GLIBENCLAMIDE

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE GLIBENCLAMIDE (Glibenclamide)

Composizione:

Principio attivo: glibenclamide;

1 compressa contiene 5 mg di glibenclamide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patate, sodio croscarmellosio, povidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse monolayer di forma rotonda, con superfici superiore e inferiore piatte, bordi smussati e una linea di frattura, di colore da blu chiaro a blu. Sulla superficie delle compresse sono ammesse inclusioni. All'esame al microscopio, al taglio si osserva una struttura relativamente omogenea.

Gruppo farmacoterapeutico. Apparato digerente e metabolismo. Farmaci usati nel diabete. Farmaci ipoglicemizzanti, eccetto insuline. Sulfoniluree. Glibenclamide. Codice ATC A10BB01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

La glibenclamide esercita un'azione ipoglicemizzante dovuta all'aumento della secrezione di insulina da parte delle cellule β delle isole di Langerhans del pancreas, sia in soggetti con metabolismo normale che in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 (non insulino-dipendente, NIDDM). Questo effetto dipende dalla concentrazione di glucosio nell'ambiente circostante le cellule β.

In presenza di una concentrazione ematica molto elevata di glucosio, in cui la stimolazione della secrezione da parte del glucosio è già massima, non ci si aspetta un ulteriore rilascio massiccio di insulina in seguito all'assunzione di glibenclamide. L'importanza clinica di questa osservazione, effettuata su volontari sani, nei pazienti diabetici in trattamento con glibenclamide non è stata chiarita.

È stato descritto un inibizione del rilascio di glucagone da parte delle cellule α del pancreas, così come effetti extrapancreatici (replicazione dei recettori per l'insulina, aumento della sensibilità all'insulina nei tessuti periferici), ma la loro rilevanza clinica non è stata stabilita.

Farmacocinetica

Assorbimento

La glibenclamide viene rapidamente ed in modo quasi completo assorbita dopo somministrazione orale. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento della glibenclamide.

Distribuzione

Il legame della glibenclamide con l'albumina plasmatica supera il 98%.

La concentrazione massima nel siero viene raggiunta dopo 2,5 ore e corrisponde a 100 ng/ml. Dopo 8-10 ore, la concentrazione nel siero si riduce, a seconda della dose somministrata, a 10-20 ng/ml. Il tempo di dimezzamento dal siero dopo somministrazione endovenosa è di circa 2 ore, mentre dopo somministrazione orale è di 7 ore. Tuttavia, alcuni studi indicano che nei pazienti diabetici può prolungarsi fino a 8-10 ore.

Metabolismo

La glibenclamide viene completamente metabolizzata nel fegato. Il metabolita principale è il 4-trans-idrossiglibenclamide; un metabolita secondario è il 3-cis-idrossiglibenclamide. I metaboliti non partecipano in modo significativo all'effetto ipoglicemizzante della glibenclamide.

Eliminazione

L'eliminazione dei metaboliti avviene in quantità pressoché uguali attraverso urina e bile, e si conclude entro 45-72 ore.

Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta, l'eliminazione della sostanza attiva dal plasma è rallentata. Nei pazienti con insufficienza renale, a seconda del grado di alterazione della funzione renale, aumenta in modo compensatorio l'eliminazione dei metaboliti attraverso la bile. In caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min) l'eliminazione totale rimane invariata; in caso di insufficienza renale grave è possibile una cumulazione.

Dati preclinici di sicurezza

Non esistono dati provenienti da studi di tossicità cronica che possano far supporre l'insorgenza in uomo di reazioni avverse finora sconosciute.

Inoltre, negli studi in vitro non è stata riscontrata alcuna evidenza di potenziale mutageno.

Non sono stati effettuati studi a lungo termine sistematici sulla cancerogenicità.

Negli studi condotti su ratti, topi e conigli non sono emerse indicazioni di effetto teratogeno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2 indipendente dall'insulina (diabete dell'adulto), quando il metabolismo non è compensato con un'adeguata dieta e attività fisica e quando non vi è necessità di terapia insulinica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• ipersensibilità ad altri farmaci solfamidici, sulfonamidi, diuretici sulfamidici e probenecid, poiché possono verificarsi reazioni crociate;
• nei seguenti casi di diabete mellito in cui è necessario l'uso di insulina: diabete mellito di tipo 1 dipendente dall'insulina; inefficacia secondaria completa alla terapia con Glibenclamide nel diabete mellito di tipo 2; acidosi metabolica; precoma o coma diabetico; stato post-resezione del pancreas; gravi alterazioni della funzionalità epatica; gravi alterazioni della funzionalità renale;
• periodo di gravidanza e allattamento (vedere anche il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»);
• i pazienti in trattamento con bosentan non devono assumere Glibenclamide.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assunzione concomitante di altri farmaci può potenziare o ridurre l'effetto della Glibenclamide. Pertanto, altri medicinali possono essere assunti solo previa autorizzazione del medico curante. La Glibenclamide è metabolizzata principalmente tramite il CYP 2C9 e in misura minore tramite il CYP 3A4. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si assume contemporaneamente Glibenclamide con induttori o inibitori del CYP 2C9.

Reazioni ipoglicemiche come manifestazione di potenziamento dell'effetto del farmaco possono verificarsi in caso di assunzione concomitante con: farmaci antidiabetici orali e insulina, inibitori dell'ACE, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antidepressivi (ad esempio fluoxetina e inibitori della MAO), derivati delle chinoloni, cloramfenicolo, claritromicina, clofibato e suoi analoghi, derivati delle cumarine, disopiramide, fenfluramina, miconazolo, fluconazolo, acido para-amminosalicilico, pentossifillina (somministrata per via parenterale in dosi elevate), perhexilina, derivati della pirazolone, probenecid, salicilati, sulfipirazone, sulfonamidi, simpaticolitici (ad esempio bloccanti dei recettori β-adrenergici), tetracicline, tricloqualone, citostatici tipo ciclofosfamide.

La percezione dei sintomi premonitori di glicemia bassa può risultare alterata durante l'assunzione di bloccanti dei recettori β-adrenergici, clonidina, guanetidina e reserpina.

Reazioni iperglicemiche come manifestazione di riduzione dell'effetto del farmaco possono verificarsi in caso di assunzione concomitante con: acetazolamide, bloccanti dei recettori β-adrenergici, barbiturici, diazossido, diuretici, glucagone, isoniazide, corticosteroidi, lassativi (in caso di abuso cronico, vedere il paragrafo «Avvertenze particolari»), nicotinati, derivati della fenotiazina, fenitoina, rifampicina, ormoni tiroidei, ormoni sessuali femminili (progestinici, estrogeni), simpaticomimetici.

Antagonisti dei recettori H2, clonidina e reserpina possono causare sia riduzione che potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante.

In singoli casi, la centamidina può causare grave ipoglicemia o iperglicemia. L'effetto dei derivati delle cumarine può essere potenziato o ridotto.

Nei pazienti che assumono Glibenclamide contemporaneamente a bosentan, si è osservato un aumento dei casi di innalzamento dei livelli degli enzimi epatici. Sia la Glibenclamide che il bosentan inibiscono una proteina trasportatrice dei sali biliari, con conseguente accumulo intracellulare di sali biliari citotossici. Pertanto, tale combinazione non deve essere utilizzata (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

La Glibenclamide può causare un aumento della concentrazione plasmatica della ciclosporina e quindi probabilmente un potenziamento della sua tossicità. Pertanto, in caso di assunzione concomitante di entrambe le sostanze, si raccomanda di adottare misure di controllo e di adeguamento della dose di ciclosporina.

Il colesvelam lega la Glibenclamide riducendone l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. La Glibenclamide deve essere assunta almeno 4 ore prima dell'assunzione del colesvelam, poiché in tali condizioni non si è osservata interazione.

Altre forme di interazione. L'assunzione acuta o cronica di alcol può influenzare in modo imprevedibile l'effetto ipoglicemizzante della Glibenclamide, potenziandolo o riducendolo.

Caratteristiche d'uso.

Il paziente deve essere informato che, in caso di comparsa di altri disturbi durante la terapia con glibenclamide, deve consultare immediatamente il medico curante e, in caso di cambio del medico, deve segnalare la presenza di diabete mellito (ad esempio in caso di ricovero ospedaliero, dopo un incidente, in caso di malattia durante le vacanze).

Ipoglicemia

È necessario informare il paziente del rischio di ipoglicemia durante la terapia con farmaci ipoglicemizzanti.

Il digiuno prolungato, l’insufficiente assunzione di carboidrati, uno sforzo fisico insolito, diarrea o vomito sono condizioni che comportano un elevato rischio di riduzione del livello di glucosio nel sangue (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con segni evidenti di sclerosi cerebrale e in coloro che non rispettano le indicazioni mediche, il rischio di ipoglicemia è generalmente più elevato.

Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e i beta-bloccanti, così come le neuropatie autonomiche, possono mascherare i sintomi premonitori dell’ipoglicemia.

