KETOTIFENE

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE KETOTIFENE

Composizione:

Principio attivo: ketotifene;

1 compressa contiene ketotifene fumarato, calcolato come ketotifene 1 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, talco, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco con leggera sfumatura grigiastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Codice ATC R06A X17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Il Ketotifene appartiene al gruppo dei cicloeptotiofenoni ed ha un marcato effetto antistaminico. Appartiene al gruppo dei farmaci antiastmatici non broncodilatatori. Il suo meccanismo d'azione è legato all'inibizione del rilascio di istamina e di altri mediatori da parte dei mastociti, al blocco dei recettori istaminici di tipo H₁ e all'inibizione dell'enzima fosfodiesterasi, con conseguente aumento dei livelli di AMPc nelle cellule lisce. Inibisce gli effetti del fattore di attivazione piastrinica (PAF). Se usato da solo, non interrompe gli attacchi di asma bronchiale, ma ne previene l'insorgenza, riducendone durata e intensità; in alcuni casi gli attacchi possono scomparire del tutto.

Farmacocinetica. Viene quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Il livello plasmatico massimo viene raggiunto dopo 2-4 ore. Lo stato di equilibrio si raggiunge dopo l'assunzione della dose giornaliera minima, pari a 2 mg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 75 %.

Volume di distribuzione: 2,7 l/kg.

Circa il 60 % della dose assunta viene metabolizzato nel fegato attraverso tre vie (demetilazione, N-ossidazione, N-glucuronidazione), producendo i seguenti metaboliti: ketotifene-N-glucuronide (farmacologicamente inattivo), nor-ketotifene (con attività farmacologica simile a quella del ketotifene non modificato), N-ossido di ketotifene e 10-idrossiketotifene (con attività farmacologica sconosciuta).

L'eliminazione avviene in modo bifasico, con una prima fase di emivita breve, compresa tra 3 e 5 ore, e una seconda fase più lunga, di circa 21 ore. Circa l'1 % viene escreto immodificato nelle urine entro 48 ore; il 60-70 % viene escreto sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento profilattico dell'asma bronchiale, in particolare di tipo atopico.

Trattamento sintomatico delle condizioni allergiche, compresi rinite allergica e congiuntivite.

Controindicazioni. Ipersensibilità al ketotifene o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Evitare l'uso contemporaneo di ketotifene e agenti antidiabetici orali (rischio di sviluppare trombocitopenia reversibile) fino a quando tale fenomeno non sarà sufficientemente studiato.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. L'uso contemporaneo di ketotifene e agenti antidiabetici orali comporta il rischio di sviluppare trombocitopenia reversibile; pertanto tale associazione deve essere evitata.

L'uso contemporaneo di atropina, di sostanze con attività atropinica e di ketotifene aumenta il rischio di effetti indesiderati come ritenzione urinaria, costipazione e secchezza della bocca.

Il ketotifene può potenziare gli effetti di altri medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale (ad es. sedativi, ipnotici).

L'associazione di ketotifene con altri antistaminici può determinare un reciproco potenziamento degli effetti.

L'etanolo potenzia l'effetto depressivo del ketotifene sul sistema nervoso centrale.

Caratteristiche d'uso.

Il farmaco non è efficace nel trattamento delle reazioni allergiche acute e degli attacchi asmatici.

L'effetto terapeutico massimo del farmaco si manifesta dopo alcune settimane di assunzione sistematica.

La normalizzazione della funzione del sistema ipofisi-surrene può richiedere fino a 1 anno. Pertanto, nelle prime settimane di trattamento con ketotifene, si raccomanda di continuare la terapia precedente, interrompendola gradualmente e in modo prolungato.

All'inizio di un trattamento prolungato con ketotifene, non è possibile interrompere bruscamente la terapia con altri farmaci anti-asmatici, specialmente con corticosteroidi. Nei pazienti con dipendenza da steroidi può manifestarsi insufficienza adrenocorticale.

In caso di infezione concomitante, è necessario effettuare un'adeguata terapia anti-infettiva specifica.

In rari casi durante il trattamento con ketotifene sono stati segnalati episodi di convulsioni. Poiché il ketotifene riduce la soglia convulsiva, deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con anamnesi di convulsioni. Durante il trattamento con questo farmaco è necessario rimanere sotto controllo medico, considerata la possibile insorgenza di convulsioni.

Il ketotifene deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di epilessia, a causa della possibile riduzione della soglia convulsiva durante il trattamento.

Durante il trattamento con ketotifene non si deve assumere alcol, poiché potenzia l'effetto depressivo del ketotifene sul sistema nervoso centrale.

L'assunzione del farmaco deve essere interrotta da 10 a 14 giorni prima di effettuare test cutanei per la determinazione delle allergie.

Se è necessario interrompere il trattamento con ketotifene, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 2-4 settimane, al fine di prevenire la ricomparsa dei sintomi asmatici.

