LINDINET 20

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale LINDINET 20 (LINDYNETTE 20)

Composizione:

principi attivi: etinilestradiolo, gestodene;

1 compressa contiene 0,02 mg di etinilestradiolo e 0,075 mg di gestodene;

eccipienti: edetato sodico calcico, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, povidone, amido di mais, lattosio monoidrato, giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), macrogol 6000, talco, carbonato di calcio, saccarosio.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore giallo chiaro, rivestite, senza scritta su entrambi i lati. Diametro – circa 5,6 mm, massa nominale – 90,0 mg.

Gruppo farmacoterapeutico. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Codice ATC G03A A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

I contraccettivi orali combinati agiscono inibendo i gonadotropini. Sebbene il meccanismo principale sia l'inibizione dell'ovulazione, altri meccanismi, tra cui modifiche del muco cervicale (che aumentano la difficoltà di penetrazione degli spermatozoi nell'utero) e dell'endometrio (che riduce la probabilità di impianto dell'ovulo fecondato), contribuiscono all'effetto contraccettivo del farmaco.

Quando assunti correttamente e in modo continuativo, la probabilità di fallimento del metodo con contraccettivi orali combinati è dello 0,1% all'anno. Tuttavia, con l'uso comune, la probabilità generale di fallimento del metodo con contraccettivi orali combinati è del 5% all'anno. L'efficacia della maggior parte dei metodi contraccettivi dipende dalla loro corretta applicazione. Il fallimento del metodo con contraccettivi orali combinati è principalmente attribuibile al salto di assunzione delle compresse.

Farmacocinetica.

Gestodene.

Assorbimento. Il gestodene somministrato per via orale viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero viene raggiunta entro 1 ora dopo la somministrazione di una dose singola. La biodisponibilità del gestodene è di circa il 99%.

Distribuzione. Nel siero, il gestodene è principalmente legato al globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) (50-70%) e in misura minore all'albumina sierica. Solo l'1-2% della concentrazione totale nel siero è presente come frazione libera dello steroide.

L'aumento dei livelli di SHBG indotto dall'etinilestradiolo determina un incremento della quantità di gestodene legata alle proteine plasmatiche, con conseguente aumento della frazione legata allo SHBG e riduzione della frazione legata all'albumina. Con l'assunzione ripetuta di dosi multiple, il gestodene si accumula nel siero. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta nella seconda metà del ciclo, quando le concentrazioni del farmaco nel siero aumentano da 3 a 5 volte.

Biotrasformazione. Il gestodene viene completamente metabolizzato attraverso la riduzione del gruppo chetonico in C3 e del doppio legame delta-4, nonché attraverso diversi passaggi di idrossilazione. Non è stato stabilito se il gestodene, quando somministrato contemporaneamente all'etinilestradiolo, abbia un effetto significativo sulla cinetica di quest'ultimo.

Eliminazione. I livelli di gestodene nel siero diminuiscono in due fasi. Dopo somministrazione ripetuta, il periodo di emivita terminale è di circa 20-28 ore. I metaboliti vengono escreti principalmente con le urine, rispetto alle feci.

Ethinilestradiolo.

Assorbimento. L'etinilestradiolo somministrato per via orale viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero viene raggiunta entro 1-2 ore dopo l'assunzione del farmaco. La biodisponibilità dell'etinilestradiolo, ridotta dalla coniugazione presistemica e dal metabolismo epatico di primo passaggio, è di circa il 40-60%.

Distribuzione. L'etinilestradiolo si lega completamente ma in modo non specifico alle albumine (circa il 98%) e provoca un aumento della concentrazione della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) nel siero. La concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta nella seconda metà del ciclo, quando le concentrazioni del farmaco nel plasma aumentano del 25-50% rispetto alla somministrazione di una dose singola.

Biotrasformazione. L'etinilestradiolo subisce coniugazione presistemica nella mucosa dell'intestino tenue e nel fegato, entrando nel circolo enteroepatico. La reazione primaria di ossidazione è l'idrossilazione in posizione 2, mediata dagli enzimi del citocromo P450. La sostanza forma un'ampia varietà di metaboliti idrossilati ed etilati, presenti sia come metaboliti liberi che come coniugati con glucuronidi e solfati.

