HUMULIN NPH

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE HUMULIN NPH (HUMULIN® NPH)

Composizione:

Principio attivo: insulina umana isofan (DNA ricombinante);

1 ml di sospensione contiene 100 UI di insulina umana isofan (DNA ricombinante);

Eccipienti: metacresolo; glicerina; fenolo; solfato di protamina; fosfato di sodio eptaidrato; ossido di zinco; acido cloridrico, soluzione al 10%; idrossido di sodio, soluzione al 10%; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione bianca, che in seguito a sosta forma un sedimento bianco e un liquido incolore o quasi incolore che affiora in superficie. Il sedimento si risospende facilmente con leggero agitamento.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antidiabetici. Insuline e analoghi di durata d'azione intermedia. Codice ATC A10AC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Humulin NPH è un preparato di insulina con durata d'azione media.

L'effetto principale dell'insulina consiste nel regolare il metabolismo del glucosio. Inoltre, l'insulina influenza alcuni processi anabolici e anticatabolici in diversi tessuti. Nei tessuti muscolari, tali effetti includono il potenziamento della sintesi di glicogeno, acidi grassi, glicerolo e proteine, nonché l'aumento dell'assorbimento degli aminoacidi, con contemporanea inibizione dei processi di glicogenolisi, gluconeogenesi, chetogenesi, lipolisi, catabolismo proteico e rilascio di aminoacidi.

Nel grafico sottostante, la linea spessa rappresenta il profilo tipico dell'attività insulinica (curva di utilizzazione del glucosio) dopo iniezione sottocutanea. La possibile variabilità della durata e/o dell'intensità dell'attività insulinica in diversi pazienti è indicata nell'area ombreggiata del grafico. La variabilità individuale dipende da fattori quali il volume della dose, la temperatura nel sito di iniezione e il livello di attività fisica del paziente.

Tempo (ore)

Farmacocinetica.

Il medicinale Humulin NPH è insulina umana prodotta mediante tecnologia del DNA ricombinante.

La farmacocinetica dell'insulina non rispecchia l'attività metabolica dell'ormone. Pertanto, per valutare l'attività dell'insulina, è più appropriato esaminare le curve di utilizzazione del glucosio (riportate sopra).

Negli studi tossicologici non sono stati osservati effetti nocivi significativi associati all'uso del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di pazienti con diabete mellito che richiedono l'uso di insulina per mantenere un normale omeostasi glucidica.

Controindicazioni.

Ipoglicemia. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, salvo nei casi di utilizzo come terapia di desensibilizzazione. È controindicata la somministrazione endovenosa.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Alcuni medicinali influenzano il metabolismo del glucosio; pertanto è necessario consultare il medico prima di assumere qualsiasi altro farmaco contemporaneamente all'insulina umana. Il medico deve prendere in considerazione le possibili interazioni qualora il paziente stia assumendo altri medicinali.

Il fabbisogno di insulina può aumentare con l'uso di farmaci con attività iperglicemizzante, come glucocorticoidi, ormoni tiroidei e ormone della crescita, danazolo, β2-simpaticomimetici (ad esempio ritodrina, salbutamolo, terbutalina), tiazidici.

Il fabbisogno di insulina può diminuire con l'uso di farmaci con attività ipoglicemizzante, come ipoglicemizzanti orali, salicilati (ad esempio acido acetilsalicilico), alcuni antidepressivi (inibitori della monoamino-ossidasi), alcuni inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (captopril, enalapril), bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, beta-bloccanti non selettivi o alcol.

Gli analoghi della somatostatina (octreotide, lanreotide) possono aumentare o diminuire il fabbisogno di insulina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Qualsiasi sostituzione del tipo o del marchio di insulina deve avvenire sotto stretto controllo medico. Un cambiamento nella concentrazione, marca (produttore), tipo (solubile, NPH, misto), origine (insulina di origine animale, insulina umana, analogo dell'insulina umana) e/o metodo di produzione (insulina ricombinante del DNA o insulina di origine animale) può richiedere una modifica della dose.

