MISTOL®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MISTOL® (MISTOL®)

Composizione:

Principio attivo: metronidazolo (metronidazole);

1 supposta contiene metronidazolo 500 mg;

Eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte vaginali.

Proprietà fisico-chimiche principali: supposte di colore bianco fino a giallo chiaro, di forma a siluro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici e antisettici utilizzati in ginecologia.

Codice ATC G01AF01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Metronidazolo appartiene ai nitro-5-imidazoli e ha uno spettro d'azione ampio. Le concentrazioni limite che consentono di distinguere i ceppi sensibili (S) dai ceppi con sensibilità intermedia e questi ultimi dai ceppi resistenti (R) sono: S < 4 mg/l e R > 4 mg/l.

I ceppi sensibili al farmaco includono: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Il metronidazolo inibisce la crescita dei protozoi: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. I ceppi con sensibilità variabile al farmaco sono: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. I ceppi microbici resistenti includono: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione vaginale, il passaggio sistemico è minimo.

Il tempo di emieliminazione nel plasma è di 8˗10 ore.

Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile (inferiore al 20%).

Diffusione rapida ed evidente nei polmoni, reni, fegato, bile, liquido cerebrospinale, cute, saliva e secreto vaginale. Attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Il metabolismo avviene principalmente nel fegato: si formano due metaboliti ossidati non coniugati attivi (con attività pari al 5˗30%).

L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni: dal 35 al 65% della dose somministrata viene escreta nelle urine sotto forma di metronidazolo e dei suoi metaboliti ossidati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale delle vaginiti da Trichomonas vaginalis e delle vaginiti aspecifiche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Ipersensibilità ai derivati dell’imidazolo.

Combinazioni con disulfiram o alcol (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto antabuse. Esistono numerosi farmaci che possono indurre una reazione di tipo antabuse all’alcol e il loro uso contemporaneo con alcolici non è raccomandato.

Combinazioni sconsigliate.

Disulfiram. Sono stati riportati casi di disturbi transitori acuti con delirio (episodi acuti di delirio, confusione mentale) in pazienti che assumevano contemporaneamente metronidazolo e disulfiram.

Alcol (contenuto nelle bevande o come eccipiente). Non assumere bevande alcoliche né medicinali contenenti alcol durante il trattamento e per almeno un giorno dopo la sua interruzione, a causa della possibile insorgenza di un effetto simile al disulfiram (effetto antabuse), caratterizzato da vampate, eritema, vomito e tachicardia). Si deve tenere in considerazione il tempo necessario per l’eliminazione completa del farmaco dall’organismo, in base al suo tempo di dimezzamento, prima di iniziare a consumare bevande alcoliche o assumere medicinali contenenti alcol.

Busulfano. Il metronidazolo può aumentare i livelli plasmatici del busulfano, con possibile conseguente tossicità significativa.

Combinazioni che richiedono precauzioni d’uso.

Terapia orale con anticoagulanti. Potenziamento dell’effetto degli anticoagulanti orali e aumento del rischio di complicanze emorragiche, dovuto al rallentamento del loro metabolismo epatico. È necessario monitorare più frequentemente i livelli di protrombina e controllare i valori dell’INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda un’adeguata regolazione della dose dell’anticoagulante orale durante l’assunzione del metronidazolo e per 8 giorni dopo la sua sospensione.

Litio. Aumento delle concentrazioni ematiche di litio, che possono raggiungere livelli tossici, con manifestazioni di sovradosaggio. È necessario controllare la concentrazione ematica di litio e, se necessario, regolare la dose del medicinale a base di litio.

Ciclosporina. Esiste il rischio di aumento dei livelli sierici di ciclosporina. Se l’assunzione concomitante è necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli di ciclosporina e della creatinina.

Rifampicina. Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo a causa della stimolazione del suo metabolismo epatico indotta dalla rifampicina. È necessario effettuare un monitoraggio clinico durante e dopo il trattamento con rifampicina. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di metronidazolo.

Antiepilettici induttori enzimatici (carbamazepina, fosfenitoina, fenobarbital, fenitoina, primidone). Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo a causa della stimolazione del suo metabolismo epatico indotto dagli induttori. È necessario effettuare un monitoraggio clinico durante e dopo il trattamento con l’induttore. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di metronidazolo.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione.

5-Fluorouracile (tegafur, capecitabina). Riduzione della clearance del 5-fluorouracile, con conseguente aumento della sua tossicità.

Alterazioni dell’INR (rapporto normalizzato internazionale).

In pazienti sottoposti a terapia antibiotica sono stati riportati numerosi casi di potenziamento dell’attività degli anticoagulanti orali. I fattori di rischio che favoriscono tale complicanza includono la presenza di infezione o di un’infiammazione marcata, l’età del paziente e le condizioni generali di salute. In tali situazioni è difficile stabilire in che misura l’infezione stessa o il suo trattamento influiscano sull’alterazione dell’equilibrio dell’INR. Tuttavia, alcuni gruppi di antibiotici sembrano avere un ruolo più rilevante, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcuni cefalosporini.

