KREMGEN

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale KREMGEN (KREMGEN)

Composizione:

Principi attivi: fluocinonide, gentamicina;

1 g di unguento contiene fluocinonide 0,5 mg, solfato di gentamicina 1 mg calcolato come gentamicina;

Eccipienti: propilenglicole; polietilenglicole 4000; alcol stearilico; glicerina; acido citrico monoidrato; dimeticona.

Forma farmaceutica. Unguento.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: unguento di colore bianco con tonalità perlata o perlata-giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati dermatologici. Corticosteroidi in associazione con antibiotici.

Codice ATC D07C C05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato per uso esterno contenente il glucocorticosteroide fluocinonide e l'antibiotico aminoglicoside gentamicina. L'effetto del farmaco è determinato dagli effetti sinergici dei componenti che ne fanno parte.

Fluocinonide – glucocorticosteroide sintetico di terza generazione ad alta efficacia. Possiede una marcata e prolungata azione antinfiammatoria, anti-allergica, anti-edematosa e antipruriginosa. Stabilizza le membrane dei lisosomi, inibisce la fosfolipasi A2 lisosomiale, riducendo così la formazione di mediatori dell'infiammazione (eicosanoidi, citochine (IL-1 e 2, interferone γ, TNF-α)) e blocca la cascata di trasformazione dell'acido arachidonico in prostaglandine, prevenendo la disintegrazione cellulare durante il processo infiammatorio. La stimolazione dei recettori steroidei induce la formazione di una particolare classe di proteine – le lipocortine – che esercitano un'efficace azione anti-edematosa.

L'antibiotico aminoglicoside di seconda generazione gentamicina esercita un marcato effetto battericida. Il meccanismo della sua attività antimicrobica consiste nel legame con la subunità ribosomiale 30S dei microrganismi, determinando un'inibizione irreversibile della sintesi proteica. La gentamicina si fissa sulle membrane citoplasmatiche dei batteri, alterandone la permeabilità e causando la perdita da parte delle cellule di ioni potassio, aminoacidi e nucleotidi. La gentamicina agisce in modo battericida nei confronti di Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (inclusi MRSA), Pseudomonas spp., Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp. e altri batteri.

Farmacocinetica.

I componenti del farmaco, applicati topicamente, penetrano facilmente in tutti gli strati della pelle, comprese le aree interessate da processi infiammatori, erosivi e da ustioni, esercitando un effetto terapeutico. A contatto con la cute, il fluocinonide subisce deetilazione, liberando fluocinolone, che esercita anch'esso una marcata azione glucocorticosteroidea. Grazie all'effetto di deetilazione, il fluocinonide, quando applicato topicamente, praticamente non entra in circolo sistemico. La molecola di gentamicina è fortemente idrofila e pertanto non attraversa le membrane biologiche, come la cute o la parete intestinale, e non entra in circolo sistemico in caso di applicazione topica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infiammatorie e allergiche della pelle, anche con complicanze da infezione batterica secondaria: eczema di varie forme e localizzazioni, dermatiti (atopica, da contatto, allergica, seborroica, radiodermatite, intertriginosa, esfoliativa, solare), psoriasi, prurito senile, lichen planus, lupus eritematoso discoide, ulcere trofiche (esclusi gli ulcere della gamba associate a varicosi venosa), ustioni e congelamenti di primo grado, punture di insetti e artropodi.

Controindicazioni.

Malattie infettive della pelle (virali, batteriche, fungine), comprese manifestazioni cutanee di sifilide, tubercolosi cutanea, piodermiti, varicella, herpes, attinomicosi, blastomicosi, sporotricosi; acne rosacea e acne comune; dermatite da pannolino, dermatite periorale; prurito anogenitale; neoplasie della pelle, tumori cutanei; nevo, ateroma, emangioma, xantoma; ferite nelle zone di applicazione; numerose placche psoriasiche, ulcere trofiche della gamba associate a varicosi venosa, lesioni ulcerose della pelle; lesioni erosive e ulcerose del tratto gastrointestinale; ipersensibilità ai principi attivi o ad altri componenti del medicinale. Kremgen è controindicato nella pratica oftalmologica. Il medicinale non deve essere utilizzato dopo vaccinazioni profilattiche.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il medicinale può potenziare l'azione di farmaci immunosoppressori e ridurre l'effetto di farmaci immunostimolanti, ipotensivi, diuretici, antiaritmici e preparati a base di potassio.

Il medicinale può essere utilizzato insieme ad altri agenti antimicrobici ad azione locale o sistemica. L'uso concomitante con corticosteroidi ad azione sistemica aumenta l'efficacia del medicinale, ma aumenta anche il rischio di effetti collaterali sistemici e locali.