Eliminazione. La concentrazione di etinilestradiolo nel siero diminuisce in due fasi. Il periodo di emivita terminale dell'etinilestradiolo è di 16-18 ore. I metaboliti dell'etinilestradiolo, sotto forma di coniugati con glucuronidi e solfati, vengono escreti principalmente con le feci piuttosto che con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Nel decidere se prescrivere Lindinet 20, è necessario considerare i fattori di rischio attuali per la singola donna, specialmente i fattori di rischio di tromboembolia venosa (TEV), e il livello di rischio di TEV associato all'uso di Lindinet 20 rispetto ad altri contraccettivi ormonali combinati (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Controindicazioni.

Il medicinale Lindinet 20 è controindicato nelle donne con presenza o sviluppo delle seguenti condizioni:

• Ipersensibilità alle sostanze attive o a qualsiasi degli eccipienti.
• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):
  • tromboembolia venosa – TEV in atto (trattamento con anticoagulanti) o TEV in anamnesi (ad esempio, trombosi venosa profonda [TVP] o embolia polmonare [EP]);
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, ad esempio resistenza alla proteina C attivata (APC, compreso il fattore V di Leiden), carenza di antitrombina-III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • intervento chirurgico importante con prolungata immobilizzazione (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»);
  • aumento del rischio di sviluppare tromboembolia venosa a causa della presenza di più fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA):
  • tromboembolia arteriosa – tromboembolia arteriosa in atto, tromboembolia arteriosa in anamnesi (ad esempio, infarto del miocardio) o condizione prodromica (ad esempio, angina pectoris);
  • malattia cerebrovascolare – ictus in atto, ictus in anamnesi o condizione prodromica (ad esempio, attacco ischemico transitorio, AIT);
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, ad esempio iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant);
  • emicrania in anamnesi con sintomi neurologici focali;
  • aumento del rischio di sviluppare tromboembolia arteriosa a causa della presenza di più fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso») o a causa della presenza di un singolo fattore di rischio grave, come:
  • diabete mellito con manifestazioni vascolari;
  • ipertensione arteriosa grave;
  • dislipoproteinemia grave.
• Presenza di pancreatite o pancreatite in anamnesi, se associata a grave ipertrigliceridemia.
• Presenza di gravi alterazioni della funzionalità epatica o alterazioni in anamnesi (finché la funzionalità epatica non si sia ripristinata).
• Presenza di tumori epatici (benigni o maligni) o tumori in anamnesi.
• Neoplasie note o sospette dipendenti da steroidi (ad esempio, degli organi riproduttivi).
• Carcinoma mammario attuale o in anamnesi, potenzialmente dipendente dagli ormoni (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).
• Emorragia vaginale anomala non diagnosticata.

È controindicata la somministrazione concomitante del medicinale Lindinet 20 con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nota. Si raccomanda di consultare le istruzioni per l'uso appropriate di altri medicinali somministrati contemporaneamente per identificare potenziali interazioni.

Interazioni farmacodinamiche

Durante studi clinici condotti su pazienti trattati con medicinali per l'epatite C (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, è stato osservato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Tale aumento si è verificato con frequenza significativamente maggiore nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, in particolare contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, anche durante il trattamento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, è stato osservato un aumento dell'ALT nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedere la sezione «Controindicazioni»). Pertanto, alle pazienti che assumono Lindinet 20 si raccomanda di passare a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio, contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima dell'inizio della terapia con i suddetti medicinali combinati. L'uso di Lindinet 20 può essere ripreso 2 settimane dopo la fine del trattamento con questi medicinali combinati.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri medicinali su Lindinet 20

Sono possibili interazioni con farmaci che inducono enzimi microsomiali, che possono portare ad un aumento del clearance degli ormoni sessuali e causare sanguinamenti da breakthrough e/o perdita dell'efficacia contraccettiva.

Trattamento

L'induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di trattamento. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente entro alcune settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Alle donne in trattamento con induttori enzimatici si raccomanda di utilizzare temporaneamente un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo aggiuntivo rispetto all'assunzione del COC. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento con i medicinali concomitanti e per 28 giorni dopo la sospensione di tale trattamento.

Se la terapia con un induttore enzimatico prosegue oltre la fine delle compresse nel blister del COC, il blister successivo del COC deve essere iniziato immediatamente dopo la fine del precedente, senza la consueta pausa di assunzione delle compresse.

Trattamento a lungo termine

Alle donne in trattamento a lungo termine con sostanze attive che sono induttori enzimatici si raccomanda un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile.

Sono stati riportati in letteratura i seguenti casi di interazione.

