NIXAR® 2,5 MG/ML

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NIXAR® 2,5 MG/ML (NIXAR® 2.5 MG/ML)

Composizione:

principio attivo: bilastina;

1 ml di soluzione orale contiene 2,5 mg di bilastina;

eccipienti: betadex; idrossietilcellulosa; metil paraidrossibenzoato (E 218); propil paraidrossibenzoato (E 216); sucralosio (E 955); aroma di lampone (componenti principali: etanolo, triacetina, acqua, butirrato etilico, acetato di linalile); acido cloridrico diluito (10%) (per la correzione del pH); idrossido di sodio (per la correzione del pH); acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione acquosa limpida, leggermente viscosa, con pH 3,0–4,0, senza sedimenti.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Altri antistaminici per uso sistemico. Bilastina. Codice ATC: R06AX29.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Bilastina è un antistaminico non sedativo a lunga durata d'azione che si lega selettivamente ai recettori H1 periferici e non si lega ai recettori muscarinici.

Dopo una singola dose di bilastina, si osserva per 24 ore l'inibizione delle reazioni cutanee indotte dall'istamina, in particolare pomfi ed eritemi.

Efficacia clinica. L'efficacia della bilastina è stata studiata negli adulti e negli adolescenti. Secondo le raccomandazioni, l'efficacia dimostrata negli adulti e negli adolescenti può essere considerata accettabile anche nei bambini, tenendo conto che l'esposizione sistemica a 10 mg di bilastina nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni con un peso corporeo di almeno 20 kg corrisponde all'esposizione sistemica osservata dopo l'assunzione di 20 mg di bilastina negli adulti (vedi sezione «Farmacocinetica»). L'estrapolazione dei dati ottenuti negli adulti e negli adolescenti è considerata accettabile per questo medicinale, poiché la patofisiologia della rinocongiuntivite allergica e dell'orticaria idiopatica cronica è la stessa in tutte le fasce d'età.

Negli studi clinici condotti su adulti e adolescenti affetti da rinocongiuntivite allergica (stagionale e perenne), l'assunzione di bilastina alla dose di 20 mg una volta al giorno per 14-28 giorni ha determinato un miglioramento dei sintomi quali starnuti, rinorrea, prurito nasale, congestione nasale, prurito oculare, lacrimazione e arrossamento degli occhi. Il controllo dei sintomi indotto dalla bilastina è stato efficacemente mantenuto per 24 ore.

In due studi clinici condotti su pazienti affetti da orticaria idiopatica cronica, l'assunzione di bilastina alla dose di 20 mg una volta al giorno per 28 giorni ha determinato una riduzione dell'intensità del prurito e una diminuzione del numero e delle dimensioni dei pomfi; inoltre, i pazienti hanno riferito un minor disagio dovuto all'orticaria. Si è osservato un miglioramento del sonno e della qualità della vita.

Negli studi clinici condotti con bilastina non sono stati osservati né un allungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTc all'elettrocardiogramma né altri effetti avversi cardiovascolari, anche con dosi di 200 mg al giorno (10 volte la dose clinica) somministrate a 9 partecipanti per 7 giorni, né in caso di co-somministrazione con inibitori della P-gp come chetokonazolo (24 partecipanti) ed eritromicina (24 partecipanti). Inoltre, è stato condotto uno studio approfondito sul QT in 30 volontari.

Negli studi clinici controllati, il profilo di sicurezza della bilastina rispetto al sistema nervoso centrale (SNC) alla dose raccomandata di 20 mg una volta al giorno è risultato simile a quello del placebo, e la frequenza di sonnolenza non differiva statisticamente. Negli studi clinici, la bilastina alle dosi fino a 40 mg una volta al giorno non ha influenzato l'attività psicomotoria né la capacità di guidare veicoli, come dimostrato in un test standardizzato di guida.

Nei pazienti di età avanzata (≥65 anni) inclusi negli studi di Fase II e III, non sono state osservate differenze di efficacia e sicurezza rispetto ai pazienti più giovani.

Sicurezza clinica. In uno studio clinico controllato della durata di 12 settimane condotto su bambini di età compresa tra 2 e 11 anni (509 bambini in totale, di cui 260 trattati con bilastina 10 mg: 58 con età da 2 a <6 anni, 105 da 6 a <9 anni e 97 da 9 a <12 anni; 249 bambini trattati con placebo: 58 da 2 a <6 anni, 95 da 6 a <9 anni e 96 da 9 a <12 anni), il profilo di sicurezza della bilastina (n=260) alla dose pediatrica raccomandata di 10 mg una volta al giorno è risultato analogo a quello del placebo (n=249), con reazioni avverse osservate rispettivamente nel 5,8% e nell'8,0% dei pazienti. L'assunzione di bilastina 10 mg e placebo ha determinato una lieve riduzione della sonnolenza e dell'effetto sedativo, valutata mediante un questionario specifico per il sonno pediatrico, senza differenza statisticamente significativa tra i gruppi di trattamento. Nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni che assumevano bilastina alla dose di 10 mg al giorno, non è stata osservata una differenza clinicamente significativa nell'intervallo QTc rispetto ai pazienti che assumevano placebo. I questionari specifici sulla qualità della vita per bambini con rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica hanno mostrato un miglioramento generale dei punteggi dopo 12 settimane, senza differenza statisticamente significativa tra i gruppi bilastina e placebo. Complessivamente, nello studio hanno partecipato 509 bambini, di cui 479 con rinocongiuntivite allergica e 30 con orticaria idiopatica cronica diagnosticata. 260 bambini hanno ricevuto bilastina: 252 (96,9%) per il trattamento della rinocongiuntivite allergica e 8 (3,1%) per il trattamento dell'orticaria cronica. Analogamente, 249 bambini hanno ricevuto placebo: 227 (91,2%) per il trattamento della rinocongiuntivite allergica e 22 (8,8%) per il trattamento dell'orticaria cronica.

Popolazione pediatrica. L'Agenzia europea per i medicinali ha esonerato dall'obbligo di presentare i risultati degli studi con bilastina in tutte le sottopopolazioni pediatriche di età inferiore ai 2 anni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», informazioni sull'uso pediatrico).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la bilastina viene rapidamente assorbita e raggiunge la massima concentrazione plasmatica dopo circa 1,3 ore dall'assunzione. Non si osserva accumulo del farmaco nell'organismo. La biodisponibilità media dopo somministrazione orale di bilastina è del 61%.

Distribuzione. Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la bilastina è un substrato della P-gp (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»: «Interazione con chetokonazolo o eritromicina» e «Interazione con diltiazem») e della OATP (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»: «Interazione con succo di pompelmo»).

Nelle dosi terapeutiche, la bilastina è legata alle proteine plasmatiche per l'84-90%.

Biotrasformazione. Negli studi in vitro, la bilastina non ha mostrato capacità di indurre o inibire l'attività degli isoenzimi CYP450.

Eliminazione. Secondo uno studio di bilancio di massa condotto su volontari sani adulti, dopo una singola dose orale di bilastina marcata con 14C (20 mg), quasi il 95% della dose somministrata è stata ritrovata nell'urina (28,3%) e nelle feci (66,5%) sotto forma di bilastina inalterata, indicando un modesto metabolismo della bilastina nell'uomo. Il tempo medio di emivita della bilastina nei volontari sani è stato di 14,5 ore.

Linearità. Nell'intervallo di dosi studiato (da 5 a 220 mg), la bilastina presenta una farmacocinetica lineare con bassa variabilità individuale.

Alterazioni della funzionalità renale. L'impatto della bilastina in presenza di alterazioni della funzionalità renale è stato studiato su pazienti adulti.

In uno studio condotto su pazienti con compromissione renale, il valore di AUC0-∞ (Cmax) è aumentato da 737,4 (± 260,8) ng•h/ml nei pazienti con funzionalità renale normale (Filtrazione Glomerulare: > 80 ml/min/1,73 m²) a 967,4 (± 140,2) ng•h/ml nei pazienti con compromissione renale lieve (Filtrazione Glomerulare: 50-80 ml/min/1,73 m²), a 1384,2 (± 263,23) ng•h/ml nei pazienti con compromissione moderata (Filtrazione Glomerulare: 30-<50 ml/min/1,73 m²) e a 1708,5 (± 699,0) ng•h/ml nei pazienti con compromissione grave (Filtrazione Glomerulare: <30 ml/min/1,73 m²). Nei pazienti senza compromissione, il tempo di emivita della bilastina era di 9,3 ore (± 2,8), nei pazienti con compromissione lieve di 15,1 ore (± 7,7), nei pazienti con compromissione moderata di 10,5 ore (± 2,3) e nei pazienti con compromissione grave di 18,4 ore (± 11,4). In tutti i pazienti, l'escrezione urinaria della bilastina era sostanzialmente completata entro 48-72 ore. Queste modifiche farmacocinetiche non dovrebbero avere un impatto clinico sulla sicurezza della bilastina, poiché i livelli plasmatici del farmaco nei pazienti con compromissione renale rimangono entro limiti sicuri.

Alterazioni della funzionalità epatica. Non sono disponibili dati farmacocinetici sulla bilastina nei pazienti con compromissione epatica. Nell'uomo, la bilastina non subisce metabolismo. Poiché gli studi nei pazienti con compromissione renale hanno dimostrato che l'eliminazione della bilastina avviene principalmente attraverso i reni, l'escrezione biliare è presumibilmente di modesta entità. Le alterazioni della funzionalità epatica non hanno un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della bilastina.

Popolazione pediatrica. I dati farmacocinetici nei bambini sono stati ottenuti in uno studio di Fase II su 31 bambini di età compresa tra 4 e 11 anni con rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica, che hanno assunto 10 mg di bilastina sotto forma di compresse orodispersibili, una compressa al giorno. È stato dimostrato che questa forma farmaceutica è bioequivalente alla soluzione orale di bilastina 2,5 mg/ml. L'analisi farmacocinetica della concentrazione plasmatica di bilastina ha mostrato che dopo l'assunzione di bilastina alla dose pediatrica di 10 mg una volta al giorno, l'esposizione sistemica corrisponde a quella osservata negli adulti e negli adolescenti dopo 20 mg di bilastina, con un valore medio di AUC nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni pari a 1014 ng•h/ml. Questi risultati sono stati generalmente inferiori al livello massimo sicuro stabilito sulla base dei dati di sicurezza con dosi di 80 mg al giorno negli adulti. Tali risultati hanno confermato la scelta della dose di bilastina di 10 mg una volta al giorno come dose terapeutica appropriata per la popolazione pediatrica di età compresa tra 6 e 11 anni con un peso corporeo di almeno 20 kg.

Dati preclinici di sicurezza.

I dati preclinici sulla bilastina, basati su studi generali di farmacologia della sicurezza, tossicità da dose ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno, non hanno evidenziato rischi specifici per l'uomo.

Negli studi di tossicità riproduttiva, gli effetti della bilastina sul feto (mortalità pre- e post-impianto nei ratti, incompletezza dell'osseificazione delle ossa craniche, del segmento dello sterno e degli arti nei conigli) sono stati osservati solo a dosi tossiche per la madre.

Quando la bilastina è stata somministrata agli animali a dosi senza effetti avversi osservabili (NOAEL), l'esposizione sistemica è risultata significativamente superiore (> 30 volte) rispetto all'esposizione sistemica nell'uomo dopo la somministrazione della dose terapeutica raccomandata.

In uno studio sulla lattazione, la bilastina è stata rilevata nel latte di ratti allattanti dopo una singola dose orale (20 mg/kg). La concentrazione di bilastina nel latte era circa la metà di quella nel plasma materno. L'importanza di questi risultati per l'uomo è sconosciuta.

In uno studio sulla fertilità nei ratti, la bilastina è stata somministrata per via orale a dosi fino a 1000 mg/kg/giorno, senza effetti osservati sugli organi riproduttivi maschili e femminili. Gli indici di accoppiamento, fertilità e gravidanza non sono risultati modificati.

