LOPEDIA®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO LOPEDIA® (LOPEDIUM®)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di loperamide;

1 capsula contiene 2 mg di cloridrato di loperamide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, talco, stearato di magnesio; involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro nero (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), blu patentato V (E 131).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di colore grigio-verde scuro, dimensione 3, contenenti una polvere omogenea di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che inibiscono la peristalsi. Codice ATC A07DA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il cloridrato di loperamide si lega ai recettori oppioidi della parete intestinale. Di conseguenza, inibisce il rilascio di acetilcolina e prostaglandine, riducendo così la peristalsi propulsiva e aumentando il tempo di transito del contenuto attraverso il tratto gastrointestinale, nonché la capacità della parete intestinale di assorbire liquidi. Il cloridrato di loperamide aumenta il tono dello sfintere anale, riducendo così l'incontinenza fecale e la sensazione di bisogno di defecare.

Farmacocinetica.

Assorbimento: la maggior parte del loperamide somministrato per via orale viene assorbita dall'intestino, ma a causa di un intenso metabolismo di primo passaggio, la biodisponibilità sistemica è di circa lo 0,3 %.

Distribuzione: gli studi sulla distribuzione del loperamide nei ratti mostrano un'elevata affinità per la parete intestinale, con un legame prevalente ai recettori dello strato muscolare longitudinale. Il legame del loperamide alle proteine plasmatiche è del 95 %, principalmente all'albumina. Dati preclinici hanno dimostrato che il loperamide è un substrato della glicoproteina-P.

Metabolismo: il loperamide viene quasi completamente estratto dal fegato, dove viene principalmente metabolizzato, coniugato ed escreto con la bile. L'ossidazione con N-demetilazione è la principale via metabolica del loperamide, processo mediato principalmente dagli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8. A causa dell'intenso effetto di primo passaggio epatico, le concentrazioni plasmatiche del farmaco inalterato rimangono molto basse.

Eliminazione: il tempo di emivita del loperamide nell'uomo è di circa 11 ore, con un intervallo di 9–14 ore. L'escrezione del loperamide inalterato e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le feci.

Pazienti pediatrici: studi farmacocinetici sull'uso del loperamide nei pazienti pediatrici non sono stati condotti. Si prevede che il comportamento farmacocinetico del loperamide e le interazioni con altri farmaci siano analoghi a quelli osservati negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Trattamento sintomatico degli episodi acuti di diarrea associati al sindrome dell'intestino irritabile negli adulti di età pari o superiore a 18 anni, dopo la diagnosi iniziale effettuata dal medico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cloridrato di loperamide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Età pediatrica inferiore a 12 anni.

• dissenteria acuta caratterizzata dalla presenza di sangue nelle feci e febbre;
• colite ulcerosa acuta o colite pseudomembranosa associata all’uso di antibiotici a largo spettro;
• enterocolite batterica causata da microrganismi dei generi Salmonella, Shigella, Campylobacter.

Lopedia® non deve essere utilizzato quando è necessario evitare l’inibizione della peristalsi a causa del possibile rischio di complicanze gravi, comprese l’ostruzione intestinale, il megacolon e il megacolon tossico.

È necessario interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale se si sviluppano stitichezza, distensione addominale o ostruzione intestinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi di interazione con medicinali che hanno proprietà farmacologiche simili. I farmaci con effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (SNC) non devono essere somministrati contemporaneamente ai bambini insieme al loperamide.

Dati preclinici hanno dimostrato che il loperamide è un substrato della glicoproteina-P. La somministrazione contemporanea di loperamide (dose singola di 16 mg) con inibitori della glicoproteina-P (chinidina, ritonavir) determina un aumento di 2-3 volte del livello plasmatico di loperamide. L’importanza clinica di questa interazione farmacocinetica con l’uso di loperamide alle dosi terapeutiche raccomandate (da 2 a 16 mg) non è nota.

L’uso concomitante di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 3-4 volte delle concentrazioni plasmatiche di loperamide. In questo stesso studio, l’inibitore del CYP2C8 gemfibrozil ha aumentato il livello di loperamide di circa 2 volte. L’associazione di itraconazolo e gemfibrozil ha causato un aumento di 4 volte della concentrazione massima di loperamide nel plasma e un aumento di 13 volte dell’esposizione sistemica totale. Questo aumento non è stato associato a effetti sul SNC, valutati mediante test psicomotori (ad esempio sonnolenza soggettiva e test di sostituzione simbolo-numero).

L’uso concomitante di loperamide (16 mg in dose singola) e ketoconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 5 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. Questo aumento non è stato associato a un incremento degli effetti farmacodinamici, valutati mediante pupillometria.

La terapia concomitante con desmopressina per somministrazione orale ha determinato un aumento triplo della concentrazione plasmatica di desmopressina, probabilmente a causa di una motilità più lenta del tratto gastrointestinale.

