GLENSPRAY ACTIVE

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GLENSPRAY ACTIVE

Composizione:

Principi attivi: furoato di mometasone e cloridrato di azelastina;

1 dose contiene 50 µg di furoato di mometasone e 140 µg di cloridrato di azelastina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina e carbossimetilcellulosa sodica; carmellosa sodica; glucosio anidro; polisorbato 80; cloruro di benzalconio; edetato disodico; neotame; acido citrico monoidrato; citrato sodico; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Spray nasale in sospensione dosato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori e altri prodotti per uso locale nelle patologie della cavità nasale. Corticosteroidi. Codice ATC R01A D.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Medicinale combinato antiedemigeno per uso topico, contenente furoato di mometasone e cloridrato di azelastina.

Il cloridrato di azelastina è un derivato della ftalazinone. Esplica un’azione antiallergica prolungata. Possiede marcate proprietà selettive di antagonista dei recettori istaminici H1. L’azelastina inibisce la sintesi o il rilascio di mediatori chimici coinvolti nello sviluppo delle fasi precoci e tardive delle reazioni allergiche, come leucotrieni, istamina, inibitori della PAF e serotonina. Il metabolita principale dell’azelastina è la desmetilazelastina, che è anch’essa un antagonista dei recettori istaminici H1.

Il furoato di mometasone è un corticosteroide sintetico per uso topico, che esercita un’azione antinfiammatoria marcata. Il meccanismo esatto d’azione dei corticosteroidi nella rinite allergica non è ancora noto. I corticosteroidi mostrano un ampio spettro d’azione su diverse cellule, come mastociti, eosinofili, neutrofili, macrofagi, linfociti, nonché sui mediatori dell’infiammazione (istamina, eicosanoidi, leucotrieni e citochine). Il meccanismo d’azione antinfiammatorio e antiallergico del furoato di mometasone è principalmente legato alla sua capacità di inibire il rilascio di mediatori delle reazioni allergiche.

Gli studi hanno dimostrato che il furoato di mometasone, in forma di spray nasale da 50 µg/dose, applicato localmente, riduce il livello di alcuni mediatori delle fasi precoce e tardiva della reazione allergica, riduce (rispetto al placebo) il livello di istamina e di proteina cationica eosinofila e riduce (rispetto ai valori basali) il numero di eosinofili, neutrofili e proteine adesive delle cellule epiteliali.

Farmacocinetica. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici sullo spray nasale contenente cloridrato di azelastina e furoato di mometasone (140 µg/50 µg).

Assorbimento

Dopo l’applicazione intranasale di 2 spruzzi in ciascuna narice di spray nasale di azelastina (dose totale 548 µg), la concentrazione plasmatica media massima (Cmax) di azelastina è di 200 pg/ml, l’esposizione sistemica media (AUC) è di 5122 pg × h/ml, il tempo medio (Tmax) per raggiungere la Cmax è di 3 ore. La biodisponibilità sistemica del cloridrato di azelastina dopo somministrazione intranasale è di circa il 40%.

La sospensione di furoato di mometasone, quando utilizzata come spray nasale, presenta una biodisponibilità molto bassa (<1%), come dimostrato da un’analisi quantitativa sensibile con limite inferiore di quantificazione (LOQ) di 0,25 pg/ml.

Distribuzione

Dopo somministrazione endovenosa e orale, il volume di distribuzione di equilibrio dell’azelastina è di 14,5 l/kg. Il legame in vitro con le proteine plasmatiche dell’azelastina e del suo metabolita attivo desmetilazelastina è rispettivamente dell’88% e del 97%.

Il legame in vitro con le proteine plasmatiche del furoato di mometasone varia tra il 98% e il 99% nell’intervallo di concentrazioni da 5 a 500 ng/ml.

Metabolismo

L’azelastina viene metabolizzata attraverso l’ossidazione mediata dal sistema enzimatico del citocromo P450, formando come metabolita principale attivo la desmetilazelastina. Le specifiche isoforme P450 responsabili della biotrasformazione dell’azelastina non sono state identificate. Dopo una singola somministrazione intranasale di spray nasale di azelastina (dose totale 548 µg), il valore medio di Cmax della desmetilazelastina è di 23 pg/ml, l’AUC è di 2131 pg × h/ml, il Tmax medio è di 24 ore. Dopo il raggiungimento della concentrazione di equilibrio con l’azelastina per via intranasale, le concentrazioni plasmatiche della desmetilazelastina risultano comprese tra il 20% e il 50% di quelle dell’azelastina.

