GODASAL®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GODASAL® (GODASAL®)

Composizione:

principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene 100 mg di acido acetilsalicilico;

eccipienti: glicina, amido di mais, cellulosa in polvere, aroma «aroma al limone» in polvere, saccarina sodica.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, o bianco-giallastro, con odore di limone o di limone con lieve odore di acido acetico, rotonde, biconvesse, con un solco su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitrombotici. Antiaggreganti.

Codice ATC B01A C06.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione. L'effetto antitrombotico dell'acido acetilsalicilico (ASA) è dovuto all'inibizione irreversibile della sintesi del trombossano A2 nelle piastrine. Anche piccole dosi di ASA, una volta assorbite, inibiscono irreversibilmente tutte le piastrine circolanti lungo il tragitto dal tratto gastrointestinale al fegato nei vasi sanguigni mesenterici preepatici. Allo stesso tempo, la concentrazione di ASA durante la circolazione post-epatica inibisce solo in modo trascurabile la cicloossigenasi dell'endotelio (responsabile della sintesi del prostaciclina), poiché questa si rigenera più rapidamente. La funzione piastrinica legata all'emostasi non risulta significativamente alterata.

Efficacia clinica

Prevenzione primaria. In una meta-analisi del gruppo di lavoro americano per le misure preventive (Ann Int Med 2002;136:161–172), basata su 5 studi clinici prospettici, si è dimostrato che il rischio di infarto miocardico (rapporto di rischio 0,72 (intervallo di confidenza al 95%: 0,60–0,87)) si riduce con il trattamento preventivo con ASA in dosi da 75 a 125 mg per 5–7 anni in pazienti senza pregressi eventi cardiovascolari ma con diversi fattori di rischio (età > 50 anni, ipertensione arteriosa, diabete mellito, fumo, ipercolesterolemia, storia familiare). Tale beneficio è stato osservato solo per eventi cardiovascolari non letali; non sono stati osservati vantaggi riguardo allo sviluppo di ictus o alla mortalità generale. Il rischio di gravi emorragie gastrointestinali rispetto al gruppo di controllo era dell'0,8% contro lo 0,48%, mentre il rischio di emorragie intracerebrali era dell'0,22% contro lo 0,17%. Il rischio di emorragie era più elevato nei pazienti di età superiore ai 70 anni.

La prevenzione deve essere attuata solo dopo aver ottenuto un adeguato controllo della pressione arteriosa e in combinazione con altre misure terapeutiche (dieta, trattamento del diabete, correzione del profilo lipidico, cessazione del fumo). Il rischio può essere valutato mediante scale dell'European Society of Cardiology (European Heart Journal, 1998, 19:1434–1503).

Prevenzione secondaria. In una meta-analisi condotta dall'Antithrombotic Trialists' Collaboration (BMJ 2002; 324: 71–85), l'effetto di ASA e placebo è stato confrontato in 287 studi con la partecipazione di 135.000 pazienti ad alto rischio; ulteriori confronti tra diversi inibitori dell'aggregazione piastrinica sono stati effettuati su 77.000 pazienti. I pazienti ad alto rischio sono stati definiti come pazienti con eventi cardiovascolari in fase acuta o con storia di eventi cardiovascolari pregressi (infarto miocardico, attacco ischemico transitorio (TIA), angina instabile, malattia oclusiva arteriosa, dopo interventi chirurgici come il by-pass aorto-coronarico, angioplastica trans-luminale percutanea, angioplastica periferica e pazienti con shunt artero-venoso in trattamento dialitico).

È stata osservata una riduzione del rischio di eventi cardiovascolari gravi (riduzione relativa del 25%; p < 0,0001) e della mortalità per cause cardiovascolari. Il beneficio assoluto superava il rischio di emorragie extracraniche in tutte le categorie di pazienti ad alto rischio.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'ASA viene rapidamente e completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Durante e dopo l'assorbimento, viene trasformata nel suo principale metabolita attivo, l'acido salicilico. Grazie al rivestimento enterico delle compresse, il rilascio della sostanza attiva avviene non nello stomaco, ma nell'ambiente alcalino dell'intestino, il che comporta un rallentamento dell'assorbimento dell'ASA. La protezione della mucosa gastrica offerta da questa formulazione la rende preferibile rispetto alle formulazioni convenzionali di ASA, specialmente in terapia a lungo termine. Rispetto all'ASA convenzionale, la concentrazione massima di salicilati nel plasma viene raggiunta 2–7 ore più tardi.

