LUCAST®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale LUCAST® (Lukast®)

Composizione:

principio attivo: montelukast;

1 compressa contiene montelukast (sotto forma di sale sodico) 10 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; sodio croscarmellosso; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato; Opadry OY-L bianco (lattosio monoidrato; biossido di titanio (E 171); idrossipropilmetilcellulosa; polietilenglicole); giallo FCF (E 110); acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento filmogeno di colore arancio chiaro, con impresso «PhI» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri farmaci sistemici per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni. Montelukast.

Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi importanti mediatori pro-asmatici si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT). Il recettore di tipo 1 (CysLT1) è presente nelle vie respiratorie umane (inclusi i muscoli lisci delle vie respiratorie e i macrofagi delle vie respiratorie), nonché in altre cellule pro-infiammatorie (inclusi gli eosinofili e alcuni precursori mieloidi). La presenza di questi recettori è correlata alla fisiopatologia dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, gli effetti mediati dai leucotrieni comprendono broncocostrizione, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare ed eosinofilia. Nella rinite allergica, i CysLT vengono rilasciati dalla mucosa nasale dopo esposizione ad allergeni, sia nelle reazioni immediate che tardive, ed è associato ai sintomi della rinite allergica. Studi hanno dimostrato che l'applicazione intranasale di CysLT aumenta la resistenza delle vie respiratorie nasali e accentua i sintomi di ostruzione nasale.

Il montelukast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità ai recettori CysLT1. Studi clinici hanno dimostrato che il montelukast inibisce il broncospasmo indotto dall'inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg. La broncodilatazione è osservabile entro 2 ore dalla somministrazione orale ed è additiva rispetto all'effetto broncodilatatore dei β-agonisti. Il trattamento con montelukast inibisce sia la fase precoce che tardiva della broncocostrizione indotta da stimolazione antigenica. Il montelukast riduce significativamente, rispetto al placebo, il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelukast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurato nell'espettorato) e nel sangue periferico, migliorando il controllo clinico dell'asma.

Negli studi su adulti, il montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno ha mostrato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del VEMS mattutino (variazione dal valore basale del 10,4% rispetto al 2,7%), della velocità di picco espiratoria mattutina (VPEM) (variazione dal valore basale di 24,5 l/min rispetto a 3,3 l/min) e una significativa riduzione dell'uso complessivo di β-agonisti (variazione dal valore basale di -26,1% rispetto a -4,6%). Il miglioramento dei sintomi diurni e notturni dell'asma riferiti dai pazienti è risultato statisticamente superiore rispetto al placebo.

Studi su adulti hanno dimostrato la capacità del montelukast di potenziare l'effetto clinico dei corticosteroidi inalatori (variazione percentuale dal valore basale per beclometasone inalatorio più montelukast rispetto al solo beclometasone: per il VEMS, 5,43% vs 1,04%; per i β-agonisti, -8,70% vs 2,64%). Rispetto al beclometasone inalatorio (200 mcg due volte al giorno, con dispositivo spacer), il montelukast ha mostrato una risposta iniziale più rapida, sebbene nel corso di uno studio di 12 settimane il beclometasone abbia determinato un effetto terapeutico medio più marcato (variazione dal valore basale per montelukast rispetto a beclometasone: per il VEMS, 7,49% vs 13,3%; per i β-agonisti, -28,28% vs -43,89%). Tuttavia, un numero elevato di pazienti trattati con montelukast ha ottenuto una risposta clinica simile a quella del beclometasone (cioè, il 50% dei pazienti trattati con beclometasone ha mostrato un miglioramento del VEMS di circa l'11% o più rispetto al valore basale, mentre una risposta analoga è stata ottenuta nel 42% dei pazienti trattati con montelukast).

