ESCAPEL

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ESCAPEL (ESCAPELLE®)

Composizione:

Principio attivo: levonorgestrel;

1 compressa orodispersibile contiene levonorgestrel 1,5 mg;

Eccipienti: mannitolo (E 421), amido pregelatinizzato, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, crospovidone tipo B, stearilfumarato di sodio, Opadry Orange (ipromellosa, diossido di titanio (E 171), colorante giallo West FCF (E 110), ossido di ferro giallo (E 172), indigocarminio (E 132)), biossido di silicio colloidale anidro, aspartame (E 951), aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore arancione chiaro con macchie scure, rotonde, biconvesse, del diametro di 6 mm. Un lato presenta la stampa «GC3», l'altro lato è privo di stampa. Odore leggermente di arancia.

Categoria farmacoterapeutica. Ormoni sessuali e modulatori del sistema riproduttivo. Contraccettivi d'emergenza. Codice ATC G03A D01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione esatto del medicinale Escapel non è noto. Alle dosi raccomandate, il levonorgestrel influenza l'ovulazione e la fecondazione, se il rapporto sessuale ha luogo nella fase preovulatoria del ciclo mestruale, cioè nel momento di massima probabilità di fecondazione. Il medicinale non è efficace una volta iniziata l'impianto.

Efficacia. Secondo i risultati di uno studio clinico precedente, 750 mcg di levonorgestrel (come due dosi da 750 mcg assunte a distanza di 12 ore) prevengono la gravidanza nell'85 % dei casi. Probabilmente, maggiore è il tempo trascorso tra il rapporto sessuale e l'assunzione del medicinale, minore sarà la sua efficacia (95 % entro le prime 24 ore, 85 % tra 24 e 48 ore e 58 % tra 48 e 72 ore).

Secondo i risultati di uno studio clinico precedente, due compresse di levonorgestrel da 750 mcg assunte contemporaneamente (entro 72 ore dal rapporto sessuale non protetto) prevengono la gravidanza nell'84 % dei casi. Non vi sono differenze nella frequenza di gravidanze nelle donne che hanno assunto il medicinale al terzo o al quarto giorno dopo il rapporto sessuale non protetto (p > 0,2).

Esistono dati limitati, che richiedono ulteriore conferma, riguardo all'effetto del sovrappeso/alto indice di massa corporea (IMC) della paziente sull'efficacia contraccettiva del medicinale. In tre studi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità non è stata osservata una tendenza alla riduzione dell'efficacia con l'aumento del peso corporeo/IMC (vedi tabella 1), mentre in altri due studi è stata osservata una riduzione dell'efficacia all'aumentare del peso corporeo/IMC (vedi tabella 2). Entrambi i metanalisi non includevano casi di assunzione del medicinale oltre le 72 ore dal rapporto sessuale non protetto (uso non conforme all'indicazione) né casi in cui si siano verificati rapporti sessuali non protetti dopo l'assunzione del medicinale.

Tabella 1

Tabella 2

I dosaggi raccomandati di levonorgestrel non influenzano in modo significativo i fattori della coagulazione del sangue, il metabolismo dei lipidi e dei carboidrati.

Popolazione pediatrica

Uno studio di sorveglianza prospettico ha mostrato che su 305 casi di assunzione di compresse di levonorgestrel come contraccezione d'emergenza, si sono verificate 7 gravidanze. Di conseguenza, il tasso complessivo di gravidanze è stato del 2,3%. Il tasso di gravidanze nelle donne di età inferiore a 18 anni (2,6%, ovvero 4 su 153) è risultato paragonabile a quello delle donne di età pari o superiore a 18 anni (2,0%, ovvero 3 su 152).

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il levonorgestrel viene rapidamente e quasi completamente assorbito.

In uno studio condotto su 16 pazienti, due ore dopo una singola dose orale di levonorgestrel da 1,5 mg, il valore di Cmax è stato di 18,5 ng/ml.

Dopo aver raggiunto la concentrazione massima, il livello ematico di levonorgestrel diminuisce, con un'emivita media di circa 26 ore.

Viene escreto sotto forma di metaboliti nelle urine e nelle feci in proporzioni uguali. La biotrasformazione del levonorgestrel avviene attraverso un percorso metabolico tipico degli steroidi. Nel fegato, il levonorgestrel viene idrossilato ed eliminato dall'organismo sotto forma di coniugati glucuronidi. Non sono noti metaboliti del levonorgestrel con attività farmacologica.

Il levonorgestrel si lega all'albumina e alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). L'1,5% della quantità totale presente nel plasma sanguigno si trova sotto forma di steroidi liberi, mentre il 65% è legato specificamente alla SHBG.

La biodisponibilità assoluta è del 100% della dose assunta.

