GENTAMICINA SOLFATO

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO GENTAMICINA SOLFATO (GENTAMYCIN SULPHATE)

Composizione:

principio attivo: gentamicina;

1 ml contiene solfato di gentamicina (calcolato come gentamicina e sostanza anidra) 40 mg;

eccipienti: metabisolfito di sodio, edetato disodico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore o con leggera sfumatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Farmaci antibatterici per uso sistemico. Aminoglicosidi. Gentamicina.

Codice ATC J01G B03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La gentamicina è un antibiotico del gruppo degli aminoglicosidi con ampio spettro di attività. Il meccanismo d'azione è legato all'inibizione delle subunità ribosomiali 30 S. I test in vitro confermano la sua attività nei confronti di diversi microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi: Escherichia coli, Proteus spp. (indolo-positivi e indolo-negativi), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. e Staphylococcus spp. (inclusi ceppi resistenti alla penicillina e alla meticillina). I seguenti microrganismi sono generalmente resistenti alla gentamicina: Streptococcus pneumoniae, la maggior parte degli altri tipi di streptococchi, gli enterococchi, Neisseria meningitidis, Treponema pallidum e i microrganismi anaerobi, come Bacteroides spp. o Clostridium spp.

Farmacocinetica

La gentamicina viene facilmente assorbita, raggiungendo la massima concentrazione nel plasma sanguigno entro 30-60 minuti dopo somministrazione intramuscolare.

Concentrazioni terapeutiche nel sangue si mantengono per 6-8 ore.

Dopo somministrazione endovenosa in infusione, la concentrazione dell'antibiotico nel plasma sanguigno durante le prime ore supera quella ottenuta dopo somministrazione intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è compreso tra lo 0 e il 10%.

Il farmaco è presente in concentrazioni terapeutiche nei tessuti renali, polmonari, nell'esudato pleurico e peritoneale. Normalmente, la gentamicina, dopo somministrazione parenterale, attraversa scarsamente la barriera ematoencefalica, ma in caso di meningite la concentrazione nel liquido cerebrospinale aumenta. Il farmaco penetra nel latte materno.

Circa il 70% della gentamicina viene escreto immodificato nelle urine entro 24 ore, attraverso filtrazione glomerulare. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 2 ore. In caso di compromissione della funzionalità escretoria renale, la concentrazione della gentamicina aumenta significativamente e il tempo di dimezzamento si prolunga.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Considerata la limitata ampiezza terapeutica della gentamicina, questo farmaco deve essere utilizzato solo nei casi in cui i microrganismi risultino resistenti ad antibiotici più sicuri. Il solfato di gentamicina è indicato nel trattamento di infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco, come ad esempio:

• setticemia;
• infezioni del tratto urinario;
• malattie delle basse vie respiratorie;
• infezioni della pelle, delle ossa, dei tessuti molli; ferite da ustioni infette;
• infezioni del sistema nervoso centrale (SNC) (meningite), in associazione con antibiotici beta-lattamici;
• infezioni della cavità addominale (peritonite).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale/antibiotici del gruppo degli aminoglicosidi, insufficienza renale cronica con azotemia e uremia, neurite del nervo acustico, miastenia, morbo di Parkinson, botulismo (la gentamicina può indurre alterazioni della trasmissione neuromuscolare, con conseguente ulteriore indebolimento della muscolatura scheletrica), età avanzata, trattamento precedente con farmaci ototossici. Costituisce un’ulteriore limitazione all’uso del farmaco l’insufficienza renale acuta.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È opportuno evitare la somministrazione contemporanea con diuretici ad alto potere (furosemide, acido etacrínico), poiché questi ultimi possono potenziare l’effetto ototossico e nefrotossico. È possibile un’alterazione della funzione respiratoria dovuta a blocco neuromuscolare in pazienti ai quali vengono somministrati contemporaneamente miorilassanti (suximetilcolina, tubocurarina, decametonio), anestetici, oppure in pazienti sottoposti a trasfusioni massive di sangue con anticoagulante citrato prima della somministrazione del farmaco. La somministrazione di sali di calcio e di agenti anticolinesterasici può attenuare i fenomeni di blocco neuromuscolare.

È opportuno evitare l’uso contemporaneo e/o sequenziale, sistemico o locale, di altri agenti neurotossici e/o nefrotossici, come cisplatino, cefaloridina, antibiotici aminoglicosidici, polimixina B, colistina, vancomicina.

Il rischio di alterazione della funzione renale aumenta con l’uso concomitante di gentamicina e indometacina, fenilbutazone e altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, nonché chinidina, ciclofosfamide, cefalosporine (si raccomanda il monitoraggio della funzione renale), ganglioplegici, verapamil, poliglucina. La gentamicina aumenta la tossicità della digossina.

La somministrazione contemporanea di aminoglicosidi e penicilline determina una riduzione del tempo di emivita e una diminuzione della loro concentrazione nel siero.

Il tempo di emivita si riduce in pazienti con gravi alterazioni della funzione renale sottoposti a trattamento combinato con carbenicillina e gentamicina.

L’uso concomitante con bifosfonati aumenta il rischio di ipocalcemia; l’associazione con tossina botulinica aumenta il rischio di tossicità a causa del potenziamento del blocco neuromuscolare.

L’uso contemporaneo con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto ipotrombinemico.

È possibile un antagonismo con la somministrazione contemporanea di gentamicina con proserina o piridostigmina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

A causa dello spettro ampio d'azione, la gentamicina viene spesso prescritta in caso di infezioni miste e anche quando il microrganismo responsabile non è stato identificato, solitamente in associazione con penicilline semisintetiche (ampicillina, carbenicillina).

Nei pazienti con patologie renali è necessario monitorare regolarmente la concentrazione di gentamicina nel siero ematico, la funzionalità renale e le funzioni dell'apparato uditivo e vestibolare.

La comparsa di sintomi di alterazione della funzionalità renale o di danni all'apparato uditivo o vestibolare richiede l'interruzione della terapia con gentamicina oppure, solo in casi eccezionali, una correzione della dose.

Il solfato di gentamicina deve essere somministrato con cautela in pazienti con disidratazione, botulismo, morbo di Parkinson, ipocalcemia, diabete, obesità, otite media (anche in anamnesi), nonché negli anziani e nei pazienti che hanno precedentemente assunto farmaci ototossici. Durante il trattamento si raccomanda un adeguato apporto di liquidi.

Non è raccomandata l'infusione endovenosa diretta e rapida del farmaco.

I pazienti con patologie renali, perdita dell'udito, vertigini o acufeni sono particolarmente sensibili alla gentamicina.

A causa della limitata esperienza clinica, non è raccomandata la somministrazione dell'intera dose giornaliera di solfato di gentamicina nelle seguenti condizioni:

• ustioni estese oltre il 20%;
• fibrosi cistica;
• ascite;
• endocardite;
• insufficienza renale cronica in trattamento con emodialisi;
• sepsi.

Nel caso di trattamenti prolungati o di dosi elevate, la dose del farmaco deve garantire un livello di concentrazione di gentamicina nel sangue che non superi il valore massimo consentito. A tale scopo, nei pazienti a rischio, durante il trattamento deve essere monitorata la concentrazione ematica di gentamicina. La funzionalità renale deve essere controllata regolarmente (1-2 volte alla settimana, e giornalmente nei pazienti che ricevono dosi maggiori o che sono in terapia da oltre 10 giorni). Per prevenire il rischio di alterazioni uditive, si raccomanda di eseguire regolarmente (1-2 volte alla settimana) esami della funzione vestibolare o di valutare la perdita dell'udito alle alte frequenze.

In alcuni casi, i disturbi uditivi possono manifestarsi anche dopo la fine del trattamento.

Esiste un rischio aumentato di ototossicità nei pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale (in particolare, sostituzione del nucleotide 1555 A con G nel gene della 12S rRNA), anche se i livelli di aminoglicosidi nel siero ematico durante il trattamento rientrano nei limiti raccomandati. Per questi pazienti, si raccomanda di considerare alternative terapeutiche.

Nei pazienti con anamnesi di tali mutazioni nella madre o con sordità indotta da aminoglicosidi, si raccomanda di valutare la possibilità di utilizzare trattamenti alternativi o di effettuare un test genetico prima della somministrazione del farmaco.

È necessario informare immediatamente il medico della comparsa di sintomi come sensazione di perdita dell'udito, ronzio o acufeni, vertigini, alterazioni della coordinazione motoria, intorpidimento, formicolio cutaneo, contrazioni muscolari o crampi in qualsiasi momento durante il trattamento. Tali sintomi possono indicare lo sviluppo di effetti collaterali neurologici.

Tra gli antibiotici della classe degli aminoglicosidi è possibile una sensibilizzazione crociata.

Durante il trattamento può svilupparsi resistenza dei microrganismi. In tali casi è necessario sospendere il farmaco e procedere con lo studio della sensibilità dei microrganismi all'antibiotico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Poiché il solfato di gentamicina attraversa la placenta e può esercitare un effetto nefrotossico sul feto, il farmaco è controindicato durante la gravidanza.

Il farmaco passa nel latte materno; pertanto, si deve scegliere tra l'interruzione dell'allattamento o l'astensione dall'uso del farmaco.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto della gentamicina sulla capacità di guidare automezzi o di utilizzare macchinari. Tuttavia, in alcuni pazienti il farmaco in dosi elevate può causare alterazioni dell'equilibrio accompagnate da nausea e vertigini; pertanto, durante la terapia si raccomanda di astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata concentrazione e una rapida reattività psicomotoria (compresa la guida di veicoli e l'uso di macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco viene somministrato per via intramuscolare e intravenosa.

La dose, la modalità di somministrazione e gli intervalli tra le somministrazioni dipendono dalla localizzazione e gravità dell'infezione, dall'età del paziente e dalla funzionalità renale. Lo schema posologico viene calcolato in base al peso corporeo del paziente. In caso di miglioramento delle condizioni cliniche o in presenza di effetti indesiderati, la dose viene ridotta.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 14 anni. La dose giornaliera abituale del farmaco nei pazienti con infezioni di gravità media o severa è di 3 mg/kg di peso corporeo per via intramuscolare, suddivisa in 2–3 somministrazioni. La dose giornaliera massima per gli adulti è di 5 mg/kg, suddivisa in 3–4 somministrazioni. La durata abituale del trattamento con il farmaco per tutti i pazienti è di 7–10 giorni.

In caso di infezioni gravi e complicate, la terapia può essere prolungata se necessario. In tali casi si raccomanda di effettuare un monitoraggio della funzionalità renale, dell'udito e dell'apparato vestibolare, poiché la tossicità del farmaco si manifesta dopo un uso superiore a 10 giorni.

Calcolo della dose in base al peso corporeo. La dose viene calcolata in base al peso corporeo effettivo (PCE) se il paziente non presenta sovrappeso (cioè un eccesso non superiore al 20% del peso corporeo ideale (PCI)). Poiché la gentamicina si distribuisce scarsamente nei tessuti adiposi, nei pazienti con sovrappeso la dose deve essere calcolata con la seguente formula: PCI + 0,4 (PCE – PCI).

In caso di alterazione della funzionalità renale, è necessario modificare lo schema posologico del farmaco in modo da garantire l'adeguatezza terapeutica del trattamento. Ove possibile, si deve monitorare la concentrazione di gentamicina nel siero ematico, che 30–60 minuti dopo la somministrazione intramuscolare dovrebbe essere compresa tra 5–10 µg/ml.

Prima di prescrivere la gentamicina è necessario determinare il clearance della creatinina. La dose iniziale per i pazienti con insufficienza renale cronica stabile è di 1–1,5 mg/kg; successivamente, la dose e l'intervallo tra le somministrazioni vengono determinati in base al clearance della creatinina.

Ai pazienti adulti con infezione batterica sottoposti a dialisi, viene somministrato 1–1,5 mg/kg dopo ogni sessione di dialisi. Nel caso di dialisi peritoneale, si aggiunge 1 mg di gentamicina a 2 litri di soluzione dialitica.

Neonati e bambini. La gentamicina solfato nei bambini di età inferiore a 3 anni deve essere somministrata esclusivamente in caso di indicazioni vitali.

Dosaggi giornalieri: neonati e bambini fino a 1 anno – 2–5 mg/kg; bambini da 1 a 5 anni – 1,5–3 mg/kg; da 6 a 14 anni – 3 mg/kg. La dose massima giornaliera per i bambini di tutte le età è di 5 mg/kg. Il farmaco viene somministrato 2–3 volte al giorno per 7–10 giorni.

Per la somministrazione endovenosa, la dose singola del farmaco viene diluita con un solvente. Il volume abituale del solvente (soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 % o soluzione di glucosio 5 %) negli adulti è di 50–300 ml; nei bambini il volume del solvente deve essere ridotto proporzionalmente. La concentrazione di gentamicina nella soluzione non deve superare 1 mg/ml (0,1 %). La durata dell'infusione endovenosa è di 1–2 ore; la somministrazione avviene alla velocità di 60–80 gocce/min. Le infusioni endovenose vengono effettuate per 2–3 giorni, dopodiché si passa alla somministrazione intramuscolare.

Neonati e bambini. La gentamicina solfato nei bambini di età inferiore a 3 anni deve essere somministrata esclusivamente in caso di indicazioni vitali.

Sovradosaggio.

Sintomi: vertigini, nausea, vomito, nefrotossicità, ototossicità, blocco neuromuscolare con insufficienza respiratoria.

Trattamento: somministrazione endovenosa di proserina, nonché soluzione al 10 % di calcio cloruro o soluzione al 5 % di calcio gluconato. Prima della somministrazione endovenosa di proserina, si somministra atropina endovenosa in dose di 0,5–0,7 mg; si attende l'aumento della frequenza cardiaca e dopo 1,5–2 minuti si somministra endovenosamente 1,5 mg di proserina. Se l'effetto di questa dose non è sufficiente, si ripete la stessa dose di proserina (in caso di bradicardia si somministra un'ulteriore iniezione di atropina). Nei casi gravi di depressione respiratoria è necessaria la ventilazione artificiale. Il farmaco può essere eliminato mediante emodialisi (più efficace) e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Ototoxicità (lesione del VIII nervo cranico): possibile riduzione dell'acutezza uditiva, inizialmente nei toni alti (pertanto, i disturbi nella percezione della parola, che è a bassa frequenza, non sono i primi segni di ototossicità), e lesione dell'apparato vestibolare (in caso di interessamento bilaterale dell'apparato vestibolare, questi disturbi in alcuni casi possono non essere evidenti nelle fasi iniziali). Si manifesta con vertigini o capogiri. Acufene, perdita dell'udito. Un particolare rischio può essere rappresentato dalla prolungata somministrazione di gentamicina – 2-3 settimane. Frequenza sconosciuta: perdita irreversibile dell'udito, sordità.

Nefrotoxicità: la frequenza e il grado di gravità dei danni renali dipendono dalla dose singola, dalla durata del trattamento, dalle caratteristiche individuali del paziente, dalla qualità del monitoraggio terapeutico e dall'assunzione concomitante di altri farmaci nefrotossici. L'interessamento renale si manifesta con insufficienza renale generalmente di grado lieve, necrosi tubulare acuta, nefrite interstiziale, riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (osservata dopo alcuni giorni di trattamento o dopo l'interruzione della terapia), proteinuria, azotemia, più raramente oliguria, ed è generalmente reversibile.

Oltre all'elevata concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno, che aumenta particolarmente il rischio di ototossicità e nefrotossicità, esistono molti altri fattori di rischio (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»). Molto raramente: insufficienza renale acuta; elevati livelli di fosfati e amminoacidi nelle urine (cosiddetto sindrome di Fanconi, associata all'uso di alte dosi per un periodo prolungato).

Disturbi elettrolitici: ipomagnesemia, ipocalcemia e ipokaliemia.

Apparato gastrointestinale: stomatite, nausea, vomito, ipersalivazione, perdita di appetito, perdita di peso corporeo, colite pseudomembranosa.

Sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, orticaria, prurito, febbre, porpora. Reazioni anafilattiche e shock endotossico. Dispnea, edema di Quincke.

Il medicinale contiene sodio metabisolfito (E 223), che raramente può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Sangue: trombocitopenia, granulocitopenia, anemia, leucopenia.

Alterazioni degli esami di laboratorio: aumento dei livelli sierici delle transaminasi (ALT, AST), bilirubina, reticolociti.

Sistema nervoso centrale: cefalea, sonnolenza, neurotossicità (encefalopatia, confusione mentale, letargia, allucinazioni, convulsioni e depressione), neuropatia periferica.

Sistema cardiovascolare: ipotensione.

Altri: blocco della trasmissione neuromuscolare e depressione respiratoria, dolore articolare, mialgia, debolezza generale.

Localmente, nel sito di somministrazione: nel sito di iniezione – arrossamento, dolore, indurimento, atrofia o necrosi del tessuto sottocutaneo; con somministrazione endovenosa – sviluppo di flebiti e periflebiti.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Farmaceuticamente incompatibile nello stesso siringa o nello stesso sistema di infusione con altri medicinali (in particolare con antibiotici β-lattamici, eparina, anfotericina B).

Confezione.

2 ml in una fiala; 10 fiale in una confezione blister; 1 confezione blister in una scatola; 2 ml in una fiala; 10 fiale in una confezione blister sigillata con carta.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.P. «Galychfarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 79024, Lviv, via Opryshkivska, 6/8.