MOTILIUM®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale MOTILIUM® (MOTILIUM®)

Composizione:

principio attivo: domperidone;

1 compressa contiene 10 mg di domperidone;

eccipienti:
nucleo della compressa: lattosio monoidrato; amido di mais; cellulosa microcristallina; amido di patata pregelatinizzato; povidone; magnesio stearato; olio di cotone idrogenato; sodio laurilsolfato;

film di rivestimento: ipromellosa, sodio laurilsolfato.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse rivestite con film di colore bianco o leggermente crema, con la scritta «JANSSEN» su un lato e «M» sull'altro.

10»

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati nelle alterazioni funzionali dell'apparato gastrointestinale. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il domperidone è un antagonista della dopamina con proprietà antiemetica. Il domperidone attraversa in misura modesta la barriera ematoencefalica. L'uso del domperidone è molto raramente associato ad effetti collaterali extrapiramidali, specialmente negli adulti, ma stimola il rilascio di prolattina dall'ipofisi. L'effetto antiemetico è probabilmente dovuto alla combinazione di un'azione periferica (gastrichinetica) e dell'antagonismo sui recettori della dopamina nella zona di attivazione chimica (chemoreceptor trigger zone), situata al di fuori della barriera ematoencefalica nella regione posteriore (area postrema). Studi sugli animali, così come le basse concentrazioni riscontrate nel cervello, indicano che l'azione del domperidone sui recettori della dopamina è prevalentemente periferica.

Gli studi hanno dimostrato che nell'uomo, dopo somministrazione orale, il domperidone aumenta la pressione nella porzione distale dell'esofago, migliora la motilità antroduodenale e accelera lo svuotamento gastrico. Il domperidone non influenza la secrezione gastrica.

Effetto sull'intervallo QT/QTc e sull'elettrofisiologia cardiaca

Secondo le raccomandazioni internazionali ICH-E14, è stato condotto uno studio approfondito sull'intervallo QT in soggetti sani. Lo studio era in doppio cieco, controllato con placebo, e ha utilizzato dosi raccomandate e sovra-terapeutiche (10 e 20 mg 4 volte al giorno). Con l'assunzione contemporanea di 20 mg di domperidone 4 volte al giorno, si è osservato un allungamento dell'intervallo QT compreso tra 3,4 e 5,9 ms per tutta la durata del monitoraggio, senza superare mai i 10 ms. L'allungamento del QT osservato in questo studio con il domperidone alle dosi raccomandate non è clinicamente rilevante.

L'assenza di rilevanza clinica è confermata dai parametri farmacocinetici e dai dati sull'intervallo QTc ottenuti in due studi precedenti, che includevano un trattamento di 5 giorni con 20 mg e 40 mg di domperidone 4 volte al giorno. Gli ECG sono stati registrati prima dello studio, al quinto giorno un'ora dopo la dose mattutina (circa nel tmax) e dopo 3 giorni. In entrambi gli studi non si sono osservate differenze tra QTc dopo trattamento attivo e placebo. Pertanto, si è concluso che l'assunzione di domperidone alle dosi di 80 e 160 mg al giorno non ha avuto un effetto clinicamente significativo sul QTc in volontari sani.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il domperidone viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale a digiuno, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica dopo circa 60 minuti. I valori di Cmax e AUC del domperidone aumentano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo da 10 a 20 mg. Si è osservata un'accumulazione di 2–3 volte del domperidone (AUC) dopo somministrazione ripetuta 4 volte al giorno (ogni 5 ore) per 4 giorni. La bassa biodisponibilità assoluta del domperidone orale (circa il 15%) è dovuta a un intenso metabolismo di primo passaggio nella parete intestinale e nel fegato. Sebbene la biodisponibilità del domperidone aumenti nei soggetti sani quando assunto dopo i pasti, ai pazienti con disturbi gastrointestinali si raccomanda di assumere il domperidone 15–30 minuti prima dei pasti. Una ridotta acidità gastrica riduce l'assorbimento del domperidone. La biodisponibilità per via orale è ridotta dall'assunzione concomitante di cimetidina e bicarbonato di sodio. L'assunzione del farmaco dopo i pasti ritarda leggermente il picco di assorbimento e aumenta leggermente l'AUC.