Sostanze che aumentano il clearance del COC (riduzione dell'efficacia del COC per induzione enzimatica)

Barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina e medicinali per il trattamento dell'HIV – ritonavir, nevirapina ed efavirenz; possibile interazione anche con felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e preparati contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Sostanze con effetto variabile sul clearance del COC

L'associazione con COC di molte combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inclusi quelli per il trattamento dell'epatite C, può aumentare o ridurre la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. L'effetto complessivo di questa interazione può avere rilevanza clinica in alcuni casi.

Pertanto, quando si somministrano contemporaneamente medicinali per il trattamento di HIV/epatite C, si raccomanda di consultare il foglio illustrativo di tali medicinali per identificare potenziali interazioni e ottenere raccomandazioni appropriate. In caso di dubbi, alle donne in trattamento con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo barriera aggiuntivo.

Effetto del medicinale Lindinet 20 su altri medicinali

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcune altre sostanze attive. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali di tali sostanze possono aumentare (ad esempio, ciclosporina, teofillina) o diminuire (ad esempio, lamotrigina, tizanidina, levotiroxina).

Caratteristiche d'uso.

Avvertenza

Se una donna presenta una qualsiasi delle condizioni o dei fattori di rischio indicati di seguito, si raccomanda di discutere con la paziente l'opportunità di utilizzare il medicinale Lindinet 20.

In caso di peggioramento della condizione o di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi o fattori di rischio indicati di seguito, si raccomanda alla donna di consultare il proprio medico, il quale deciderà se è necessario interrompere l'assunzione del medicinale Lindinet 20.

Alterazioni della circolazione sanguigna.

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi contraccettivo orale combinato (COC) aumenta il rischio di tromboembolia venosa (TEV) rispetto alla mancata assunzione.

I farmaci contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. Altri farmaci, come Lindinet 20, possono essere associati a un rischio di TEV doppio. La decisione di utilizzare un qualsiasi farmaco invece di un medicinale con rischio inferiore di TEV deve essere presa solo dopo aver discusso con la paziente, per assicurarsi che comprenda il rischio di TEV legato all'uso di Lindinet 20, che sia consapevole dell'influenza dei fattori di rischio esistenti sulla probabilità di sviluppare TEV e che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di assunzione del farmaco. Esistono inoltre alcune evidenze che questo rischio aumenti con la ripresa dell'assunzione di COC dopo un'interruzione di quattro settimane o più.

Circa 2 donne su 10.000 che non assumono COC e non sono in stato di gravidanza sviluppano una TEV nell'arco di un anno. Tuttavia, in una singola donna il rischio può essere molto più elevato in base ai fattori di rischio esistenti (vedere informazioni riportate di seguito).

Secondo le stime,[1] tra le 9 e le 12 donne su 10.000 che assumono un COC contenente gestodene sviluppano una TEV nell'arco di un anno; questo dato può essere confrontato con circa 6 casi[2] tra le donne che assumono un COC contenente levonorgestrel.

In entrambi i casi, la frequenza di TEV annuale è inferiore rispetto a quella attesa durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può causare esiti letali nel 1–2% dei casi.

È stato riportato molto raramente tromboembolismo in altri vasi sanguigni, ad esempio arterie e vene del fegato, reni, vasi mesenterici o vasi della retina, in donne che assumevano COC.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne all'anno

Fattori di rischio per TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono COC può aumentare notevolmente in presenza di ulteriori fattori di rischio, in particolare se presenti più fattori contemporaneamente (vedere tabella 1).

Lindinet 20 è controindicato se la paziente presenta più fattori di rischio che determinano un elevato rischio di trombosi venosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio potrebbe essere superiore alla somma dei singoli fattori: in questo caso, occorre valutare il rischio complessivo di TEV per la paziente. Se il rapporto rischio/beneficio è considerato negativo, non deve essere prescritto un COC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1

Fattori di rischio per TEV

Non vi è consenso unanime riguardo al possibile impatto della varicosi e della flebite superficiale sull'insorgenza o il progresso del tromboembolismo venoso.

È necessario considerare il rischio di tromboembolia durante la gravidanza, in particolare nel periodo di sei settimane successivo al parto (informazioni sull'uso durante la gravidanza o l'allattamento sono riportate nella sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno»).

Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)

In caso di comparsa di sintomi, alla donna si raccomanda di rivolgersi immediatamente a un medico e di informarlo che sta assumendo un CPP.

I sintomi della trombosi venosa profonda (TVP) possono includere:

• gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o di un'area lungo una vena della gamba;
• dolore o ipersensibilità nella gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• sensazione di calore nella gamba interessata; arrossamento o cambiamento del colore della pelle della gamba.