È stato condotto uno studio clinico per valutare il montelukast come trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale in pazienti di età pari o superiore a 15 anni affetti da asma e rinite allergica stagionale concomitante. In questo studio, il montelukast in compresse alla dose di 10 mg una volta al giorno ha mostrato, rispetto al placebo, un miglioramento statisticamente significativo del punteggio medio giornaliero dei sintomi nasali. Il punteggio medio giornaliero dei sintomi nasali è la media ottenuta valutando i sintomi nasali diurni (ostruzione nasale media, rinorrea, starnuti, prurito nasale) e notturni (ostruzione nasale al risveglio, difficoltà ad addormentarsi, frequenza dei risvegli notturni). Rispetto al placebo, sono stati ottenuti risultati significativamente migliori nella valutazione complessiva del trattamento della rinite allergica da parte di pazienti e medici. La valutazione dell'efficacia di questo trattamento nell'asma non era l'obiettivo primario dello studio.

È stato dimostrato un significativo riduzione del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico (BIE) in uno studio di 12 settimane su adulti (riduzione massima del VEMS del 22,33% con montelukast rispetto al 32,40% con placebo; tempo di recupero entro il 5% del VEMS basale: 44,22 minuti rispetto a 60,64 minuti). Questo effetto è stato osservato per tutta la durata dello studio di 12 settimane ed è stato dimostrato dopo somministrazione una volta al giorno.

In pazienti sensibili all'aspirina in terapia concomitante con corticosteroidi inalatori e/o orali, il trattamento con montelukast ha determinato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del controllo dell'asma (variazione dal valore basale del VEMS: +8,55% rispetto a -1,74%; riduzione dell'uso complessivo di β-agonisti dal valore basale: -27,78% rispetto a +2,09%).

Farmacocinetica

Absorbimento

Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo l'assunzione del farmaco (compressa rivestita con film da 10 mg) a digiuno negli adulti, la concentrazione plasmatica media massima (Cmax) viene raggiunta entro 3 ore. La biodisponibilità media per via orale è del 64%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità né la Cmax dopo somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia del farmaco sono state dimostrate negli studi clinici in cui le compresse da 10 mg sono state assunte indipendentemente dal pasto.

Distribuzione

Più del 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario varia da 8 a 11 litri. Studi sugli animali con montelukast marcato radioattivamente indicano un passaggio minimo attraverso la barriera ematoencefalica. Inoltre, le concentrazioni di materiale marcato radioattivamente in tutti gli altri tessuti erano minime 24 ore dopo la somministrazione.

Metabolismo

Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti del montelukast negli adulti e nei bambini non sono rilevabili allo stato stazionario.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, sebbene l'itraconazolo (inibitore del CYP 3A4) non abbia modificato i parametri farmacocinetici del montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica del montelukast nei volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato isotopicamente, l'86% viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Considerata insieme alla biodisponibilità orale del montelukast, questa osservazione indica che il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani né in quelli con insufficienza epatica di grado lieve o moderato. Non sono stati condotti studi specifici nei pazienti con insufficienza renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso la bile, non si ritiene necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast nei pazienti con grave insufficienza epatica (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh).

Dopo assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti), è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non è stato osservato con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento aggiuntivo dell'asma bronchiale in pazienti con asma persistente da lieve a moderata che non è adeguatamente controllata con corticosteroidi inalatori, nonché in caso di insufficiente controllo clinico dell'asma con beta-agonisti a breve durata d'azione utilizzati secondo necessità. Trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale in pazienti affetti da asma bronchiale.

Prevenzione dell'asma in cui il componente predominante è lo spasmo bronchiale indotto da sforzo fisico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Età pediatrica inferiore a 15 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il montelukast può essere somministrato insieme ad altri farmaci comunemente utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell'asma bronchiale. La dose clinica raccomandata di montelukast non ha effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di farmaci come teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarina.

In pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast risultava ridotta di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato dal CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente ad induttori del CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, studi clinici sull'interazione tra farmaci che coinvolgono montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore; farmaco metabolizzato dal CYP 2C8) hanno mostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP 2C8 (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno stabilito che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in minor misura, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull'interazione tra farmaci che prevedeva l'uso di montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), il gemfibrozil ha aumentato l'esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose di montelukast, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base di studi in vitro, non ci si aspetta che si verifichino interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio, trimetoprim). L'assunzione contemporanea di montelukast con inibitori meno potenti del CYP 3A4 non ha determinato un aumento significativo dell'esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti devono essere informati che Lucast® non deve essere utilizzato per il trattamento delle crisi asmatiche acute e che devono sempre avere a disposizione un appropriato farmaco di soccorso. In caso di crisi acuta, devono essere utilizzati i beta-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se dovessero aver bisogno di un numero maggiore del solito di inalazioni di beta-agonisti a breve durata d'azione.

Non si deve sospendere bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori o orali per iniziare il trattamento con montelukast.

Non vi sono dati che dimostrino che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta quando si utilizza contemporaneamente montelukast.

Sono stati riportati eventi psiconeurologici in adulti, adolescenti e bambini che assumevano montelukast (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Pazienti e medici devono essere informati della possibile insorgenza di tali eventi psiconeurologici. Inoltre, pazienti e/o i loro caregiver devono essere istruiti a informare il medico qualora si verifichino tali eventi. I medici devono valutare attentamente i rischi e i benefici del proseguimento del trattamento con montelukast in caso di comparsa di eventi psiconeurologici.

In rari casi, nei pazienti che assumono farmaci antiasmatici, compreso il montelukast, può manifestarsi una eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss, che richiede trattamento con corticosteroidi sistemici. Tali casi si sono verificati talvolta in concomitanza con la riduzione o la sospensione dei farmaci corticosteroidi. È possibile che gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni possano essere associati all'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si manifestino eosinofilia, eruzioni vasculitiche, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti a un nuovo esame clinico e la terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti con asma indotto da acido acetilsalicilico di assumere aspirina o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Poiché il medicinale contiene come eccipiente il colorante E 110, si deve tener conto del fatto che questo può causare reazioni allergiche.

Se un paziente presenta un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Negli studi effettuati sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto dannoso sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati limitati disponibili nelle banche dati riguardo alla gravidanza non indicano un rapporto causale tra l'uso di montelukast e l'insorgenza di malformazioni (come difetti agli arti), segnalate raramente durante l'uso post-marketing.

Lucast® può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il montelukast passa nel latte. Tuttavia, non è noto se il montelukast o i suoi metaboliti vengano escreti nel latte materno nell'uomo.

Lucast® può essere utilizzato durante l’allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Lucast® non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sono stati riportati sonnolenza e capogiri.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose per i pazienti (di età pari o superiore a 15 anni) con asma o con asma e rinite allergica stagionale associata è di 10 mg (1 compressa) una volta al giorno, alla sera.

Indicazioni generali. L'effetto terapeutico del medicinale Lucast® sui parametri di controllo dell'asma si manifesta entro 1 giorno. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti. Si raccomanda ai pazienti di continuare l'assunzione di Lucast®, anche qualora sia stato raggiunto un adeguato controllo dell'asma, nonché durante i periodi di riacutizzazione. Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente ad altri prodotti contenenti la stessa sostanza attiva, il montelukast.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale o con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati relativi ai pazienti con insufficienza epatica grave. La posologia è la stessa per uomini e donne.

Trattamento con Lucast® in relazione ad altre terapie per l'asma.

Lucast® può essere prescritto come terapia aggiuntiva rispetto al trattamento già in atto.

Glucocorticoidi inalatori. Lucast® può essere utilizzato come terapia aggiuntiva quando i glucocorticoidi inalatori in combinazione con beta-agonisti a breve durata d'azione, utilizzati secondo necessità, non assicurano un controllo clinico adeguato della malattia.

Lucast® non deve essere usato per sostituire bruscamente i glucocorticoidi inalatori (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Questa forma farmaceutica è indicata per l'uso nei bambini di età pari o superiore a 15 anni. Nei bambini di età inferiore a 15 anni, il montelukast deve essere somministrato sotto forma di compresse masticabili.

Sovradosaggio.

