NEZOLID

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NEZOLID (NEZOLID)

Composizione:

Principio attivo: linezolid;

1 compressa rivestita con film contiene 600 mg di linezolid;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato, talco purificato, Opadry white.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco, forma a capsula, con una linea di divisione su un lato e superficie liscia sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Codice ATC J01X X08.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Linezolid è un agente antibatterico sintetico appartenente a una nuova classe di agenti antimicrobici: gli ossazolidinoni.

Esso dimostra attività in vitro nei confronti di batteri aerobi Gram-positivi e microrganismi anaerobi.

Linezolid inibisce selettivamente la sintesi proteica nelle cellule batteriche attraverso un meccanismo d'azione unico. Si lega direttamente ai ribosomi batterici (23S della subunità 50S), impedendo la formazione del complesso iniziale funzionale 70S (componente chiave del processo di traduzione).

Sensibilità.

La diffusione della resistenza acquisita di singole specie può variare geograficamente e nel tempo; pertanto è consigliabile fare riferimento alle informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, qualora la diffusione della resistenza microbica a livello locale sia tale da mettere in dubbio l'utilità del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Microrganismi sensibili.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, *Enteroc游戏副本

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento delle infezioni causate da ceppi sensibili di microrganismi anaerobi o aerobi Gram-positivi, comprese le infezioni associate a batteriemia, come:

• polmonite nosocomiale;

• polmonite non ospedaliera;

• infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate, comprese le infezioni in pazienti con piede diabetico senza osteomielite concomitante, causate da Staphylococcus aureus (ceppi sensibili e resistenti alla meticillina), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae. L’uso di linezolid per il trattamento di ulcere da pressione non è stato studiato;

• infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate, causate da Staphylococcus aureus (solo ceppi sensibili alla meticillina) o Streptococcus pyogenes;

• infezioni causate da enterococchi, compresi ceppi resistenti alla vancomicina di Enterococcus faecium e faecalis.

NEZOLID non è indicato per il trattamento di infezioni causate da microrganismi Gram-negativi. In caso di sospetto o identificazione di un patogeno Gram-negativo, è necessario iniziare immediatamente una terapia specifica per microrganismi Gram-negativi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al linezolid o a qualsiasi altro componente del medicinale.

L’uso contemporaneo con medicinali inibitori della monoamino ossidasi A e B (ad esempio fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide), nonché l’uso entro 2 settimane dal trattamento con tali medicinali.

Salvo nei casi in cui sia possibile un’osservazione e un monitoraggio accurati della pressione arteriosa, il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con le seguenti condizioni cliniche concomitanti o durante l’assunzione dei seguenti medicinali:

• ipertensione arteriosa non controllata, tireotossicosi, feocromocitoma, carcinoide, depressione bipolare, disturbo schizoaffectif, episodi acuti di vertigini;
• inibitori della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici, agonisti dei recettori 5-HT1 della serotonina (triptani), simpaticomimetici ad azione diretta e indiretta (inclusi broncodilatatori adrenergici, pseudoefedrina, fenilpropanolammina), vasopressori (epinefrina, noradrenalina), composti dopaminergici (dopamina, dobutamina), petidina o buspirona.

Durante il trattamento con il medicinale, deve essere interrotto l’allattamento al seno (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori della monoamino ossidasi.

Il linezolid è un inibitore reversibile non selettivo della monoamino ossidasi (MAO). Negli studi di interazione tra farmaci e negli studi sulla sicurezza del linezolid, sono stati ottenuti dati molto limitati sull’uso del linezolid in pazienti che ricevono farmaci concomitanti che comportano rischi specifici a causa dell’inibizione della MAO. Pertanto, l’uso del linezolid in tali circostanze non è raccomandato, a meno che non sia possibile un’osservazione e un monitoraggio accurati del paziente (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Potenziali interazioni che portano all’aumento della pressione arteriosa.