I sintomi dell'embolia polmonare (EP) possono includere:

• comparsa improvvisa di dispnea inspiegabile o respirazione accelerata;
• tosse improvvisa, eventualmente con emottisi;
• dolore acuto al petto;
• grave capogiro;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio, dispnea, tosse) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni e meno gravi (ad esempio, infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere: dolore improvviso, gonfiore e comparsa di colorazione bluastra di un arto.

I sintomi di occlusione del vaso oculare possono variare da offuscamento visivo asintomatico, che può progredire fino alla perdita della vista. A volte la perdita della vista può verificarsi quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Studi epidemiologici hanno associato l'uso di CPP a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto del miocardio) o alterazioni del flusso sanguigno cerebrale (ad esempio, attacco ischemico transitorio, ictus). Le complicanze tromboemboliche arteriose possono avere esiti letali.

Fattori di rischio per ATE

Il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o alterazioni del flusso sanguigno cerebrale nelle pazienti che assumono CPP aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedi tabella 2). Lindinet 20 è controindicato se la paziente presenta un singolo fattore di rischio grave o più fattori di rischio ATE che determinano un elevato rischio di tromboembolia arteriosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio potrebbe essere maggiore della somma dei singoli fattori – in tal caso, occorre valutare il rischio complessivo di ATE per la paziente. Se il rapporto rischio/beneficio è considerato negativo, non si deve prescrivere un CPP (vedi sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio per ATE

Sintomi di TEA

In caso di comparsa di sintomi, si raccomanda alla donna di rivolgersi immediatamente a un medico e di informarlo che sta assumendo un CPP.

I sintomi di alterazione della circolazione cerebrale possono includere:

• insorgenza improvvisa di intorpidimento o debolezza del viso, delle braccia o delle gambe, specialmente se unilaterali;
• insorgenza improvvisa di disturbi della deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o di coordinazione;
• confusione improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione;
• peggioramento improvviso della vista di uno o entrambi gli occhi;
• cefalea improvvisa, intensa o prolungata, senza causa definita;
• perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Sintomi transitori indicano un attacco ischemico transitorio (TIA).

I sintomi di infarto miocardico (IM) possono includere:

• dolore o fastidio, sensazione di costrizione, pesantezza o oppressione al petto, al braccio o sotto lo sterno;
• fastidio che si irradia alla schiena, alla mascella, alla gola, al braccio, allo stomaco;
• sensazione di pienezza, disturbi digestivi o dispnea;
• sudorazione eccessiva, nausea, vomito o vertigini;
• debolezza eccessiva, ansia o affanno;
• palpitazioni rapide o irregolari.

Patologie oncologiche.

Il fattore di rischio più importante per il cancro del collo dell'utero è la persistenza dell'infezione da papillomavirus (papillomavirus umano, HPV). I risultati di alcuni studi epidemiologici suggeriscono che un uso prolungato di CPP può essere associato a un aumento del rischio di sviluppare cancro del collo dell'utero nelle donne infette da HPV. Tuttavia, questa affermazione rimane controversa, poiché non è chiaro in che misura i risultati di questi studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti (ad esempio, lo screening del collo dell'utero o il comportamento sessuale, inclusivo dell'uso di metodi contraccettivi barriera).

Il medicinale Lindinet 20 è controindicato nelle donne con cancro al seno, attuale o anamnestico, che può essere dipendente dagli ormoni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Studi epidemiologici non hanno evidenziato un legame costante tra l'uso di contraccettivi orali combinati (CPP) e il rischio di cancro al seno. Gli studi non mostrano un legame tra l'uso di CPP (attuale o passato) e il rischio di sviluppare cancro al seno. Tuttavia, alcuni studi riportano un lieve aumento del rischio di cancro al seno tra coloro che assumono attualmente o recentemente CPP (< 6 mesi dall'ultima assunzione) e tra coloro che assumono CPP per un lungo periodo (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In casi isolati, in donne che assumono CPP, sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in singoli casi hanno portato a emorragia intraperitoneale pericolosa per la vita. In caso di lamentele di forte dolore nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica in seguito all'uso di contraccettivi orali.

Altre condizioni.

L'umore depressivo e la depressione sono effetti indesiderati comuni nell'uso di contraccettivi ormonali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere grave ed è un fattore di rischio noto per comportamenti suicidari e suicidio. Le donne devono essere informate della necessità di rivolgersi al medico in caso di alterazioni dell'umore e sintomi depressivi, anche se compaiono poco dopo l'inizio del trattamento.

