GROPIVIRIN®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GROPIVIRIN® (GROPIVIRIN)

Composizione:

principio attivo: inosina pranobex;

1 ml di sciroppo contiene 100 mg di inosina pranobex;

eccipienti: saccarosio, citrato monosodico anidro; metil paraossibenzoato (E 218); propil paraossibenzoato (E 216); idrossido di sodio; aromatizzante «Ciliegia»; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, da incolore a leggermente bruno, con odore di ciliegia.

Gruppo farmacoterapeutico. Antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05A X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gropivirin® è un agente antivirale con proprietà immunomodulanti. Il farmaco normalizza (fino al livello individuale normale) il deficit o la disfunzione dell'immunità cellulare, inducendo la maturazione e la differenziazione dei linfociti T e dei linfociti T1 helper, potenziando l'induzione della risposta linfoproliferativa in cellule attivate da mitogeni o da antigeni.

Inosipramodex modula la citotossicità dei linfociti T e dei linfociti "natural killer", la funzione dei marcatori CD8 e CD4, e aumenta inoltre la quantità di immunoglobulina G e di marcatori superficiali complementari. Inosipramodex potenzia la sintesi dell'interleuchina-1 (IL-1) e la sintesi dell'interleuchina-2 (IL-2), regolando l'espressione dei recettori per l'IL-2. Inosipramodex aumenta significativamente la secrezione endogena di interferone gamma e riduce la produzione di interleuchina-4 nell'organismo. Inosipramodex potenzia l'attività dei granulociti neutrofili, il chemiotassi e il fagocitosi dei monociti e dei macrofagi. Inosipramodex inibisce la sintesi virale attraverso l'inserimento dell'acido inosina-orotico nei poliribosomi della cellula infetta, l'inibizione del legame dell'acido adenilico all'mRNA virale e la riorganizzazione molecolare delle particelle plasmatiche intramembranarie linfocitarie, aumentandone la densità di circa tre volte.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, inosipramodex viene assorbito rapidamente e completamente (≥ 90%) dal tratto gastrointestinale nel sangue.

Distribuzione. Nell'applicazione del farmaco e dei suoi componenti negli animali, il materiale marcato con radioisotopi è stato rilevato negli organi seguenti (in ordine decrescente di attività specifica): reni, polmoni, fegato, cuore, milza, testicoli, pancreas, cervello e muscoli scheletrici.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale nell'uomo di 1 g di inosipramodex marcato con radioisotopi, sono stati rilevati i seguenti livelli plasmatici di 1-dimetilammino-2-propanolo e di acido 4-acetilamminobenzoico: rispettivamente 3,7 µg/ml (dopo 2 ore) e 9,4 µg/ml (dopo 1 ora). Negli studi clinici noti sulla tollerabilità delle dosi, si è osservato che l'aumento massimo post-dose della concentrazione di acido urico, come indicatore del metabolismo dell'inosina, ha un andamento non lineare e può variare entro il 10% nell'arco di 1–3 ore.

Eliminazione. L'escrezione urinaria giornaliera di acido 4-acetilamminobenzoico e del suo metabolita principale, in condizioni di stato stazionario con somministrazione quotidiana di 4 g di farmaco, è risultata pari a circa l'85% della dose assunta. Il 95% del radioattivo 1-dimetilammino-2-propanolo presente nell'urina è stato rilevato come 1-dimetilammino-2-propanolo inalterato e come suo metabolita (N-ossido). Il tempo di dimezzamento è di 3,5 ore per il 1-dimetilammino-2-propanolo e di 50 minuti per l'acido 4-acetilamminobenzoico. I principali metaboliti di inosipramodex nell'uomo sono l'N-ossido per il 1-dimetilammino-2-propanolo e l'orto-acilglucuronide per l'acido 4-acetilamminobenzoico. Poiché l'inosina viene metabolizzata attraverso la degradazione delle purine fino all'acido urico, gli studi sperimentali con inosipramodex marcato con radioisotopi nell'uomo non sono informativi. Negli animali, fino al 70% dell'inosipramodex somministrato può essere escreto nelle urine come acido urico dopo somministrazione orale della forma compresse, mentre il resto viene escreto come metaboliti comuni: xantina e ipoxantina.

Bio disponibilità. La determinazione nell'urina, in condizioni di stato stazionario, di acido 4-acetilamminobenzoico e del suo metabolita ha mostrato valori > 90% rispetto ai valori attesi della soluzione. La determinazione di 1-dimetilammino-2-propanolo e del suo metabolita ha mostrato valori > 76%. I valori plasmatici di AUC per il 1-dimetilammino-2-propanolo sono risultati ≥ 88%, per l'acido 4-acetilamminobenzoico ≥ 77%.

Dati preclinici di sicurezza.

In diversi studi di tossicità acuta, subacuta e cronica effettuati su topi, ratti, cani, gatti e scimmie, è stato dimostrato che inosipramodex ha un profilo tossicologico basso alle dosi fino a 1500 mg/kg/giorno, e la dose letale acuta più bassa per via orale è risultata 50 volte superiore rispetto alle dosi terapeutiche massime raccomandate nell'uomo (100 mg/kg/giorno).

Studi tossicologici a lungo termine su topi e ratti non hanno evidenziato segni di potenziale cancerogeno.

Test standard di mutagenicità, studi in vivo su topi e ratti e studi in vitro su linfociti del sangue periferico umano non hanno rilevato effetti avversi.

Non esistono evidenze di tossicità perinatale, embriotossicità, teratogenicità o alterazioni della funzione riproduttiva, come dimostrato negli studi su topi, ratti e conigli con dosi parenterali continue 20 volte superiori rispetto alle dosi terapeutiche massime raccomandate nell'uomo (100 mg/kg/giorno).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

• Infezioni virali respiratorie;
• infezioni virali causate dal virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2, dal virus della varicella, dal citomegalovirus, dal virus di Epstein-Barr, dal virus del morbillo, dal virus della parotite, compresi i pazienti con stati di immunodeficienza;
• infezioni da papillomavirus della cute e delle mucose: condilomi acuminati, infezione da papillomavirus della vulva, della vagina e della cervice uterina (come parte della terapia combinata);
• encefalite virale acuta (come parte della terapia combinata);
• epatiti virali (come parte della terapia combinata);
• panencefalite sclerosante subacuta (come parte della terapia combinata).

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, fasi acute della gotta, iperuricemia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non assumere il medicinale contemporaneamente a immunosoppressori. Il medicinale deve essere somministrato con cautela in associazione con inibitori della xantina ossidasi o con agenti che favoriscono l'eliminazione dell'acido urico, inclusi i diuretici, con diuretici tiazidici (come idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) o con diuretici dell'ansa (come furosemide, torasemide, acido etacrinico).

L'inossina pranobex non deve essere utilizzata durante la terapia con immunosoppressori, poiché l'uso concomitante di immunosoppressori può influire sull'effetto terapeutico atteso a causa delle peculiarità dei meccanismi farmacocinetici (l'uso è possibile solo dopo la conclusione della terapia).

L'associazione contemporanea con zidovudina (azidotimidina) aumenta la formazione del nucleotide a causa dell'aumento della biodisponibilità della zidovudina nel plasma sanguigno e dell'aumento della fosforilazione intracellulare nei monociti del sangue umano. Ciò determina un potenziamento degli effetti della zidovudina sotto l'azione del medicinale.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Durante il trattamento con Gropivirin® può verificarsi un aumento temporaneo dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine, specialmente negli uomini e nei pazienti di età avanzata; tuttavia, questi valori di solito rimangono entro i limiti normali (fino a 8 mg/dl o 0,42 mmol/l, rispettivamente).

L’aumento dei livelli di acido urico è dovuto al metabolismo catabolico dell’inosina nell’uomo. Tale fenomeno non è causato da un’alterazione fondamentale dell’attività enzimatica o della funzionalità del clearance renale indotta dal farmaco. Pertanto, il farmaco deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti affetti da gotta, iperuricemia, urolitiasi e nei pazienti con funzionalità renale ridotta. Durante il trattamento è necessario monitorare il livello di acido urico in questi pazienti.

In alcuni pazienti possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità acute (edema angioneurotico, shock anafilattico, orticaria). In tali casi, il trattamento con Gropivirin® deve essere interrotto.

L’uso prolungato del farmaco comporta il rischio di sviluppare nefrolitiasi.

Durante un trattamento prolungato, in tutti i pazienti è necessario effettuare controlli regolari dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine, della funzionalità epatica, degli esami ematici e della funzionalità renale.

Sostanze eccipienti del farmaco.

Il medicinale Gropivirin®, sciroppo, contiene metilparaidrossibenzoato e propilparaidrossibenzoato, che possono causare reazioni allergiche (possibilmente di tipo ritardato).

Il medicinale Gropivirin®, sciroppo, contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Ogni 1 ml di sciroppo Gropivirin® contiene 0,65 g di saccarosio. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da diabete mellito.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili studi controllati sugli effetti sul feto o sulla fertilità nell’uomo. Non è noto se l’inosina pranobex passi nel latte materno. Pertanto, durante la gravidanza e l’allattamento, il farmaco può essere somministrato solo se il medico ritenga che il beneficio terapeutico superi il potenziale rischio.

Capacità di influenza sulla velocità delle reazioni durante la guida di veicoli a motore o l’uso di macchinari.

Il medicinale Gropivirin® non influenza la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Il medicinale va somministrato per via orale.

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo, dall'andamento e dalla gravità della malattia, nonché dallo stato generale del paziente.

La dose giornaliera deve essere suddivisa uniformemente nelle assunzioni durante la giornata.

Adulti, compresi i pazienti anziani: la dose giornaliera raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (0,5 ml/kg), generalmente pari a 3 g/giorno (10 ml di sciroppo 3–4 volte al giorno). La dose massima giornaliera per gli adulti è di 40 ml di sciroppo (4 g di inosina pranobex).

Bambini a partire da 1 anno di età: la dose giornaliera raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (0,5 ml/kg), suddivisa uniformemente in 3–4 assunzioni secondo la seguente tabella:

*Per misurare la dose, si deve utilizzare un dispositivo di dosaggio con scala graduata presente nella confezione.

Durata del trattamento.

Malattie acute. Per le malattie con decorso breve, la durata del trattamento è di 5–14 giorni. Dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia, il trattamento deve essere proseguito per altri 1–2 giorni o più a seconda dell'andamento della malattia e delle condizioni del paziente.

Malattie virali con decorso prolungato. Il trattamento deve essere proseguito per 1–2 settimane dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia o più a lungo a seconda dell'andamento della malattia e delle condizioni del paziente.

Malattie ricorrenti. Nella fase iniziale del trattamento si devono seguire le stesse raccomandazioni previste per le malattie acute. Durante la terapia di mantenimento, la dose può essere ridotta a 500–1000 mg/giorno. Alla comparsa dei primi segni di recidiva, è necessario riprendere l'assunzione della dose giornaliera raccomandata per le malattie acute e continuare con tale dose per 1–2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto più volte se necessario, a seconda delle condizioni del paziente e su indicazione del medico.

Malattie croniche. Il medicinale deve essere somministrato alla dose giornaliera di 50 mg/kg di peso corporeo secondo le seguenti modalità:

malattie asintomatiche – assumere per 30 giorni con una pausa di 60 giorni;

malattie con sintomi moderati – assumere per 60 giorni con una pausa di 30 giorni;

malattie con sintomi gravi – assumere per 90 giorni con una pausa di 30 giorni.

Il ciclo di trattamento deve essere ripetuto tutte le volte che necessario, effettuando un monitoraggio costante dello stato del paziente e delle indicazioni per la prosecuzione della terapia.

Nelle infezioni causate dal papillomavirus umano (verruche genitali esterne (condilomi acuminati) o infezione da papillomavirus del canale cervicale), somministrare 3 g/giorno per 14–28 giorni come monoterapia o come terapia aggiuntiva alla terapia locale o al trattamento chirurgico, secondo le seguenti modalità:

− per il trattamento dei pazienti a basso rischio (pazienti con sistema immunitario normale o con basso rischio di recidiva), il medicinale deve essere somministrato in modo continuativo per 14–28 giorni per 3 mesi, seguiti da un periodo di due mesi senza trattamento, durante il quale le lesioni si riducono o scompaiono;

− per il trattamento dei pazienti ad alto rischio * (pazienti con immunodeficienza o con alto rischio di recidiva), il medicinale deve essere somministrato per 5 giorni alla settimana per 2 settimane consecutive ogni mese oppure per 5 giorni alla settimana ogni seconda settimana. Se necessario, i cicli di trattamento possono essere ripetuti più volte.

*I fattori di alto rischio nei pazienti con recidive o displasia del collo dell'utero, o infezione da papillomavirus genitale, così come in altre malattie simili, includono:

• immunodeficienza causata da:
  • infezioni croniche o ricorrenti o malattie sessualmente trasmissibili in anamnesi;
  • chemioterapia;
  • alcolismo cronico;
• uso prolungato di contraccettivi orali (da 2 anni);
• livello di folati nei globuli rossi inferiore a 660 nmol/l;
• più partner sessuali o cambio del partner sessuale abituale;
• rapporti sessuali vaginali frequenti (≥ 2–6 volte alla settimana) o sesso anale;
• atopia (predisposizione ereditaria all'ipersensibilità);
• diabete mal controllato;
• fumo;
• infezione da papillomavirus genitale durata superiore a 2 anni o con 3 o più recidive in anamnesi;
• anamnesi negativa per verruche cutanee in età infantile.

Nel panencefalite sclerosante subacuta, la dose giornaliera è di 100 mg/kg di peso corporeo, con una dose massima di 3–4 g/giorno; è necessario effettuare un monitoraggio costante dello stato del paziente e delle indicazioni per la prosecuzione della terapia. La dose giornaliera raccomandata può essere aumentata, specialmente nei casi gravi.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale Gropivirin®, sciroppo, può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Il sovradosaggio può causare un aumento dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

L’unica reazione avversa costantemente osservata durante il trattamento con inosina pranobex in adulti e bambini è un aumento temporaneo dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine, che ritornano ai valori normali di partenza entro pochi giorni dalla sospensione del trattamento.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata a causa della mancanza di dati).

Molto frequente. Esami di laboratorio: aumento dell’acido urico nel sangue, aumento dell’acido urico nelle urine.

Frequente. Esami di laboratorio: aumento delle transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue.

Disturbi generali: affaticamento, malessere.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, prurito.

Patologie del sistema gastrointestinale: vomito, nausea, sensazione di disagio nell’area epigastrica.

Patologie del sistema nervoso: cefalea, capogiri.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia.

Non frequente. Patologie dell’apparato gastrointestinale: diarrea, stitichezza.

Patologie del sistema nervoso: sonnolenza.

Disturbi psichiatrici: irrequietezza, insonnia.

Patologie del sistema urinario: poliuria.

Durante la sorveglianza post-commercializzazione dell’inosina pranobex sono state segnalate reazioni avverse la cui frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili:

patologie del sistema gastrointestinale: dolore addominale (nella parte superiore);

patologie del sistema immunitario: reazioni anafilattiche, reazioni di ipersensibilità;

patologie del sistema nervoso: capogiri;

patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eritema, angioedema di Quincke, orticaria.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura: 6 mesi.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 100 ml in un flacone. 1 flacone con siringa dosatrice in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 04080, Kiev, viale Kirylivska, 74.