L'uso concomitante con farmaci antiinfiammatori non steroidei aumenta il rischio di effetti collaterali sistemici e locali.

L'associazione contemporanea con diuretici (esclusi quelli risparmiatori di potassio) aumenta il rischio di ipokaliemia.

L'assorbimento minimo dopo applicazione topica non determina interazioni con altri farmaci.

Durante il trattamento con questo medicinale non è consigliabile effettuare vaccinazioni contro la varicella né altre forme di immunizzazione (soprattutto in caso di utilizzo prolungato su ampie aree della pelle), a causa della possibile mancata risposta immunologica adeguata, con conseguente produzione di anticorpi specifici.

In caso di utilizzo prolungato, non si può escludere la possibilità di assorbimento sistemico della gentamicina e un potenziamento della ototossicità di altri antibiotici appartenenti al gruppo degli aminoglicosidi, polimixina B, colistina, cefaloridina, acido etacrínico e furosemide.

Caratteristiche di impiego.

Il trattamento deve essere effettuato sotto controllo medico. Si raccomanda di utilizzare il medicinale per brevi periodi (non oltre 10 giorni) e su piccole aree della cute. L’applicazione prolungata su ampie superfici cutanee aumenta la frequenza degli effetti indesiderati correlati all’iperattività iatrogena del corticosteroide: edemi, ipertensione arteriosa, iperglicemia e ridotta tolleranza al glucosio. Prima di ogni ripetuta applicazione, i residui della pomata precedentemente applicata devono essere rimossi con acqua calda e soluzione detergente o con soluzione antisettica. Durante il trattamento si consiglia di indossare abiti larghi. Non applicare il medicinale sotto bendaggi occlusivi né sulle mucose delle cavità orale, nasale e oculare. Applicare con cautela sulle zone del corpo con cute sottile (viso, zone inguinali e interglutee), poiché è possibile un aumento del grado di assorbimento e lo sviluppo di effetti indesiderati locali (teleangectasie, dermatite periorale) anche dopo un breve periodo di utilizzo. Non applicare sulle aree delle ghiandole mammarie. Evitare l’applicazione del medicinale sulle palpebre o sulla cute circostante gli occhi nei pazienti affetti da cataratta, glaucoma ad angolo chiuso o ad angolo aperto, a causa del possibile peggioramento dei sintomi della malattia. È necessario evitare il contatto del medicinale con gli occhi. In caso di irritazione locale, infezione micotica della cute o sviluppo di reazioni di ipersensibilità durante il trattamento, il medicinale deve essere sospeso. Se si sviluppa un’infezione resistente alla gentamicina nell’area di applicazione della pomata, si deve procedere con un appropriato trattamento antibatterico o antimicotico.

L’applicazione topica del medicinale può causare: riduzione della produzione dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH) da parte dell’ipofisi, a causa dell’inibizione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, riduzione dei livelli ematici di cortisolo e sviluppo del sindrome iatrogeno di Cushing, che regredisce dopo l’interruzione del trattamento.

In caso di necessità di un trattamento prolungato, si raccomanda di effettuare un controllo periodico della funzionalità del corticosurrene mediante la determinazione dei livelli di cortisolo nel sangue e nelle urine dopo stimolazione con ormone adrenocorticotropo.

Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti affetti da psoriasi, poiché l’applicazione locale di glucocorticosteroidi su aree interessate da psoriasi può indurre la diffusione delle recidive, causata dallo sviluppo di tolleranza, fino al psoriasi pustolosa generalizzato e tossicità sistemica dovuta alla disfunzione cutanea.

Applicare con cautela il medicinale in caso di atrofia del tessuto sottocutaneo, specialmente negli anziani.

Durante il trattamento non è raccomandato effettuare vaccinazioni contro il vaiolo né altri tipi di immunizzazione.

La gentamicina contenuta nel prodotto può causare reazioni allergiche crociate con altri antibiotici aminoglicosidi. L’assorbimento sistemico della gentamicina dopo applicazione locale può essere maggiore quando si trattano ampie superfici corporee, specialmente in caso di trattamento prolungato o in presenza di lesioni cutanee. In tali casi, è possibile lo sviluppo di effetti indesiderati correlati all’assorbimento sistemico della gentamicina. Si raccomandano adeguate misure preventive in tali situazioni, specialmente nel trattamento di neonati e bambini.

L’applicazione topica prolungata di antibiotici può talvolta favorire la crescita di microflora resistente, inclusa quella fungina. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia adeguata.