Il dosaggio con insulina umana può differire da quello con insulina di origine animale. Potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose già dalla prima somministrazione oppure nel corso delle prime settimane o mesi.

In alcuni pazienti nei quali si sono verificate reazioni ipoglicemiche dopo il passaggio dall'insulina di origine animale all'insulina umana, i sintomi premonitori precoci di ipoglicemia si sono rivelati meno evidenti o diversi rispetto a quelli precedentemente osservati durante il trattamento con insulina animale. Nei pazienti con un significativo miglioramento dei livelli glicemici (ad esempio grazie all'intensificazione della terapia insulinica) potrebbero non manifestarsi più alcuni o tutti i sintomi premonitori precoci di ipoglicemia; ciò deve essere comunicato ai pazienti. Tra le condizioni in cui i sintomi premonitori precoci di ipoglicemia possono risultare meno specifici e meno evidenti vi sono il decorso prolungato del diabete mellito, le neuropatie diabetiche e l'assunzione di farmaci come i beta-bloccanti.

Reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono portare a perdita di coscienza, coma e possono avere esito letale.

L'uso di dosi inappropriate o l'interruzione improvvisa del trattamento, specialmente nel diabete dipendente dall'insulina, possono causare iperglicemia e chetoacidosi, condizioni potenzialmente letali.

Con il trattamento con insulina umana possono formarsi anticorpi, anche se in concentrazioni minori rispetto all'uso di insulina animale purificata.

Il fabbisogno di insulina varia notevolmente in caso di malattie delle ghiandole surrenalI, ipofisi, tiroide, nonché in presenza di insufficienza renale o epatica.

Il fabbisogno di insulina può aumentare anche durante malattie o in seguito a stress emotivo.

Potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose in caso di variazione dell'intensità dell'attività fisica o delle abitudini alimentari.

Il paziente deve essere istruito sulla necessità di variare costantemente il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un potenziale rischio di ritardo nell'assorbimento dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico dopo iniezioni di insulina in aree interessate da tali reazioni. Sono stati riportati casi di ipoglicemia dopo un improvviso cambiamento del sito di iniezione verso un'area non interessata da alterazioni amiloidotiche o lipodistrofiche. Dopo il cambiamento del sito di iniezione si raccomanda il monitoraggio della glicemia e si potrebbe considerare una regolazione della dose dei farmaci antidiabetici.

Associazione con pioglitazone

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca in seguito all'associazione di pioglitazone con insulina, specialmente in pazienti con fattori di rischio per insufficienza cardiaca. Tale informazione deve essere tenuta in considerazione quando si prescrive la combinazione di Humulin NPH con pioglitazone. Nell'utilizzo di tale combinazione è necessario monitorare attentamente il paziente per rilevare sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso corporeo e comparsa di edemi. Il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto in caso di peggioramento dei sintomi cardiaci.

Monitoraggio

Per migliorare il tracciamento dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per unità di dose, ovvero è praticamente "senza sodio".

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Alle pazienti con diabete mellito dipendente dall'insulina o con diabete gestazionale in trattamento con insulina è necessario un controllo accurato durante l'intero periodo di gravidanza. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel I trimestre di gravidanza, per poi aumentare nel II e III trimestre. Le pazienti con diabete devono informare il medico di un'eventuale gravidanza o della sua pianificazione.

Durante la gravidanza, le pazienti con diabete devono essere sottoposte a un rigoroso controllo del livello glicemico e dello stato generale di salute.

Durante l'allattamento al seno, le pazienti con diabete potrebbero necessitare di una regolazione della dose di insulina e/o delle abitudini alimentari.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

La capacità dei pazienti in trattamento con insulina di concentrarsi e reagire può essere compromessa a causa dell'ipoglicemia. Questo può rappresentare un fattore di rischio quando tali capacità sono di particolare importanza (ad esempio durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari).