In volontari sani con pressione arteriosa normale, il linezolid potenzia l’aumento della pressione arteriosa indotto da pseudoefedrina e cloridrato di fenilpropanolammina. L’assunzione contemporanea di linezolid e pseudoefedrina o cloridrato di fenilpropanolammina determina un aumento della pressione arteriosa sistolica mediamente di 30–40 mmHg, rispetto a un aumento di 11–15 mmHg con linezolid da solo, di 14–18 mmHg con solo pseudoefedrina o fenilpropanolammina e di 8–11 mmHg con placebo. Studi simili non sono stati condotti in pazienti con ipertensione. Si raccomanda di scegliere con attenzione le dosi di farmaci con effetto vasopressorio, compresi i farmaci dopaminergici, per ottenere l’effetto desiderato quando il linezolid viene usato in combinazione con questi farmaci.

Potenziali interazioni serotoninergiche.

Le potenziali interazioni tra linezolid e destrometorfano sono state studiate in uno studio con volontari sani. I partecipanti hanno ricevuto destrometorfano (due dosi da 20 mg a distanza di 4 ore) in combinazione con linezolid o senza. In volontari sani che hanno ricevuto linezolid e destrometorfano, non sono stati osservati sintomi da sindrome serotoninergica (confusione mentale, delirio, ansia, tremore, arrossamento patologico, sudorazione eccessiva, iperpiressia).

Dall’esperienza post-commercializzazione: è stato riportato un caso di manifestazioni simili alla sindrome serotoninergica in un paziente che assumeva linezolid e destrometorfano; tali manifestazioni sono scomparse dopo l’interruzione di entrambi i farmaci.

Durante l’uso clinico di linezolid e farmaci serotoninergici, inclusi antidepressivi (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina [SSRI]) e oppioidi, sono stati descritti casi di sviluppo della sindrome serotoninergica. Pertanto, anche se la combinazione di questi farmaci è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»), il trattamento di pazienti per i quali l’uso sia di linezolid che di farmaci serotoninergici è essenziale è descritto nella sezione «Precauzioni per l’uso».

Uso con alimenti ricchi di tiramina.

In pazienti che hanno ricevuto linezolid e tiramina in quantità inferiore a 100 mg, non è stato osservato un effetto vasopressorio significativo. Ciò indica la necessità di evitare solo un consumo eccessivo di alimenti e bevande ricche di tiramina (come formaggi stagionati, estratti di lievito, bevande alcoliche non distillate e prodotti fermentati di soia come la salsa di soia).

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450.

Il linezolid non subisce trasformazioni metaboliche tramite il sistema enzimatico del citocromo P450 e non inibisce la funzione di alcuno degli isoformi clinicamente rilevanti del citocromo P450 umano (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Allo stesso modo, il linezolid non induce gli isofermenti del citocromo P450 in ratti. Pertanto, non è previsto alcun effetto del linezolid sulla farmacocinetica di altri medicinali metabolizzati da questi enzimi principali.

Rifampicina.

L’effetto della rifampicina sulla farmacocinetica del linezolid è stato studiato in 16 volontari sani maschi, ai quali è stato somministrato linezolid (600 mg due volte al giorno per 2,5 giorni) in combinazione con rifampicina (600 mg una volta al giorno per 8 giorni) e senza rifampicina. La rifampicina ha ridotto i valori di Cmax e AUC del linezolid mediamente del 21% (IC 90% [intervallo di confidenza] 15–27) e del 32% (IC 90% 27, 37), rispettivamente. Il meccanismo di tale interazione e il suo significato clinico sono sconosciuti.

Warfarin.

Aggiungendo warfarin al trattamento con linezolid allo stato stazionario, si è osservata una riduzione del 10% del valore massimo del rapporto normalizzato internazionale (INR), mentre il valore medio dell’INR si è ridotto del 5%. I dati su pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente warfarin e linezolid sono insufficienti per valutare il significato clinico.