Nei trattamenti prolungati (oltre 14 giorni) su ampie superfici cutanee, specialmente nei pazienti con insufficienza renale cronica, si deve considerare la possibilità di effetti di riassorbimento della gentamicina: ototossicità (capogiri, nausea, acufeni), nefrotossicità (aumento dei livelli ematici di urea e creatinina, riduzione della diuresi), aumento dei livelli di bilirubina e transaminasi nel siero ematico.

Questo medicinale contiene propilenglicole, che può causare irritazione cutanea.

Questo medicinale contiene alcol stearilico, che può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. L’allattamento al seno deve essere sospeso per tutta la durata del trattamento con il medicinale.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nell’uso di veicoli o macchinari.

Il medicinale non influenza la velocità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il medicinale va applicato in uno strato sottile sulle aree cutanee interessate da 2 a 3 volte al giorno. La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale e dipende dall'andamento della malattia.

Neonati e bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 anni di età. Il prodotto deve essere usato con cautela, sotto controllo medico, una sola volta al giorno e su una piccola area cutanea. Non applicare il farmaco sulla pelle del viso del bambino. L'uso di questo medicinale è possibile solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale di reazioni avverse. Nel caso di somministrazione ai bambini, si deve considerare la possibilità di sviluppare segni di soppressione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, che si verifica più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti, a causa di un'assorbimento maggiore del farmaco nei bambini, legato al rapporto superficie cutanea/massa corporea più elevato. Nei bambini trattati con corticosteroidi per uso topico sono stati osservati inibizione della funzione surrenale, sindrome di Cushing, ritardo della crescita, insufficiente aumento di peso, aumento della pressione intracranica. I segni di soppressione della funzione corticosurrenale includono bassi livelli di cortisolo nel plasma sanguigno e mancata risposta al test di stimolazione delle ghiandole surrenali con farmaci ACTH. L'aumento della pressione intracranica si manifesta con rigonfiamento della fontanella, cefalea e edema bilaterale del disco del nervo ottico.

Sovradosaggio.

In caso di uso prolungato o eccessivo di glucocorticosteroidi topici, incluso il fluocinonide, specialmente nei bambini, non può essere escluso il rischio di effetti sistemici (insufficienza surrenalica secondaria e comparsa di sintomi di ipercorticosurrenismo). I sintomi dell'ipercorticosurrenismo sono generalmente reversibili. L'applicazione topica prolungata di gentamicina può favorire la crescita di microrganismi batterici o fungini resistenti. In tal caso si raccomanda di interrompere l'uso del medicinale e di iniziare un trattamento sintomatico. L'uso prolungato su ampie aree cutanee può provocare sintomi di sovradosaggio, caratterizzati dall'intensificarsi degli effetti indesiderati.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: sensazione di bruciore, irritazione, eritema, prurito, secchezza cutanea, follicolite, ipertricosi, strie, eruzioni acneiformi, dermatite periorale, dermatite allergica da contatto, orticaria, eruzioni maculopapulari, macerazione della pelle nel sito di applicazione, alterazione dell'integrità cutanea, ipercheratosi, foruncolosi, infezioni fungine della pelle. Con l'uso prolungato sono possibili atrofia cutanea, ipertricosi localizzata, teleangectasie, porpora, alterazioni della pigmentazione, ipertricosi, alopecia, in particolare nelle donne; può svilupparsi inoltre infezione secondaria della pelle.

Disturbi del sistema gastrointestinale: applicando il prodotto su ampie aree della pelle, specialmente per periodi prolungati, possono manifestarsi gastrite e ulcera peptica da steroidi.

Disturbi del sistema endocrino: iperglicemia. Applicando il prodotto su ampie aree della pelle possono manifestarsi effetti sistemici: insufficienza surrenale, sindrome di Cushing, diabete mellito da steroidi.

Disturbi del sistema immunitario: riduzione della resistenza dell'organismo. Con l'uso prolungato possono manifestarsi: sviluppo di immunodeficienza secondaria (riacutizzazione di malattie infettive croniche, generalizzazione del processo infettivo, sviluppo di infezioni opportuniste), rallentamento dei processi riparativi, sviluppo di manifestazioni locali e generalizzate di reazioni allergiche.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipertensione arteriosa, possibile sviluppo di edemi.

Durata della validità.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

15 g o 30 g in un tubo; 1 tubo in una scatola.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Impresa congiunta ucraina-spagnola «Sperco Ucraina».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

21027, Ucraina, città di Vinnytsia, via 600-richchia, 25.

Tel.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.ua