Distribuzione.

Dopo somministrazione orale, il domperidone non si accumula né induce il proprio metabolismo; la concentrazione massima plasmatica a 90 minuti (21 ng/ml) dopo due settimane di assunzione orale di 30 mg al giorno era quasi identica a quella dopo la prima dose (18 ng/ml). Il domperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 91–93%. Studi sulla distribuzione del domperidone effettuati sugli animali con il principio attivo marcato radioattivamente hanno mostrato una distribuzione significativa nei tessuti, ma una bassa concentrazione nel cervello. Negli animali, piccole quantità del farmaco attraversano la placenta.

Metabolismo.

Il domperidone viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione e N-dealchilazione. Studi in vitro sul metabolismo con inibitori diagnostici hanno dimostrato che CYP3A4 è la principale forma del citocromo P450 coinvolta nella N-dealchilazione del domperidone, mentre CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 partecipano all'idrossilazione aromatica del domperidone.

Eliminazione.

L'eliminazione attraverso le urine e le feci corrisponde rispettivamente al 31% e al 66% della dose orale. L'escrezione del farmaco in forma invariata rappresenta una piccola percentuale (10% nelle feci e circa 1% nelle urine). L'emivita plasmatica dopo una dose singola è di 7–9 ore nei soggetti sani, ma si prolunga nei pazienti con grave insufficienza renale.

Popolazioni particolari

Disfunzione epatica

Nei pazienti con disfunzione epatica di grado moderato (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh, classe B), l'AUC e la Cmax del domperidone erano rispettivamente 2,9 e 1,5 volte superiori rispetto ai soggetti sani. La frazione libera aumentava del 25% e l'emivita terminale si prolungava da 15 a 23 ore. Nei pazienti con disfunzione epatica di grado lieve si è osservata una esposizione leggermente inferiore rispetto ai soggetti sani in termini di Cmax e AUC, senza variazioni nel legame proteico né nell'emivita terminale. L'uso del farmaco non è stato studiato nei pazienti con disfunzione epatica grave. Motilium® è controindicato nei pazienti con disfunzione epatica moderata o grave (vedere sezione «Controindicazioni»).

Disfunzione renale

Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina sierica < 30 ml/min/1,73 m²), l'emivita del domperidone aumenta da 7,4 a 20,8 ore, ma la concentrazione plasmatica del farmaco è inferiore rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Poiché una quantità molto piccola del farmaco (circa l'1%) viene escreta dai reni in forma invariata, è improbabile che sia necessaria una correzione della dose con una singola somministrazione nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, con somministrazione ripetuta, la frequenza di assunzione dovrebbe essere ridotta a 1–2 volte al giorno in base alla gravità del danno, e potrebbe essere necessario ridurre anche la dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il sollievo dei sintomi di nausea e vomito.

Controindicazioni.

Motilium® è controindicato:

• nei pazienti con nota ipersensibilità accertata al principio attivo o agli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti con tumore ipofisario prolattino-secernente (prolattinoma);
• nei pazienti con compromissione epatica e/o renale grave o moderata (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Proprietà farmacologiche»);
• nei pazienti con noto allungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con squilibri elettrolitici significativi o con patologie cardiache di base, come scompenso cardiaco congestizio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• nei pazienti con insufficienza epatica;
• quando la stimolazione della motilità gastrica può essere pericolosa, ad esempio in caso di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione;
• in caso di somministrazione concomitante di ketoconazolo, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4;
• in caso di somministrazione concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QT (ad eccezione dell'apomorfina), come fluconazolo, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo orale, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, claritromicina, amiodarone, telitromicina (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I farmaci anticolinergici possono neutralizzare l'effetto antidispeptico di Motilium®. A causa di interazioni farmacodinamiche e/o farmacocinetiche, aumenta il rischio di insorgenza di prolungamento dell'intervallo QT.

Non si devono assumere contemporaneamente farmaci antiacidi e antisecretori con Motilium®, poiché riducono la sua biodisponibilità dopo somministrazione orale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il domperidone viene metabolizzato principalmente tramite CYP3A4. Studi in vitro hanno dimostrato che l'assunzione concomitante di farmaci che inibiscono fortemente questo enzima può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di domperidone.