I pazienti devono essere informati sulle specifiche misure precauzionali da adottare per evitare l'ipoglicemia durante la guida. Ciò è particolarmente importante per quei pazienti nei quali la percezione dei sintomi premonitori di ipoglicemia è ridotta o assente, o nei quali si verificano frequenti episodi di ipoglicemia. In tali circostanze, si deve valutare l'opportunità della guida.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il dosaggio viene stabilito dal medico in base alle esigenze del paziente.

Humulin NPH deve essere somministrato solo per via sottocutanea, utilizzando una penna preriempita ricaricabile (per la forma farmaceutica cartuccia) o una penna preriempita monouso (per la forma farmaceutica penna preriempita QuikPen). Humulin NPH non deve essere somministrato per via endovenosa.

Le iniezioni sottocutanee devono essere effettuate nell'area della spalla, della coscia, dei glutei o dell'addome. È necessario alternare i siti di iniezione in modo da non utilizzare lo stesso punto più di una volta al mese, al fine di ridurre il rischio di sviluppare lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso» e «Effetti indesiderati»).

Nel somministrare Humulin NPH è necessario fare attenzione a non iniettare direttamente in un vaso sanguigno. Dopo l'iniezione, la zona non deve essere massaggiata. I pazienti devono essere istruiti sulla corretta tecnica di somministrazione delle iniezioni.

Istruzioni per l'uso del medicinale.

Ogni penna preriempita / cartuccia deve essere utilizzata da un solo paziente, anche se si cambia l'ago sul dispositivo di somministrazione, per prevenire il rischio di trasmissione di agenti infettivi.

Humulin NPH in cartucce deve essere utilizzato esclusivamente con penne iniettori ricaricabili del gruppo di aziende Eli Lilly and Company e non deve essere utilizzato con altri penne iniettori ricaricabili, poiché la precisione della somministrazione del dosaggio con questi dispositivi non è stata stabilita.

a) Preparazione della dose.

Immediatamente prima dell'uso, Humulin NPH in cartucce deve essere risospeso agitando delicatamente la cartuccia tra i palmi delle mani per 10 volte e capovolgendola di 180° per 10 volte, fino a ottenere un'opalescenza uniforme o un colore uniformemente lattiginoso. Se il liquido nella cartuccia non presenta l'aspetto richiesto, ripetere l'operazione fino a completo mescolamento del contenuto. Le cartucce contengono una piccola sfera di vetro per facilitare il mescolamento. Non agitare energicamente la cartuccia, poiché ciò potrebbe causare la formazione di schiuma, interferendo con la precisione della misurazione della dose.

È necessario controllare regolarmente l'aspetto del contenuto della cartuccia e non utilizzarla se la sospensione contiene grumi o se particelle solide bianche aderiscono al fondo o alle pareti della cartuccia, rendendo il vetro opaco.

Le cartucce non sono destinate alla miscelazione di insuline diverse. Le cartucce vuote non devono essere riutilizzate.

Per caricare la cartuccia nella penna iniettore, applicare l'ago ed effettuare l'iniezione di insulina, seguire le istruzioni del produttore della penna iniettore per la somministrazione dell'insulina.

b) Somministrazione del medicinale.

Somministrare la dose prescritta di insulina secondo le indicazioni del medico.

Istruzioni per l'uso

Ogni volta prima di utilizzare una nuova penna preriempita QuikPen con il medicinale Humulin NPH, leggere attentamente le istruzioni per l'uso, poiché potrebbero contenere informazioni aggiornate.

Queste informazioni non sostituiscono la necessità di discutere con il medico lo stato di salute del paziente e il trattamento prescritto.