Le donne con anamnesi di depressione che assumono CPP necessitano di un attento monitoraggio e la sospensione del farmaco in caso di ricaduta depressiva. Le pazienti che sviluppano una depressione grave durante l'assunzione di CPP devono interrompere il farmaco e deve essere prescritto un metodo contraccettivo alternativo al fine di determinare un eventuale legame con l'assunzione del farmaco.

Le donne con ipertrigliceridemia o con storia familiare di tale condizione rappresentano un gruppo a rischio aumentato di pancreatite acuta durante l'uso di contraccettivi orali combinati.

Sebbene si sia osservato un lieve aumento della pressione arteriosa in molte donne che assumono CPP, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa è raro. Tuttavia, se si verifica ipertensione arteriosa clinicamente manifesta e prolungata durante l'assunzione di CPP, è opportuno sospendere il CPP e trattare l'ipertensione arteriosa. Se appropriato, l'assunzione di CPP può essere ripresa dopo il raggiungimento di una pressione normale mediante terapia antipertensiva.

È stato riportato il verificarsi o l'aggravamento delle seguenti malattie/stati durante la gravidanza e durante l'uso di CPP, ma il loro legame con l'uso di CPP non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associato a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell'udito associata a otosclerosi.

Gli estrogeni esogeni possono causare o aggravare i sintomi di edema angioneurotico ereditario o acquisito.

In caso di disturbi acuti o cronici della funzione epatica, può rendersi necessario interrompere l'assunzione di CPP finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità. In caso di alterazione della funzione epatica, il metabolismo degli ormoni steroidei può essere significativamente ridotto. In caso di recidiva di ittero colestasico e/o prurito che si sono manifestati per la prima volta durante la gravidanza o in seguito a un precedente uso di ormoni sessuali, l'uso di CPP deve essere interrotto.

Sebbene i CPP possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare la terapia in donne diabetiche che assumono CPP a basso dosaggio (contenenti <0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne affette da diabete devono essere attentamente monitorate durante l'assunzione di CPP.

È stato riportato lo sviluppo di malattia di Crohn e colite ulcerosa in donne che assumono CPP.

Talvolta può svilupparsi cloasma, specialmente in donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l'assunzione di CPP.

Condizioni che richiedono particolare attenzione.

Visita medica/consulto.

Prima di iniziare l'assunzione del medicinale Lindinet 20, è necessario raccogliere un'anamnesi familiare dettagliata e sottoporre la paziente a un esame medico e ginecologico generale, tenendo conto delle controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni d'uso (vedi sezione «Precauzioni d'uso»). Deve essere esclusa la gravidanza. Tale esame deve essere ripetuto periodicamente. L'esame medico deve includere la misurazione della pressione arteriosa, l'esame delle ghiandole mammarie, la palpazione addominale e un esame ginecologico con esame citologico, nonché analisi di laboratorio.

È importante informare la donna riguardo alle informazioni sul tromboembolismo venoso e arterioso, compreso il rischio associato all'uso di Lindinet 20 rispetto ad altri CPP, i sintomi di TVT e TEA, nonché i fattori di rischio noti e le azioni da intraprendere in caso di sospetto tromboembolismo.

Si consiglia alla donna di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le istruzioni fornite. La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi su raccomandazioni pratiche stabilite e adattate alla singola donna.

Le donne devono essere avvertite che il medicinale non protegge dalle malattie sessualmente trasmissibili, in particolare dall'infezione da HIV (AIDS).

Altre informazioni.

Diminuzione dell'efficacia

L'efficacia dei contraccettivi orali combinati può ridursi in caso di omissione dell'assunzione della compressa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante di altri medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Controllo del ciclo abbreviato

Durante l'assunzione di qualsiasi contraccettivo orale, possono verificarsi sanguinamenti intermestruali (spotting o emorragie da rottura), specialmente nei primi mesi. Per questo motivo, la valutazione di sanguinamenti intermestruali irregolari può essere effettuata solo dopo un periodo di adattamento all'assunzione del medicinale, dopo tre cicli di assunzione delle compresse.

Se sanguinamenti irregolari persistono dopo il periodo di adattamento o compaiono dopo un periodo di cicli regolari, devono essere considerate cause non ormonali di emorragia e devono essere effettuate le opportune indagini diagnostiche per escludere neoplasie e gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne, il sanguinamento mestruale può non verificarsi durante l'interruzione dell'assunzione del medicinale.

