NAYZILAT

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NAYZILAT (NISELAT)

Composizione:

Principio attivo: amtolmetina guaciil;

1 compressa contiene: amtolmetina guaciil 600 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; idrossipropilmetilcellulosa; silice colloidale anidra; sodio carbossimetilamido (tipo A); magnesio stearato; biossido di titanio (E 171); macrogol.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, di forma capsulare, rivestite con film, con superficie liscia su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01A.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'amtolmetina guaciile è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) con effetto antiinfiammatorio, analgesico e antipiretico, determinato dall'inibizione della sintesi delle prostaglandine grazie all'inibizione non selettiva degli enzimi cicloossigenasi (COX). Tuttavia, a differenza dei tradizionali FANS, grazie alla propria struttura chimica, esercita anche effetti gastroprotettivi, antisecretori e antiossidanti.

Gli effetti protettivi sono determinati almeno da due meccanismi. A causa della struttura dell'amtolmetina guaciile, dopo somministrazione orale aumenta il livello di enzimi antiossidanti nella mucosa gastrica – superossido dismutasi (SOD), catalasi e glutatione – mentre contemporaneamente si riduce il livello di superossido anione, perossinitrito o perossicloruro e malondialdeide, fenomeni osservati soprattutto in condizioni di perossidazione lipidica. Uno dei metaboliti dell'amtolmetina guaciile – il guaiacolo (2-metossifenolo) – aumenta il livello della sintasi gastrica di ossido di azoto (NO). È noto che l'ossido di azoto svolge un ruolo fondamentale nei meccanismi di protezione della mucosa gastroduodenale, particolarmente importante nel periodo in cui la sintesi delle prostaglandine è inibita. L'amtolmetina guaciile agisce sui recettori periferici della capsaicina, garantendo così un effetto analgesico locale.

Farmacocinetica.

L'assorbimento dell'amtolmetina guaciile dopo somministrazione orale avviene rapidamente e in modo completo. Il farmaco si deposita principalmente sulle pareti del tratto gastrointestinale, dove la concentrazione più elevata viene mantenuta per circa 2 ore dopo l'assunzione. La sua trasformazione in metaboliti attivi inizia solo dopo il passaggio del farmaco nel plasma sanguigno; pertanto, l'amtolmetina guaciile stesso è difficile da rilevare nel plasma e nei tessuti. L'amtolmetina guaciile viene idrolizzato dall'esterasi del plasma sanguigno nei seguenti metaboliti: tolmetina-glicinamide (MED5), predominante nel plasma sanguigno, tolmetina e guaiacolo (2-metossifenolo). La tolmetina-glicinamide (MED5) viene successivamente metabolizzata direttamente a tolmetina. I metaboliti attivi raggiungono elevati livelli di concentrazione nei tessuti. Il farmaco viene eliminato quasi completamente entro 24 ore attraverso le urine (77% della dose somministrata) sotto forma di glucuronidi, in quantità minori attraverso la bile (9,4%) e le feci (7,5%).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sintomatologia dolorosa e infiammatoria nelle malattie dell'apparato muscolo-scheletrico: nell'osteoartrite, nell'artrite reumatoide; nel dolore post-traumatico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'amtolmetina, alla tolmetina; associazione completa o parziale di asma bronchiale, poliposi nasale ricorrente o dei seni paranasali e intolleranza all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (anche in anamnesi);
• lesioni erosive e ulcerose della mucosa gastrica e duodenale, emorragia gastrointestinale attiva; emorragia cerebrovascolare o di altro tipo; malattie infiammatorie intestinali (malattia di Crohn, colite ulcerosa) in fase di esacerbazione;
• insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), malattie renali in fase progressiva;
• iperkaliemia confermata;
• insufficienza cardiaca scompensata;
• insufficienza epatica o malattia epatica attiva; emofilia e altri disturbi della coagulazione;
• periodo successivo a bypass aortocoronarico; ipertensione arteriosa;
• deficit congenito di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;
• gravidanza, periodo di allattamento;
• età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Diuretici e farmaci antipertensivi. L'amtolmetina guacile, come altri FANS, in caso di associazione con diuretici o farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)) può ridurre il loro effetto antipertensivo. Pertanto, tale combinazione deve essere prescritta con cautela e nei pazienti (soprattutto negli anziani) si raccomanda un controllo periodico della pressione arteriosa. È necessario mantenere adeguatamente l'idratazione e monitorare la funzionalità renale all'inizio e durante il trattamento combinato. L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio può causare un aumento dei livelli di potassio nel siero; in caso di tale associazione, questo parametro deve essere attentamente controllato.

Anticoagulanti e farmaci antiaggreganti. Sono stati segnalati singoli casi di aumento del rischio di emorragia in pazienti che assumevano contemporaneamente FANS e questi farmaci. Pertanto, in caso di tale associazione, si raccomanda un monitoraggio regolare e attento del paziente.

Altri FANS e corticosteroidi. L'uso concomitante di amtolmetina guacile e altri FANS sistemici può aumentare l'incidenza di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale. È consigliabile evitare l'associazione con FANS sistemici, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. L'amtolmetina guacile potenzia l'effetto di corticosteroidi, glucocorticosteroidi e mineralcorticoidi.

In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale, l'assunzione concomitante di FANS e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). L'uso concomitante di FANS sistemici e SSRI può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

L'amtolmetina guacile potenzia l'effetto ipoglicemizzante dei derivati delle sulfoniluree, l'azione dei fibrinolitici e gli effetti indesiderati degli estrogeni.

Farmaci mielotossici possono potenziare le manifestazioni di ematotossicità del farmaco.
Gli antiacidi e la colestiramina riducono l'assorbimento dell'amtolmetina guacile.

L'assunzione concomitante di amtolmetina guacile con farmaci a base di litio e metotrexato aumenta la loro concentrazione nel sangue.

Caratteristiche di impiego.

Il farmaco amtolmetina guacile deve essere somministrato ai pazienti affetti da patologie epatiche o renali sotto stretta supervisione medica, con controlli periodici di laboratorio della funzionalità epatica e renale e monitoraggio dell’emocromo periferico. Se durante un trattamento prolungato si osservano peggioramenti dei parametri funzionali epatici e renali o dell’emocromo, il trattamento deve essere interrotto. Si deve tener presente che l’epatite può manifestarsi durante l’assunzione di FANS anche in assenza di sintomi prodromici.

Nei pazienti con alterazioni della coagulazione o in quelli sottoposti a terapia anticoagulante, il farmaco deve essere somministrato sotto stretta supervisione medica.

I FANS possono inibire temporaneamente l’aggregazione piastrinica. Pertanto, nei pazienti con alterazioni dell’emostasi è necessario un attento monitoraggio dei corrispondenti parametri ematici di laboratorio.

In caso di alterazioni della funzione visiva indotte dall’uso di amtolmetina guacile, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un esame oftalmologico.

Nei pazienti anziani (dai 65 anni in su), nei quali generalmente è compromessa la funzionalità renale e/o epatica, il farmaco deve essere somministrato con cautela, utilizzando dosi giornaliere più basse al fine di prevenire l’insorgenza di effetti indesiderati.

Anche se l’amtolmetina guacile presenta un profilo di sicurezza gastroprotettiva, si deve tener presente che appartiene alla classe dei FANS (il metabolita attivo è il tolmetina), pertanto esiste la possibilità di sviluppare emorragie gastrointestinali, ulcere e perforazioni tipiche di tutti i FANS, che possono manifestarsi con o senza sintomi premonitori. Tali eventi sono particolarmente pericolosi nei pazienti anziani. In caso di comparsa di tali manifestazioni, il farmaco deve essere sospeso.

Nei pazienti sopra citati e in quelli che richiedono un trattamento concomitante con farmaci contenenti basse dosi di acido acetilsalicilico (aspirina) o con altri farmaci che possono aumentare il rischio di reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale, si deve valutare l’opportunità di una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio inibitori della pompa protonica).

I FANS possono aumentare il rischio di eventi trombotici cardiovascolari seri, infarto del miocardio e ictus, che possono rivelarsi fatali.

Con l’uso di FANS sono state riportate molto raramente gravi reazioni cutanee, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, e la maggior parte dei casi si manifesta entro il primo mese di terapia.

Nei pazienti affetti da asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale, malattie ostruttive croniche polmonari o infezioni croniche delle vie respiratorie, le reazioni allergiche ai FANS si verificano più frequentemente rispetto ad altri pazienti. Pertanto, un’attenzione particolare è richiesta nel trattamento di tali pazienti.

Poiché le prostaglandine svolgono un ruolo importante nel mantenimento del flusso ematico renale, particolare cautela è necessaria nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità cardiaca o renale, pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa, pazienti anziani, pazienti in trattamento con diuretici e pazienti con riduzione significativa del volume plasmatico circolante per qualsiasi causa, ad esempio nel periodo pre e post-operatorio.

I FANS possono inibire temporaneamente l’aggregazione piastrinica. Pertanto, nei pazienti con alterazioni dell’emostasi è necessario un attento monitoraggio dei corrispondenti parametri ematici di laboratorio.

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti che assumono altri farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti, in particolare farmaci somministrati per via orale (corticosteroidi, anticoagulanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antiaggreganti). In caso di comparsa di qualsiasi manifestazione di effetti indesiderati, l’assunzione del farmaco deve essere interrotta.

Grazie alle loro proprietà farmacodinamiche, i FANS possono mascherare i sintomi tipici delle malattie infiammatorie-infettive.