La penna preriempita monouso QuikPen con il medicinale Humulin NPH contiene 300 UI (3 ml) di insulina. Utilizzando una singola penna, è possibile effettuare più iniezioni. L'incremento della dose è di 1 unità. È possibile impostare dosi da 1 a 60 unità per singola iniezione. Se è necessario somministrare una dose superiore a 60 unità, devono essere effettuate due o più iniezioni. Dopo ogni iniezione, lo stantuffo si sposta di una piccola distanza e il movimento potrebbe non essere visibile. Lo stantuffo raggiungerà la fine della cartuccia solo dopo che tutte le 300 unità saranno state utilizzate.

Non è consigliabile utilizzare la penna preriempita per pazienti con perdita totale della vista o con vista compromessa, a meno che non siano assistiti da persone istruite sull'uso corretto della penna.

Illustrazione schematica della penna preriempita QuikPen

Descrizione dello stilo penna QuickPen del medicinale Humulin NPH

Il corpo dello stilo penna è di colore beige, il pulsante è verde.

L'etichetta è bianca con una fascia di colore verde chiaro.

L'uso dello stilo penna QuickPen è raccomandato esclusivamente con aghi Becton, Dickinson and Company (BD).

Preparazione dello stilo penna QuickPen

• Lavarsi le mani con sapone.
• Leggere il testo sull'etichetta dello stilo penna per assicurarsi che il paziente stia utilizzando il tipo corretto di insulina. Questo è particolarmente importante se il paziente utilizza più di un tipo di insulina.
• Non utilizzare lo stilo penna dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta. Non utilizzare lo stilo penna per più di 28 giorni, anche se nell'insulina rimane ancora del liquido.
• Utilizzare sempre un ago nuovo per ogni iniezione, al fine di prevenire infezioni e ostruzioni dell'ago.

Controllo del flusso di insulina nella penna preriempita QuickPen.

Il controllo del flusso di insulina nella penna preriempita QuickPen deve essere effettuato prima di ogni iniezione.

• Il controllo del flusso di insulina nella penna preriempita QuickPen è necessario per rimuovere l’aria che può accumularsi nell’ago o nella cartuccia contenente l’insulina durante l’uso normale, e per verificare che la penna funzioni correttamente.
• Se il paziente non effettua il controllo del flusso di insulina prima di ogni iniezione, potrebbe ricevere una dose di insulina troppo bassa o troppo alta.

Impostazione del dosaggio

• È possibile impostare dosi da 1 a 60 unità di insulina per una singola iniezione.
• Se è necessario somministrare una dose superiore a 60 unità, devono essere effettuate due o più iniezioni.
  • Se si necessita di assistenza per decidere come suddividere la dose, si consiglia di consultare il medico.
  • Per ogni iniezione separata, utilizzare un nuovo ago ed eseguire nuovamente il controllo dell'erogazione dell'insulina.

• La penna non permetterà di impostare una dose superiore al numero di unità rimanenti nella penna.
  • Se è necessario somministrare una dose superiore al numero di unità rimanenti nella penna, è possibile somministrare le unità residue e quindi completare la dose con una nuova penna, oppure somministrare l'intera dose con una nuova penna.
• È normale che rimanga un piccolo quantitativo di insulina nella penna che non può essere somministrato.

Somministrazione della dose

• Utilizzare la tecnica di iniezione raccomandata dal medico.
• Ogni volta cambiare il sito di iniezione.
• Non tentare mai di modificare la dose durante la somministrazione dell'insulina.

Dopo l'iniezione.

Nei bambini.

Il dosaggio, lo schema di somministrazione e il numero di iniezioni nei bambini devono essere determinati dal medico in base alle esigenze individuali del paziente e caso per caso.

Sovradosaggio.

Non esiste una definizione specifica di sovradosaggio di insulina, poiché il livello di glucosio nel sangue è il risultato di un'interazione complessa tra il livello di insulina, l'apporto di glucosio e altri processi metabolici. L'ipoglicemia può essere causata da un eccesso di insulina rispetto alla quantità di cibo assunta e al dispendio energetico.