Antibiotici.

Aztreonam. La farmacocinetica di linezolid e aztreonam non cambia con l’uso contemporaneo di questi farmaci.

Gentamicina. La farmacocinetica di linezolid e gentamicina non cambia con l’uso contemporaneo di questi farmaci.

Studi in vitro hanno dimostrato additività o indifferenza tra l’azione di linezolid e vancomicina, gentamicina, rifampicina, imipenem/cilastatina, aztreonam, ampicillina, streptomicina.

Antiossidanti.

Non è raccomandata alcuna correzione della dose di linezolid quando assunto contemporaneamente a vitamina C o vitamina E.

Caratteristiche particolari di impiego.

Miélosoppressione.

Sono stati riportati casi di miélosoppressione (compresi anemia, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia) in pazienti trattati con linezolid. Dopo l’interruzione del linezolid, i parametri ematici sono tornati ai valori iniziali. È probabile che il rischio di sviluppare tali effetti sia correlato alla durata del trattamento. Nei pazienti anziani, l’uso di linezolid può comportare un rischio maggiore di alterazioni ematiche rispetto ai pazienti più giovani. Nei pazienti con grave insufficienza renale (indipendentemente dal fatto che siano sottoposti a dialisi) e nei pazienti con insufficienza epatica moderata, può verificarsi un aumento della frequenza di trombocitopenia. Pertanto, è necessario effettuare un monitoraggio ematico accurato in questi pazienti: pazienti con anemia, granulocitopenia o trombocitopenia preesistente; pazienti che ricevono farmaci concomitanti in grado di ridurre i livelli di emoglobina, diminuire il numero di elementi figurati del sangue o influire negativamente sul numero o sulla funzionalità delle piastrine; pazienti con grave insufficienza renale o con insufficienza epatica moderata o grave; pazienti il cui trattamento supera i 10–14 giorni. L’uso di linezolid in questi pazienti dovrebbe essere considerato solo in combinazione con un controllo rigoroso dell’emoglobina, dell’emocromo completo e, se possibile, del numero di piastrine.

Se durante il trattamento con linezolid si sviluppa una miélosoppressione significativa, il trattamento deve essere interrotto, salvo nei casi in cui la prosecuzione sia considerata assolutamente necessaria. In tali situazioni, è necessario effettuare un monitoraggio rigoroso dei parametri ematici e adottare strategie terapeutiche adeguate.

Inoltre, si raccomanda di effettuare un monitoraggio settimanale dell’emocromo completo (inclusi emoglobina, conta piastrinica, conta leucocitaria totale e formula leucocitaria) in tutti i pazienti in trattamento con linezolid, indipendentemente dai valori ematici iniziali.

Negli studi con l’uso di un medicinale non registrato in regime di compassione, in un gruppo di pazienti che hanno ricevuto linezolid per oltre 28 giorni (durata massima raccomandata del trattamento), è stata osservata un’incidenza maggiore di anemia grave. Tali pazienti hanno spesso richiesto trasfusioni di sangue. Sono stati riportati casi di anemia che richiedevano trasfusione anche nel periodo post-marketing. Tale anemia si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con linezolid per oltre 28 giorni.

Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di anemia sideroblastica. Quando era noto il momento di inizio del trattamento, la maggior parte dei pazienti aveva ricevuto linezolid per oltre 28 giorni. Dopo l’interruzione del linezolid, la maggior parte dei pazienti ha mostrato un recupero completo o parziale, con o senza trattamento specifico per l’anemia.

Disparità nei tassi di mortalità nei pazienti con infezioni batteriemie gram-negative legate all’uso di catetere.

In uno studio aperto su pazienti con gravi infezioni intravascolari legate all’uso di catetere, è stato osservato un aumento della mortalità nel gruppo trattato con linezolid rispetto ai gruppi trattati con vancomicina/dicloxacillina/oxacillina [78 su 363 (21,5 %) contro 58 su 363 (16,0 %)]. Il principale fattore influente sul tasso di mortalità era la presenza di infezione da batteri Gram-positivi all’inizio dello studio.

I tassi di mortalità nei pazienti con infezioni causate esclusivamente da organismi Gram-positivi erano simili (RR [rischio relativo] 0,96; IC 95 %: 0,58–1,59), ma nel gruppo trattato con linezolid la frequenza di decessi era significativamente più alta (p = 0,0162) nei pazienti con un ulteriore agente patogeno o senza agente all’inizio dello studio (RR 2,48; IC 95 %: 1,38–4,46). Il maggior squilibrio si è verificato durante il trattamento e nei 7 giorni successivi all’interruzione del farmaco in studio. La maggior parte dei pazienti nel gruppo linezolid ha sviluppato infezioni da batteri Gram-negativi durante lo studio; questi pazienti sono deceduti per infezioni da batteri Gram-negativi o infezioni polimicrobiche. Pertanto, in caso di infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate in pazienti con infezione concomitante nota o sospetta causata da batteri Gram-negativi, il linezolid deve essere utilizzato solo se non sono disponibili altre opzioni terapeutiche (vedi sezione «Indicazioni»). In tali circostanze, è necessario iniziare un trattamento concomitante per l’infezione Gram-negativa.

Diarrea e colite associata all’uso di antibiotici.

Con l’uso di quasi tutti gli antibiotici, inclusi il linezolid, sono stati riportati casi di diarrea e colite, inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità può variare da diarrea moderata a colite con esito fatale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con linezolid. Se sospettata o confermata diarrea o colite associata ad antibiotici, il trattamento attuale con agenti antibatterici (incluso il linezolid) deve essere interrotto e devono essere avviate immediatamente le terapie appropriate. In tali situazioni, è controindicato l’uso di farmaci che inibiscono la peristalsi.

Acidosi lattica.

Sono stati riportati casi di acidosi lattica durante il trattamento con linezolid. I pazienti che sviluppano sintomi e segni di acidosi metabolica durante il trattamento con linezolid, come nausea o vomito ricorrenti, dolore addominale, bassi livelli di bicarbonato o iperventilazione, devono rivolgersi immediatamente al medico. In caso di acidosi lattica, deve essere valutato il beneficio del proseguimento del trattamento con linezolid rispetto ai potenziali rischi.

Disfunzione mitocondriale.

Il linezolid inibisce la sintesi proteica mitocondriale. A causa di questa inibizione, possono manifestarsi effetti indesiderati come acidosi lattica, anemia e neuropatia (periferica e del nervo ottico). Tali eventi sono più comuni con un trattamento superiore a 28 giorni.

Possibili interazioni che causano aumento della pressione arteriosa.

Salvo nei casi in cui sia possibile monitorare il paziente per un eventuale aumento della pressione arteriosa, il linezolid non deve essere somministrato in caso di ipertensione arteriosa non controllata, feocromocitoma, tireotossicosi o in concomitanza con farmaci come: simpaticomimetici diretti e indiretti (ad es. pseudoefedrina), vasopressori (ad es. epinefrina, noradrenalina) e agenti dopaminergici (ad es. dopamina, dobutamina).

Sindrome serotoninergica.

Sono stati riportati casi spontanei di sindrome serotoninergica associata all’uso concomitante di linezolid e farmaci serotoninergici, inclusi antidepressivi (come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI]) e oppioidi. Pertanto, l’uso concomitante di linezolid con farmaci serotoninergici è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»), salvo nei casi in cui sia strettamente necessario. In tal caso, il paziente deve essere sottoposto a un monitoraggio rigoroso per rilevare sintomi di sindrome serotoninergica, come alterazioni cognitive, iperpiressia, iperreflessia e alterazioni della coordinazione motoria. In caso di comparsa di tali sintomi, il medico deve considerare la sospensione di uno o entrambi i farmaci. Dopo l’interruzione del farmaco serotoninergico, possono insorgere sintomi da astinenza.