Il farmaco contiene lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di reazioni allergiche e/o sintomi di effetti collaterali. Il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima della determinazione dei 17-chetosteroidi. Durante il trattamento si deve astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono un’elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psichiche e motorie.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

La sicurezza dell’uso di amtolmetina guacile durante la gravidanza non è stata studiata; pertanto, l’uso del farmaco è controindicato durante la gravidanza.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di FANS può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Tale alterazione può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, il farmaco non deve essere prescritto durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza. Se il farmaco viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:

per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale;

per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

• prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• soppressione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Non è noto se i metaboliti dell’amtolmetina guacile siano escreto nel latte materno; pertanto, l’uso del farmaco è controindicato nelle donne durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante l’uso di amtolmetina guacile è possibile un’alterazione della funzione visiva. Si raccomanda pertanto di astenersi dalla guida di veicoli a motore e/o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Assumere per via orale a stomaco vuoto.

La dose raccomandata per gli adulti è di 1 compressa da 1 a 2 volte al giorno, in base all'intensità del dolore e al decorso della malattia. Non superare la dose giornaliera raccomandata. La durata del trattamento dipende dall'effetto farmacologico e dalle condizioni generali del paziente.

Nei bambini. Controindicato.

Sovradosaggio.

Non sono noti casi di sovradosaggio con amlotrometina né metodi specifici di trattamento in tali casi. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio, si raccomanda lavanda gastrica, somministrazione di un adsorbente (carbone attivo) e terapia sintomatica.

Sintomi da sovradosaggio: dolore addominale, nausea, vomito, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, alterazioni della funzionalità renale, acidosi metabolica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza: comuni (≤ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000).

Sistema gastrointestinale: grazie alle proprietà gastroprotettive dell'amtolmetina guacilolo, l'uso del medicinale assicura un rischio minimo di manifestazioni di effetti indesiderati nel tratto gastrointestinale; rari – nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, meteorismo, anoressia; molto rari – gastriti, emorragia gastrointestinale, vomito con sangue, diarrea emorragica, melena, ulcera gastrica o intestinale (con o senza emorragia o perforazione), coliti (inclusa colite emorragica e peggioramento della colite ulcerosa o della malattia di Crohn), stitichezza, stomatite, glossite, disturbi dell'esofago, stenosi diaframmatica dell'intestino, pancreatite.

Sistema ematico e linfatico: molto rari – trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitosi.

Sistema immunitario: rari – reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche/anafilattoidi (cambiamento del colore della pelle del viso, eruzione cutanea, orticaria, prurito, tachipnea o dispnea, edema delle palpebre, dei polpacci, delle dita, edema periorbitale, affanno, rallentamento della respirazione, oppressione al torace, respiro sibilante), inclusa ipotensione arteriosa e shock anafilattico; molto rari – edema angioneurotico (incluso edema del viso); comuni – sudorazione aumentata, linfadenopatia.

Sistema nervoso centrale e periferico: comuni – cefalea, capogiri; rari – sonnolenza; molto rari – disorientamento, depressione, insonnia, incubi notturni, irritabilità, disturbi psicotici, parestesia, disturbi della memoria, convulsioni, ansia, tremore, meningite asettica, alterazioni del gusto, disturbi della circolazione cerebrale.

Organi di senso: rari – acufene, disturbi della vista; molto rari – offuscamento della vista, diplopia, ronzio nelle orecchie, disturbi dell'udito.

Cuore: molto rari – palpitazioni intense, dolore toracico, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio.

Vasi sanguigni: molto rari – ipertensione arteriosa, vasculite.

Sistema respiratorio, torace e mediastino: rari – asma (inclusa dispnea), broncospasmo, rinite, edema della laringe; molto rari – polmoniti.

Sistema epatobiliare: comuni – aumento dei livelli delle transaminasi; rari – epatite, ittero.

Pelle e tessuti molli: comuni – eruzioni cutanee (inclusa eruzione maculopapulare); rari – orticaria; molto rari – eruzioni bollose; eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), dermatite esfoliativa (febbre con o senza brividi, arrossamento, indurimento o desquamazione della pelle, edema e/o dolore delle tonsille palatine), alopecia, reazioni di fotosensibilità, porpora, prurito.

Apparato urinario: molto rari – insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, necrosi papillare renale, aumento dell'azotemia, infezioni delle vie urinarie.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Settore n. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, villaggio Bachupally, Mandal Bachupally, distretto Medchal Malkaigiri – 500090, stato di Telangana, India

È possibile segnalare un effetto indesiderato o l'assenza di efficacia durante l'uso del medicinale ai seguenti numeri (disponibili 24 ore su 24):

+380 44207 51 97 oppure +380 50414 39 39; oppure tramite indirizzo e-mail:

[email protected]