I sintomi dell'ipoglicemia comprendono sonnolenza, confusione mentale, tachicardia, cefalea, sudorazione, vomito.

L'ipoglicemia lieve di solito può essere corretta con l'assunzione orale di glucosio o di alimenti contenenti zuccheri. L'ipoglicemia moderata o grave può essere trattata mediante somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone, seguita dall'assunzione orale di carboidrati una volta stabilizzato lo stato del paziente. Nei pazienti che non rispondono al glucagone, è necessaria la somministrazione endovenosa di soluzione di glucosio. Se il paziente è in coma, il glucagone deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. In assenza di glucagone o in caso di mancata risposta a questo, deve essere somministrata soluzione di glucosio per via endovenosa. Il paziente deve essere nutrito non appena riprende conoscenza.

Potrebbe rendersi necessario un apporto prolungato di carboidrati e un monitoraggio medico, poiché dopo un miglioramento clinico apparente potrebbe verificarsi una recidiva dell'ipoglicemia.

Effetti indesiderati

L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune della terapia insulinica nei pazienti con diabete mellito. L'ipoglicemia grave può portare alla perdita di coscienza e, in singoli casi, anche al decesso. Non è possibile stabilire una frequenza specifica degli episodi di ipoglicemia, poiché essa dipende dall'interazione non solo della dose di insulina, ma anche di altri fattori, come la composizione della dieta e l'attività fisica del paziente.

Reazioni allergiche locali sono possibili con frequenza comune (da 1/100 a <1/10), inclusi cambiamenti nel sito di iniezione: arrossamento della pelle, edema, prurito. Tali reazioni di solito si risolvono nell'arco di alcuni giorni o settimane. A volte tali manifestazioni non sono correlate all'insulina stessa, ma ad altri fattori, come la presenza di sostanze irritanti nei prodotti per la detersione della pelle o a una tecnica di iniezione inadeguata.

Reazioni allergiche sistemiche si verificano molto raramente (<1/10000), ma rappresentano un effetto indesiderato potenzialmente più grave, costituendo una forma allergica generalizzata all'insulina. Possono manifestarsi con eruzioni cutanee diffuse su tutta la superficie corporea, dispnea, sibili respiratori, calo della pressione arteriosa, aumento della frequenza cardiaca e sudorazione intensa. I casi gravi di allergia generalizzata possono essere potenzialmente letali. In casi eccezionali di reazioni allergiche gravi a Humulin NPH, devono essere adottate immediatamente le misure appropriate. Potrebbe rendersi necessaria la sostituzione dell'insulina o una terapia desensibilizzante.

La lipodistrofia nel sito di iniezione si verifica raramente (da 1/1000 a <1/100).

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: amiloidosi cutanea, la cui frequenza è sconosciuta.

Nei siti di iniezione possono svilupparsi lipodistrofia e amiloidosi cutanea, che possono rallentare l'assorbimento locale dell'insulina. La rotazione costante del sito di iniezione all'interno di una specifica area può aiutare a ridurre o prevenire tali reazioni (vedere la sezione «Istruzioni per l'uso»).

Sono stati segnalati casi di edema durante la terapia insulinica, in particolare quando un controllo metabolico inadeguato in precedenza è stato migliorato mediante un'intensificazione della terapia insulinica.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo fresco e al riparo dalla luce, fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Evitare il congelamento.

Durante l'uso, conservare a temperatura ambiente tra 15 e 25 °C per un massimo di 28 giorni, proteggendo dal calore eccessivo e dai raggi solari diretti.

Incompatibilità.

Humulin NPH non deve essere miscelato con insuline di altri produttori o con insuline di origine animale.

Confezione. Cartucce in vetro da 3 ml; 5 cartucce in una confezione di cartone. Cartucce in vetro da 3 ml in penne preriempite QuickPen; 5 penne in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Lilly France, Francia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Zona industriale 2, Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia.