EQUATOR

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE EKVATOR (EKVATOR)

Composizione:

Principi attivi: lisinopril, amlodipina;

Ogni compressa contiene lisinopril 20 mg (come 21,76 mg di lisinopril diidrato) e amlodipina 5 mg (come 6,94 mg di amlodipina besilato);

Eccipienti: cellulosa microcristallina (tipo 101), cellulosa microcristallina (tipo 12), sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, con incisione «CF2» su un lato, l'altro lato senza incisione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) in associazione con bloccanti dei canali del calcio. Codice ATC C09B B03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Equator è un medicinale combinato con dose fissa di lisinopril e amlodipina.

Lisinopril

Il lisinopril è un inibitore dell'enzima peptidildipeptidasi. Inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), che catalizza la trasformazione dell'angiotensina I nell'angiotensina II, un peptide vasocostrittore. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corticale del surrene. L'inibizione dell'ACE determina una riduzione delle concentrazioni di angiotensina II, con conseguente diminuzione dell'attività vasopressoria e riduzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima riduzione può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero ematico.

Poiché il meccanismo alla base dell'effetto ipotensivo del lisinopril è l'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il lisinopril riduce la pressione arteriosa anche nei pazienti con ipertensione arteriosa a basso livello di renina. L'ACE è identico alla chinasi II, enzima responsabile della degradazione della bradichinina. Non è ancora chiaro se l'aumento delle concentrazioni di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, giochi un ruolo negli effetti terapeutici del lisinopril.

Amlodipina.

L'amlodipina è un inibitore del canale del calcio diidropiridinico (bloccante dei canali del calcio lenti o antagonista del calcio), che blocca l'ingresso degli ioni calcio attraverso le membrane nelle cellule muscolari del miocardio e dei vasi sanguigni.

Il meccanismo d'azione ipotensivo dell'amlodipina è dovuto all'effetto diretto di rilassamento dei muscoli lisci vascolari.

Attualmente le cause esatte dell'effetto positivo dell'amlodipina nell'angina non sono note; tuttavia si sa che la riduzione del carico ischemico totale avviene grazie ai seguenti due meccanismi:

• L'amlodipina induce la dilatazione delle arteriole periferiche e, di conseguenza, riduce la resistenza vascolare periferica totale che il cuore deve superare (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, il "decarico" del cuore determina una riduzione del consumo energetico del miocardio e della richiesta di ossigeno da parte del miocardio stesso.
• Il meccanismo d'azione dell'amlodipina potrebbe includere anche la dilatazione delle arterie coronarie principali e delle arteriole, sia normali che situate nella zona di ischemia. Ciò determina un aumento dell'apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con angina vasospastica (angina di Prinzmetal o angina variante).

L'assunzione di amlodipina una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione arteriosa sia in posizione eretta che supina per 24 ore. A causa dell'inizio d'azione lento, non si verifica un rapido effetto ipotensivo.

Nei pazienti con angina, la dose giornaliera di amlodipina aumenta la tolleranza allo sforzo fisico, prolunga il tempo fino all'insorgenza dell'angina, ritarda lo sviluppo della depressione del segmento ST (di 1 mm), riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di assumere nitroglicerina.

L'amlodipina non ha alcun effetto sfavorevole sul metabolismo o sulla concentrazione dei lipidi plasmatici ed è utilizzabile nel trattamento di pazienti con asma bronchiale, diabete mellito di tipo II e gotta.

Farmacocinetica.

Lisinopril

Il lisinopril è un inibitore dell'ACE per somministrazione orale, privo di gruppo sulfidrilico.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica del farmaco raggiunge il massimo dopo 7 ore, anche se nei pazienti con infarto miocardico acuto si è osservata una tendenza a un lieve ritardo nel raggiungimento della concentrazione massima nel siero. Sulla base dei dati di escrezione urinaria, il grado medio di assorbimento del lisinopril è approssimativamente del 25%, con una variabilità tra i pazienti dal 6% al 60% nell'intervallo di dosi studiato (da 5 a 80 mg). Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la biodisponibilità assoluta del lisinopril si riduce a circa il 16%. L'assorbimento del lisinopril non dipende dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Il lisinopril non si lega alle proteine sieriche, eccetto all'ACE circolante. Studi su ratti hanno mostrato che il lisinopril penetra debolmente attraverso la barriera emato-encefalica.

Eliminazione.

Il lisinopril non viene metabolizzato nell'organismo ed è escreto inalterato nelle urine. Con l'assunzione ripetuta, il periodo di dimezzamento efficace del lisinopril è di 12,6 ore. Il clearance renale del lisinopril nei volontari sani è di circa 50 ml/min. La riduzione della concentrazione nel siero ematico ha un lungo periodo terminale di eliminazione, che non favorisce l'accumulo della sostanza attiva nell'organismo. Probabilmente, questo periodo terminale di eliminazione rappresenta un legame saturabile con l'ACE e non è di tipo dose-dipendente.