Si prevede che medicinali con proprietà farmacologiche analoghe possano potenziare l’effetto del loperamide, mentre medicinali che accelerano il transito del contenuto gastrointestinale potrebbero ridurne l’efficacia.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento della diarrea ha carattere sintomatico. Se è possibile determinare l'eziologia della malattia (o se indicato che ciò debba essere fatto), ove possibile, si deve effettuare un trattamento specifico.

Nei pazienti con diarrea, specialmente nei bambini, nei pazienti debilitati e nelle persone anziane, può insorgere disidratazione e squilibrio degli elettroliti. In tali casi, la misura più importante è l'applicazione di una terapia sostitutiva per reintegrare liquidi ed elettroliti.

L'uso del medicinale non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi né il ripristino degli elettroliti.

Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni potenzialmente più gravi, il medicinale non deve essere utilizzato per periodi prolungati senza aver prima indagato la causa della diarrea.

In caso di diarrea acuta, se non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di cloridrato di loperamide deve essere interrotto e si deve consultare un medico.

È controindicato l'uso di loperamide in situazioni in cui si deve evitare l'inibizione della peristalsi, a causa del rischio di conseguenze gravi, come megacolon e megacolon tossico.

Nei pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che assumono Lopedia® per la diarrea, il trattamento deve essere interrotto immediatamente alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati singoli casi di ostruzione intestinale con aumento del rischio di sviluppo di megacolon tossico in pazienti affetti da AIDS con coliti infettive, sia virali che batteriche, in trattamento con cloridrato di loperamide.

È stato descritto l'abuso di loperamide o il suo uso improprio come sostituto degli oppioidi in soggetti con dipendenza da oppioidi.

Non sono disponibili dati farmacocinetici sull'uso del medicinale nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica; tuttavia, in tali pazienti il loperamide deve essere usato con cautela a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio, che potrebbe causare un sovradosaggio relativo e conseguenti effetti tossici sul sistema nervoso centrale.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con esacerbazione di colite ulcerosa. I farmaci che prolungano il transito intestinale possono causare lo sviluppo di megacolon tossico in questi pazienti.

Poiché il loperamide viene ben metabolizzato ed eliminato con le feci insieme ai suoi metaboliti, generalmente non è necessario correggere la dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il loperamide non è associato a complicanze cardiologiche significative nell'ambito del range delle concentrazioni terapeutiche. Tuttavia, in caso di superamento significativo di tali valori (fino a 47 volte), il loperamide dimostra effetti avversi cardiologici: inibizione dei flussi di potassio (hERG) e sodio, e aritmie, in modelli animali in vivo e in vitro.

In seguito a sovradosaggio sono stati registrati disturbi cardiaci, inclusi allungamento dell'intervallo QT e del complesso QRS, e tachicardia torsione di punta (torsade de pointes). Sono stati riportati anche esiti letali, si veda la sezione «Sovradosaggio». Il sovradosaggio può rivelare un sindromo di Brugada preesistente. I pazienti non devono superare la dose raccomandata né la durata del trattamento indicata.

Se il medicinale viene assunto per controllare gli episodi di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile, precedentemente diagnosticata da un medico, e non si osserva miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di cloridrato di loperamide deve essere interrotto e si deve consultare un medico. Si deve inoltre consultare un medico se il tipo di sintomi cambia o se gli episodi ricorrenti di diarrea durano più di due settimane.

Per il trattamento degli episodi acuti di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile, Lopedia® deve essere assunto solo se il medico ha precedentemente diagnosticato tale condizione.

Nei seguenti casi, il medicinale non deve essere utilizzato senza una precedente consultazione medica, anche se si sa di essere affetti da sindrome dell'intestino irritabile (IBS):

• età del paziente superiore ai 40 anni e tempo trascorso dall'ultimo episodio di IBS;
• età del paziente superiore ai 40 anni e sintomi di IBS diversi rispetto al solito;
• recente emorragia intestinale;
• stitichezza grave;
• nausea o vomito;
• perdita di appetito o calo ponderale;
• difficoltà o dolore durante la minzione;
• febbre;
• recente viaggio all'estero.

In caso di comparsa di nuovi sintomi, peggioramento dei sintomi o mancato miglioramento entro due settimane, si deve consultare un medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Uso durante la gravidanza.

Nonostante l'assenza di dati riguardo le proprietà teratogeniche o embriotossiche del cloridrato di loperamide, il beneficio terapeutico atteso deve essere confrontato con i potenziali rischi prima di iniziare il trattamento con cloridrato di loperamide, specialmente durante il I trimestre di gravidanza. Non è raccomandato assumere questo medicinale durante la gravidanza.

Uso durante l'allattamento.

Poiché quantità trascurabili di loperamide possono passare nel latte materno, l'assunzione del medicinale durante l'allattamento non è raccomandata.

