MONOSOPT

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MONOSOPT (MONOSOPT)

Composizione:

Principio attivo: dorzolamide;

1 ml di soluzione contiene dorzolamide cloridrato equivalente a 20 mg di dorzolamide;

Eccipienti: soluzione di benzalconio cloruro, mannitolo, citrato di sodio, idrossietilcellulosa, idrossido di sodio (per regolazione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione leggermente viscosa, trasparente, da incolore a quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiglaucomatosi e miotici. Inibitori dell'anidrasi carbonica. Dorzolamide. Codice ATC S01E C03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'anidrasi carbonica è un enzima presente in numerosi tessuti dell'organismo, compresi quelli dell'occhio. Nell'uomo, l'anidrasi carbonica è presente in una serie di isoenzimi, tra cui il più attivo è l'anidrasi carbonica-II (CA-II), presente principalmente nei globuli rossi e in altri tessuti. L'inibizione dell'anidrasi carbonica nel corpo ciliare dell'occhio riduce la secrezione dell'umore acqueo. Di conseguenza, si verifica una riduzione della pressione intraoculare (PIO).

Monosopt contiene dorzolamide cloridrato, un potente inibitore dell'anidrasi carbonica-II. Dopo applicazione topica, riduce la PIO, indipendentemente dalla presenza di glaucoma. L'aumento della PIO rappresenta il principale fattore di rischio per lo sviluppo di patologie del nervo ottico o perdita del campo visivo. Monosopt non provoca miosi e riduce la PIO senza effetti collaterali come emeralopia notturna o spasmo d'accomodamento. L'effetto del farmaco sulla frequenza cardiaca e sulla pressione arteriosa è minimo o assente.

Anche i beta-bloccanti per uso topico riducono la PIO, ma agiscono con un meccanismo diverso. Pertanto, l'associazione di beta-bloccanti con dorzolamide determina una riduzione additiva della PIO. Questi dati sono in accordo con quanto riportato riguardo all'effetto additivo dell'associazione tra beta-bloccanti e inibitori orali dell'anidrasi carbonica.

Farmacocinetica.

A differenza degli inibitori orali dell'anidrasi carbonica, il dorzolamide cloridrato, quando applicato topicamente, agisce direttamente nell'occhio con dosi notevolmente inferiori, esercitando un effetto sistemico minore. Negli studi clinici, ciò ha determinato una riduzione della PIO senza alterazioni concomitanti dell'equilibrio acido-base o elettrolitico, tipiche degli inibitori orali dell'anidrasi carbonica.

Dopo applicazione topica, il dorzolamide raggiunge la circolazione sistemica. Per valutare il grado di inibizione sistemica dell'anidrasi carbonica dopo applicazione topica, sono state misurate le concentrazioni della sostanza attiva e dei suoi metaboliti nel plasma e nei globuli rossi, nonché il livello di inibizione dell'attività dell'anidrasi carbonica nei globuli rossi. Con l'uso prolungato, il dorzolamide si accumula nei globuli rossi a causa del legame selettivo con CA-II, mentre nel plasma si mantiene una concentrazione molto bassa della sostanza attiva libera. Dalla sostanza attiva si forma un solo metabolita N-desetilato, che inibisce CA-II in misura minore rispetto al composto originale, ma inibisce anche l'isoenzima meno attivo CA-I. Il metabolita si accumula anch'esso nei globuli rossi, dove si lega principalmente a CA-I. Il dorzolamide si lega in modo moderato alle proteine plasmatiche (circa il 33%) e viene escreto nelle urine (principalmente in forma invariata), così come il suo metabolita. Dopo l'interruzione del trattamento, si verifica un'eliminazione non lineare del dorzolamide dai globuli rossi, che inizialmente determina una rapida riduzione della concentrazione della sostanza attiva, seguita da una fase più lenta di eliminazione con un'emivita di circa 4 mesi.

Dopo somministrazione orale, al fine di simulare l'effetto sistemico massimo del dorzolamide dopo un uso oftalmico topico prolungato, lo stato di equilibrio veniva raggiunto entro 13 settimane. A stato stazionario, nel plasma non si rilevavano praticamente né la sostanza attiva libera né il metabolita; l'inibizione della CA nei globuli rossi era inferiore a quella considerata necessaria per un effetto farmacologico sulla funzione renale o respiratoria. Risultati farmacocinetici simili sono stati osservati dopo un uso topico prolungato di dorzolamide. Tuttavia, in alcuni pazienti anziani con insufficienza renale (clearance della creatinina determinata tra 30 – 60 ml/min), la concentrazione del metabolita nei globuli rossi era più elevata, sebbene ciò non fosse associato a differenze significative nell'inibizione dell'anidrasi carbonica; non sono stati osservati effetti collaterali sistemici clinicamente rilevanti direttamente correlati a questi fenomeni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell’aumento della pressione intraoculare in pazienti con:

• ipertensione oculare;
• glaucoma ad angolo aperto;
• glaucoma pseudo-esfoliativo;
• come terapia aggiuntiva al trattamento con beta-bloccanti o come monoterapia, quando il trattamento con beta-bloccanti non ha avuto successo o i beta-bloccanti sono controindicati.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Grave compromissione della funzionalità renale (CrCl < 30 ml/min).

Acidosi ipercloremica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’interazione tra dorzolamide e altri medicinali.

Negli studi clinici, la somministrazione contemporanea di dorzolamide con timololo, soluzione oftalmica; betassololo, soluzione oftalmica; medicinali ad azione sistemica, inclusi inibitori dell’ACE, bloccanti dei canali del calcio, diuretici, FANS (ad esempio acido acetilsalicilico) e ormoni (estrogeni, insulina, tiroxina) non ha evidenziato segni di reazioni avverse dovute a interazioni.

Durante il trattamento del glaucoma, l’associazione tra l’uso contemporaneo di dorzolamide e agenti miorilassanti o agonisti adrenergici non è stata completamente studiata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non sono disponibili dati sull'uso di dorzolamide in pazienti con insufficienza epatica; pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela in questi pazienti.

Il trattamento dei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto richiede terapie aggiuntive oltre alla riduzione della pressione intraoculare. L'uso di dorzolamide in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto non è stato studiato.

La dorzolamide contiene un gruppo sulfonammidico, come i sulfamidici, e pertanto, anche con applicazione locale, viene assorbita nel circolo sistemico. Di conseguenza, con l'applicazione locale di dorzolamide possono manifestarsi reazioni avverse tipiche dei sulfamidici, inclusi gravi effetti come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. In caso di comparsa dei primi segni di reazioni gravi o di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

L'uso di inibitori sistemici della carbonico anidrasi è associato allo sviluppo di urolitiasi dovuto a squilibrio acido-base, in particolare in pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria. Non sono stati osservati squilibri acido-base con l'uso di dorzolamide, tuttavia sono stati riportati casi rari di urolitiasi. Poiché la dorzolamide, come inibitore locale della carbonico anidrasi, viene assorbita a livello sistemico, i pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria che assumono dorzolamide presentano un rischio aumentato di sviluppare urolitiasi.

In caso di reazioni allergiche (ad esempio congiuntivite o reazioni palpebrali), si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento.

L'assunzione concomitante di inibitori sistemici della carbonico anidrasi può potenziare l'effetto sistemico della dorzolamide. Pertanto, l'uso concomitante di inibitori sistemici della carbonico anidrasi e dorzolamide non è raccomandato.

Durante l'uso di dorzolamide sono stati segnalati edema corneale e decompensazione corneale irreversibile in pazienti con difetti corneali cronici preesistenti e/o con interventi chirurgici intraoculari in anamnesi. La dorzolamide per uso topico deve essere somministrata con cautela in tali pazienti.

Dopo interventi filtranti con l'uso di agenti ipotensivi oculari, sono stati riportati distacchi della coroide associati a ipotensione oculare.

Il medicinale Monosopt contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare, sintomi di occhio secco e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Deve essere usato con cautela in pazienti con sindrome dell'occhio secco e con rischio di sviluppare aberrazioni asferiche.

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale e reinserite non prima di 15 minuti dopo l'instillazione. Il cloruro di benzalconio può alterare il colore delle lenti a contatto morbide; pertanto, si deve evitare il contatto diretto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La dorzolamide non deve essere usata durante la gravidanza, poiché non sono disponibili adeguati dati clinici sull'uso del medicinale in donne gravide. Nei conigli, la dorzolamide ha mostrato effetti teratogeni a dosi tossiche per la madre.

Non è noto se la dorzolamide sia escreta nel latte materno; pertanto, non deve essere usata durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto della dorzolamide sulla rapidità di reazione.

Non si prevede un effetto negativo delle gocce oculari Monosopt sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e posologia d'uso.

Se Monosopt viene utilizzato come monoterapia, instillare 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto 3 volte al giorno.

Come terapia aggiuntiva insieme a colliri beta-bloccanti, instillare 1 goccia nel sacco congiuntivale dell'occhio (occhi) affetto 2 volte al giorno.

Nel caso in cui dorzolamide sostituisca un altro collirio antiglaucomatoso, interrompere il trattamento con quest'ultimo e iniziare l'applicazione di Monosopt il giorno successivo.

Durante l'uso del medicinale è necessario evitare il contatto dell'imbuto del flacone con la superficie dell'occhio o con la pelle circostante, altrimenti le gocce possono contaminarsi con microrganismi che potrebbero causare infezioni oculari. L'uso di una soluzione contaminata può provocare gravi lesioni all'occhio con possibile perdita della vista.

L'applicazione di una compressione nasolacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti riduce l'assorbimento sistemico. Ciò, a sua volta, contribuisce a ridurre gli effetti collaterali sistemici e ad aumentare l'attività locale.

• Lavarsi le mani prima dell'instillazione.
• Prendere il flacone contagocce e svitare il tappo di protezione.
• Dopo aver rimosso il tappo, se l'anello protettivo intorno all'imbuto del flacone ruota liberamente, rimuoverlo prima dell'instillazione.
• Tenere il flacone rivolto verso il basso tra il pollice e il dito medio.
• Inclinare la testa all'indietro. Abbassare la palpebra inferiore con un dito pulito fino a formare una "tasca" tra la palpebra e l'occhio. Indirizzare la goccia in questo punto (Fig. 1).
• Avvicinare l'estremità del flacone all'occhio. Se necessario, eseguire l'operazione davanti a uno specchio.
• Non toccare l'occhio, la palpebra, le aree circostanti o qualsiasi altra superficie con l'imbuto del flacone. Ciò potrebbe contaminare la soluzione rimasta nel flacone.
• Premere delicatamente sul fondo del flacone per rilasciare una goccia alla volta (Fig. 2).
• Dopo l'instillazione di Monosopt, premere con un dito all'angolo interno dell'occhio vicino al naso per 2-3 minuti (Fig. 3). Questo previene l'ingresso del farmaco nel naso e nell'organismo in generale, soprattutto nei neonati e nei bambini piccoli.
• Se si instillano gocce in entrambi gli occhi, lavarsi le mani prima di trattare il secondo occhio per evitare la diffusione di un'infezione da un occhio all'altro.
• Richiudere immediatamente il tappo sul flacone dopo l'uso.

Se la goccia non entra nell'occhio, riprovare.

Non utilizzare il medicinale in modo diverso da quanto raccomandato dal medico.

Se è necessario instillare più di un medicinale oculare, l'intervallo tra le instillazioni deve essere di almeno 5 minuti. I colliri devono essere applicati per ultimi.

Bambini.

Poiché i dati clinici sull'uso di dorzolamide in forma di colliri nei bambini sono limitati, non si raccomanda l'uso di questo medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Sono disponibili solo dati limitati riguardo al sovradosaggio dovuto a ingestione accidentale o intenzionale di gocce di dorzolamide cloridrato.

Sintomi. Dopo assunzione orale sono stati riportati sonnolenza, nausea, vertigini, cefalea, debolezza, incubi notturni, disfagia.

Trattamento: sintomatico e di supporto. Possibili alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, sviluppo di acidosi e disturbi del sistema nervoso centrale. È necessario monitorare i livelli sierici degli elettroliti (in particolare il potassio) e i parametri del pH ematico.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni sono stati dolore oculare e irritazione oculare, che si sono verificati in circa l'1-2% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per frequenza nel modo seguente: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema nervoso:

frequente – cefalea;

raro – parestesia, capogiro.

Organi della vista:

molto frequente – sensazione di bruciore e formicolio;

frequente – cheratite puntata superficiale, lacrimazione, congiuntivite, blefarite, prurito oculare, irritazione oculare, visione offuscata;

non frequente – infiammazione dell'iride;

rares – irritazione, compresa arrossamento, dolore, collirio palpebrale, miopia transitoria (che scompare dopo l'interruzione del trattamento), edema corneale, ipotensione oculare, distacco della coroide dopo procedure filtranti;

frequenza non nota – sensazione di corpo estraneo nell'occhio.

Disturbi del sistema cardiaco:

frequenza non nota – palpitazioni, tachicardia.

Disturbi vascolari:

frequenza non nota – ipertensione.

Apparato respiratorio:

rares – epistassi;

frequenza non nota – dispnea.

Apparato gastrointestinale:

frequente – nausea, sapore amaro in bocca;

rares – irritazione della gola, secchezza della bocca.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

rares – dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Renali e delle vie urinarie:

rares – litiasi urinaria.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione:

frequente – astenia/stanchezza eccessiva;

rares – ipersensibilità, manifestazioni soggettive e oggettive di reazioni locali, comprese reazioni a livello delle palpebre e manifestazioni di reazioni allergiche sistemiche, comprese angioedema, broncospasmo, orticaria, prurito, eruzioni cutanee, dispnea.

Risultati degli esami di laboratorio:

non sono stati osservati disturbi elettrolitici significativi associati all'uso di dorzolamide.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è molto importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 24 mesi. Dopo l'apertura del flacone, conservare per non più di 4 settimane.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura inferiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml in flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Micro Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Sito n. 113-116, Fase IV, KIADB, Bommassandra Industrial Area, Jigani Link Road, Anekal Taluk, Bangalore 560 099, India.