Se il CPP viene assunto correttamente secondo le istruzioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione è stata irregolare o se non si verificano sanguinamenti mestruali per due cicli consecutivi, è necessario escludere la gravidanza prima di continuare l'assunzione del CPP.

Popolazione pediatrica

Lindinet 20 è raccomandato per l'uso solo dopo la prima mestruazione.

Anziani

L'uso di contraccettivi orali combinati dopo la menopausa non è indicato.

Disfunzione epatica

Lindinet 20 è controindicato nelle donne con disfunzione epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Disfunzione renale

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale in pazienti con disfunzione renale.

Effetto sui risultati di esami di laboratorio e altri esami diagnostici

L'assunzione di contraccettivi orali combinati può causare alcune modificazioni fisiologiche che possono influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, in particolare:

• parametri biochimici della funzione epatica (inclusi la riduzione dei livelli di bilirubina e della fosfatasi alcalina), della funzione tiroidea (aumento dei livelli totali di T3 e T4 a causa dell'aumento del globulina legante la tiroxina (TBG), riduzione del legame di T3 libero), della funzione surrenale (aumento del cortisolo plasmatico, aumento della globulina legante il cortisolo, riduzione dei livelli di deidroepiandrosterone solfato/DHEA-S/) e della funzione renale (aumento della creatinina plasmatica e riduzione del clearance della creatinina);
• livelli di proteine (trasporto) plasmatiche, come la globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipidiche/lipoproteiche;
• parametri del metabolismo dei carboidrati;
• parametri della coagulazione e della fibrinolisi;
• riduzione dei livelli di folati nel plasma.

Tali modifiche rimangono generalmente entro i limiti del range normale di laboratorio.

Componenti inattivi

Questo medicinale contiene lattosio e saccarosio.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, deficit di saccarasi-isomaltasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/compressa di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Prima di iniziare l'assunzione di Lindinet 20, deve essere esclusa la gravidanza.

In caso di insorgenza di gravidanza durante l'assunzione di un contraccettivo orale, l'assunzione deve essere immediatamente interrotta.

Non esistono prove convincenti che gli estrogeni e i progestinici contenuti nei contraccettivi orali combinati possano causare malformazioni nei neonati in caso di gravidanza accidentale durante l'assunzione di CPP.

Nel caso di riprescrizione di Lindinet 20, si deve considerare il rischio aumentato di TVT nel periodo post-partum (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Precauzioni d'uso»).

Allattamento. È stato riportato che piccole quantità di steroidi contenuti nei contraccettivi orali ormonali e/o dei loro metaboliti vengono escreti nel latte materno, nonché alcune reazioni avverse nei neonati, inclusi ittero e ingrandimento delle ghiandole mammarie. I contraccettivi orali possono influenzare l'allattamento, poiché il loro uso può ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione.

L'uso di contraccettivi orali combinati di solito non è raccomandato fino al completo completamento dell'allattamento.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Lindinet 20 non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Solo per somministrazione orale.

Le compresse devono essere assunte ogni giorno più o meno alla stessa ora, seguendo l'ordine indicato sulla confezione blister. Si deve assumere 1 compressa al giorno (preferibilmente alla stessa ora del giorno) per 21 giorni consecutivi. Successivamente, si deve effettuare una pausa di sette giorni senza assumere compresse. Durante questa pausa di sette giorni si verifica generalmente un’emorragia da sospensione di tipo mestruale. Di norma, l’emorragia inizia il 2° o il 3° giorno dopo l’assunzione dell’ultima compressa e può protrarsi fino all’inizio dell’assunzione delle compresse dal blister successivo.

Il giorno successivo alla pausa di sette giorni si deve iniziare l’assunzione delle compresse dal blister successivo, contenente 21 compresse.

Prima assunzione del medicinale.

L’assunzione del medicinale Lindinet 20 deve iniziare il primo giorno del ciclo mestruale.

L’assunzione delle compresse può iniziare anche dal 2° al 7° giorno del ciclo mestruale; in questo caso, tuttavia, è necessario utilizzare metodi contraccettivi non ormonali aggiuntivi (ad esempio, preservativi, spermicidi) durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse.

Passaggio all’assunzione del medicinale Lindinet 20 da un altro contraccettivo combinato (contraccettivi orali combinati /COC/, anello vaginale o cerotto transdermico).