Distribuzione. L'acido salicilico si lega alle proteine plasmatiche per il 60–90%.

La biodisponibilità dei salicilati varia dall'80 al 100%.

Metabolismo. Il tempo di dimezzamento dell'ASA sistemica è di circa 15 minuti. L'acido salicilico, formato tramite idrolisi, ha un tempo di dimezzamento di circa 2–3 ore, che aumenta significativamente dopo somministrazione di alte dosi (> 3 g) a causa della saturazione del sistema enzimatico di coniugazione.

La biotrasformazione dell'acido salicilico avviene principalmente nel fegato. I metaboliti dell'acido salicilico si formano principalmente per coniugazione con glicina e successivamente per coniugazione con acido glucuronico o solforico. Una piccola parte viene ossidata a acido gentisico e trasformata in acido gentisurico.

Eliminazione. L'eliminazione avviene quasi completamente attraverso i reni, sotto forma di acido salicilico (circa il 10%), acido salicilurico (circa il 75%) e coniugati dell'acido salicilurico (circa il 10%). Il tempo di dimezzamento varia da 2–3 ore dopo somministrazione di basse dosi fino a 12 ore dopo somministrazione di dosi analgesiche.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

Eliminazione in pazienti con insufficienza epatica. Poiché il metabolismo dell'ASA avviene principalmente nel fegato, si prevede un rallentamento della degradazione dell'ASA in acido salicilico (rischio di accumulo).

Eliminazione in pazienti con insufficienza renale. L'insufficienza renale non influenza la velocità di degradazione dell'acido salicilico; tuttavia, aumenta la concentrazione dei metaboliti inattivi dell'acido salicilico, in particolare l'acido salicilurico coniugato.

I salicilati attraversano la placenta, ma sono presenti nel latte materno solo in quantità ridotte.

Dati preclinici

Il profilo di sicurezza preclinico dell'ASA è ben documentato. Negli studi sugli animali, i salicilati hanno causato danni renali senza altre lesioni organiche. L'ASA è stata ampiamente studiata per mutagenicità e cancerogenicità; non sono state riscontrate evidenze significative di proprietà mutagene o cancerogene. Nei test su diverse specie animali, i salicilati hanno mostrato effetti embriotossici e teratogeni (ad esempio malformazioni cardiache e scheletriche, gastroschisi).

Sono stati riportati casi di disturbi dell'impianto, effetti embriotossici e fetotossici e alterazioni delle capacità di apprendimento nei bambini dopo esposizione prenatale ai salicilati.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Prevenzione della trombosi (prevenzione delle riocclusion) dopo bypass aortocoronarico, angioplastica transmurale percutanea e dopo shunt artero-venoso in pazienti in dialisi.
• Prevenzione dell'ictus cerebrovascolare dopo comparsa di sintomi premonitori (attacco ischemico transitorio).
• Riduzione del rischio di trombosi delle coronarie dopo infarto miocardico (prevenzione dell'infarto ripetuto).
• Prevenzione dell'infarto miocardico in combinazione con altre misure terapeutiche in pazienti con elevatissimo rischio di eventi cardiovascolari (secondo la valutazione del rapporto beneficio/rischio da parte del medico curante).
• Angina instabile.
• Prevenzione della trombosi arteriosa dopo interventi vascolari.
• Come parte della terapia standard nell'infarto miocardico acuto.
• Prevenzione dell'occlusione vascolare nell'arteriopatia occlusiva.

Controindicazioni

• Ipersensibilità ai salicilati e/o ad altri agenti antiinfiammatori o a qualsiasi componente del medicinale.
• Broncospasmo, orticaria o sintomi allergici anamnestici dopo assunzione di acido acetilsalicilico (AAS) o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Diatesi emorragica.
• Ulcera gastrica e/o duodenale attiva o emorragia gastrointestinale. Malattie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale (come morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Insufficienza epatica grave (cirrosi epatica e ascite).
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).
• Insufficienza cardiaca grave (classe III–IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association per l'insufficienza cardiaca cronica).
• Combinazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).
• Trattamento del dolore postoperatorio dopo intervento di bypass coronarico (con utilizzo del dispositivo «cuore-polmone»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Combinazioni controindicate

• In caso di associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana, aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dagli agenti antiinfiammatori e dello spostamento del legame del metotrexato dalle proteine plasmatiche indotto dai salicilati) (vedi sezione «Controindicazioni»).