Nonostante un iniziale successo nel trattamento dell’ipoglicemia, è possibile un suo ripresentarsi. Pertanto, il paziente deve rimanere sotto osservazione medica. Un’ipoglicemia grave o episodi prolungati, che possono essere controllati solo temporaneamente con quantità normali di zucchero, richiedono un trattamento immediato (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Iperglicemia

In caso di mancato rispetto dello schema terapeutico, di insufficiente effetto ipoglicemizzante del farmaco o in situazioni particolarmente stressanti, il livello di glucosio nel sangue può aumentare.

I sintomi di iperglicemia possono includere intensa sensazione di sete, secchezza della bocca, minzione frequente, prurito e/o secchezza della pelle, infezioni fungine o infezioni della pelle, nonché riduzione della capacità lavorativa.

In situazioni di stress particolarmente intense (ad esempio in caso di traumi, interventi chirurgici, malattie infettive accompagnate da febbre) può verificarsi un peggioramento del metabolismo, con conseguente iperglicemia, che potrebbe richiedere un trattamento temporaneo con insulina.

Lassativi

L’abuso cronico di lassativi può portare a un peggioramento del metabolismo.

Alcol

L’abuso acuto o cronico di alcol può influenzare in modo imprevedibile l’effetto ipoglicemizzante del farmaco, potenziandolo o riducendolo.

Alterazioni della funzionalità epatica e renale e disturbi endocrini

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale o con ridotta funzionalità della tiroide, ipofisi o corticale del surrene.

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (carenza di G6PD)

Nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (carenza di G6PD), il trattamento con farmaci sulfonilureici può indurre anemia emolitica. Poiché la glibenclamide appartiene alla classe chimica dei sulfonilureici, nei pazienti con carenza di G6PD il farmaco deve essere somministrato solo con cautela e si deve valutare la possibilità di passare a farmaci alternativi ai derivati dei sulfonilureici.

Pazienti anziani

L’età pari o superiore a 65 anni è stata identificata come fattore di rischio di ipoglicemia nei pazienti in trattamento con farmaci sulfonilureici. Nei pazienti anziani può essere difficile riconoscere l’ipoglicemia. La dose iniziale e di mantenimento di glibenclamide deve essere attentamente aggiustata al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Per questa fascia di età è preferibile utilizzare farmaci sulfonilureici con durata d’azione più breve.

Il medicinale contiene lattosio.

In caso di accertata intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. Poiché i farmaci antidiabetici orali non regolano il livello di glucosio nel sangue in modo altrettanto affidabile dell’insulina, non sono adatti per il trattamento del diabete mellito durante la gravidanza.

Il controllo del diabete mellito con insulina rappresenta la terapia di scelta durante la gravidanza. Se possibile, l’uso di farmaci antidiabetici orali dovrebbe essere sospeso e sostituito con insulina già prima del concepimento programmato.

Allattamento

Poiché non è noto se il medicinale passi nel latte materno, è controindicato durante l’allattamento.

Alle donne che allattano al seno deve essere somministrata insulina per il controllo del diabete mellito oppure devono interrompere l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto della glibenclamide sulla fertilità nell’uomo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Durante episodi di ipo- o iperglicemia, l’attenzione e la velocità di reazione possono risultare compromesse, specialmente all’inizio della terapia, dopo un cambio di trattamento o in caso di assunzione irregolare di glibenclamide. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di adottare precauzioni per evitare l’ipoglicemia durante la guida di veicoli e l’uso di macchinari. Ciò è particolarmente importante nei pazienti con episodi frequenti di ipoglicemia o con ridotta o assente capacità di percepire i sintomi premonitori dell’ipoglicemia. In tali casi, si deve riconsiderare l’opportunità di guidare un’auto.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere prescritto esclusivamente su indicazione medica e sempre associato a un’appropriata correzione della dieta. Il dosaggio dipende dai risultati degli esami sullo stato del metabolismo (livello di glucosio nel sangue e nelle urine).

Prescrizione iniziale e successiva. La terapia deve essere avviata, se possibile, con dosi quanto più basse possibili, soprattutto nei pazienti con maggiore predisposizione all’ipoglicemia e con un peso corporeo inferiore a 50 kg. La dose iniziale è di ½ - 1 compressa di medicinale (corrispondente a 2,5-5 mg di glibenclamide) al giorno. In caso di insufficiente controllo metabolico, la dose può essere aumentata gradualmente ad intervalli di alcuni giorni fino a una settimana, fino al raggiungimento della dose terapeutica, pari a 3 compresse di medicinale (corrispondente a 15 mg di glibenclamide) al giorno.

Passaggio da altri farmaci antidiabetici. La transizione al medicinale Glibenclamide deve essere effettuata con grande cautela, iniziando con una dose di ½ - 1 compressa (corrispondente a 2,5-5 mg di glibenclamide) al giorno.

Adattamento del dosaggio. Nei pazienti anziani, nei pazienti debilitati o con malnutrizione, nonché in quelli con alterazioni della funzionalità renale o epatica, la dose iniziale e di mantenimento deve essere ridotta a causa del rischio di ipoglicemia. In caso di riduzione del peso corporeo o di cambiamenti nello stile di vita, è necessario rivalutare la necessità di un aggiustamento del dosaggio.

Combinazione con altri agenti antidiabetici. In singoli casi, nei pazienti con intolleranza alla metformina, può essere indicato l’uso aggiuntivo di farmaci della classe delle glitazone (rosiglitazone, pioglitazone). La glibenclamide può essere combinata anche con farmaci antidiabetici orali che non stimolano il rilascio di insulina endogena da parte delle cellule β (guarneril o acarbosio). In caso di insorgenza di inefficacia secondaria alla terapia con glibenclamide (riduzione della produzione di insulina dovuta all’esaurimento delle cellule β), può essere tentata una terapia combinata con insulina. Tuttavia, in caso di cessazione completa della secrezione di insulina endogena, è indicata la monoterapia con insulina.

Modalità di somministrazione e durata del trattamento. Le compresse devono essere assunte prima dei pasti, senza masticarle, e accompagnate da un’adeguata quantità di liquido (preferibilmente un bicchiere d’acqua). Quando la dose giornaliera supera le 2 compresse, si raccomanda di suddividere la dose totale in due somministrazioni, una al mattino e una alla sera, nel rapporto 2:1. È molto importante assumere il medicinale ogni volta allo stesso orario. Se il paziente dimentica una dose, non deve mai compensarla assumendo una dose doppia. La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia. Durante il trattamento è necessario effettuare un controllo regolare dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine, nonché dello stato del metabolismo.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio acuto e marcato di glibenclamide, ad esempio l’assunzione di dosi leggermente aumentate per un periodo prolungato, può causare ipoglicemia grave e prolungata, potenzialmente letale. In caso di sovradosaggio è necessario un attento monitoraggio fino a quando non si sia certi che il paziente non corra più pericolo. Va considerato che l’ipoglicemia e i suoi sintomi clinici possono ricomparire anche dopo un temporaneo miglioramento. Uno svradosaggio significativo e reazioni gravi, come perdita di coscienza o altri disturbi neurologici seri, devono essere considerati condizioni di emergenza che richiedono un trattamento immediato e il ricovero ospedaliero.

Sintomi da sovradosaggio

In caso di sovradosaggio volontario, esiste il rischio di ipoglicemia prolungata con tendenza a recidive anche dopo alcuni giorni di iniziale trattamento efficace. Nei pazienti con alterazione della coscienza può svilupparsi rapidamente un coma ipoglicemico, caratterizzato da perdita di coscienza, tachicardia, cute umida, ipertermia, agitazione motoria, iperreflessia, paralisi con segno di Babinski positivo.

Misure terapeutiche in caso di sovradosaggio

Vedere il paragrafo «Effetti indesiderati» per il trattamento dell’ipoglicemia lieve.

Nei casi di intossicazione accidentale e nei pazienti più vulnerabili, in assenza di predisposizione alle convulsioni, oltre alla somministrazione endovenosa di glucosio, si deve inizialmente indurre il vomito o effettuare uno svuotamento gastrico.

Ai pazienti in stato di incoscienza deve essere somministrata immediatamente glucosio per via endovenosa (40-80 ml di soluzione al 40% come iniezione, seguita da infusione di soluzione al 5-10%).

Successivamente può essere somministrato 1 mg di glucagone per via intramuscolare o endovenosa. Se il paziente non riprende coscienza, questa procedura può essere ripetuta; successivamente potrebbe essere necessaria terapia intensiva.

Particolarmente nei bambini che abbiano assunto glibenclamide accidentalmente, la soluzione di glucosio deve essere somministrata con cautela per evitare iperglicemia pericolosa; successivamente è necessario un rigoroso monitoraggio del livello di glucosio nel sangue.

Ai pazienti che abbiano assunto quantità di glibenclamide potenzialmente letali, deve essere effettuata una detossificazione mediante lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo, a condizione che l’assunzione del medicinale sia avvenuta da poco tempo.

In caso di ipoglicemia prolungata, è richiesto un monitoraggio del paziente per diversi giorni con controllo regolare del glucosio ematico e terapia di infusione se necessario.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati per frequenza:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100, < 1/10);

non comune (≥ 1/1000, < 1/100);

raro (≥ 1/10000, < 1/1000);

molto raro (< 1/10000);

frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Ipoglicemia

L’ipoglicemia è l’effetto indesiderato più comune durante la terapia con glibenclamide.

Può assumere un carattere prolungato durante il trattamento con glibenclamide e può causare ipoglicemia grave con coma, mettendo a rischio la vita del paziente. In caso di ipoglicemia particolarmente mascherata, in presenza di neuropatia autonoma o di terapia concomitante con farmaci simpaticolitici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), i sintomi premonitori tipici dell’ipoglicemia possono essere attenuati o assenti. La sintomatologia clinica di un grave episodio di ipoglicemia può ricordare quella di un ictus.

Le possibili cause di ipoglicemia sono descritte nella sezione «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego».

L’ipoglicemia è definita come una riduzione del livello di glucosio nel sangue al di sotto di circa 50 mg/dl. Per il paziente o per chi gli è accanto, segnali di un calo eccessivo del livello di glucosio nel sangue possono essere sintomi premonitori come sudorazione improvvisa, palpitazioni, tremore, sensazione di fame, agitazione, formicolio orale, pallore della cute, cefalea, sonnolenza, disturbi del sonno, ansia, incertezza nei movimenti, sintomi neurologici reversibili (ad esempio alterazioni del linguaggio e della vista, segni di paralisi o alterazioni della sensibilità).

In caso di peggioramento dell’ipoglicemia, il paziente può perdere il controllo di sé e la coscienza. In questi pazienti la cute è generalmente umida e fredda e possono verificarsi convulsioni.

Un paziente affetto da diabete mellito può controllare un’ipoglicemia lieve assumendo zucchero o alimenti o bevande ricche di zucchero. Pertanto, dovrebbe sempre portare con sé 20 grammi di glucosio.

Se non è possibile correggere immediatamente l’ipoglicemia, è necessario chiamare immediatamente un medico.

Altri effetti indesiderati

Dal sistema emolinfopoietico

Raro: trombocitopenia.

Molto raro: leucopenia, eritropenia, granulocitopenia fino allo sviluppo di agranulocitosi, pancitopenia, anemia emolitica.

Queste alterazioni ematiche sono generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco, ma molto raramente possono rappresentare un pericolo per la vita.

Dal sistema immunitario

Molto raro: possibile reazione allergica crociata con sulfonamidi, derivati delle sulfonamidi e probenecide.

Dal metabolismo e dalla nutrizione

Comune: aumento di peso.

Molto raro: iponatriemia, reazione simile a quella del disulfiram.

Dagli organi della vista

Molto raro: in relazione ai cambiamenti della concentrazione di glucosio nel sangue, possono verificarsi disturbi transitori della vista e dell’accomodazione, specialmente all’inizio del trattamento.

Dal tratto gastrointestinale

Non comune: nausea, sensazione di pienezza/distensione addominale, vomito, dolore addominale, diarrea, eruttazione, gusto metallico in bocca.

Questi sintomi sono spesso transitori e in generale non richiedono l’interruzione del farmaco.

Dal fegato e dalla colecisti

Molto raro: aumento transitorio di AST, ALT, fosfatasi alcalina, epatite da farmaco, colestasi intraepatica, possibilmente dovuta a una reazione allergica di tipo iperergico del tessuto epatico.

Tali alterazioni della funzionalità epatica sono reversibili dopo l’interruzione del farmaco, ma possono anche portare a insufficienza epatica potenzialmente letale.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, orticaria, eritema nodulare, esantema morbilliforme o maculopapulare, fotosensibilità aumentata, porpora.

Questi sintomi sono reazioni di ipersensibilità reversibili, ma molto raramente possono evolvere in condizioni pericolose per la vita, accompagnate da dispnea e riduzione della pressione arteriosa fino allo sviluppo di shock.

Molto raro: vasculite allergica potenzialmente letale, reazioni sistemiche di ipersensibilità, compresi esantemi cutanei, artralgia, febbre, proteinuria e ittero.

In caso di comparsa di reazioni cutanee, è necessario informare immediatamente il medico.

Dai reni e dal sistema urinario

Molto raro: lieve effetto diuretico, proteinuria reversibile.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di notifica.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 30 compresse in un contenitore. 1 contenitore in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Tekhnolohiya».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

20300, Ucraina, oblast’ di Cherkasy, città di Uman’, via Stara Prorina, 8.