Per tale motivo, alle donne in gravidanza e a quelle che allattano al seno si raccomanda di consultare il proprio medico per ricevere un trattamento adeguato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante la diarrea, l'uso di cloridrato di loperamide può causare affaticamento, capogiri o sonnolenza. Pertanto, si raccomanda di assumere questo medicinale con cautela durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Lopedia® non è indicato per la terapia iniziale di diarrea grave associata a disidratazione ed elettroliti ridotti. In particolare nei bambini, questa perdita dovrebbe essere compensata mediante terapia sostitutiva per via parenterale o orale.

Le capsule devono essere assunte con liquidi.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Dose iniziale: 2 capsule (4 mg); successivamente 1 capsula (2 mg) dopo ogni successiva evacuazione liquida. La dose abituale è di 3–4 capsule (6–8 mg) al giorno. La dose massima giornaliera nella diarrea acuta non deve superare le 6 capsule (12 mg).

Trattamento sintomatico delle crisi acute di diarrea indotte dal sindrome dell'intestino irritabile negli adulti di età pari o superiore a 18 anni, dopo conferma della diagnosi da parte del medico.

Dose iniziale: 2 capsule (4 mg); successivamente assumere 1 capsula (2 mg) dopo ogni episodio di evacuazione liquida o secondo le indicazioni precedenti del medico. La dose massima giornaliera non deve superare le 6 capsule (12 mg).

In caso di diarrea acuta, se entro 48 ore non si osserva un miglioramento clinico, il trattamento con Lopedia® deve essere interrotto.

Uso nei pazienti anziani.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Uso in caso di compromissione renale.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Uso in caso di compromissione epatica.

Non sono disponibili dati farmacocinetici sull’effetto del medicinale nei pazienti con compromissione epatica; tuttavia, in questi pazienti il loperamide deve essere somministrato con cautela a causa del rallentamento del metabolismo di primo passaggio (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento sintomatico della diarrea acuta.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio (incluso un sovradosaggio relativo dovuto a disfunzione epatica) può verificarsi depressione del sistema nervoso centrale (stupore, alterazione della coordinazione, sonnolenza, miosi, ipertonia muscolare, depressione respiratoria, costipazione, ritenzione urinaria e un quadro sintomatico simile all'ostruzione intestinale). I bambini e i pazienti con compromissione epatica possono essere più sensibili agli effetti sul sistema nervoso centrale.

In soggetti con sovradosaggio da loperamide cloridrato sono stati osservati disturbi cardiaci, come allungamento dell'intervallo QT e del complesso QRS, tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes), altre aritmie ventricolari gravi, arresto cardiaco e perdita di coscienza. Sono stati riportati anche esiti letali. Il sovradosaggio può rivelare un sindromo di Brugada preesistente.

In soggetti che hanno assunto volontariamente dosi elevate di loperamide (sono state riportate dosi da 40 a 792 mg al giorno) sono stati osservati arresto cardiaco e sincope. Sono stati registrati anche casi letali (vedere il paragrafo «Misure precauzionali particolari»).

Trattamento. In caso di sovradosaggio, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, come antidoto può essere utilizzato il naloxone. Poiché la durata d'azione del loperamide è più lunga rispetto a quella del naloxone (1–3 ore), può essere necessaria la somministrazione ripetuta di naloxone. Il paziente deve essere attentamente monitorato per almeno 48 ore al fine di rilevare sintomi di possibile depressione del sistema nervoso centrale.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, stordimento, depressione o perdita di coscienza, ipertonia, alterazioni della coordinazione, tremore.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, costipazione, meteorismo, dolore addominale, secchezza delle fauci, vomito, dispepsia, glossalgia, distensione addominale, ostruzione intestinale, inclusa occlusione paralitica; megacolon, incluso megacolon tossico, dolore nella parte superiore dell'addome, pancreatite acuta in pazienti con anamnesi di colecistectomia, pancreatite acuta.

Disturbi renali e del sistema urinario: ritenzione urinaria.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee; eruzioni bollose, inclusi sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme; angioedema, orticaria, prurito.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico) e reazioni anafilattoidi.

Disturbi dell'organo della vista: miosi.

Disturbi generali: aumento dell'affaticamento.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

6 o 10 capsule in blister; 1 (6 × 1) o (10 × 1) blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttori.

1. Saliutas Pharma GmbH (produzione in bulk, confezionamento, rilascio del lotto).
2. Lek S.A. (confezionamento, rilascio del lotto).
3. Sandoz S.R.L. (produzione a ciclo completo).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

1. Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179, Barleben, Germania.
2. Strada Domaniewska 50 S, Varsavia, 02-672, Polonia.
3. Strada Livezii, 7A, 540472, Târgu Mureș, distretto di Mureș, Romania.