Combinazioni da usare con cautela

• In caso di associazione con metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana: aumento della tossicità del metotrexato (a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dagli agenti antiinfiammatori e dello spostamento del legame del metotrexato dalle proteine plasmatiche indotto dai salicilati).
• Agenti antidiabetici (ad esempio insulina, sulfoniluree): possibile riduzione della glicemia.
• Potenziamento dell'effetto di anticoagulanti/farmaci trombolitici, barbiturici, litio, sulfamidici e triiodotironina.
• Possono verificarsi interazioni farmacodinamiche tra inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e AAS: aumento del rischio di emorragia dovuto all'effetto sinergico.
• Aumento della concentrazione plasmatica della digossina a causa della riduzione dell'escrezione renale.
• Aumento dei livelli plasmatici di fenitoina e valproato. L'associazione con acido valproico determina lo spostamento dell'AAS dal legame con le proteine plasmatiche, riducendone il metabolismo. Di conseguenza, aumenta il livello plasmatico di valproato, con conseguente aumento della frequenza di reazioni avverse fino a segni di intossicazione come tremore, nistagmo, atassia e alterazioni della personalità.
• Potenziamento dell'effetto e delle reazioni avverse di tutti i FANS.
• L'assunzione contemporanea con FANS come ibuprofene o naprossene nello stesso giorno può attenuare l'inibizione irreversibile delle piastrine indotta dall'acido acetilsalicilico. L'importanza clinica di questa interazione non è nota. Il trattamento con FANS come ibuprofene o naprossene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'AAS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
• Il metamizolo può ridurre l'effetto dell'AAS sull'aggregazione piastrinica in caso di assunzione contemporanea. Pertanto, il metamizolo deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono basse dosi di AAS per protezione cardiaca.
• Agenti antipertensivi (inibitori dell'ACE e beta-bloccanti): nei pazienti che assumono contemporaneamente il medicinale e questi farmaci, si raccomanda un accurato monitoraggio della pressione arteriosa e un'eventuale correzione del dosaggio.
• Diuretici in combinazione con alte dosi di AAS: riduzione dell'effetto dei diuretici.
• Riduzione dell'effetto degli uricosurici (ad esempio probenecid, sulfipirazone).
• Corticosteroidi sistemici: aumento del rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinale. Riduzione dei livelli plasmatici di salicilati durante la terapia con corticosteroidi e rischio di sovradosaggio di salicilati dopo l'interruzione della terapia con glucocorticosteroidi.
• Alcol: aumento del rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinale, prolungamento del tempo di sanguinamento.
• Prolungamento del tempo di emivita plasmatica della penicillina.

Caratteristiche d'impiego

Il medicinale Godasal® deve essere utilizzato con cautela nelle seguenti situazioni:

• alterazioni della funzione renale o disturbi della circolazione cardiovascolare (ad esempio, patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o gravi emorragie), poiché l'acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di alterazioni della funzione renale e di insufficienza renale acuta;
• alterazioni della funzione epatica;
• assunzione concomitante di FANS, come ibuprofene e naprossene, poiché i FANS possono ridurre l'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica. Nel caso in cui si debba assumere il medicinale Godasal® prima di iniziare un trattamento con FANS come analgesico, il paziente deve consultare il medico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• sintomi di dispepsia gastrica o duodenale cronica o loro recidiva;
• asma bronchiale o predisposizione generale ad ipersensibilità, poiché l'acido acetilsalicilico può indurre broncospasmo, attacchi di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio comprendono asma anamnestica, febbre da fieno, polipi nasali o malattie respiratorie croniche; reazioni allergiche (ad esempio, eruzioni cutanee, prurito o orticaria) ad altre sostanze in anamnesi;
• polipi della cavità nasale;
• carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, poiché l'acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica; i fattori che possono aumentare il rischio di emolisi includono dosi elevate del farmaco, febbre o infezioni acute;
• assunzione concomitante di anticoagulanti;
• a causa dell'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l'assunzione, l'uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità di emorragie o aggravare emorragie preesistenti durante interventi chirurgici (inclusi interventi minori, ad esempio estrazione dentale);
• ulcere gastrointestinali, comprese malattie ulcerose croniche e ricorrenti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• ipersensibilità ad analgesici, antiinfiammatori, antireumatici, nonché allergia ad altre sostanze.

L'acido acetilsalicilico (AAS), quando somministrato in dosi basse, riduce l'escrezione dell'acido urico. In pazienti con ridotta escrezione basale di acido urico, ciò può portare allo sviluppo della gotta.

L'uso di AAS in bambini con febbre e/o malattie virali è possibile solo su prescrizione medica e come terapia di seconda linea (a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una encefalopatia potenzialmente letale i cui sintomi principali sono vomito grave, perdita di coscienza e disfunzione epatica).

In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia estremamente rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l'AAS viene utilizzato come terapia concomitante, sebbene un rapporto causa-effetto in questo caso non sia stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Ulcerazioni gastrointestinali, emorragie o perforazioni possono verificarsi in qualsiasi momento, anche senza sintomi premonitori o segni in anamnesi, durante il trattamento con FANS selettivi della COX-2 o non selettivi. Per ridurre questo rischio, si deve utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve possibile.

Studi controllati con placebo su alcuni inibitori selettivi della COX-2 hanno evidenziato un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari. Attualmente non è noto se questo rischio sia direttamente correlato alla selettività COX-1/COX-2 del FANS. Poiché dati comparativi di studi clinici sull'AAS in dosi massime e come terapia a lungo termine non sono disponibili, non si può escludere un analogo aumento del rischio. Fino a quando non saranno disponibili dati appropriati, l'acido acetilsalicilico può essere utilizzato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio in pazienti con cardiopatia ischemica clinicamente confermata, malattie cerebrovascolari, malattie occlusive delle arterie periferiche o in presenza di fattori di rischio significativi (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). In tali casi, si deve comunque utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve possibile.

Gli effetti dei FANS sui reni si manifestano, tra l'altro, con ritenzione idrica, edemi e/o ipertensione arteriosa. L'AAS deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca e altre condizioni che causano ritenzione idrica.

È necessaria cautela anche nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE, e in coloro che hanno un rischio aumentato di ipovolemia.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

I dati epidemiologici disponibili non confermano un legame tra l'uso di AAS e un aumento del rischio di aborto spontaneo. I dati epidemiologici sull'aborto spontaneo non sono coerenti, ma un aumento del rischio di gastroschisi non può essere escluso con l'uso di AAS. I risultati di uno studio prospettico sull'effetto del farmaco nei primi stadi della gravidanza (mesi 1-4), con circa 14.800 coppie madre-bambino, non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza

Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, i farmaci contenenti AAS non devono essere prescritti senza una chiara necessità clinica. Per le donne che potrebbero essere in stato di gravidanza e per le donne incinte nel primo e secondo trimestre, la dose dei farmaci contenenti AAS deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di inibitori delle prostaglandine determina un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell'embrione/feto. Inoltre, è stata osservata una maggiore frequenza di gravi malformazioni, comprese malformazioni cardiovascolari, negli animali trattati con inibitori delle prostaglandine durante l'organogenesi.

Secondo l'esperienza precedente, il rischio è basso quando il medicinale viene utilizzato a dosi terapeutiche. Si deve considerare la possibilità di effettuare un monitoraggio prenatale per rilevare un restringimento del dotto arterioso dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di comparsa di restringimento del dotto arterioso, il trattamento con acido acetilsalicilico deve essere interrotto.

Durante il terzo trimestre di gravidanza

Tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono:

• influire sul feto nel seguente modo:
  • tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
  • alterazione della funzione renale con possibile sviluppo di insufficienza renale e oligoidramnios;
• influire sulla donna e sul feto nel seguente modo:
  • prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
  • inibizione delle contrazioni uterine e sanguinamento nella madre e prolungamento della durata del parto.

Per questi motivi, l'AAS è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Fertilità. L'uso di AAS può compromettere la fertilità femminile; pertanto, il suo uso non è raccomandato alle donne che desiderano rimanere incinte. Per le donne che cercano di concepire o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare l'interruzione del trattamento con AAS.

Allattamento. I salicilati passano nel latte materno. Le concentrazioni nel latte materno sono equivalenti o addirittura superiori rispetto a quelle nel plasma materno.

In caso di uso inevitabile per motivi terapeutici durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto in caso di assunzione regolare di dosi elevate (> 300 mg/giorno).

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Modalità di somministrazione

Le compresse possono essere assunte senza masticarle, preferibilmente dopo i pasti con abbondante acqua (si raccomanda un bicchiere d’acqua), oppure possono essere succhiate o masticate. Se necessario, la compressa può essere assunta con un liquido. Non assumere a stomaco vuoto.

Nel trattamento dell’infarto miocardico acuto, la prima compressa deve essere masticata o succhiata. Il medicinale Godasal® è indicato per un uso prolungato. La durata della terapia è stabilita dal medico.

Se il medico non ha prescritto diversamente, si raccomandano le seguenti dosi:

Indicazioni cardiovascolari senza bypass aortocoronarico e angioplastica transmurale percutanea: 1×100 mg/die.

Prevenzione della trombosi dopo intervento di bypass aortocoronarico e angioplastica transmurale percutanea: 100–300 mg/die.

Prevenzione dell’ictus cerebrovascolare dopo comparsa di sintomi premonitori (TIA): 3 × 100 mg/die oppure 1 × 300 mg/die.

Infarto miocardico acuto: in caso di infarto miocardico acuto, somministrare 200–300 mg di ASA in forma endovenosa o orale con rapido rilascio di acido acetilsalicilico (non in forma gastroresistente). Successivamente, somministrare giornalmente 100 mg del medicinale Godasal®.

Bambini

Il medicinale Godasal® non deve essere somministrato ai bambini (di età inferiore ai 18 anni) a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza nell’uso in questa categoria di pazienti.

L’uso di acido acetilsalicilico nei bambini di età inferiore ai 16 anni può causare gravi reazioni avverse (tra cui la sindrome di Reye, uno dei cui segni è il vomito persistente). Si prega di leggere attentamente le informazioni riportate nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Sovradosaggio

Un’intossicazione grave può assumere carattere potenzialmente letale. I neonati sono più sensibili rispetto agli adulti. I sintomi di un’intossicazione grave possono manifestarsi in modo acuto o lento, ad esempio entro 12–24 ore dall’assunzione. Dopo somministrazione orale di dosi di ASA fino a 150 mg/kg di peso corporeo, è possibile lo sviluppo di un’intossicazione di grado moderato; con dosi superiori a 300 mg/kg di peso corporeo, si può verificare un’intossicazione grave.

L’assorbimento dell’ASA può essere rallentato a causa di un ritardo nello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o dell’assunzione del medicinale sotto forma di compresse rivestite con film gastroresistente.

La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente in base alla concentrazione di salicilati nel plasma sanguigno. È necessario monitorare attentamente l’analisi dei gas del sangue arterioso (AGAB), poiché la terapia si basa non sui livelli ematici di salicilati, ma sui sintomi clinici e sui risultati dell’AGAB.

Avvertenza

I sintomi locali di irritazione, solitamente predominanti in caso di sovradosaggio di ASA, come nausea, vomito e dolore addominale, possono essere assenti poiché questa forma farmaceutica di ASA è rivestita con un rivestimento gastroresistente e l’assorbimento avviene solo nell’intestino tenue.

Sintomi

Cefalea, nausea, ipoglicemia o iperglicemia, eruzioni cutanee, vertigini, tinnito, disturbi della vista e dell’udito, tremori, confusione mentale, ipertermia, sudorazione intensa, iperventilazione, alcalosi respiratoria con compensazione metabolica che conduce ad acidosi metabolica, squilibrio elettrolitico, disidratazione, convulsioni, coma, sindrome da distress respiratorio, aritmia cardiaca.

I sintomi dell’intossicazione cronica da salicilati sono aspecifici (ad esempio tinnito, cefalea, irritabilità, sudorazione intensa, iperventilazione) e pertanto possono passare inosservati.

Trattamento

A causa del rischio di complicazioni potenzialmente letali in seguito a un’intossicazione grave, devono essere immediatamente adottate tutte le misure precauzionali necessarie: immediato ricovero ospedaliero, prevenzione o riduzione dell’assorbimento mediante somministrazione di dosi appropriate di carbone attivo entro le prime 4 ore (10 volte la quantità di carbone attivo rispetto alla massa di ASA); in caso di intossicazione grave, lavanda gastrica o rimozione endoscopica delle compresse.

Controllo e correzione adeguati degli elettroliti. Somministrazione di glucosio e bicarbonato di sodio nelle fasi iniziali per correggere l’acidosi e accelerare l’eliminazione (pH urinario > 8), miglioramento della diuresi, raffreddamento in caso di ipertermia, benzodiazepine in caso di convulsioni.

È possibile un emodialisi in caso di intossicazione grave.

Sono stati riportati casi di scompensazione che hanno portato a esito letale dopo intubazione. Pertanto, se possibile, l’intubazione dovrebbe essere effettuata dopo l’inizio dell’alcalinizzazione, minimizzando il tempo di apnea e mantenendo l’iperventilazione.

Ulteriori informazioni possono essere ottenute presso un centro tossicologico.

Effetti indesiderati

All’interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 – < 1/10); non comuni (≥ 1/1000 – < 1/100); rari (≥ 1/10.000 – <1/1000); molto rari (< 1/10.000); non noti (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Sono stati segnalati spontaneamente altri effetti indesiderati relativi a tutte le forme farmaceutiche dell’acido acetilsalicilico (ASA), compresa la terapia orale a breve e a lungo termine, pertanto non è possibile stabilire categorie di frequenza.

Sistema emolinfopoietico e linfatico:

prolungamento del tempo di sanguinamento;

rari: trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, anemia aplastica, anemia da carenza di ferro;

non noto: in pazienti con forme gravi di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati osservati emolisi e anemia emolitica.

A causa dell’effetto antiaggregante, l’uso dell’ASA può aumentare il rischio di sanguinamento. Sono stati osservati episodi emorragici come emorragie perioperatorie, ematomi, epistassi, emorragie urogenitali, emorragie gengivali.

Raramente o molto raramente si sono verificate emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali o emorragia cerebrale, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti, che in singoli casi possono potenzialmente mettere in pericolo la vita.

Sistema immunitario:

non comuni: asma;

rari: reazioni di ipersensibilità, come reazioni cutanee eritematose/eczematose, orticaria, rinite, ostruzione nasale, broncospasmo, angioedema, abbassamento della pressione arteriosa fino allo stato di shock;

molto rari: reazioni cutanee gravi, inclusa eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Sistema metabolico e nutrizionale:

molto rari: ipoglicemia, alterazioni dell’equilibrio acido-base.

Sistema nervoso:

rari: cefalea, vertigini, tinnito, disturbi della vista, disturbi dell’udito, confusione mentale.

Apparato gastrointestinale:

molto frequenti: microemorragie (70%);

frequenti: sintomi gastrici;

non comuni: dispepsia, nausea, vomito, diarrea;

rari: emorragie gastrointestinali, ulcere gastrointestinali, che in casi molto rari possono portare a perforazione.

Formazione di strutture diaframmoidi intestinali, specialmente in caso di uso prolungato.

Disturbi epatobiliari:

rari: disfunzione epatica;

molto rari: aumento dei livelli delle transaminasi.

Apparato renale e delle vie urinarie:

rari: alterazioni della funzionalità renale;

non noto: insufficienza renale acuta.

Altri:

molto rari: sindrome di Reye (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto. Operatori sanitari e farmaceutici, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse per blister. 2 o 5 o 10 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta medica – compresse n. 20.

Con ricetta medica – compresse n. 50, n. 100.

Produttore

Dr. Pfleger Arzneimittel GmbH, Germania / Dr. Pfleger Arzneimittel GmbH, Germany.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Dr. Robert Pfleger Str. 12, 96052, Bamberg, Germania / Dr.-Robert-Pfleger-Str. 12, 96052, Bamberg, Germany.