Lo 0,1% della dose assunta del farmaco passa nell'organismo del neonato attraverso il latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la contraccezione orale di emergenza entro le prime 72 ore successive a un rapporto sessuale durante il quale non è stato utilizzato alcun metodo contraccettivo oppure il metodo contraccettivo utilizzato non si è rivelato sufficientemente affidabile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, grave insufficienza epatica; gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il metabolismo del levonorgestrel viene aumentato con l'uso concomitante di induttori degli enzimi epatici, principalmente induttori del sistema enzimatico CYP3A4. L'uso concomitante con efavirenz determina una riduzione di circa il 50% dell'area sotto la curva concentrazione-plasmatica nel tempo (AUC) del levonorgestrel.

I medicinali contenenti le seguenti sostanze attive possono ridurre la concentrazione plasmatica del levonorgestrel: barbiturici (inclusa la primidone); fenitoina; carbamazepina; prodotti vegetali contenenti Hypericum perforatum (erba di San Giovanni); rifampicina; ritonavir; rifabutina; griseofulvina.

Le donne che hanno assunto negli ultimi 4 settimane medicinali induttori degli enzimi epatici e che necessitano di una contraccezione di emergenza devono prendere in considerazione l'uso di contraccettivi di emergenza non ormonali (ad esempio un dispositivo intrauterino contenente rame). L'assunzione di una dose doppia di levonorgestrel (3000 mcg di levonorgestrel entro 72 ore dal rapporto sessuale non protetto) rappresenta un'alternativa per quelle donne che non possono o non desiderano utilizzare un dispositivo intrauterino contenente rame, anche se questa specifica combinazione (dose doppia di levonorgestrel durante l'assunzione di induttori degli enzimi microsomiali epatici) non è stata studiata.

I medicinali contenenti levonorgestrel possono aumentare la tossicità della ciclosporina inibendone il metabolismo.

Caratteristiche d'uso.

La contraccezione d'emergenza è indicata per situazioni eccezionali e in nessun caso sostituisce un metodo contraccettivo regolare. È opportuno evitare il ripetuto utilizzo delle compresse Escapel durante lo stesso ciclo mestruale, al fine di prevenire alterazioni del ciclo.

I contraccettivi d'emergenza non prevengono la gravidanza in tutti i casi. La probabilità di fecondazione è elevata quando il momento dell'atto sessuale non è noto con precisione o quando dall'atto sessuale non protetto sono trascorse più di 72 ore all'interno di un unico ciclo mestruale. In tali casi, l'assunzione della compressa Escapel dopo un secondo rapporto sessuale non produrrà l'effetto desiderato. In caso di ritardo mestruale superiore a 5 giorni, oppure se il ciclo si presenta puntuale ma con caratteristiche insolite, o in presenza di sospetto di gravidanza per qualsiasi altra ragione, è necessario effettuare un esame ginecologico per escludere una gravidanza, compresa quella ectopica. Il rischio assoluto di gravidanza extrauterina è probabilmente basso, poiché il levonorgestrel previene l'ovulazione e la fecondazione. Tuttavia, una gravidanza ectopica può proseguire nonostante la comparsa di sanguinamenti uterini. Se la gravidanza si verifica dopo l'assunzione di Escapel, la possibilità di una gravidanza ectopica deve essere attentamente valutata, in particolare nelle donne che presentano dolore addominale/pelvico o collasso, e che hanno anamnesi di gravidanza ectopica, interventi chirurgici sull'apparato pelvico o infiammazioni degli organi pelvici.

Pertanto, il levonorgestrel non è raccomandato nelle donne con rischio aumentato di gravidanza ectopica (ad esempio, storia di salpingite o di gravidanza ectopica).

L'uso delle compresse Escapel è controindicato in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Gravi disturbi dell'assorbimento intestinale (ad esempio, malattia di Crohn) possono ridurre l'efficacia del contraccettivo.

L'uso del farmaco di solito non altera la regolarità né il carattere normale delle mestruazioni. Tuttavia, a volte può verificarsi un'anticipazione o un ritardo del flusso mestruale. Dopo l'assunzione della compressa Escapel, si raccomanda di consultare un medico per scegliere o correggere un metodo contraccettivo regolare. Se Escapel è stato assunto a causa di errori commessi nell'uso di un contraccettivo ormonale regolare e durante l'apposita pausa settimanale non si verifica il flusso mestruale, è necessario escludere la presenza di una gravidanza.

Esistono dati limitati che richiedono ulteriore conferma riguardo alla possibile riduzione dell'efficacia contraccettiva di Escapel con l'aumentare del peso corporeo o dell'indice di massa corporea (IMC) della paziente (vedi sezione «Farmacodinamica»). Tuttavia, qualora necessario, la donna, indipendentemente dal suo peso corporeo o IMC, deve assumere un metodo di contraccezione d'emergenza il più presto possibile dopo un rapporto sessuale non protetto.

Rispetto ai comuni metodi contraccettivi regolari, le compresse Escapel sono meno efficaci. Alle donne che ricorrono frequentemente alla contraccezione d'emergenza si raccomanda di consultare un medico per scegliere un metodo contraccettivo regolare.

La contraccezione d'emergenza non sostituisce la necessità di proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili.

Questo medicinale contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Questo medicinale contiene 0,8 mg di aspartame (E 951) in ogni compressa disperdibile nel cavo orale. Dopo somministrazione orale, l'aspartame viene idrolizzato nel tratto gastrointestinale. Uno dei principali prodotti di idrolisi è la fenilalanina, che può essere dannosa per le persone affette da fenilchetonuria (PKU).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa disperdibile nel cavo orale, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'assunzione delle compresse Escapel durante la gravidanza è controindicata. Il farmaco non provoca l'interruzione della gravidanza. Secondo dati epidemiologici, in caso di gravidanza insorta nonostante l'uso di un contraccettivo d'emergenza, il farmaco non esercita effetti indesiderati sul feto; tuttavia non esistono dati clinici riguardo alle conseguenze dell'assunzione di levonorgestrel in dosi superiori a 1,5 mg.

Allattamento. Il levonorgestrel passa nel latte materno. L'impatto potenziale del levonorgestrel sul neonato può essere ridotto assumendo il farmaco immediatamente dopo l'allattamento o astenendosi dall'allattare per 8 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Fertilità. Il levonorgestrel può causare alterazioni del ciclo mestruale, che in alcuni casi possono portare a un'ovulazione più precoce o più tardiva. Queste modifiche possono influenzare le date del periodo fertile, ma non sono disponibili dati sulla fertilità in seguito a un monitoraggio prolungato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sul possibile impatto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Mode di somministrazione e dosaggio

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

La compressa orodispersibile deve essere estratta dal blister con le mani asciutte e posizionata sulla lingua, dove si disperderà e potrà essere deglutita con la saliva.

La compressa orodispersibile può essere utilizzata anche in assenza di liquidi.

Dosaggio

1 compressa deve essere assunta il più rapidamente possibile dopo un rapporto sessuale non protetto, preferibilmente entro le prime 12 ore e comunque non oltre le 72 ore (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Alle donne che hanno assunto negli ultimi 4 settimane medicinali induttori degli enzimi epatici e che necessitano di una contraccezione d'emergenza, si raccomanda l'uso di contraccettivi non ormonali (ad esempio un dispositivo intrauterino contenente rame). Se la donna non ha la possibilità o non desidera utilizzare un dispositivo intrauterino contenente rame, si raccomanda l'assunzione di una dose doppia di levonorgestrel (2 compresse in un'unica assunzione) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se entro 3 ore dal momento dell’assunzione della compressa si verifica vomito, è necessario assumere un’altra compressa.

Il medicinale Escapel, compressa orodispersibile, può essere assunto in qualsiasi giorno del ciclo mestruale, a condizione che l’ultima mestruazione sia avvenuta regolarmente.

Dopo l’uso di un contraccettivo d’emergenza si raccomanda l’uso di un metodo contraccettivo barriera locale (ad esempio preservativi, diaframma, spermicidi, cappuccio cervicale) fino all’inizio della successiva mestruazione. L’assunzione del medicinale Escapel, compressa orodispersibile, non rappresenta una controindicazione al proseguimento del trattamento regolare con un contraccettivo ormonale.

Popolazione pediatrica

Il medicinale Escapel, compressa orodispersibile, non è indicato per l’uso nei bambini prepuberi per la contraccezione d’emergenza.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati su reazioni avverse gravi dopo assunzione di alte dosi del medicinale. Il sovradosaggio può causare nausea e sanguinamento da sospensione. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune con l'uso del medicinale Escapel è stata la nausea.

Tabella 3

Possibile modifica temporanea del carattere delle mestruazioni. Nella maggior parte delle donne, i disturbi del ciclo mestruale si verificano entro 5 giorni. In caso di ritardo delle mestruazioni superiore al periodo di cinque giorni, si deve escludere la presenza di gravidanza.

Durante il monitoraggio post-marketing sono state osservate le seguenti reazioni avverse aggiuntive:

Apparato gastrointestinale:

raro (< 1/10000): dolore addominale;

Pelle e tessuto sottocutaneo:

raro (< 1/10000): eruzioni cutanee, orticaria, prurito;

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

raro (< 1/10000): dolore nell'area pelvica, dismenorrea;

Disturbi sistemici:

raro (< 1/10000): edema del viso.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con l’umidità. Conservare il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1 compressa in blister. 1 blister in una busta di foglio laminato in alluminio; 1 busta in confezione cartonata.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Gedeon Richter Plc.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

H-1103 Budapest, via Demréi 19-21, Ungheria.