È necessario prestare cautela nell'uso di ketotifene nei pazienti con alterata funzionalità epatica.

Considerato che l'associazione contemporanea con farmaci ipoglicemizzanti orali può causare trombocitopenia, tale combinazione deve essere evitata oppure, qualora il trattamento combinato fosse raccomandato, deve essere effettuato un rigoroso controllo del livello delle piastrine.

Se il paziente presenta intolleranza a determinati zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Nonostante non vi siano evidenze di effetti teratogeni, non possono essere fornite raccomandazioni sull'uso del farmaco durante la gravidanza. Il ketotifene attraversa il latte materno; pertanto, le madri che assumono il farmaco non devono allattare al seno.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell'usare macchinari. All'inizio del trattamento il farmaco può rallentare la velocità delle reazioni, richiedendo al paziente particolare cautela nella guida di veicoli e nell'uso di macchinari automatizzati.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte per via orale durante il pasto, accompagnate da acqua.

Dosi. Adulti: 1 compressa (1 mg) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera durante il pasto. Ai pazienti in cui si osserva un marcato effetto sedativo nei primi giorni di trattamento, si raccomanda di assumere il Ketotifene 1 compressa al giorno soltanto alla sera.

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 4 mg, cioè 2 compresse 2 volte al giorno. Con l'uso di dosi più elevate si può prevedere un effetto terapeutico più rapido.

Bambini dai 3 anni di età: 1 compressa (1 mg) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera, durante il pasto.

Anziani: non sono previste raccomandazioni particolari per i pazienti anziani.

Durata del trattamento. Il trattamento è prolungato e l'effetto terapeutico si manifesta dopo alcune settimane di terapia. La terapia deve durare almeno 2-3 mesi, specialmente nei pazienti in cui non si è osservato un miglioramento del benessere nelle prime settimane.

Terapia broncodilatatrice concomitante: l'uso contemporaneo di ketotifene insieme a broncodilatatori può ridurre la frequenza di utilizzo dei broncodilatatori.

Interruzione della terapia. L'interruzione del trattamento con ketotifene deve avvenire gradualmente nell'arco di 2-4 settimane, al fine di evitare il rischio di recidive dei sintomi asmatici.

Bambini. Può essere utilizzato nei bambini a partire dai 3 anni di età.

I risultati delle osservazioni cliniche confermano le caratteristiche farmacocinetiche del ketotifene e indicano che nei bambini potrebbe essere necessaria una dose più elevata in mg/kg rispetto ai pazienti adulti. Le dosi più elevate sono tollerate altrettanto bene delle dosi più basse.

Sovradosaggio. Sintomi: possibili gravi alterazioni della reattività psicomotoria, sonnolenza fino a marcata sedazione, cefalea, disorientamento, tachicardia, riduzione della pressione arteriosa, coma (soprattutto nei bambini), sintomi di eccitazione del sistema nervoso, inclusi convulsioni.

Si possono inoltre osservare bradicardia, aritmia, depressione della funzione del centro respiratorio e nistagmo.

In caso di comparsa dei sintomi sopra descritti, il paziente deve essere accuratamente valutato.

Trattamento: misure generali per rimuovere la quantità non assorbita del medicinale dal tratto gastrointestinale: provocare il vomito, lavanda gastrica. L'uso di carbone attivo può essere vantaggioso. Se necessario, si raccomanda un trattamento sintomatico e il monitoraggio del sistema cardiovascolare e respiratorio. In caso di stati di eccitazione, possono essere utilizzati barbiturici a breve durata d'azione o benzodiazepine.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: cistite.

Alterazioni del sistema immunitario: eruzioni cutanee, reazioni cutanee gravi, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento di peso dovuto all’aumento dell’appetito.

Disturbi psichiatrici: eccitazione psicomotoria, irritabilità, insonnia, agitazione, nervosismo, disorientamento, sonnolenza.

Patologie del sistema nervoso: capogiri, effetto sedativo, convulsioni.

Patologie gastrointestinali: secchezza delle fauci, dolore gastrico, stitichezza, nausea, vomito, disturbi dispeptici.

Patologie epatobiliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite.

Patologie del sistema urinario: disuria.

All’inizio del trattamento possono manifestarsi secchezza delle fauci e capogiri, ma questi sintomi di solito scompaiono spontaneamente nel corso della terapia. Raramente si osservano sintomi di stimolazione del SNC come eccitazione, irritabilità, insonnia e ansia, specialmente nei bambini.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Compresse n. 30 in contenitori; n. 10×3 in blister all’interno di scatola.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS», oppure

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA», oppure

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Sede del produttore e relativo indirizzo dell’unità operativa.

Ucraina, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Vorob’ova, 8.

(Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS»)

Ucraina, 61013, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA»)

Ucraina, 08301, oblast’ di Kiev, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100.

(Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP»)