HUMOG - 75 V.O.

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Humog - 75 V.O.

Composizione:

Principio attivo: 1 flaconcino contiene menotropina altamente purificata, equivalente all'attività dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) 75 UI e dell'ormone luteinizzante (LH) 75 UI, nel rapporto 1:1;

Eccipienti: mannite (E 421), saccarosio, fosfato disodico anidro, ascorbato di sodio, acido fosforico (diluito), idrossido di sodio (diluito);

Solvente: sodio cloruro per iniezioni 0,9 %.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere o grumo bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Gonadotropine e altri stimolanti dell'ovulazione. Gonadotropina menopausale umana (hMG).

Codice ATC G03G A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La sostanza attiva del medicinale è il gonadotropina menopausica umana altamente purificata. Il medicinale contiene ormoni follicolo-stimolante e luteinizzante, prodotti dall'ipofisi umana, in quantità di 75 o 150 UI in rapporto 1:1. La sostanza attiva viene ottenuta dall'urina di donne in post-menopausa.

La gonadotropina menopausica esercita un'azione follicolo-stimolante. Aumenta la concentrazione degli ormoni sessuali nel plasma sanguigno. Nelle donne determina l'aumento della concentrazione di estrogeni nel sangue e stimola l'accrescimento delle ovaie, la maturazione dei follicoli e l'ovulazione, nonché la proliferazione dell'endometrio.

Negli uomini stimola la spermatogenesi (grazie all'attivazione della sintesi delle proteine leganti gli androgeni nei tubuli seminiferi e nelle cellule di Sertoli). Potenzia la produzione di ormoni steroidei da parte delle ghiandole sessuali. L'efficacia è principalmente determinata dall'azione dell'FSH.

Farmacocinetica

Dosi singole di menotropine pari a 300 UI (formula europea di Ferring) sono state somministrate per via sottocutanea e intramuscolare in uno studio incrociato a due periodi su 16 donne con soppressione dell'ormone follicolo-stimolante e dell'ormone luteinizzante endogeni. Sulla base del rapporto tra la concentrazione massima (Cmax) di FSH e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), la somministrazione sottocutanea e intramuscolare di menotropine non risulta bioequivalente. La somministrazione sottocutanea di menotropine, rispetto a quella intramuscolare, determina un aumento della Cmax di FSH e dell'AUC rispettivamente del 35% e del 20%. I fattori medi di accumulo dopo somministrazione sottocutanea e intramuscolare di 6 dosi comprese tra 150 UI e 450 UI al giorno sono rispettivamente 1,6 e 1,4. Dopo somministrazione di 6 dosi sottocutanee e intramuscolari di 150 UI al giorno, le concentrazioni sieriche di FSH osservate oscillano rispettivamente tra 1,7 e 15,9 mUI/ml e tra 0,5 e 10,1 mUI/ml. Le concentrazioni sieriche di LH dopo somministrazione sottocutanea multipla sono basse e variabili. Non si osserva una tendenza evidente all'aumento della concentrazione sierica di LH dopo somministrazione sottocutanea o intramuscolare di dosi comprese tra 150 e 450 UI al giorno. Dopo la sesta dose di 150 UI somministrata giornalmente per via sottocutanea o intramuscolare, l'intervallo delle concentrazioni corrette di base di LH sierico è compreso tra 0 e 3,2 mUI/ml per entrambi i percorsi di somministrazione.

Assorbimento. Il valore medio geometrico della Cmax di FSH e dell'AUC dopo somministrazione sottocutanea di una dose singola di menotropine è rispettivamente di 5,62 mUI/ml e 385,2 mUI·h/ml; il valore medio geometrico corrispondente per il tmax di FSH è di 12 ore. Il valore medio geometrico della Cmax di FSH e dell'AUC in risposta a una dose singola di menotropine somministrata per via intramuscolare è rispettivamente di 4,15 mUI/ml e 320,1 mUI·h/ml; il valore medio geometrico corrispondente per il tmax di FSH è di 18 ore.

Distribuzione. La distribuzione di FSH e LH nei tessuti e negli organi umani non è stata studiata.

Metabolismo ed escrezione. Il metabolismo di FSH e LH nell'uomo non è stato studiato. L'emivita media di eliminazione di FSH dopo somministrazione sottocutanea e intramuscolare di una dose singola di menotropine è rispettivamente di 53,7 e 59,2 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

In donne:

anovulazione (incluso il sindrome dell'ovaio policistico);

stimolazione ovarica controllata, compresa l'induzione dello sviluppo di follicoli multipli nell'ambito delle tecniche di riproduzione assistita (ad esempio, fecondazione in vitro/trasferimento dell'embrione (IVF/ET) e iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI)).

In uomini:

insufficienza della spermatogenesi causata da ipogonadismo ipogonadotropo.

Controindicazioni.

Donne:

• tumori ipofisari o ipotalamici;
• gravidanza e allattamento;
• cisti o aumento della dimensione delle ovaie non correlati al sindrome dell'ovaio policistico;
• assenza dell'utero, menopausa precoce, occlusione tubarica;
• tumori dell'utero, delle ovaie o delle ghiandole mammarie;
• sanguinamento vaginale di etiologia sconosciuta;
• ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Uomini:

• carcinoma della prostata;
• tumori dei testicoli;
• ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Humog - 75 V.O. non deve essere somministrato nei casi in cui è improbabile che il trattamento produca un esito favorevole:

• in caso di insufficienza ovarica primaria o insufficienza testicolare primaria;
• in caso di malformazioni congenite degli organi genitali incompatibili con la gravidanza;
• in caso di fibromi uterini incompatibili con la gravidanza.

In caso di disfunzione della tiroide o delle ghiandole surrenali, iperprolattinemia, eventualmente associate a tumori dell'ipofisi o dell'ipotalamo, si deve effettuare un trattamento specifico prima di iniziare la terapia con LH.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull'interazione del medicinale Humog - 75 V.O. con altri medicinali.

Anche in assenza di esperienza clinica, si prevede che l'uso concomitante di Humog - 75 V.O. e clomifene citrato possa potenziare la risposta follicolare. Quando si utilizzano agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per la desensibilizzazione ipofisaria, potrebbero essere necessarie dosi più elevate di Humog - 75 V.O. per ottenere una risposta follicolare adeguata.

Caratteristiche di impiego.

Poiché Humog - 75 V.O. possiede una forte attività gonadotropa che può causare effetti collaterali da lievi a moderati, il farmaco deve essere somministrato sotto la supervisione di medici specializzati nel trattamento dell'infertilità e con esperienza in tale ambito.

Il trattamento con gonadotropine richiede un impegno significativo di tempo da parte del medico e del personale sanitario, nonché un monitoraggio regolare e adeguato della risposta ovarica, comprendente esami ecografici e, possibilmente, la determinazione dei livelli sierici di estradiolo. La risposta all'ormone menotropina varia notevolmente tra le pazienti, con alcune che mostrano una risposta scarsa al trattamento. Si raccomanda di utilizzare la dose più bassa efficace in grado di raggiungere l'obiettivo terapeutico.

La prima iniezione di Humog - 75 V.O. deve essere effettuata sotto diretta supervisione medica.

Prima di iniziare il trattamento, la coppia deve ricevere una conferma diagnostica di infertilità e devono essere esclusi eventuali controindicazioni alla gravidanza. In particolare, le pazienti devono essere sottoposte a valutazione per ipotiroidismo, insufficienza surrenalica, iperprolattinemia e tumori ipofisari o ipotalamici, e trattate in modo appropriato se necessario.

Nelle pazienti sottoposte a stimolazione follicolare nell'ambito del trattamento dell'infertilità anovulatoria o delle tecniche di riproduzione assistita (ART), può verificarsi un aumento delle dimensioni delle ovaie o una loro iperstimolazione. Questi eventi possono essere minimizzati mediante un rigoroso rispetto delle dosi e delle modalità di somministrazione raccomandate e un accurato monitoraggio terapeutico.

La valutazione precisa dello sviluppo e della maturazione follicolare deve essere effettuata da un medico esperto nell'interpretazione di tali test.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS).

L'OHSS è un fenomeno clinico distinto dall'ingrandimento ovarico non complicato. Si tratta di una sindrome che può manifestarsi con gravità variabile. I segni di OHSS includono ingrandimento ovarico, elevati livelli sierici di ormoni sessuali e aumento della permeabilità vascolare, che può portare ad accumulo di liquido nelle cavità peritoneale, pleurica e, raramente, pericardica.

Nei casi gravi di OHSS possono comparire sintomi come dolore addominale, distensione addominale, marcato ingrandimento delle ovaie, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea. L'esame clinico può rivelare ipovolemia, emocoagulazione, squilibrio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamento pleurico, idrotorace, insufficienza respiratoria acuta e tromboembolia.

Una risposta ovarica eccessiva ai trattamenti con gonadotropine raramente evolve in OHSS prima dell'amministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG) per indurre l'ovulazione. Pertanto, in caso di iperstimolazione ovarica, non deve essere somministrata hCG e alla paziente deve essere consigliato di astenersi dai rapporti sessuali o di utilizzare metodi contraccettivi barriera per almeno 4 giorni. L'OHSS può progredire rapidamente (da 24 ore a diversi giorni) e manifestarsi con sintomi gravi; pertanto, la paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico per almeno 2 settimane dopo l'iniezione di hCG.

Il rischio di iperstimolazione ovarica e di gravidanza multipla può essere ridotto rispettando le dosi e le modalità di somministrazione raccomandate per Menopur e mediante un accurato monitoraggio del trattamento. Nelle procedure di riproduzione assistita, il rischio di iperstimolazione può essere ulteriormente ridotto aspirando tutti i follicoli prima dell'ovulazione.

L'OHSS può aggravarsi e protrarsi in caso di insorgenza di gravidanza. L'OHSS si sviluppa più frequentemente dopo la fine della terapia ormonale e raggiunge la massima incidenza circa 7-10 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Di solito l'OHSS si risolve spontaneamente con l'inizio delle mestruazioni.

In caso di OHSS grave, il trattamento con gonadotropine deve essere interrotto. Se i sintomi persistono, la paziente deve essere ricoverata in ospedale e avviata a un trattamento specifico per l'OHSS.

Questa sindrome si verifica più frequentemente nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico.

Gravidanza multipla.

La gravidanza multipla aumenta il rischio di complicanze per madre e feto.

Nelle pazienti sottoposte a induzione dell'ovulazione con gonadotropine, la frequenza di gravidanze multiple è superiore rispetto al concepimento spontaneo. La maggior parte dei casi riguarda gemelli. Per ridurre il rischio di gravidanza multipla, si raccomanda un rigoroso monitoraggio della risposta ovarica.

Nelle pazienti sottoposte a procedure di riproduzione assistita, il rischio di gravidanza multipla dipende principalmente dal numero di embrioni trasferiti, dalla loro qualità e dall'età della paziente.

Prima di iniziare il trattamento, la paziente deve essere informata del potenziale rischio di gravidanza multipla.

Parto pretermine / aborto spontaneo.

Parti pretermine e aborti spontanei si verificano più frequentemente nelle pazienti sottoposte a procedure di riproduzione assistita o a stimolazione follicolare per induzione dell'ovulazione rispetto alla popolazione generale.

Gravidanza extrauterina.

Le donne con anamnesi di patologie tubariche hanno un rischio aumentato di gravidanza extrauterina, indipendentemente dal fatto che la gravidanza sia avvenuta spontaneamente o dopo trattamento per infertilità. Dopo procedure di FIVET, la frequenza di gravidanze extrauterine è riportata tra il 2-5%, rispetto all'1-1,5% nella popolazione generale.

Neoplasie dell'apparato riproduttivo.

Sono stati riportati casi di neoplasie benigne e maligne delle ovaie e di altri organi riproduttivi in donne trattate con diversi farmaci per l'infertilità. Attualmente non è chiaro se il trattamento con gonadotropine aumenti il rischio basale di sviluppare tali tumori nelle donne infertili.

Difetti congeniti.

L'incidenza di difetti congeniti dopo procedure di riproduzione assistita può essere leggermente superiore rispetto al concepimento spontaneo. Ciò potrebbe essere attribuibile a differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad esempio età materna, caratteristiche dello sperma) e alla gravidanza multipla.

Disturbi tromboembolici.

Donne con un aumentato rischio di tromboembolia, a causa di predisposizione ereditaria, obesità marcata (indice di massa corporea > 30 kg/m²) o trombofilia, possono sviluppare tromboembolia venosa o arteriosa sia durante che dopo il trattamento con gonadotropine. Si ricorda che la gravidanza stessa comporta un rischio aumentato di complicanze tromboemboliche.

L'uso di menotropina può determinare un risultato positivo nei test antidoping.

L'uso di menotropina come doping può aggravare lo stato di salute.

Uomini.

Livelli endogeni elevati di FSH indicano un'alterazione testicolare primaria. Tali pazienti non rispondono al trattamento con Humog - 75 V.O./hCG.

Per valutare la risposta del paziente alla terapia, è necessario effettuare un'analisi del liquido seminale dopo 4-6 mesi dall'inizio del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco è controindicato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non ha effetto.

Modalità e dosi di somministrazione.

Humog - 75 V.O. è indicato per somministrazione intramuscolare o sottocutanea.

La durata del trattamento varia in base all'indicazione.

Gli schemi posologici descritti di seguito sono validi sia per la somministrazione sottocutanea che intramuscolare.

Donne.

La risposta ovarica agli ormoni gonadotropici varia tra donne diverse e in momenti diversi. Pertanto, non è possibile stabilire uno schema posologico universale. La dose deve essere adattata individualmente in base alla risposta ovarica. Humog - 75 V.O. può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con agonisti o antagonisti del GnRH. Le dosi raccomandate e la durata del trattamento dipendono dal protocollo terapeutico adottato.

Anovulazione.

Il trattamento con Humog - 75 V.O. deve essere iniziato entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale. Si raccomanda di somministrare da 75 a 150 UI del farmaco per almeno 7 giorni. Il proseguimento del trattamento deve essere personalizzato in base ai risultati del monitoraggio clinico (inclusi esami ecografici, preferibilmente combinati con la misurazione dei livelli di estradiolo). La dose non deve essere aumentata prima di 7 giorni di trattamento e ogni aumento non deve superare 75 UI. La dose giornaliera massima non deve superare 225 UI. In caso di risposta insufficiente dopo 4 settimane di trattamento, il ciclo deve essere interrotto e un nuovo ciclo deve essere avviato con una dose superiore.

Una volta raggiunta una risposta ovarica ottimale, il giorno successivo all'ultima iniezione di Humog - 75 V.O. deve essere somministrata una singola iniezione di hCG da 5000 a 10.000 UI. La paziente deve avere rapporti sessuali nel giorno dell'iniezione di hCG e quello successivo. In alternativa, può essere effettuata una inseminazione intrauterina. La paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico per almeno 2 settimane dopo l'iniezione di hCG. In caso di risposta eccessiva al farmaco, il trattamento deve essere interrotto e non deve essere somministrata hCG. La paziente deve utilizzare contraccettivi non ormonali o astenersi dai rapporti sessuali fino all'inizio del successivo flusso mestruale.

Stimolazione ovarica controllata per lo sviluppo di follicoli multipli nell'ambito delle tecniche di riproduzione assistita.

In base ai risultati degli studi clinici sull'uso di lhMG in combinazione con un agonista del GnRH per desensibilizzazione, il trattamento con Humog - 75 V.O. deve essere iniziato circa 2 settimane dopo l'inizio della terapia con l'agonista. Nei primi 5 giorni di trattamento si raccomanda una dose giornaliera di Humog - 75 V.O. compresa tra 150 e 225 UI. Il proseguimento del trattamento deve essere personalizzato in base ai risultati del monitoraggio clinico (inclusi esami ecografici, preferibilmente combinati con la misurazione dei livelli di estradiolo), con aumenti di dose non superiori a 150 UI. La dose giornaliera massima non deve superare 450 UI. In generale, la durata del trattamento non deve superare 20 giorni.

Nei protocolli senza desensibilizzazione, il trattamento con Humog - 75 V.O. deve essere iniziato al 2° o 3° giorno del ciclo mestruale. Si raccomanda di utilizzare la stessa posologia e schema di somministrazione previsti per i protocolli con agonisti del GnRH.

Una volta raggiunta una risposta ottimale, per completare la maturazione follicolare e preparare il rilascio degli ovociti, deve essere somministrata una singola iniezione di 10.000 UI di hCG. La paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico per almeno 2 settimane dopo l'iniezione di hCG. In caso di risposta eccessiva al farmaco, il trattamento deve essere interrotto e non deve essere somministrata hCG. La paziente deve utilizzare contraccettivi non ormonali o astenersi dai rapporti sessuali fino all'inizio della successiva mestruazione.

Uomini.

Dopo la normalizzazione dei livelli di testosterone mediante somministrazione di una dose adeguata di hCG (ad esempio da 1500 a 5000 UI 3 volte a settimana) per 4-6 mesi, Humog - 75 V.O. deve essere somministrato 3 volte a settimana in dosi da 75 a 150 UI, in combinazione con hCG alla dose raccomandata di 1500 UI 3 volte a settimana. La terapia combinata deve durare almeno 3-4 mesi fino al miglioramento della spermatogenesi. Se non si osserva risposta al trattamento durante questo periodo, la terapia combinata deve proseguire fino al raggiungimento della spermatogenesi. Dati clinici recenti indicano che per ottenere la spermatogenesi è necessario un trattamento di 18 mesi.

Bambini.

Il farmaco non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Il trattamento con lhMG può causare iperstimolazione ovarica, che diventa clinicamente significativa nella maggior parte dei casi solo dopo la somministrazione di hCG per indurre l'ovulazione.

Nel caso di iperstimolazione lieve (grado I), caratterizzata da un lieve ingrandimento delle ovaie (dimensioni ovariche 5-7 cm), eccessiva secrezione di ormoni steroidei e disturbi addominali, non è necessario un trattamento specifico. Tuttavia, la paziente deve essere informata e mantenuta sotto stretto controllo medico. Nell'iperstimolazione di grado II, con cisti ovariche (dimensioni ovariche 8-10 cm), sintomi addominali, nausea e vomito, è indicato il monitoraggio clinico e un trattamento sintomatico o, se necessario, la somministrazione endovenosa di sostituti del sangue ad alta emocoagulazione. Nell'iperstimolazione grave (grado III), con cisti ovariche di grandi dimensioni (dimensioni ovariche > 10 cm), ascite, idrotorace, distensione addominale, dispnea, ritenzione salina, emocoagulazione, aumento della viscosità ematica, aggregazione piastrinica con rischio di tromboembolia, è obbligatorio il ricovero ospedaliero poiché possono insorgere condizioni potenzialmente letali che richiedono un intervento medico intensivo.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse sono state valutate secondo la seguente frequenza: molto comuni (≥ 1/10); comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000).

Disturbi del sistema gastrointestinale: comuni – nausea, meteorismo, dolore addominale, vomito.

Disturbi del sistema immunitario: molto rari – ipersensibilità.

Disturbi del sistema nervoso: comuni – cefalea.

Disturbi del sistema riproduttivo: comuni – lieve, moderato e grave sindrome da iperstimolazione ovarica, dolore pelvico.

Disturbi della cute: comuni – eruzioni cutanee.

Disturbi generali: molto comuni – reazioni e dolore nel sito di iniezione; comuni – sintomi simil-influenzali, eruzioni cutanee; non comuni – febbre.

Le reazioni nel sito di iniezione sono state osservate nel 55-60% dei pazienti. In circa il 12% dei casi le reazioni sono state considerate gravi. Nella maggior parte dei casi tali reazioni si sono verificate dopo somministrazione sottocutanea. Dopo somministrazione intramuscolare, le reazioni nel sito di iniezione sono state osservate in circa il 13% dei pazienti.

Durante il trattamento con Humog sono stati osservati casi isolati di reazioni anafilattiche.

In casi isolati, con l'uso prolungato del medicinale, può verificarsi la formazione di anticorpi, che porta all'inefficacia della terapia effettuata.

Nei casi di iperstimolazione ovarica, l'uso di gonadotropine ha portato a casi isolati di complicanze tromboemboliche e torsione ovarica. Inoltre, in caso di marcata iperstimolazione ovarica, possono verificarsi ascite, idrotorace, oliguria, ipotensione arteriosa. Ciò può portare alla formazione di cisti ovariche di grandi dimensioni.

La gravidanza che si verifica come risultato del trattamento dell'infertilità con gonadotropine, come Humog, ha maggiori probabilità di terminare con aborto spontaneo rispetto a una gravidanza normale.

Uomini: con l'uso di gonadotropine sono stati riportati casi di ginecomastia, acne e aumento di peso.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Non congelare.

La soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Lo scarto della soluzione non utilizzata deve essere eliminato.

Confezione.

1 flaconcino con liofilizzato in combinazione con 1 fiala di solvente da 1 ml (soluzione di sodio cloruro 0,9%) in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Bharat Serums and Vaccines Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

PLOT NO: K-27, PARTS K-27 AND K-27/1, ANAND NAGAR, VILLAGE JAMBIWADI, EDISHINAL MIDSS, AMBERNATH (I) – 421506

Taluka: CITY OF AMBERNATH, Distretto: THANE - ZONA 6, India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Bharat Serums and Vaccines Limited.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

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