Secondo uno studio di distribuzione nei ratti, in cui la concentrazione del farmaco in diversi tessuti è stata determinata mediante autoradiografia, la bilastina non si accumula nel SNC.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite congiuntivite allergica (stagionale e perenne) e dell'orticaria. Nixar® è indicato nei bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 anni con un peso corporeo di almeno 20 kg.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Interazione con gli alimenti. L'assunzione di cibo riduce significativamente la biodisponibilità della bilastina dopo somministrazione orale di 20 mg sotto forma di compresse (del 30%) e di 2,5 mg/ml sotto forma di soluzione orale (del 20%).

Interazione con il succo di pompelmo. Quando la bilastina viene assunta alla dose di 20 mg contemporaneamente al succo di pompelmo, la biodisponibilità della bilastina diminuisce del 30%. Un effetto simile può verificarsi anche con altri succhi di frutta. Il grado di riduzione della biodisponibilità può variare a seconda del produttore e del tipo di frutta. Questa interazione è dovuta alla capacità di alcuni componenti della frutta di inibire OATP1A2, di cui la bilastina è substrato (vedi sezione «Farmacocinetica»). Possono ridurre la concentrazione plasmatica della bilastina anche altri medicinali che sono substrati o inibitori di OATP1A2, come ritonavir o rifampicina.

Interazione con chetocanazolo o eritromicina. Quando la bilastina 20 mg una volta al giorno viene assunta contemporaneamente a chetocanazolo 400 mg una volta al giorno o a eritromicina 500 mg tre volte al giorno, l'AUC della bilastina aumenta di 2 volte e la Cmax di 2-3 volte. Questi effetti possono essere spiegati da un'interazione a livello dei trasportatori proteici responsabili dell'eliminazione dei farmaci dalle cellule intestinali, poiché la bilastina è substrato della P-gp e non viene metabolizzata (vedi sezione «Farmacocinetica»). Questi effetti probabilmente non influenzano il profilo di sicurezza né della bilastina né del chetocanazolo o dell'eritromicina. Altri medicinali che sono substrati o inibitori della P-gp, come il ciclosporina, possono aumentare la concentrazione plasmatica della bilastina.

Interazione con diltiazem. Quando la bilastina 20 mg una volta al giorno viene assunta contemporaneamente a diltiazem 60 mg una volta al giorno, la Cmax della bilastina aumenta del 50%. Un effetto simile può essere spiegato da un'interazione a livello dei trasportatori proteici responsabili dell'eliminazione dei farmaci dalle cellule intestinali (vedi sezione «Farmacocinetica»). Questo effetto probabilmente non influenza il profilo di sicurezza della bilastina.

Interazione con l'alcol. Dopo l'assunzione contemporanea di alcol e bilastina 20 mg una volta al giorno, le funzioni psicomotorie risultano essere allo stesso livello di quelle osservate dopo l'assunzione concomitante di alcol e placebo.

Interazione con lorazepam. Quando la bilastina 20 mg una volta al giorno viene assunta contemporaneamente a lorazepam 3 mg una volta al giorno per 8 giorni, non è stato osservato alcun potenziamento dell'effetto depressivo sul SNC da parte del lorazepam.

Popolazione pediatrica. Negli bambini non sono stati condotti studi sull'interazione della bilastina in forma di soluzione orale. Poiché manca l'esperienza clinica sull'interazione della bilastina nei bambini con altri farmaci, alimenti o succhi di frutta, nella prescrizione della bilastina ai bambini si devono considerare i risultati degli studi sull'interazione ottenuti negli adulti. Non esistono dati clinici sufficienti per stabilire se le variazioni di AUC o Cmax della bilastina indotte da interazioni influenzino il suo profilo di sicurezza nei bambini.

Caratteristiche d'uso.

Popolazione pediatrica. L'efficacia e la sicurezza di bilastina nel trattamento dei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite e l'esperienza clinica nell'uso del farmaco nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni è limitata; pertanto, bilastina non deve essere utilizzata per il trattamento di pazienti appartenenti a queste fasce di età.

Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, l'uso concomitante di bilastina con inibitori della P-gp (come chetocanazolo, eritromicina, ciclosporina, ritonavir, diltiazem) può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di bilastina e, di conseguenza, un incremento del rischio di effetti indesiderati. Per tale motivo, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, bilastina non deve essere somministrata contemporaneamente a inibitori della P-gp.

Nixar® contiene metil paraidrossibenzoato (E 218) e propil paraidrossibenzoato (E 216), che possono causare reazioni allergiche (anche di tipo ritardato).

Questo medicinale contiene fino a 0,44 mg di alcol (etanolo) per ogni dose (4 ml), ovvero 11 mg/100 ml (0,011% m/v), il che equivale a 0,02 ml di birra o 0,005 ml di vino. Tale quantità minima di etanolo non ha effetti clinicamente rilevanti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) ogni 4 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati sull’uso di bilastina durante la gravidanza sono limitati o del tutto assenti.

Negli studi effettuati sugli animali non sono stati osservati effetti dannosi diretti o indiretti del farmaco sulla funzione riproduttiva, sul parto o sullo sviluppo postnatale (vedere il paragrafo «Dati preclinici di sicurezza»). Per motivi di sicurezza, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale Nixar® durante la gravidanza.

Allattamento. Non sono stati condotti studi per verificare se bilastina passi nel latte materno. I dati farmacocinetici disponibili indicano che bilastina viene escreta nel latte negli animali (vedere il paragrafo «Dati preclinici di sicurezza»). La decisione di continuare o interrompere l’allattamento, nonché di iniziare o sospendere la terapia con Nixar®, deve essere presa tenendo in considerazione i benefici dell’allattamento per il neonato e quelli della terapia con bilastina per la madre.

Fertilità. I dati clinici sono assenti o limitati. Gli studi effettuati sui ratti non hanno evidenziato alcun effetto negativo sulla fertilità (vedere il paragrafo «Dati preclinici di sicurezza»).

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Sulla base dei dati di uno studio sull’effetto di bilastina sulla capacità di guidare, l’uso di bilastina alla dose di 20 mg non influenza tale capacità. Tuttavia, poiché la risposta individuale al farmaco può variare, si raccomanda ai pazienti di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari fino a quando non sarà nota la loro risposta individuale a bilastina.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosi.

Popolazione pediatrica.

• Bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 anni con un peso corporeo di almeno 20 kg – 10 mg di bilastina (4 ml di soluzione orale) una volta al giorno per alleviare i sintomi di rinocongiuntivite allergica (riniti allergiche stagionali e riniti allergiche perenni) e di orticaria.

La soluzione orale deve essere assunta un’ora prima o due ore dopo i pasti o il consumo di succo di frutta (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

• Bambini di età inferiore ai 6 anni con un peso corporeo inferiore ai 20 kg.

Attualmente sono disponibili dati riportati nelle sezioni «Informazioni particolari di impiego», «Effetti indesiderati», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica», ma non è possibile formulare raccomandazioni sul dosaggio. Pertanto, la bilastina non deve essere utilizzata in questa fascia d’età.

Gli adulti e gli adolescenti (dai 12 anni in su) possono assumere bilastina 20 mg, compresse.

Durata del trattamento.

Nei pazienti con rinocongiuntivite allergica, il medicinale deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di esposizione agli allergeni. Nei pazienti con rinite allergica stagionale, il trattamento può essere interrotto dopo l’attenuazione dei sintomi e ripreso in caso di recidiva. Nei pazienti con rinite allergica perenne, il medicinale può essere utilizzato in modo continuativo durante il periodo di esposizione agli allergeni. Nei pazienti con orticaria, la durata del trattamento dipende dalla natura, dalla durata e dall’evoluzione dei sintomi.

Gruppi di pazienti particolari.

Compromissione della funzionalità renale. La sicurezza e l’efficacia dell’uso di bilastina nei bambini con compromissione della funzionalità renale non sono state stabilite. Negli studi condotti su adulti appartenenti a gruppi a rischio (pazienti con compromissione della funzionalità renale), non si è resa necessaria alcuna modifica del dosaggio della bilastina negli adulti (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Compromissione della funzionalità epatica. La sicurezza e l’efficacia dell’uso di bilastina nei bambini con compromissione della funzionalità epatica non sono state stabilite. Non esiste esperienza clinica sull’uso del medicinale in pazienti con compromissione della funzionalità epatica, né negli adulti né nei pazienti pediatrici.