Con l'uso concomitante di domperidone e potenti inibitori del CYP3A4 in grado di prolungare l'intervallo QT, sono state osservate alterazioni clinicamente significative dell'intervallo QT. Pertanto, l'associazione di domperidone con determinati farmaci è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Associazione con levodopa. Sebbene non si ritenga necessaria una correzione della dose di levodopa, è stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica di domperidone (fino al 30–40 %) con l'assunzione concomitante di levodopa.

L'uso concomitante dei seguenti medicinali con domperidone è controindicato.

Tutti i medicinali che prolungano l'intervallo QT (rischio di «torsione di punta»):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio disopiramide, chinidina, idrochinidina);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo);
• alcuni neurolettici (ad esempio aloperidolo, pimozide, sertindolo);
• alcuni antidepressivi (ad esempio citalopram, escitalopram);
• alcuni antibiotici (ad esempio levofloxacina, moxifloxacina, eritromicina, spiramicina);
• alcuni antimicotici (ad esempio fluconazolo, pentamidina);
• alcuni antimalarici (ad esempio halofantrina, lumefantrina);
• alcuni farmaci gastroenterici (ad esempio cisapride, dolasetrone, prucalopride);
• alcuni antistaminici (ad esempio mequitazina, mizolastina);
• alcuni farmaci utilizzati nel trattamento di malattie oncologiche (ad esempio toremifene, vandetanib, vincamina);
• alcuni altri farmaci (ad esempio bepridile, metadone, difemanile);
• apomorfina, ad eccezione dei casi in cui il beneficio dell'uso concomitante supera i rischi e a condizione che siano rigorosamente rispettate le misure di precauzione raccomandate per l'uso concomitante (vedere il foglio illustrativo dell'apomorfina, sezione «Controindicazioni»).

Esempi di potenti inibitori del CYP3A4 con i quali è controindicato l'uso di Motilium®:

• antimicotici azolici, come fluconazolo*, itraconazolo, ketoconazolo*, posaconazolo e voriconazolo*;
• antibiotici macrolidi, come claritromicina* ed eritromicina*;
• inibitori della proteasi* (ad esempio ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• inibitori della proteasi dell'HIV, come amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir;
• antagonisti del calcio, come diltiazem e verapamil;
• amiodarone*;
• amrepitant;
• nefazodone;
• telitromicina*.

*prolungano l'intervallo QTc.

L'uso concomitante delle seguenti sostanze richiede cautela.

Utilizzare con cautela insieme a farmaci che causano bradicardia e ipokaliemia, nonché con macrolidi che possono causare prolungamento dell'intervallo QT, come azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata poiché è un potente inibitore del CYP3A4).

Il domperidone deve essere usato con cautela in associazione con potenti inibitori del CYP3A4 che non causano prolungamento dell'intervallo QT, come l'indinavir, e i pazienti devono essere attentamente monitorati per segni o sintomi di reazioni avverse.

L'elenco sopra riportato è rappresentativo ma non esaustivo.

Motilium® può essere associato a:

• neurolettici, il cui effetto potenzia;
• agonisti dopaminergici (bromocriptina, L-dopa), i cui effetti periferici indesiderati, come disturbi digestivi, nausea e vomito, inibisce senza neutralizzare le proprietà principali.

