffreddore o l’insonnia. L’uso contemporaneo con altri farmaci contenenti paracetamolo può causare un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può provocare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o portare a esito letale.

In caso di malattie epatiche o renali, si deve consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Si deve considerare che nei pazienti con malattie epatiche aumenta il rischio di epatotossicità del paracetamolo.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica / insufficienza epatica in pazienti con ridotto livello di glutathione, ad esempio in caso di grave deperimento fisico, anoressia, basso indice di massa corporea, alcolismo cronico o sepsi.

Nei pazienti con riduzione del livello di glutathione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di sviluppare acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica comprendono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve consultare immediatamente il medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, nonché in pazienti con alimentazione insufficiente o con altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronio) che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. Se si sospetta un’acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoprolina come causa principale dell’acidosi metabolica con elevato gap anionico in pazienti con più fattori di rischio.

Se l’assunzione di questo medicinale non produce effetti, si deve consultare il medico. Un uso prolungato senza controllo medico può essere pericoloso.

Il medicinale deve essere usato solo quando strettamente necessario.

Conservare le compresse fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Come per l’uso di qualsiasi altro medicinale, si deve consultare il medico prima di assumere paracetamolo durante la gravidanza. Un’ampia quantità di dati in donne in gravidanza non indica alcuna malformazione né tossicità fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti al paracetamolo in utero non forniscono risultati conclusivi. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere usato durante la gravidanza, ma deve essere assunto alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Il paracetamolo viene escreto nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti quando assunto alle dosi raccomandate. I dati pubblicati disponibili non sconsigliano l’uso del medicinale durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non influisce.

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Non superare la dose raccomandata. Deve essere utilizzata la dose più bassa necessaria per raggiungere l'obiettivo terapeutico.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 1–2 compresse fino a 4 volte al giorno (ogni 4–6 ore) se necessario.

L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Non assumere più di 8 compresse (4000 mg) nelle 24 ore.

Bambini di età compresa tra 6 e 11 anni: ½–1 compressa fino a 4 volte al giorno (ogni 4–6 ore) se necessario.

La durata massima di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni.

Non assumere più di 4 dosi nelle 24 ore.

L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Bambini. Non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 6 anni.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto del fegato o portare a esito letale. I segni clinici di danno epatico dopo un sovradosaggio di paracetamolo compaiono generalmente entro 24–48 ore dal sovradosaggio e raggiungono il massimo entro 4–6 giorni.

Esiste un rischio aumentato di intossicazione da paracetamolo, in particolare negli anziani, nei bambini, nei pazienti con malattie epatiche, alcolismo cronico e in caso di malnutrizione cronica.

I sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale; tuttavia, il sovradosaggio può anche manifestarsi in forma asintomatica.

Il sovradosaggio di paracetamolo dovuto all'assunzione singola di una dose eccessiva negli adulti e nei bambini può causare necrosi epatica reversibile o irreversibile, che può portare a disturbi del metabolismo del glucosio, acidosi metabolica, insufficienza epatocellulare, encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito letale. Entro 12–48 ore dall'assunzione si osserva un aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi), della lattato deidrogenasi e della bilirubina, nonché del tempo di protrombina. Il danno epatico è probabile negli adulti che hanno assunto una quantità superiore a quella raccomandata di paracetamolo. Si ritiene che un metabolita aumentato del paracetamolo (che a dosi normali viene neutralizzato dall'azione del glutatione) si leghi irreversibilmente ai tessuti epatici.

L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmie cardiache e pancreatite acuta, che di solito si accompagnano a disturbi della funzionalità epatica e a epatotossicità.

Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a carico del sistema ematopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l'assunzione di dosi elevate, a carico del sistema nervoso centrale possono verificarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a carico dell'apparato urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure possono non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo.

I fattori di rischio di sovradosaggio da paracetamolo includono:

• trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni e altri farmaci che inducono la sintesi degli enzimi epatici;
• abuso cronico di alcol;
• riduzione dei livelli di glutatione, ad esempio in caso di disturbi nutrizionali, digiuno, esaurimento fisico, fibrosi cistica, HIV.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il trattamento in caso di sovradosaggio o anche di semplice sospetto di sovradosaggio deve essere iniziato immediatamente, ricoverando il paziente in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci, poiché il danno epatico può svilupparsi con ritardo. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall'assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili).

Deve essere preso in considerazione il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo supera i 150 mg/kg ed è stata assunta entro l'ora precedente. Potrebbe essere necessario il trattamento con N-acetilcisteina o metionina. È inoltre necessario un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

Dal sistema emolinfopoietico: rari (< 1/10000) — trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: rari (< 1/10000) — anafilassi, reazioni di ipersensibilità cutanea, in particolare eruzioni cutanee, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: rari (< 1/10000) — broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Sistema epatobiliare: rari (< 1/10000) — alterazioni della funzionalità epatica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili) — acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Inoltre, dopo l’assunzione di medicinali contenenti paracetamolo, possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati: prurito cutaneo, eritema multiforme esudativo, nausea, dolore epigastrico, ipoglicemia fino al coma ipoglicemico, agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore al petto), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie, aumento dell’attività degli enzimi epatici, di norma senza sviluppo di ittero.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta all’acidosi da piruglutammato sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi da piruglutammato può verificarsi come conseguenza di bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’immissione in commercio del medicinale è molto importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 1 blister in una confezione di cartone.

10 compresse in blister, 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Senza ricetta: compresse n. 10.

Con ricetta: compresse n. 100 (10×10).

Produttore. S.A. «Lubnifarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Ucraina, 37500, Oblast’ di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.