La prima compressa di Lindinet 20 deve essere assunta dopo l’assunzione dell’ultima compressa del precedente contraccettivo orale combinato, ma non oltre il giorno successivo alla normale pausa di assunzione delle compresse (o all’assunzione della compressa placebo) prevista con il precedente contraccettivo orale.

Nel passaggio a Lindinet 20 da un anello vaginale o da un cerotto transdermico, si raccomanda di iniziare l’assunzione di Lindinet 20 il giorno della rimozione dell’anello vaginale o del cerotto transdermico, ma non oltre il giorno previsto per l’applicazione di un nuovo anello vaginale o cerotto transdermico.

Passaggio all’assunzione del medicinale Lindinet 20 da preparati contenenti solo progestinici ("minipillola", iniezioni, impianto o sistema intrauterino).

L’assunzione delle compresse contenenti solo progestinici può essere interrotta in qualsiasi giorno; l’assunzione di Lindinet 20 deve iniziare il giorno successivo. Si può passare a Lindinet 20 dall’impianto il giorno della rimozione dello stesso o del sistema intrauterino. Nel passaggio a Lindinet 20 da iniezioni, si deve iniziare l’assunzione del medicinale nel giorno previsto per l’iniezione. In questi casi, nei primi 7 giorni è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Uso del medicinale Lindinet 20 dopo aborto nel I trimestre di gravidanza.

L’assunzione del medicinale può essere iniziata immediatamente dopo un aborto nel I trimestre di gravidanza; in questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Uso del medicinale Lindinet 20 dopo parto o aborto nel II trimestre di gravidanza.

Le informazioni sull’uso del medicinale durante l’allattamento sono riportate nella sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento».

Poiché il periodo post-partum è associato a un aumentato rischio di tromboembolia, l’assunzione di Lindinet 20 può essere iniziata non prima di 28 giorni dopo il parto nelle donne che non allattano al seno, o dopo un aborto nel II trimestre. Si raccomanda alla paziente di utilizzare un metodo contraccettivo di riserva non ormonale aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se si è verificato un rapporto sessuale dopo il parto o l’aborto, prima di iniziare Lindinet 20 è necessario escludere una gravidanza o attendere l’insorgenza della prima mestruazione (vedere anche le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego» e «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Compresse dimenticate.

Se il ritardo nell’assunzione della compressa non supera le 12 ore, l’effetto contraccettivo del medicinale non viene ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si accorge dell’omissione. La compressa successiva deve essere assunta all’ora solita. Se il ritardo nell’assunzione della compressa supera le 12 ore, la protezione contraccettiva può essere ridotta. In tal caso, si devono seguire due principi fondamentali:

1. L’interruzione dell’assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni.
2. L’inibizione adeguata del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio si ottiene solo con un’assunzione continua del medicinale per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

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Effetti indesiderati

L'uso di contraccettivi orali è associato a un aumento del rischio delle seguenti reazioni avverse:

• complicanze trombotiche ed emboliche arteriose e venose* (frequenza: rari) (vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»);
• neoplasia intraepiteliale cervicale e cancro del collo dell’utero;
• cancro al seno;
• tumori benigni del fegato (iperplasia nodulare focale, adenoma epatico).

* L’uso di COC è associato a un aumento del rischio di complicanze trombotiche ed emboliche arteriose e venose, inclusi infarto del miocardio, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa ed embolia polmonare. Ulteriori informazioni dettagliate su queste reazioni avverse sono riportate nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso».

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati secondo la seguente frequenza: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Comune: vaginite, inclusa candidiasi.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi)

Molto raro: carcinoma epatocellulare.

Sistema immunitario

Raro: reazioni anafilattiche/anafilattoidi, inclusi casi isolati di orticaria, angioedema e reazioni gravi con sintomi a carico dell’apparato respiratorio e cardiovascolare.

Molto raro: peggioramento del lupus eritematoso sistemico.

Frequenza non nota: peggioramento dei sintomi di angioedema ereditario e acquisito.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: alterazioni dei livelli lipidici, inclusa ipertrigliceridemia; alterazioni dell’appetito (aumento o diminuzione).

Raro: diminuzione dei livelli di folati nel plasma sanguigno*, intolleranza al glucosio.

Molto raro: peggioramento della porfiria.

Disturbi psichiatrici

Comune: alterazioni dell’umore, inclusa depressione, alterazioni del libido.

Sistema nervoso

Molto comune: cefalea, inclusa emicrania.