In alcuni studi di interazione farmacocinetica/farmacodinamica in vivo, l'assunzione concomitante orale di ketoconazolo o eritromicina in volontari sani ha confermato che questi farmaci inibiscono fortemente il metabolismo presistemico del domperidone mediato dal CYP3A4. Nell'associazione di 10 mg di domperidone per via orale 4 volte al giorno e 200 mg di ketoconazolo per via orale 2 volte al giorno, durante il periodo di osservazione è stato osservato un prolungamento medio dell'intervallo QTc di 9,8 msec; i valori individuali variavano da 1,2 a 17,5 msec. Nell'associazione di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 500 mg di eritromicina per via orale 3 volte al giorno, l'intervallo QTc si è prolungato in media di 9,9 msec, con valori individuali compresi tra 1,6 e 14,3 msec. I valori di equilibrio di Cmax e AUC del domperidone sono aumentati di circa tre volte in ciascuno di questi studi di interazione. L'effetto delle concentrazioni plasmatiche elevate di domperidone sul prolungamento dell'intervallo QTc non è noto. In questi studi, con la monoterapia con domperidone (10 mg per via orale 4 volte al giorno), l'intervallo QTc si è prolungato in media di 1,6 msec (studio con ketoconazolo) e di 2,5 msec (studio con eritromicina), mentre l'uso esclusivo di ketoconazolo (200 mg 2 volte al giorno) o eritromicina (500 mg 3 volte al giorno) ha causato un aumento dell'intervallo QTc durante il periodo di osservazione rispettivamente di 3,8 e 4,9 msec.

Teoricamente, poiché Motilium® esercita un'azione procinetica sullo stomaco, ciò potrebbe influenzare l'assorbimento di farmaci orali somministrati contemporaneamente, in particolare formulazioni a rilascio prolungato o a rivestimento enterico. Tuttavia, in pazienti già stabilizzati con digossina o paracetamolo, l'assunzione concomitante di domperidone non ha influenzato i livelli ematici di questi farmaci.

Caratteristiche d'uso.

Motilium® non è raccomandato in caso di vertigini.

Motilium® deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani e nei pazienti con patologie cardiache preesistenti o anamnesi di patologie cardiache.

Effetti cardiovascolari. Il domperidone è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e di fibrillazione/tremolio ventricolare in pazienti che assumevano domperidone. Questi casi comprendevano informazioni su pazienti con altri fattori di rischio, alterazioni elettrolitiche e terapie concomitanti che potrebbero rappresentare fattori predisponenti (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In conformità con le linee guida ICH-E14, è stato condotto uno studio dettagliato sull'intervallo QT in soggetti sani. Il prolungamento dell'intervallo QT osservato nello studio con l'uso di domperidone secondo il regime posologico raccomandato alle dosi terapeutiche abituali (10 o 20 mg quattro volte al giorno) non ha rilevanza clinica.

A causa del rischio aumentato di aritmia ventricolare, Motilium® è controindicato nei pazienti con prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con gravi alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) o bradicardia e nei pazienti con patologie cardiache di base, come scompenso cardiaco congestizio (vedi sezione «Controindicazioni»). È noto che alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) e bradicardia sono condizioni che aumentano il rischio pro-aritmogeno.

In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, l'uso di Motilium® deve essere interrotto immediatamente e il paziente deve consultare immediatamente un medico.

I pazienti devono riferire immediatamente qualsiasi sintomo a carico del cuore.

Avvertenze. Il domperidone deve essere somministrato con cautela nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità epatica e/o renale.

Compromissione renale. L'emivita di eliminazione del domperidone è prolungata in caso di grave compromissione renale. Nell'uso prolungato, la frequenza di somministrazione del domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda della gravità della compromissione. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose.

I farmaci antacidi o anti-secretori non devono essere assunti contemporaneamente alle formulazioni orali di Motilium®, poiché riducono la biodisponibilità orale del domperidone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Quando somministrati insieme, Motilium® deve essere assunto prima dei pasti, mentre gli antacidi o i farmaci anti-secretori devono essere assunti dopo i pasti.

Uso con apomorfina. Il domperidone è controindicato per l'uso concomitante con medicinali che prolungano l'intervallo QT, inclusa l'apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio dell'uso concomitante con apomorfina superi il rischio e solo in caso di rigoroso rispetto delle avvertenze riportate nel foglio illustrativo dell'apomorfina.