Negli studi condotti su pazienti con asma cronico, il montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg/giorno per 22 settimane e in studi a breve termine fino a 900 mg/giorno per circa 1 settimana, senza che si verificassero reazioni avverse clinicamente significative.

Durante l'uso post-marketing e negli studi clinici sono stati segnalati casi di sovradosaggio acuto del medicinale Lucast®. Tali segnalazioni riguardavano l'assunzione del medicinale da parte di adulti e bambini a dosi pari a 1000 mg (circa 61 mg/kg, bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio osservati erano coerenti con il profilo di sicurezza noto per gli adulti e per i bambini. Nella maggior parte dei casi di sovradosaggio non sono stati osservati eventi avversi. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati erano in linea con il profilo di sicurezza di Lucast® e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non esistono informazioni specifiche riguardo al trattamento del sovradosaggio con Lucast®. Non è noto se il montelukast possa essere eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici sono stati riportati frequentemente (da ≥ 1/100 a < 1/10) e più spesso rispetto ai pazienti trattati con placebo, i seguenti effetti indesiderati nei pazienti trattati con montelukast:

Sistema nervoso: cefalea.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale.

Nel trattamento a lungo termine, in studi clinici con un numero limitato di pazienti (fino a 2 anni negli adulti), il profilo di sicurezza non è cambiato.

Effetti indesiderati osservati nel periodo post-marketing:

Infezioni e infestazioni: molto frequenti – infezioni delle vie respiratorie superiori*.

Sistema emolinfopoietico: raramente – tendenza all’aumento del sanguinamento; molto raramente – trombocitopenia.

Sistema immunitario: non comuni – reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi; molto raramente – infiltrazione eosinofila epatica.

Disturbi psichiatrici: non comuni – alterazioni del sonno, inclusi incubi notturni, insonnia, sonnambulismo, ansia (agitazione, inclusi comportamento aggressivo o ostilità), depressione, iperattività psicomotoria (inclusi irritabilità, irrequietezza, tremore§); raramente – disturbi dell’attenzione, peggioramento della memoria, tic; molto raramente – allucinazioni, disorientamento, ideazione e comportamento suicidario (suicidialità), disfemia, disturbi ossessivo-compulsivi.

Sistema nervoso: non comuni – vertigini, sonnolenza, parestesia/ipostesia, convulsioni.

Cuore: raramente – palpitazioni.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comuni – epistassi; molto raramente – sindrome di Churg-Strauss (vedi sezione «Avvertenze speciali»), eosinofilia polmonare.

Apparato gastrointestinale: comuni – diarrea**, nausea**, vomito**; non comuni – secchezza orale, dispepsia.

Sistema epatobiliare: comuni – aumento dei livelli sierici delle transaminasi (alanina transaminasi, aspartato transaminasi); molto raramente – epatite (inclusa forma colestatica, epatocellulare e forma mista).

Apparato renale e delle vie urinarie: non comuni – enuresi nei bambini.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comuni – eruzione cutanea**; non comuni – ematoma, orticaria, prurito; raramente – angioedema; molto raramente – eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comuni – artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Disturbi generali: comuni – piressia**; non comuni – astenia/affaticamento, malessere, edema.

Classificazione per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000).

* L’effetto indesiderato è stato osservato con frequenza «molto comune» sia nei pazienti trattati con montelukast che in quelli trattati con placebo durante gli studi clinici.

** L’effetto indesiderato è stato osservato con frequenza «comune» sia nei pazienti trattati con montelukast che in quelli trattati con placebo durante gli studi clinici.

§ Frequenza: raro.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione cartonata.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore/detentore dell’autorizzazione.

Pharma International Company.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Al Castal area, Export road, P.O. Box 334 Jubaiha 11941, Amman – Giordania.

Indirizzo del detentore dell’autorizzazione.

P.O. Box 334 Al-Jubaiha 11941 Amman, Giordania.

Dati di contatto del rappresentante del produttore/detentore in Ucraina – società a responsabilità limitata "Megakom":

via Klockovska, 195 B, Kharkiv, 61145; telefono: +38 (057) 701 37 55.