Comune: nervosismo, capogiri.

Molto raro: peggioramento della corea.

Organo della vista

Raro: intolleranza alle lenti a contatto.

Molto raro: neurite ottica;** trombosi dei vasi retinici.

Cuore

Non comune: ipertensione arteriosa.

Vasi sanguigni

Raro: tromboembolia venosa (TEV), tromboembolia arteriosa (TEA).

Molto raro: peggioramento della varicosi.

Apparato gastrointestinale

Comune: nausea, vomito, dolore addominale.

Non comune: crampi addominali; gonfiore addominale.

Molto raro: pancreatite, colite ischemica.

Frequenza non nota: malattie infiammatorie intestinali (morbo di Crohn, colite ulcerosa non specifica).

Fegato e vie biliari

Raro: ittero colestatico.

Molto raro: malattie della colecisti, inclusi calcoli biliari***.

Frequenza non nota: alterazioni epatocellulari (ad esempio epatite, alterazioni della funzionalità epatica).

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune: acne.

Non comune: eruzioni cutanee, cloasma (melasma), che può essere permanente; irsutismo, alopecia.

Raro: eritema nodoso.

Molto raro: eritema multiforme.

Rene e apparato urinario

Molto raro: sindrome emolitico-uremica.

Sistema riproduttivo e seni

Molto comune: sanguinamento da rottura/spotting.

Comune: dolore, ipersensibilità, aumento delle dimensioni delle ghiandole mammarie, secrezioni; dismenorrea; alterazioni del ciclo mestruale; alterazioni della secrezione cervicale ed erosioni; amenorrea.

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione

Comune: ritenzione idrica/edema.

Risultati degli esami di laboratorio e indagini strumentali

Comune: variazione del peso corporeo (aumento o diminuzione).

Non comune: aumento della pressione arteriosa, alterazioni dei livelli lipidici nel plasma sanguigno, inclusa ipertrigliceridemia.

Raro: diminuzione dei livelli di folati nel plasma sanguigno*.

* I livelli lipidici nel plasma sanguigno possono diminuire con l’assunzione di contraccettivi orali combinati. Questo può avere rilevanza clinica se una donna rimane incinta poco dopo l’interruzione del contraccettivo orale combinato.

** La neurite ottica può portare a perdita totale o parziale della vista.

*** L’uso di contraccettivi orali combinati può peggiorare le patologie preesistenti della colecisti e accelerare lo sviluppo di questa malattia in donne precedentemente asintomatiche.

In donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.

In cinque studi che hanno confrontato il rischio di sviluppare cancro al seno tra chi aveva mai usato COC (attualmente o in passato) e chi non li aveva mai usati, non è stato riscontrato alcun legame tra l’uso di COC (mai) e il rischio di cancro al seno, con stime di effetto comprese tra 0,90 e 1,12.

In tre studi è stato confrontato il rischio di sviluppare cancro al seno tra chi attualmente o recentemente aveva usato COC (<6 mesi dall’ultima assunzione) e chi non li aveva mai usati. In uno di questi studi non è stato riscontrato alcun legame tra il rischio di cancro al seno e l’uso di COC. Gli altri due studi hanno rilevato un aumento del rischio relativo compreso tra 1,19 e 1,33 nei soggetti che attualmente o recentemente avevano usato COC. Entrambi gli studi hanno rilevato un aumento del rischio di cancro al seno nei soggetti che avevano usato COC per un lungo periodo, con un rischio relativo compreso tra 1,03 per un uso inferiore all’anno fino a circa 1,4 per un uso superiore agli 8-10 anni.

Interazioni

Le interazioni di altri medicinali (induttori enzimatici) con i contraccettivi orali possono causare sanguinamento da rottura e/o perdita dell’effetto contraccettivo (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Dati sulle reazioni avverse sospette

La raccolta di informazioni sulle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con luce e umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 21 compresse rivestite con film in blister; 1 o 3 blister insieme a un contenitore di cartone per conservare i blister, in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Gedeon Richter Plc.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

H-1103 Budapest, Demréni út 19-21, Ungheria.

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[1] Questi valori sono stati stimati sulla base di dati aggregati di studi epidemiologici utilizzando rischi relativi per diversi farmaci rispetto ai COC contenenti levonorgestrel.

[2] Punto medio della stima compresa tra 5-7 su 10.000 anni-paziente, basata sul rischio relativo per COC contenenti levonorgestrel, rispetto a circa 2,3-3,6 in pazienti che non hanno usato COC.