Uso con ketoconazolo. Negli studi sull'interazione con la formulazione orale di ketoconazolo è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT. Sebbene il significato clinico di questo studio non sia chiaramente definito, si deve considerare un trattamento alternativo qualora sia indicata una terapia antifungina con ketoconazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sostanze ausiliarie. Le compresse di Motilium® contengono lattosio, pertanto il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza al lattosio, galattosemia o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Si deve tenere in considerazione la seguente informazione riguardo al rischio di complicanze cardiovascolari indotte da farmaci contenenti domperidone:

• Alcuni studi epidemiologici hanno mostrato che il domperidone può essere associato a un aumento del rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
• Il rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa può essere maggiore nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni, nei pazienti che assumono dosi orali superiori a 30 mg/die o nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QT o inibitori del CYP3A4. Pertanto, Motilium® deve essere usato con cautela nei pazienti anziani. I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono consultare un medico prima di assumere Motilium®.
• Il domperidone deve essere prescritto agli adulti e ai bambini alla dose efficace più bassa.

Il rapporto rischio/beneficio del domperidone rimane favorevole.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso post-marketing del domperidone in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, Motilium® deve essere somministrato durante la gravidanza solo quando, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

La quantità di domperidone che può passare al neonato attraverso il latte materno è estremamente bassa. La dose relativa massima per i neonati (%) è stimata intorno allo 0,1% della dose materna, corretta per il peso corporeo. Non è noto se possa causare danni al neonato; pertanto, le madri che assumono Motilium® dovrebbero astenersi dall'allattare al seno. La decisione di interrompere l'allattamento o la terapia con domperidone deve essere presa valutando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre. Si deve prestare cautela in caso di fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QTc nei bambini allattati al seno. Non può essere esclusa la comparsa di effetti indesiderati, in particolare effetti cardiologici, dopo esposizione dovuta al passaggio del farmaco nel latte materno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Dopo l'assunzione di domperidone sono stati osservati capogiri e sonnolenza. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di autoveicoli, dall'uso di macchinari o da altre attività che richiedono concentrazione e coordinazione finché non avranno stabilito in che modo Motilium® influisce su di loro.

Modalità e posologia.

Il medicinale Motilium® deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi di nausea e vomito.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo non inferiore a 35 kg: 1 compressa (10 mg) 3 volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 3 compresse (30 mg al giorno).

Si raccomanda di assumere il medicinale Motilium® prima dei pasti. L’assorbimento del medicinale è leggermente ritardato se assunto dopo i pasti. Il paziente deve assumere il medicinale secondo il regime posologico indicato. Se una dose viene saltata, la dose successiva deve essere assunta secondo il regime indicato. Non si deve raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata. La durata del trattamento non deve superare 1 settimana.

Adulti di età > 60 anni

I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Alterazioni della funzionalità renale

Poiché la semivita di eliminazione della domperidone è prolungata nei pazienti con insufficienza renale grave, la frequenza di somministrazione di Motilium® deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda del grado di gravità dell’insufficienza; potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose. I pazienti con insufficienza renale grave devono essere sottoposti a controlli regolari (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Motilium® è controindicato nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh) o grave (> 9 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Bambini

Il medicinale è indicato per il trattamento di bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo non inferiore a 35 kg.

La domperidone deve essere somministrata ai bambini alla dose efficace più bassa e per il periodo più breve possibile.

Sovradosaggio

Sintomi: gli episodi di sovradosaggio sono stati riportati principalmente in neonati e bambini. I sintomi possono includere agitazione, alterazione della coscienza, convulsioni, disorientamento, sonnolenza e reazioni extrapiramidali.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico per la domperidone, ma in caso di sovradosaggio significativo deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico. È raccomandato il lavaggio gastrico entro 1 ora dall’assunzione del medicinale e l’uso di carbone attivo, insieme a un’attenta sorveglianza dello stato del paziente e a un trattamento di supporto. Si raccomanda il monitoraggio ECG a causa della possibile insorgenza di allungamento dell’intervallo QT. Farmaci anticolinergici e medicinali utilizzati nel trattamento del morbo di Parkinson possono essere efficaci nel controllare le reazioni extrapiramidali.

Reazioni avverse.

La sicurezza d’uso del medicinale Motilium® è stata valutata durante studi clinici e nell’ambito dell’uso post-marketing. In studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo, hanno partecipato 1275 pazienti con dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, sindrome dell’intestino irritabile, nausea e vomito o altre condizioni correlate. Tutti i pazienti avevano almeno 15 anni e avevano ricevuto almeno una dose del medicinale. La dose media giornaliera totale era di 30 mg (intervallo da 10 a 80 mg), con una mediana della durata di esposizione pari a 28 giorni (intervallo da 1 a 28 giorni). Negli studi non sono stati inclusi pazienti con gastroparesi diabetica o sintomi indotti da chemioterapia o da parkinsonismo.

La valutazione della frequenza delle reazioni avverse: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 a <1/10); non frequente (≥ 1/1000 a <1/100); raro (≥ 1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000). Se dai dati degli studi clinici non è possibile determinare la frequenza, essa viene indicata come non nota.

Quando vengono rispettate le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento, il domperidone è generalmente ben tollerato e gli effetti indesiderati si verificano raramente.

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni allergiche, inclusa anafilassi, shock anafilattico, ipersensibilità.

Dal sistema endocrino: raro – aumento del livello di prolattina.

Disturbi psichici: non frequente – riduzione o assenza di libido, irritabilità, eccitazione, nervosismo; molto raro – depressione, ansia.

Dal sistema nervoso: non frequente – cefalea, sonnolenza, capogiri, disturbi extrapiramidali; molto raro – insonnia, sete, letargia, acatisia; frequenza non nota – convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con malattia di Parkinson).

Dal sistema cardiaco: molto raro – edema, palpitazioni, alterazioni della frequenza e del ritmo cardiaco, gravi aritmie ventricolari; frequenza non nota – allungamento dell’intervallo QT, aritmie ventricolari di tipo «torsade de pointes», morte cardiaca improvvisa.

Dal tratto gastrointestinale: frequente – secchezza della bocca; non frequente – diarrea; raro – disturbi gastrointestinali, inclusi dolore addominale, rigurgito, alterazioni dell’appetito, nausea, pirosi, stitichezza; molto raro – spasmi intestinali transitori.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non frequente – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; frequenza non nota – edema angioneurotico.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raro – ingrandimento delle ghiandole mammarie, secrezione mammaria, gonfiore delle ghiandole mammarie, alterazioni della lattazione, ciclo mestruale irregolare; non frequente – galattorrea, dolore al seno, sensibilità delle ghiandole mammarie; frequenza non nota – ginecomastia, amenorrea.

Dal sistema muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo: raro – dolore alle gambe.

Dal sistema urinario: molto raro – disuria, minzione frequente; frequenza non nota – ritenzione urinaria.

Disturbi generali: non frequente – astenia.

Da organi della vista: frequenza non nota – crisi oculogiroidi.

Altro: congiuntivite, stomatite.

Modifiche degli esami di laboratorio: molto raro – aumento dei livelli di ALT, AST e colesterolo; frequenza non nota – alterazioni dei test di funzionalità epatica, aumento del livello ematico di prolattina.

In 45 studi in cui il domperidone è stato utilizzato a dosi più elevate, per periodi più lunghi e per indicazioni aggiuntive, inclusa la gastroparesi diabetica, la frequenza delle reazioni avverse (esclusa la secchezza della bocca) è risultata significativamente più elevata. Tale aumento è stato particolarmente evidente nei casi farmacologicamente prevedibili, correlati all’aumento dei livelli di prolattina.

Poiché l’ipofisi si trova al di fuori della barriera ematoencefalica, il domperidone può causare un aumento del livello di prolattina. In casi isolati, tale iperprolattinemia può provocare effetti avversi neuroendocrini, come galattorrea, ginecomastia e amenorrea.

Durante il periodo post-marketing, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza tra adulti e bambini, ad eccezione dei disturbi extrapiramidali e di altri effetti, convulsioni ed eccitazione, correlati al sistema nervoso centrale, osservati principalmente nei bambini.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiedono condizioni particolari di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 1 o 3 blister in confezione di cartone.

30 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

JNLT Consumer Health (France) SAS.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100 France.

Richiedente.

McNeil Products Limited.

Indirizzo del richiedente.

50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, England.

Rappresentante del richiedente.

Società a responsabilità limitata «Johnson & Johnson Ukraine», Ucraina.

Indirizzo del rappresentante del richiedente.

01010, città di Kiev, via Ostroz’kykh Knyaziv, 32/2.

+38 (044) 498 0888

+38 (044) 498 7392