Risultati degli esami di laboratorio. Il metronidazolo è in grado di immobilizzare le treponemi, causando un falso risultato positivo nel test di Nelson.

Caratteristiche di impiego.

Nei pazienti con malattie gravi, croniche o progressive del sistema nervoso periferico o centrale (SNC), esiste il rischio di peggioramento dello stato neurologico.

Nei pazienti con anamnesi di disturbi ematologici o che ricevono il farmaco in dosi elevate e/o per un periodo prolungato, è necessario effettuare regolarmente esami del sangue, in particolare la determinazione del numero dei leucociti.

Nel caso di un trattamento prolungato con il farmaco, è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di segni di reazioni avverse, come neuropatia centrale o periferica (parestesia, atassia, capogiri, convulsioni).

I pazienti devono essere informati che il metronidazolo può colorare l'urina in colore scuro (a causa di un metabolita attivo).

Ipersensibilità/disturbi della cute e dei suoi annessi. Possono verificarsi reazioni allergiche, compreso lo shock anafilattico, che possono essere potenzialmente letali (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tal caso, è necessario interrompere il trattamento con metronidazolo e iniziare un’adeguata terapia.

Se all’inizio del trattamento nel paziente compaiono eritema generalizzato ed eruzioni pustolose accompagnate da febbre, si deve sospettare un’esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG) (vedi sezione «Reazioni avverse»); in caso di sviluppo di tale reazione, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e successivamente l’uso di metronidazolo, sia come monoterapia che in combinazione con altri farmaci, è controindicato.

L’assunzione di metronidazolo è associata a reazioni cutanee acute, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, il sindrome di Lyell e l’esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG). I pazienti devono essere informati sui sintomi di tali reazioni e deve essere effettuato un accurato monitoraggio della cute.

In caso di comparsa nel paziente di sintomi del sindrome di Stevens-Johnson, del sindrome di Lyell (ad esempio, comparsa progressiva di eruzioni cutanee, vesciche o lesioni delle mucose) o di eritema generalizzato con eruzioni pustolose accompagnate da febbre, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e l’uso successivo di metronidazolo, sia come monoterapia che in combinazione con altri farmaci, è controindicato.

Disturbi del sistema nervoso centrale. In caso di comparsa di sintomi caratteristici di encefalopatia o di sindrome cerebellare (vedi sezione «Reazioni avverse»), il trattamento del paziente deve essere immediatamente rivalutato e l’uso di metronidazolo deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di encefalopatia durante il monitoraggio post-commercializzazione del farmaco. Inoltre, sono stati osservati casi di alterazioni alla risonanza magnetica (RMN) correlate all’encefalopatia (vedi sezione «Reazioni avverse»). Le lesioni si localizzano più frequentemente nel cervelletto (in particolare nel nucleo dentato) e nel corpo calloso. Nella maggior parte dei casi, l’encefalopatia e le alterazioni alla RMN regrediscono dopo l’interruzione del trattamento con il farmaco. Molto raramente sono stati riportati casi con esito fatale.

È necessario monitorare attentamente lo stato dei pazienti per possibili segni di encefalopatia o per un peggioramento dei sintomi in caso di disturbi del SNC.

In caso di sviluppo di meningite asettica durante il trattamento con il farmaco, la re-somministrazione di metronidazolo non è raccomandata e, nei pazienti con una grave malattia infettiva, deve essere rivalutato il rapporto rischio/beneficio.

Disturbi del sistema nervoso periferico. È necessario monitorare attentamente lo stato dei pazienti per possibili segni di neuropatia periferica, specialmente in caso di trattamento prolungato con il farmaco o in presenza di neuropatia periferica grave, cronica o progressiva.

Disturbi psichici. Dopo l’assunzione della prima dose del farmaco, nei pazienti possono verificarsi reazioni psicotiche, compreso comportamento autolesivo, specialmente in caso di anamnesi di disturbi psichici (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tal caso, è necessario interrompere il trattamento con metronidazolo, informare il medico e adottare immediatamente le opportune misure terapeutiche.

Effetti ematologici. Nei pazienti con anamnesi di disturbi ematologici e in quelli che ricevono il farmaco in dosi elevate e/o per un lungo periodo, è necessario effettuare regolarmente esami del sangue, in particolare il controllo del numero dei leucociti.

La prosecuzione del trattamento con il farmaco nei pazienti con leucopenia dipende dalla gravità della malattia infettiva.

Interazioni con altri medicinali. L’associazione di metronidazolo con alcol non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L’associazione di metronidazolo con busulfano non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L’associazione di metronidazolo con disulfiram non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Altre forme di interazione. La durata massima del trattamento con metronidazolo non deve superare i 10 giorni e il numero di cicli di trattamento non deve superare i 2-3 all’anno.

L’uso di supposte in concomitanza con preservativi o diaframmi aumenta il rischio di rottura del lattice.

Epatotossicità nei pazienti con sindrome di Cockayne

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati osservati casi di rapido sviluppo di insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, durante l’assunzione di farmaci contenenti metronidazolo destinati all’uso sistemico. Il metronidazolo non deve essere somministrato a questi pazienti, salvo nei casi in cui si ritiene che il beneficio superi il rischio e solo in assenza di alternative terapeutiche.

Gli esami della funzionalità epatica devono essere effettuati immediatamente prima dell’inizio del trattamento, durante il trattamento e dopo la sua interruzione, fino al ritorno dei parametri epatici ai valori normali o allo stato iniziale. Se durante il trattamento con il farmaco gli esami della funzionalità epatica mostrano un aumento significativo, l’uso del farmaco deve essere interrotto.

Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico e di interrompere l’assunzione di metronidazolo in caso di comparsa di qualsiasi sintomo di possibile alterazione della funzionalità epatica (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. Poiché non si osservano effetti teratogeni negli animali, non ci si aspetta che si verifichino malformazioni nell’uomo. I risultati di numerosi studi clinici non indicano effetti teratogeni o fetotossici specifici associati al metronidazolo. Tuttavia, l’assenza di tale rischio può essere confermata solo da studi epidemiologici. Pertanto, durante la gravidanza, il metronidazolo può essere prescritto solo se strettamente necessario.

Allattamento.

Il metronidazolo viene escreto nel latte materno. Per questo motivo, è necessario evitare l’uso di questo medicinale durante l’allattamento.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

I pazienti devono essere avvertiti del rischio di capogiri, confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e disturbi della vista. In caso di comparsa di tali sintomi, i pazienti non devono guidare veicoli a motore né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento solo di pazienti adulte.

Il supposto vaginale deve essere inserito profondamente nella vagina.

È assolutamente necessario trattare contemporaneamente il partner sessuale della paziente, anche in assenza di sintomi di infezione.

La durata massima del trattamento con il medicinale Mistol® non deve superare i 10 giorni, e il numero di cicli di trattamento non deve essere superiore a 2-3 all'anno.

Fanciulli.

L'uso del medicinale è controindicato nel trattamento dei bambini.

Sovradosaggio.

L'assunzione orale di metronidazolo fino a una dose di 12 g è stata riportata in caso di tentato suicidio e in seguito a sovradosaggio accidentale. Possono manifestarsi leucopenia, neuropatia, atassia, vomito, lieve disorientamento.

Trattamento. Poiché non è noto un antidoto specifico per il metronidazolo, si raccomanda una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali di lieve entità (dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea), infiammazione della mucosa orale, glossite con secchezza orale, stomatite, alterazioni del gusto (sapore metallico in bocca), anoressia, cambiamento di colore o aspetto della lingua (micosi), patina sulla lingua, pancreatite di carattere reversibile.

Pelle e tessuti annessi: vampate con iperemia, prurito, eruzioni cutanee, che possono essere accompagnate da febbre, orticaria, angioedema, shock anafilattico (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»), casi molto rari di pustolosi esantematica generalizzata acuta (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), dermatite tossica da fissazione, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme.

Sistema nervoso: neuropatia sensoriale periferica; cefalea, capogiri, confusione mentale, convulsioni, atassia, sonnolenza; encefalopatia*, sindrome cerebellare subacuta**, meningite asettica (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Psichiatrici: allucinazioni; reazioni psicotiche con paranoia e/o delirio, che in singoli casi possono essere accompagnate da pensieri o tentativi di natura suicida (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»); umore depressivo.

Organi della vista: disturbi visivi temporanei (ad esempio diplopia, miopia, riduzione della nitidezza visiva, diminuzione dell’acutezza visiva, alterazioni nella percezione dei colori); neuropatia ottica/neurite ottica.

Disturbi ematologici: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia e leucopenia.

Disturbi epatobiliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina); epatite colestatica acuta o mista; danno epatocellulare (talvolta con comparsa di ittero); insufficienza epatocellulare (può portare a complicazioni che richiedono il trapianto di fegato).

Organi dell’udito e dell’equilibrio: alterazioni dell’udito, perdita dell’udito (incluso tipo neurosensoriale); tinnito.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: mialgia, artralgia.

Altri effetti indesiderati: aumento della temperatura corporea, colorazione urinaria rossastro-marrone (dovuta a pigmenti derivanti dal metabolismo del metronidazolo).

* Le manifestazioni cliniche di encefalopatia (confusione mentale, aumento della temperatura corporea, fotofobia, torticollis, allucinazioni, paralisi, disturbi visivi e del movimento) possono essere accompagnate da alterazioni reversibili alla risonanza magnetica (RM) e regredire dopo l’interruzione del farmaco. Sono stati riportati molto raramente casi letali (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

** Le manifestazioni cliniche della sindrome cerebellare subacuta (atassia, disartria, alterazione della deambulazione, nistagmo, tremore) possono regredire dopo l’interruzione del farmaco (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Sono stati riportati casi di grave epatotossicità irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale ad esordio rapido dopo l’inizio dell’applicazione sistemica del metronidazolo, in pazienti con sindrome di Cockayne (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

5 supposte in uno strip. 2 strip in un imballaggio di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD /
Kusum Healthcare PVT LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.