Neuropatia periferica e neuropatia del nervo ottico.

Sono stati riportati casi di neuropatia periferica, nonché neuropatia e nevrite del nervo ottico, talvolta con perdita della vista, in pazienti trattati con linezolid. Tali segnalazioni riguardavano principalmente pazienti il cui trattamento era durato oltre 28 giorni (durata massima raccomandata del trattamento).

Tutti i pazienti devono informare il medico in caso di sintomi di alterazione visiva, come cambiamenti nell’acutezza visiva, alterazioni della percezione dei colori, visione offuscata o perdita di parte del campo visivo. In tali casi, si raccomanda un esame oculistico urgente, eventualmente con invio a un oftalmologo. Se il paziente assume linezolid per oltre i 28 giorni raccomandati, è necessario effettuare controlli visivi regolari.

In caso di sviluppo di neuropatia periferica o neuropatia del nervo ottico, deve essere valutato il beneficio del proseguimento del trattamento con linezolid rispetto ai potenziali rischi.

Il rischio di neuropatie può aumentare nei pazienti che ricevono o hanno recentemente ricevuto terapia con antibiotici antitubercolari.

Convulsioni.

Sono stati riportati casi di convulsioni in pazienti trattati con linezolid. Nella maggior parte di questi pazienti era presente un fattore di rischio come anamnesi di convulsioni. I pazienti devono informare il medico se hanno avuto convulsioni in precedenza.

Inibitori della monoaminossidasi (MAO).

Il linezolid è un inibitore reversibile non selettivo della monoaminossidasi (MAO). Tuttavia, alle dosi utilizzate per la terapia antibatterica, non esercita effetti antidepressivi. Negli studi di interazione e di sicurezza del linezolid, sono disponibili dati molto limitati sull’uso del linezolid in pazienti con patologie di base e/o in concomitanza con farmaci che comportano rischi specifici a causa dell’inibizione della MAO. Pertanto, l’uso di linezolid in tali condizioni non è raccomandato, salvo che non sia possibile un monitoraggio rigoroso del paziente (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Uso con alimenti ricchi di tiramina.

Si raccomanda ai pazienti di evitare il consumo di grandi quantità di alimenti ricchi di tiramina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Ipotensione glicemica.

Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di ipoglicemia sintomatica con l’uso di linezolid, inibitore reversibile non selettivo della MAO, in pazienti con diabete mellito in trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali. Alcuni inibitori della MAO sono associati a episodi ipoglicemici in pazienti diabetici in terapia con insulina o ipoglicemizzanti. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra il trattamento con linezolid e l’ipoglicemia, i pazienti con diabete devono essere avvertiti del potenziale rischio di reazioni ipoglicemiche durante il trattamento con linezolid.

In caso di ipoglicemia, può rendersi necessario ridurre la dose di insulina o di ipoglicemizzante orale, oppure interrompere l’ipoglicemizzante orale, l’insulina o il linezolid.

Iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Nei pazienti trattati con linezolid nel periodo post-marketing sono stati osservati casi di iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). In tali casi si sono manifestati confusione mentale, sonnolenza, debolezza generale e, nei casi gravi, insufficienza respiratoria e morte. Si raccomanda un controllo regolare del sodio sierico nei pazienti a rischio di iponatriemia, ad esempio negli anziani, nei pazienti che assumono farmaci che possono ridurre il sodio ematico (ad es. diuretici tiazidici come l’idroclorotiazide) e in altri pazienti a rischio di SIADH. In caso di comparsa di segni e sintomi di iponatriemia e/o SIADH, deve essere interrotto l’uso del medicinale NEZOLID e devono essere adottate le opportune misure terapeutiche.

Superinfezione.

L’effetto del linezolid sulla flora microbica normale non è stato studiato durante i trial clinici. L’uso di antibiotici può talvolta portare a una crescita eccessiva di organismi non sensibili. Ad esempio, in circa il 3 % dei pazienti trattati con linezolid alle dosi raccomandate, è stata osservata la comparsa di candidosi associata al farmaco. In caso di superinfezione durante il trattamento, devono essere adottate le misure appropriate.

Gruppi di pazienti particolari.

L’uso di linezolid nei pazienti con grave insufficienza renale deve essere effettuato con cautela e solo quando il beneficio atteso supera il rischio teorico (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

L’uso di linezolid nei pazienti con grave insufficienza epatica è raccomandato solo quando il beneficio atteso supera il rischio teorico (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sesso.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose in base al sesso del paziente.

Alterazioni della funzione fertile.

Il linezolid ha ridotto la fertilità e causato alterazioni morfologiche della qualità dello sperma in ratti maschi adulti sani a livelli di esposizione simili a quelli previsti nell’uomo. Tali cambiamenti erano reversibili. L’eventuale effetto del linezolid sulla funzione riproduttiva maschile nell’uomo è sconosciuto.

Durata del trattamento.

La sicurezza e l’efficacia del linezolid con un trattamento superiore a 28 giorni non sono state stabilite.

Patologie specifiche.

Non esiste esperienza sull’uso di linezolid per il trattamento di pazienti con ulcere da decubito, lesioni ischemiche, ustioni gravi o gangrena.

Comparsa di batteri resistenti al farmaco.

È improbabile che la prescrizione di linezolid in assenza di un’infezione batterica diagnosticata o a scopo profilattico arrechi danno al paziente o aumenti il rischio di comparsa di batteri resistenti al farmaco.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati sull’uso di linezolid in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva. Esiste un potenziale rischio per l’uomo. NEZOLID non deve essere usato durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui il beneficio atteso superi il rischio potenziale.

Allattamento.

Gli studi sugli animali hanno mostrato che il linezolid e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno. Pertanto, le donne devono interrompere l’allattamento durante il trattamento con il medicinale.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari. I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di vertigini o sintomi di alterazione visiva (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati») durante l’assunzione di linezolid e devono essere consigliati di non guidare veicoli a motore né utilizzare macchinari in caso di comparsa di tali sintomi.

Modalità e dosaggio

La dose raccomandata di linezolid deve essere somministrata per via orale due volte al giorno.

La durata del trattamento dipende dal microrganismo responsabile, dalla localizzazione e dalla gravità dell'infezione, nonché dalla risposta clinica alla terapia.

Le raccomandazioni sulla durata del trattamento riportate di seguito si basano su studi clinici. Per alcuni tipi di infezioni potrebbe essere appropriata una durata del trattamento più breve, ma ciò non è stato valutato negli studi clinici.

La durata massima del trattamento è di 28 giorni. La sicurezza e l'efficacia dell'uso di linezolid per un periodo superiore a 28 giorni non sono state studiate.

Nel trattamento delle infezioni associate a batteriemia, non è necessario aumentare la dose raccomandata né la durata del trattamento.

Le raccomandazioni sul dosaggio in base alle indicazioni sono riportate nella tabella seguente.

Tabella 2

La dose massima per adulti e bambini non deve superare i 600 mg due volte al giorno.

I pazienti il cui trattamento è stato iniziato con linezolid per infusione endovenosa possono passare al linezolid per somministrazione orale. In tal caso non è necessario alcun aggiustamento posologico, poiché la biodisponibilità del linezolid per via orale è quasi del 100%.

Uso nei pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uso nei pazienti con insufficienza renale (in particolare con clearance della creatinina < 30 ml/min): la farmacocinetica del linezolid non cambia nei pazienti con qualsiasi grado di insufficienza renale; tuttavia, i due principali metaboliti del linezolid si accumulano nei pazienti con insufficienza renale, e l'accumulo è maggiore nei pazienti con un grado più elevato di disfunzione renale. Indipendentemente dalla funzionalità renale, si raggiungono concentrazioni plasmatiche di linezolid simili; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale non è raccomandata alcuna correzione della dose. Tuttavia, data l'assenza di informazioni sulla rilevanza clinica dell'accumulo dei principali metaboliti, si deve tenere conto di questo aspetto quando si somministra linezolid a pazienti con insufficienza renale e potenziali rischi legati all'accumulo di tali metaboliti. Sia il linezolid che i due metaboliti vengono eliminati mediante emodialisi. Non sono disponibili dati sull'effetto della dialisi peritoneale sulla farmacocinetica del linezolid. Poiché circa il 30% della dose somministrata viene eliminato durante una sessione di emodialisi di 3 ore, il linezolid deve essere somministrato dopo l'emodialisi.

Uso nei pazienti con insufficienza epatica: non è necessaria alcuna correzione della dose. Tuttavia, poiché i dati clinici sono limitati, si raccomanda di somministrare il linezolid a questi pazienti solo quando si ritiene che il beneficio atteso superi il rischio teorico (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica» e «Avvertenze speciali»).

Modalità di somministrazione: per via orale.

Le compresse rivestite con film possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Bambini.

Il medicinale in questa forma farmaceutica è indicato per bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Non è noto alcun antidoto specifico.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio è indicato un trattamento sintomatico con misure di supporto per mantenere il tasso di filtrazione glomerulare. Circa il 30% della dose assunta viene eliminato entro 3 ore mediante emodialisi, ma non vi sono dati sull'eliminazione del linezolid mediante dialisi peritoneale o emoperfusione. Anche i due principali metaboliti del linezolid vengono in parte eliminati mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

I dati riportati di seguito sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti da studi clinici in cui pazienti adulti hanno ricevuto le dosi raccomandate di linezolid per un periodo fino a 28 giorni.

Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati sono stati diarrea (8,9%), cefalea (4,2%), nausea (6,9%) e vomito (4,3%).

Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento sono stati cefalea, diarrea, nausea e vomito. Circa il 3% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di effetti indesiderati indotti dal farmaco.

Sono stati inclusi inoltre effetti indesiderati segnalati dopo l’immissione in commercio del medicinale. Poiché la frequenza di questi effetti non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili, essa è indicata come «frequenza non nota».

Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente scala: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: comune – candidiasi, candidiasi orale, candidiasi vaginale, infezioni micotiche; non comune – coliti associate ad antibiotici, in particolare colite pseudomembranosa*, vaginite.

Alterazioni del sistema emolinfopoietico: comune – trombocitopenia*, anemia*†; non comune – pancitopenia*, eosinofilia, leucopenia*, neutropenia; raro – anemia sideroblastica*; frequenza non nota – mielosoppressione*.

Sistema immunitario: raro – anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – iponatriemia; raro – acidosi lattica*.

Disturbi psichiatrici: comune – insonnia.

Disturbi del sistema nervoso: comune – cefalea, alterazioni del gusto (gusto metallico), capogiri; non comune – ipoestesia, parestesia, convulsioni*, neuropatia periferica*; frequenza non nota – sindrome da serotonina**.

Patologie dell’occhio: non comune – peggioramento della vista, offuscamento della vista*, neuropatia ottica*; raro – deficit del campo visivo*; frequenza non nota – neurite ottica*, perdita della vista*, alterazione della sensibilità visiva*, alterazione della percezione del colore*.

Patologie dell’orecchio e del labirinto: non comune – acufene.

Patologie cardiache: non comune – aritmia (tachicardia).

Patologie vascolari: comune – ipertensione arteriosa; non comune – flebite, tromboflebite, attacco ischemico transitorio.

Patologie gastrointestinali: comune – diarrea, nausea, vomito, dolore addominale locale o generalizzato, stitichezza, dispepsia; non comune – secchezza della bocca, gastrite, meteorismo, glossite, evacuazioni frequenti e liquide, pancreatite, stomatite, alterazioni o patologie della lingua; raro – decolorazione della superficie dei denti.

Patologie epatobiliari: comune – alterazioni dei parametri delle prove di funzionalità epatica, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] e fosfatasi alcalina; non comune – aumento della bilirubina totale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – prurito, eruzioni cutanee; non comune – angioedema, dermatite, iperidrosi, orticaria; raro – lesioni bollose della cute, inclusi sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, vasculite allergica; frequenza non nota – alopecia.

Patologie renali e urinarie: comune – aumento dell’azoto ureico ematico; non comune – poliuria, insufficienza renale, aumento della creatinina.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non comune – disturbi vulvovaginali.

Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione: comune – febbre, dolore localizzato; non comune – brividi, affaticamento, aumento della sensazione di sete.

Esami diagnostici. Chimica clinica: comune – aumento dei livelli di AST, ALT, deidrogenasi lattica [LDH], fosfatasi alcalina, azoto ureico ematico, creatinchinasi, lipasi, amilasi; diminuzione dei livelli di proteine totali, albumina, sodio, calcio, aumento o diminuzione dei livelli di potassio o bicarbonato, aumento della glicemia postprandiale (non a digiuno); non comune – aumento dei livelli di bilirubina, creatinina, sodio, calcio, diminuzione della glicemia in assenza di digiuno, aumento o diminuzione dei livelli di cloruri. Ematologia: comune – aumento del numero di neutrofili o eosinofili, diminuzione dell’emoglobina, dell’ematocrito o del numero di eritrociti, aumento o diminuzione del numero di piastrine o leucociti; non comune – aumento del numero di reticolociti, diminuzione del numero di neutrofili.

* Vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche – Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

** Vedere paragrafi «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

† Durante studi clinici controllati in cui il linezolid è stato somministrato per un periodo fino a 28 giorni, l’anemia si è verificata nel 2,0% dei pazienti. Durante l’uso del medicinale non registrato in un programma umanitario, tra pazienti con infezioni potenzialmente letali e malattie concomitanti, la percentuale di pazienti nei quali si è sviluppata anemia dopo assunzione di linezolid entro ≤ 28 giorni è stata del 2,5% (33 su 1326), rispetto al 12,3% (53 su 430) nei pazienti trattati per > 28 giorni. La percentuale di casi gravi di anemia indotta dal farmaco che hanno richiesto trasfusione di sangue è stata del 9% (3 su 33) nei pazienti trattati per ≤ 28 giorni e del 15% (8 su 53) in quelli trattati per > 28 giorni.

Raramente, gli effetti indesiderati associati all’uso di linezolid sono stati di gravità severa: dolore addominale localizzato, attacco ischemico transitorio e ipertensione arteriosa.

Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di ipoglicemia sintomatica in pazienti con diabete mellito in trattamento con insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali, a seguito dell’uso di linezolid, un inibitore MAO reversibile non selettivo. L’assunzione di alcuni inibitori delle MAO è associata a episodi ipoglicemici in pazienti diabetici in terapia con insulina o agenti ipoglicemizzanti.

Nei pazienti che hanno ricevuto linezolid nel periodo post-marketing sono stati osservati casi di iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Nei casi riportati, i segni e i sintomi includevano confusione mentale, sonnolenza, debolezza generale e, nei casi più gravi, insufficienza respiratoria e persino morte.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 4 o 10 compresse in blister, 1 blister per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Zim Laboratories Limited

Indirizzo del produttore.
B-21/22, MIDC Area, Kalmeshwar, Nagpur, Maharashtra State, 441501, India

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. AAR PHARMA FZ-LLC

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box - 478837, Dubai, United Arab Emirates.