Gli studi hanno mostrato che una parte della dose di furoato di mometasone ingerita e assorbita subisce un metabolismo attivo. Non sono stati rilevati metaboliti principali nel plasma. Dopo incubazione in vitro, uno dei metaboliti secondari formati è il 6β-idrossifuroato di mometasone. Nelle microsomi epatici umani, la formazione di questo metabolita è regolata dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

Eliminazione

Dopo somministrazione intranasale di spray nasale di azelastina, il tempo di dimezzamento di eliminazione dell’azelastina è di 22 ore e della desmetilazelastina di 52 ore. Circa il 75% della dose orale di cloridrato di azelastina marcata con isotopo radioattivo viene eliminata attraverso le feci, di cui meno del 10% come azelastina invariata.

Dopo somministrazione endovenosa, il tempo di dimezzamento di eliminazione del furoato di mometasone è di 5,8 ore. Viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti attraverso la bile e in quantità limitata attraverso le urine.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Insufficienza epatica

Dopo somministrazione orale di azelastina, l’insufficienza epatica non ha influenzato i parametri farmacocinetici.

L’applicazione di una singola dose inalatoria di 400 µg di furoato di mometasone in pazienti con insufficienza epatica da lieve a grave ha determinato, in 1 o 2 pazienti per gruppo, la comparsa di concentrazioni plasmatiche massime di furoato di mometasone (da 50 a 105 pg/ml) rilevabili. Le concentrazioni plasmatiche massime osservate aumentano con l’aumentare della gravità dell’insufficienza epatica.

Insufficienza renale

Gli studi sulla somministrazione orale di singole dosi di azelastina in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina <50 ml/min) hanno mostrato un aumento del 70-75% di Cmax e AUC rispetto a volontari sani. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima non è cambiato.

L’effetto dell’insufficienza renale sulla farmacocinetica del furoato di mometasone non è stato studiato.

Età

L’età non influenza i parametri farmacocinetici dell’azelastina dopo somministrazione orale. La farmacocinetica del furoato di mometasone non è stata studiata nella popolazione pediatrica.

Sesso

Nel caso di somministrazione orale di azelastina, il sesso non influenza i parametri farmacocinetici. L’effetto del sesso sulla farmacocinetica del furoato di mometasone non è stato studiato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Rinite allergica stagionale.

Rinite allergica perenne.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’azelanina cloridrato, al furoato di mometasone o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Infezione locale non trattata della mucosa nasale.

Trauma nasale o recente intervento chirurgico al naso.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’interazione farmacologica della combinazione in dosi fisse di azelanina cloridrato e furoato di mometasone in forma di spray nasale. Di seguito sono riportati i dati relativi ai singoli componenti del medicinale. Poiché il mometasone e l’azelanina agiscono su diversi tipi di recettori, non ci si attende interazione farmacologica nell’uso di questa combinazione.

Azelanina cloridrato

Depressori del sistema nervoso centrale

L’uso concomitante di azelanina con alcol o con altri depressori del sistema nervoso centrale può causare riduzione della concentrazione e deterioramento delle funzioni del sistema nervoso centrale.

Eritromicina e chetocanolo

L’analisi dell’ECG nei pazienti che assumevano contemporaneamente azelanina cloridrato per via orale e eritromicina o chetocanolo non ha evidenziato alcun effetto clinicamente significativo sull’intervallo QT (o QTc). L’assunzione orale di eritromicina 500 mg tre volte al giorno per 7 giorni non ha influenzato la farmacocinetica dell’azelanina né il valore QTc. Il chetocanolo, somministrato alla dose di 200 mg due volte al giorno per 7 giorni, ha impedito la misurazione delle concentrazioni plasmatiche di azelanina mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC); tuttavia, non è stato osservato alcun effetto sul valore QTc.

Cimetidina

La cimetidina alla dose di 400 mg due volte al giorno, somministrata contemporaneamente per via orale con azelanina cloridrato alla dose di 4 mg due volte al giorno, aumenta in media il valore di Cmax e di AUC di quest’ultimo di circa il 65%.

Furoato di mometasone

Inibitori del citocromo P450 3A4

Chetocanolo

Il furoato di mometasone è principalmente metabolizzato nel fegato. Studi in vitro hanno confermato il ruolo primario del citocromo CYP3A4 nel metabolismo di questo composto. La somministrazione concomitante con chetocanolo, un potente inibitore del CYP3A4, può aumentare le concentrazioni plasmatiche del furoato di mometasone.

Ritonavir

Il ritonavir, come inibitore della proteasi, può inibire il metabolismo del furoato di mometasone quando somministrato contemporaneamente, portando a un aumento dell’effetto sistemico di quest’ultimo e a un maggiore rischio di effetti indesiderati.

Loratadina

Sono stati condotti studi clinici sull’interazione farmacologica con la loratadina. Non è stata osservata alcuna interazione.

Caratteristiche di impiego.

Azelastina cloridrato

Nei trial clinici è stata riportata sonnolenza in alcuni pazienti che assumevano azelastina cloridrato sotto forma di spray nasale. Durante il trattamento con il medicinale, i pazienti devono astenersi da attività che richiedono un’elevata concentrazione e una pronta reattività.

Si deve evitare l’uso contemporaneo dello spray nasale a base di azelastina con alcol o con altri depressivi del sistema nervoso centrale, poiché potrebbe verificarsi un’ulteriore depressione del sistema nervoso centrale.

Mometasone furoato

Effetto locale sul naso

Sanguinamento nasale

Negli studi clinici, il sanguinamento nasale si è verificato più frequentemente nei pazienti con rinite allergica che assumevano mometasone furoato sotto forma di spray nasale rispetto a quelli che assumevano placebo.

Infezione fungina

Negli studi clinici, dopo l’assunzione di mometasone furoato sotto forma di spray nasale da 50 mcg/dose, in singoli casi è stata osservata la comparsa di infezioni fungine localizzate nel naso e nella gola (Candida albicans). In caso di infezione fungina, l’uso del medicinale deve essere interrotto e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico.

Perforazione del setto nasale

Sono stati segnalati casi isolati di perforazione del setto nasale in pazienti dopo l’uso di corticosteroidi intranasali, inclusi il mometasone furoato. Come per ogni trattamento locale prolungato della cavità nasale, i pazienti che utilizzano uno spray nasale a base di mometasone furoato per diversi mesi o più a lungo devono essere sottoposti periodicamente a controlli per valutare eventuali cambiamenti della mucosa nasale.

Ritardo nella guarigione delle ferite

A causa dell’effetto inibitorio dei corticosteroidi sulla guarigione delle ferite, i pazienti che hanno recentemente subito ulcere del setto nasale, interventi chirurgici al naso o traumi nasali non devono usare corticosteroidi nasali fino a completo recupero.

Disturbi della vista

L’uso di corticosteroidi a livello sistemico e locale (inclusi quelli somministrati per via intranasale, inalatoria e intraoculare) può causare disturbi della vista. Se dovessero insorgere sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, il paziente deve sottoporsi a un esame oculistico per valutare le possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia serosa centrale, di cui è stato riportato l’insorgenza dopo l’uso di corticosteroidi per via sistemica e locale.

Reazioni di ipersensibilità

Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, inclusi casi di respiro sibilante, dopo l’uso intranasale di mometasone furoato. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto.

Immunosoppressione

I pazienti in trattamento con farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più suscettibili alle infezioni rispetto a persone sane. Ad esempio, varicella e morbillo possono manifestarsi in forma più grave nei bambini e negli adulti con immunità ridotta che assumono corticosteroidi. Tali pazienti richiedono particolare attenzione e l’uso di farmaci antivirali o vaccinazioni. L’impatto della dose, della modalità e della durata dell’uso di corticosteroidi sul rischio di infezione generalizzata non è ancora noto.

Lo spray nasale a base di mometasone furoato deve essere usato con cautela o evitato nei pazienti con infezione tubercolare attiva o latente delle vie respiratorie, nonché in caso di infezione fungina, batterica o virale sistemica non trattata o infezione da herpes simplex con coinvolgimento oculare.

Effetto sul sistema ipotalamo-ipofisi-surrene

Iperadrenocorticismo e soppressione surrenalica

Con l’uso prolungato di corticosteroidi intranasali, specialmente a dosi elevate, possono manifestarsi effetti sistemici come iperadrenocorticismo e soppressione surrenalica. È importante che, una volta raggiunto l’effetto terapeutico, la dose di corticosteroidi intranasali sia ridotta alla minima dose efficace in grado di controllare la malattia, per evitare effetti collaterali sistemici.

In caso di comparsa di segni di effetti sistemici indesiderati, il trattamento con lo spray nasale a base di mometasone furoato deve essere interrotto gradualmente.

Effetto sulla crescita nei bambini

I corticosteroidi, inclusi il mometasone furoato, possono causare un ritardo della crescita nei bambini. Si raccomanda di monitorare regolarmente la crescita nei bambini sottoposti a trattamento prolungato con corticosteroidi intranasali.

Per minimizzare gli effetti sistemici dei corticosteroidi nasali, in particolare del mometasone furoato, la dose deve essere titolata per ciascun paziente alla minima dose efficace in grado di controllare i sintomi.

Glenspray Active contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione della mucosa nasale e broncospasmo.

Si deve ricordare che i corticosteroidi hanno un particolare effetto diabetogeno e possono causare un aumento della gluconeogenesi epatica, una riduzione dell’assorbimento del glucosio nei tessuti periferici e iperglicemia.

Uso nei pazienti anziani

Non sono disponibili dati clinici sulla sicurezza dell’uso del medicinale nei pazienti anziani.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del medicinale durante la gravidanza o l’allattamento.

Uso durante la gravidanza.

Azеlastina cloridrato. Non sono stati condotti studi clinici adeguati e controllati su donne in gravidanza. Negli studi sugli animali, l’azеlastina cloridrato ha mostrato effetti embriotossici.

Mometasone furoato. Non sono stati condotti studi clinici adeguati e controllati su donne in gravidanza.

Si deve notare che, grazie all’aumento naturale della produzione di corticosteroidi durante la gravidanza, la maggior parte delle donne richiede dosi minori di corticosteroidi esogeni e molte non necessitano di trattamento con corticosteroidi durante la gravidanza.

Il mometasone viene assorbito in misura minima a livello sistemico dopo somministrazione nasale e non si prevede che l’uso del medicinale da parte della madre abbia effetti sul feto. I dati osservazionali disponibili sull’uso di mometasone furoato in donne in gravidanza non sono sufficienti per valutare il rischio di malformazioni congenite gravi, aborto o altri esiti sfavorevoli per la madre o il feto. Negli studi riproduttivi condotti su topi, ratti e conigli gravidi, il mometasone furoato (somministrato per via sottocutanea, topica e orale) ha causato un aumento delle malformazioni fetali e una riduzione della sopravvivenza e della crescita fetale dopo somministrazione di dosi che superavano da ⅓ a 8 volte la dose massima raccomandata per l’uomo, calcolata in mcg/m² o in AUC. Tuttavia, l’esperienza con l’uso di corticosteroidi orali mostra che i roditori sono più sensibili agli effetti teratogeni dei corticosteroidi rispetto agli esseri umani.

Il rischio di base di malformazioni congenite gravi e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze presentano un rischio di base di malformazioni, perdita fetale o altri esiti sfavorevoli. Nella popolazione generale statunitense, il rischio stimato di malformazioni congenite gravi e aborto spontaneo durante gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

In uno studio sullo sviluppo embrio-fetale condotto su topi gravidi che hanno ricevuto il medicinale durante il periodo di organogenesi, il mometasone furoato ha causato palatoschisi a una dose inferiore alla dose massima raccomandata giornaliera intranasale (MRGID) (in mcg/m², dosi sottocutanee materne di 60 mcg/kg e superiori) e riduzione della sopravvivenza fetale a una dose inferiore di circa 2 volte rispetto alla MRGID (in mcg/m², dose sottocutanea materna di 180 mcg/kg). La tossicità non è stata osservata a una dose inferiore alla MRGID (in mcg/m², dosi topiche materne di 20 mcg/kg e superiori).

Uso durante l’allattamento al seno.

Azеlastina cloridrato. Non è noto se l’azеlastina cloridrato sia escreta nel latte materno umano.

Mometasone furoato. Non è noto se il mometasone furoato sia escreto nel latte materno umano.

Il medicinale viene assorbito in misura minima a livello sistemico nella madre dopo somministrazione nasale e non si prevede un effetto del mometasone sul neonato attraverso il latte materno. Tuttavia, devono essere considerati i benefici dell’allattamento al seno per lo sviluppo e la salute del neonato, la necessità clinica della madre di assumere mometasone e qualsiasi effetto potenzialmente sfavorevole del mometasone furoato o della patologia di base della madre sul bambino.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Poiché sono stati riportati casi di sonnolenza in alcuni pazienti che hanno usato azеlastina cloridrato sotto forma di spray nasale durante studi clinici, durante il trattamento con il medicinale i pazienti devono astenersi da attività che richiedono un’elevata concentrazione e una pronta reattività.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il farmaco è destinato esclusivamente all'uso intranasale.

Adulti e bambini a partire da 12 anni di età. La dose raccomandata è di 1 spruzzo in ciascuna narice due volte al giorno.

Pazienti con compromissione renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina > 79 ml/min). Nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave (clearance della creatinina < 79 ml/min – > 10 ml/min), il farmaco deve essere utilizzato con cautela e sotto stretta supervisione medica.

Pazienti con compromissione epatica. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti anziani. Non sono state osservate differenze di sicurezza e/o efficacia nei pazienti anziani rispetto ai pazienti adulti più giovani.

Uso dello spray nasale

Prima di ogni somministrazione, il flacone deve essere agitato delicatamente per 5 secondi. Successivamente, rimuovere il cappuccio protettivo. Prima dell'uso iniziale del flacone, premere il dispositivo erogatore 6 volte consecutivamente. Se lo spray nasale non è stato utilizzato per più di 7 giorni, prima dell'uso premere nuovamente la pompa spray 6 volte consecutivamente.

Prima di ogni somministrazione, pulire accuratamente il naso dal muco. Dopo aver pulito il naso, spruzzare la sospensione in ciascuna narice, mantenendo la testa leggermente inclinata in avanti. Dopo l'applicazione, pulire la punta dello spray e coprirla con il cappuccio protettivo.

In caso di ostruzione della pompa spray, procedere alla pulizia come descritto di seguito.

Non tentare di pulire lo spray con un ago o con altri oggetti appuntiti: si potrebbe danneggiare il dispositivo e ottenere una dose errata del farmaco.

Per pulire lo spray, rimuovere il cappuccio (figura 1).

Figura 1

Tirare delicatamente verso l'alto lo spray bianco per rimuoverlo.

Immergere lo spray e il cappuccio antipolvere in acqua tiepida per alcuni minuti, quindi sciacquare accuratamente la punta dello spray e il cappuccio antipolvere con acqua tiepida e, infine, risciacquare con acqua corrente pulita (figura 2).

Figura 2

Una volta asciugato lo spray, reinserirlo al suo posto, assicurandosi che la cannuccia della pompa sia nuovamente inserita nel foro centrale dello spray (figura 3).

Figura 3

Preparare lo spray per un ulteriore utilizzo premendo lateralmente la parte superiore dello spray con l'indice e il medio, tenendo contemporaneamente la base del flacone con il pollice. Premere e rilasciare la pompa spray 2 volte oppure continuare a premere finché non appare un getto di aerosol finemente disperso (ripetere la procedura di lavaggio descritta sopra se l'aerosol non appare). Non spruzzare lo spray negli occhi. La pompa spray è ora pronta per l'uso.

La pompa spray può rimanere inutilizzata fino a 1 settimana senza necessità di una nuova ricarica preliminare dello spray in aria. Se la pompa spray non viene utilizzata per più di 1 settimana, prepararla premendo 2 volte sulla pompa o fino a quando non appare un getto di aerosol finemente disperso (figura 4).

Figura 4

Dopo l'uso, riposizionare il cappuccio protettivo sulla pompa spray (figura 5).

Figura 5

Bambini.

Non vi è esperienza clinica sufficiente sull'uso del farmaco nei bambini al di sotto dei 12 anni di età; pertanto, non deve essere utilizzato in questa fascia d'età.

Sono stati dimostrati sicurezza ed efficacia del furoato di mometasone nella prevenzione dei sintomi nasali di rinite allergica stagionale in pazienti pediatrici a partire dai 12 anni di età. L'uso del furoato di mometasone per questa indicazione è stato confermato in studi controllati che hanno coinvolto adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Effetto sulla crescita

Studi clinici controllati hanno dimostrato che i corticosteroidi nasali possono causare un rallentamento della crescita nei bambini. Questo effetto è stato osservato in assenza di prove di laboratorio di soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HHS), indicando che la velocità di crescita è un indicatore più sensibile dell'effetto sistemico dei corticosteroidi nei pazienti pediatrici rispetto ad alcuni test di funzionalità dell'asse HHS comunemente utilizzati. Le conseguenze a lungo termine di questo rallentamento della crescita indotto dai corticosteroidi nasali, inclusi gli effetti sull'altezza finale dell'adulto, non sono note. Il potenziale recupero della crescita dopo l'interruzione del trattamento con corticosteroidi nasali non è stato adeguatamente studiato. La crescita dei bambini in trattamento con corticosteroidi nasali, compreso il furoato di mometasone, deve essere monitorata regolarmente (ad esempio, mediante stadimetria). L'impatto potenziale di un trattamento prolungato sulla crescita deve essere bilanciato con i benefici clinici ottenuti e con la disponibilità di alternative terapeutiche non corticosteroidi sicure ed efficaci. Per minimizzare gli effetti sistemici dei corticosteroidi nasali, inclusi il furoato di mometasone, ogni paziente deve ricevere la dose efficace più bassa possibile.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con Glenspray Active.

In caso di sovradosaggio acuto, possono verificarsi disturbi del sistema nervoso centrale (sonnolenza, capogiri). L'applicazione orale singola di azelastina cloridrato fino a 16 mg durante studi clinici non ha determinato un aumento della frequenza di effetti indesiderati gravi. Il trattamento è sintomatico. Non esiste un antidoto specifico.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto o cronico con furoato di mometasone in forma di spray nasale. Sono stati riportati casi di somministrazione di dosi intranasali singole fino a 4 mg e dosi inalatorie orali fino a 8 mg in volontari senza alcun effetto avverso.

Un sovradosaggio cronico con qualsiasi corticosteroide può portare all'insorgenza di sintomi di ipercorticosurrenalismo.

Effetti indesiderati.

Durante lo studio clinico, effetti indesiderati associati all’uso dello spray nasale contenente cloridrato di azelastina e furoato di mometasone sono stati osservati in 11 pazienti su 282 che hanno partecipato allo studio. Sono stati registrati complessivamente 18 casi di reazioni avverse legate al trattamento con la combinazione di azelastina e mometasone. Le reazioni avverse più comuni sono state cefalea e disgeusia. Altri effetti indesiderati sono stati sonnolenza, affaticamento, nausea, dispepsia e starnuti. La maggior parte degli effetti indesiderati era di lieve entità e durante lo studio non sono state riportate reazioni avverse gravi.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate con i singoli componenti del medicinale.

Spray nasale di cloridrato di azelastina

Frequente (1 – 10 %): può manifestarsi un sapore amaro specifico dopo l’applicazione dello spray (più spesso a causa di un uso improprio, in particolare quando la testa è inclinata troppo all’indietro durante l’inalazione del medicinale), che in alcuni casi può provocare nausea.

Non frequente (0,1 – 1 %): può verificarsi un’irritazione temporanea della mucosa nasale infiammata, accompagnata da sintomi come bruciore, prurito, starnuti e sanguinamento nasale.

In casi molto rari (< 0,01 %) sono state segnalate reazioni di ipersensibilità (eruzioni cutanee, prurito, orticaria).

Esperienza post-commercializzazione

Reazioni avverse osservate durante l’uso post-marketing dello spray nasale di azelastina: dolore addominale, bruciore al naso, nausea, gusto dolciastro, irritazione della gola, reazioni anafilattoidi, irritazione nel sito di applicazione, fibrillazione atriale, disturbi visivi (visione offuscata, cataratta, glaucoma, corioretinopatia serosa centrale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)), dolore al petto, confusione mentale, vertigini, dispnea, edema facciale, ipertensione, contrazioni muscolari involontarie, nervosismo, palpitazioni, parestesie, parosmia, starnutazione parossistica, prurito, eruzioni cutanee, alterazione o perdita dell’olfatto e/o del gusto, tachicardia, tolleranza immunologica, ritenzione urinaria, xeroftalmia. Poiché tali reazioni si riferiscono a una popolazione di dimensioni indefinite, non sempre è possibile stimare con precisione la loro frequenza o stabilire un rapporto causale con l’uso del medicinale.

Spray nasale di furoato di mometasone

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: sanguinamento nasale, faringite, bruciore o irritazione nasale, ulcere nasali – frequente (1 – 10 %).

Disturbi generali e reazioni locali: cefalea – frequente (1 – 10 %).

Il sanguinamento nasale è stato prevalentemente di lieve entità e non ha richiesto intervento medico.

Nei bambini, i disturbi più comuni osservati sono stati sanguinamento nasale, cefalea, irritazione della mucosa nasale e starnuti.

Gli effetti indesiderati sistemici durante il trattamento con corticosteroidi nasali possono manifestarsi con l’uso di dosi elevate per un periodo prolungato.

Esperienza post-commercializzazione

Reazioni avverse osservate durante l’uso post-marketing dello spray nasale di furoato di mometasone: bruciore e irritazione nasale, anafilassi e angioedema, alterazione del gusto e dell’olfatto e perforazione del setto nasale.

Reazioni avverse clinicamente significative descritte in altre sezioni:

Sanguinamento nasale, ulcere, infezione da Candida albicans, ritardo nella guarigione delle ferite (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)

Glaucoma e cataratta (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)

Immunosoppressione e rischio di infezioni (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)

Ipercorticosurrenalismo e soppressione del surrene, compreso rallentamento della crescita (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Popolazione pediatrica»).

Esperienza degli studi clinici

Poiché gli studi clinici vengono condotti in condizioni diverse, la frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici di un medicinale non può essere direttamente confrontata con quella osservata in studi clinici di altri medicinali e potrebbe non riflettere la frequenza osservata nella pratica clinica.

Rinite allergica: adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Negli studi clinici controllati americani e internazionali, complessivamente 3210 adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con rinite allergica hanno ricevuto trattamento con furoato di mometasone per via nasale in dosi da 50 a 800 mcg/giorno. La maggior parte dei pazienti (n = 2103) ha ricevuto 200 mcg/giorno. Complessivamente, 350 adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni sono stati trattati per un anno o più. Le reazioni avverse non differivano significativamente in base all’età, al sesso o alla razza. Il 4 % o meno dei pazienti negli studi clinici ha interrotto il trattamento a causa di effetti indesiderati, e la frequenza di interruzione del trattamento è stata simile tra il medicinale e i farmaci attivi di confronto.

Tutte le reazioni avverse (indipendentemente dal rapporto con il trattamento), riportate da almeno il 5 % degli adulti e dei bambini di età pari o superiore a 12 anni che hanno ricevuto furoato di mometasone per via nasale alla dose di 200 mcg/giorno, si sono verificate più frequentemente con il furoato di mometasone rispetto al placebo.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: reazioni avverse osservate negli studi clinici controllati in caso di rinite allergica stagionale e perenne (percentuale di pazienti che hanno riportato l’evento).

Altre reazioni avverse che si sono verificate in una percentuale ≥2 – <5 % di adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni che hanno ricevuto furoato di mometasone per via nasale alla dose di 200 mcg/giorno (indipendentemente dal rapporto con il trattamento) e più frequentemente rispetto al gruppo placebo: artralgia, asma, bronchite, dolore al petto, congiuntivite, diarrea, dispepsia, dolore all’orecchio, sintomi simil-influenzali, mialgia, nausea e rinite.

L’uso dello spray nasale contenente cloridrato di azelastina e furoato di mometasone nei pazienti può portare ad un aumento dei livelli di ALT e AST.

L’uso del medicinale Glenspray Active può portare allo sviluppo di disturbi renali e del sistema urinario (ematuria).

I corticosteroidi stimolano la secrezione di acido e pepsina, il che può portare allo sviluppo di gastrite e ipercloridria.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

75 o 150 dosi in un flacone di polietilene. Un flacone con pompa dosatrice nebulizzante, chiuso con un tappo, in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit III, Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.