Tuttavia, poiché la bilastina non viene metabolizzata ed è escreta invariata nelle urine e nelle feci, la compromissione della funzionalità epatica non dovrebbe portare ad un aumento dell’azione sistemica a livelli pericolosi negli adulti. Pertanto, negli adulti con compromissione della funzionalità epatica non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione.

Per uso orale.

Il flacone della soluzione orale è dotato di un tappo di sicurezza contro l’apertura non autorizzata e si apre nel seguente modo: premere verso il basso il tappo in plastica e contemporaneamente ruotarlo in senso antiorario.

La confezione della soluzione orale contiene un misurino dosatore con una tacca corrispondente a 4 ml (10 mg di bilastina per dose).

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia della bilastina nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono state dimostrate e l’esperienza clinica nei bambini di età compresa tra i 2 e i 5 anni è limitata; pertanto, la bilastina non deve essere somministrata a queste fasce d’età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio nei bambini.

I dati riguardanti il sovradosaggio acuto di bilastina provengono esclusivamente dagli studi clinici condotti durante lo sviluppo del medicinale e dal monitoraggio post-commercializzazione. Negli studi clinici, con dosi superiori a 10–11 volte la dose terapeutica (220 mg in caso di assunzione singola o 200 mg/giorno per 7 giorni), negli 26 volontari adulti sani si sono verificati effetti indesiderati con frequenza doppia rispetto al placebo. Gli effetti indesiderati più comuni osservati sono stati vertigini, cefalea e nausea. Non sono stati osservati effetti indesiderati gravi né un significativo prolungamento dell’intervallo QTc. Le informazioni raccolte durante il monitoraggio post-commercializzazione sono coerenti con quelle ottenute negli studi clinici.

In uno studio incrociato di misurazione degli intervalli QT/QTc, in cui è stato valutato l’effetto dell’assunzione ripetuta di bilastina (100 mg/giorno per 4 giorni) sulla ripolarizzazione ventricolare in 30 volontari adulti sani, non è stato osservato un prolungamento statisticamente significativo dell’intervallo QTc.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto.

Non è noto alcun antidoto specifico per la bilastina.

Effetti indesiderati.

Profilo generale di sicurezza nei pazienti pediatrici. Durante lo sviluppo clinico, la frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati negli adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni) sono stati simili a quelli osservati negli adulti. Le informazioni raccolte in questo gruppo (adolescenti) durante la sorveglianza post-commercializzazione hanno confermato i risultati degli studi clinici.

La percentuale di bambini (di età compresa tra 2 e 11 anni) nei quali sono stati osservati effetti indesiderati (EI) dopo l’assunzione di bilastina 10 mg per il trattamento del rincongiuntivite allergica o dell’orticaria cronica idiopatica durante uno studio clinico controllato di 12 settimane è risultata paragonabile a quella del gruppo di pazienti che ha ricevuto placebo (68,5% contro 67,5%).

Gli EI più frequentemente osservati in 291 bambini (di età compresa tra 2 e 11 anni) che hanno ricevuto bilastina 10 mg (in forma di compresse orodispersibili) durante gli studi clinici (#260 bambini hanno ricevuto il farmaco negli studi sulla sicurezza, 31 bambini hanno ricevuto il farmaco negli studi farmacocinetici) sono stati cefalea, congiuntivite allergica, rinite e dolore addominale. Questi stessi effetti indesiderati si sono verificati con una frequenza paragonabile nei 249 pazienti che hanno ricevuto placebo.

Tabella degli effetti indesiderati nei pazienti pediatrici. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati il cui legame con la bilastina è riconosciuto o almeno possibile e che, nel programma di sviluppo clinico, sono stati osservati in più dello 0,1% dei bambini (2-11 anni) che assumevano bilastina.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza secondo le seguenti categorie:

Molto comune (≥ 1/10)

Comune (≥ 1/100 fino a < 1/10)

Non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100)

Frequenza non nota (i dati disponibili non permettono di stimare la frequenza)

Gli effetti indesiderati che si verificano raramente e molto raramente, nonché quelli la cui frequenza è sconosciuta, non sono riportati in tabella.

#260 bambini hanno ricevuto il medicinale negli studi clinici sulla sicurezza, 31 bambini hanno ricevuto il medicinale negli studi farmacocinetici.

Descrizione delle singole reazioni avverse nella popolazione pediatrica. Cefalea, dolore addominale, congiuntivite allergica e rinite sono state osservate nei bambini che assumevano bilastina 10 mg o placebo. Sono stati riportati i seguenti tassi di frequenza: cefalea – 2,1% e 1,2%; dolore addominale – 1,0% e 1,2%; congiuntivite allergica – 1,4% e 2,0%; rinite – 1,0% e 1,2%.

Profilo generale di sicurezza nei pazienti adulti e adolescenti. Negli studi clinici condotti su pazienti adulti e adolescenti affetti da rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica idiopatica, la frequenza di reazioni avverse durante il trattamento con bilastina alla dose di 20 mg è risultata paragonabile a quella osservata nei pazienti trattati con placebo (12,7% contro 12,8%).

Gli studi clinici di Fase II e III condotti durante lo sviluppo clinico hanno coinvolto 2525 pazienti adulti e adolescenti che assumevano diverse dosi di bilastina; 1697 di questi hanno ricevuto bilastina alla dose di 20 mg. In questi studi, 1362 hanno ricevuto placebo. Nell'uso di bilastina per il trattamento sintomatico della rinocongiuntivite allergica e dell'orticaria cronica idiopatica alla dose di 20 mg, le reazioni avverse più comuni osservate sono state cefalea, sonnolenza, capogiri e affaticamento. Questi eventi avversi si sono verificati con una frequenza approssimativamente simile nei pazienti che assumevano placebo.

Tabella con i dati sulle reazioni avverse nei pazienti adulti e adolescenti. Di seguito sono riportate le reazioni avverse riconosciute o almeno possibilmente correlate alla bilastina e osservate in più dello 0,1% dei pazienti (N = 1697) che assumevano bilastina alla dose di 20 mg nel programma di sviluppo clinico.

Le reazioni avverse sono classificate per frequenza secondo le seguenti categorie:

Molto comune (≥ 1/10)

Comune (≥ 1/100 a < 1/10)

Non comune (≥ 1/1000 a < 1/100)

Raro (≥ 1/10000 a < 1/1000)

Molto raro (< 1/10000)

Non noto (i dati disponibili non consentono una stima).

Le reazioni avverse che si verificano raramente o molto raramente, nonché quelle la cui frequenza è sconosciuta, non sono riportate in tabella.

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Nel periodo post-marketing sono stati osservati tachicardia, reazioni di ipersensibilità (come anafilassi, angioedema, dispnea, eruzioni cutanee, gonfiore localizzato/locale ed eritema) e vomito.

Descrizione delle singole reazioni avverse nei pazienti adulti e adolescenti. Sonnolenza, cefalea, capogiri e affaticamento sono stati osservati nei pazienti che assumevano bilastina 20 mg o placebo. Le frequenze riscontrate sono state rispettivamente del 3,06% contro il 2,86% per la sonnolenza; del 4,01% contro il 3,38% per la cefalea; dello 0,83% contro lo 0,59% per i capogiri e dello 0,83% contro l’1,32% per l’affaticamento.

Le informazioni ottenute durante il monitoraggio post-marketing hanno confermato il profilo di sicurezza emerso durante lo sviluppo clinico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni. Il periodo di validità dopo la prima apertura del flacone è di 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento.

120 ml in un flacone; 1 flacone con bicchiere graduato in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BERLIN-CHEMI AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.

Titolare dell’autorizzazione.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Sede del titolare dell’autorizzazione.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Lussemburgo, Lussemburgo.