Caratteristiche farmacocinetiche in gruppi speciali di pazienti.

Insufficienza epatica.

Le alterazioni della funzionalità epatica nei pazienti con cirrosi epatica hanno determinato una riduzione dell'assorbimento del lisinopril (circa il 30% in base ai dati di escrezione urinaria), ma l'effetto del farmaco è aumentato (circa il 50%) rispetto ai volontari sani a causa della riduzione del clearance.

Insufficienza renale.

Le alterazioni della funzionalità renale riducono l'eliminazione del lisinopril, che viene escreto dai reni, ma questa riduzione diventa clinicamente significativa solo con una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min. Nell'insufficienza renale lieve e moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min), il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta solo del 13%, mentre nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina da 5 a 30 ml/min) si osserva un aumento medio dell'AUC di 4,5 volte. Il lisinopril può essere eliminato dall'organismo mediante emodialisi. Dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril si riduce in media del 60%, e il clearance dialitico è compreso tra 40 e 55 ml/min.

Insufficienza cardiaca.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca si osserva una concentrazione plasmatica di lisinopril più elevata rispetto ai volontari sani (aumento medio dell'AUC del 125%), ma sulla base dei dati di escrezione urinaria l'assorbimento del lisinopril è ridotto di circa il 16% rispetto ai soggetti sani.

<Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani si osservano concentrazioni ematiche di lisinopril più elevate e valori AUC più alti (circa il 60% in più) rispetto ai valori osservati nei pazienti più giovani.

Amlodipina.

Assorbimento, distribuzione, legame con le proteine plasmatiche

Dopo somministrazione di dosi terapeutiche, l'amlodipina viene ben assorbita, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma dopo 6–12 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è stimata tra il 64% e l'80%. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Studi in vitro hanno mostrato che circa il 97,5% dell'amlodipina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.

Biometabolismo ed eliminazione.

Il periodo terminale di eliminazione dal plasma è di circa 35–50 ore, compatibile con un'assunzione giornaliera. L'amlodipina viene ampiamente metabolizzata nel fegato a un metabolita inattivo; solo il 10% della sostanza originaria e il 60% dei metaboliti vengono escreti nelle urine.

Caratteristiche farmacocinetiche in gruppi speciali di pazienti.

Insufficienza epatica.

I dati clinici sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con insufficienza epatica sono molto limitati. Nei pazienti con insufficienza epatica, il clearance dell'amlodipina è ridotto, con conseguente aumento del periodo di dimezzamento e dell'AUC di circa il 40–60%.

Pazienti anziani.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è praticamente uguale nei pazienti anziani e nei pazienti più giovani. Nei pazienti anziani si osserva una tendenza alla riduzione del clearance dell'amlodipina, con conseguente aumento dell'AUC e del periodo di dimezzamento.

L'aumento dell'AUC e del periodo di dimezzamento nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia corrisponde a quanto atteso per questo gruppo d'età.

Medicinale combinato con dose fissa

Non sono state descritte interazioni farmacocinetiche tra i componenti attivi del medicinale Equator compresse. I parametri farmacocinetici (AUC, Cmax, tmax, t1/2) non differiscono da quelli osservati dopo la somministrazione dei singoli componenti attivi separatamente.

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del medicinale Equator compresse nell'apparato gastrointestinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale negli adulti.

Terapia di sostituzione per pazienti con adeguato controllo della pressione arteriosa in seguito al trattamento concomitante con lisinopril e amlodipina alle dosi indicate.

Controindicazioni.

Associate al lisinopril:

• ipersensibilità al lisinopril o ad altri inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE);
• angioedema associato all’uso di un inibitore dell’ACE in anamnesi;
• angioedema ereditario o idiopatico;
• gravidanza o periodo di pianificazione della gravidanza, periodo di allattamento (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• uso concomitante del medicinale Equator con medicinali contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete o insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• uso concomitante con sacubitril/valsartan; non è raccomandato iniziare il trattamento con Equator prima di 36 ore dall’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere i paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Associate all’amlodipina:

• ipersensibilità all’amlodipina o ad altri derivati delle diidropiridine;
• grave ipotensione arteriosa;
• shock (incluso cardiogenico);
• ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (stenosi aortica grave);
• insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Associate al medicinale Equator:

• tutte le controindicazioni sopra elencate relative all’uso dei singoli componenti si applicano anche al medicinale combinato Equator;
• ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Equator (vedere il paragrafo «Composizione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni associate al lisinopril.

Farmaci ipotensivi

L’uso concomitante di lisinopril con altri farmaci ipotensivi (ad esempio, nitroglicerina e altri nitrati o altri vasodilatatori) può portare a un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

È noto che il blocco doppio del sistema RAAS con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II (ARA II) o aliskiren è associato a un rischio aumentato di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci che possono aumentare il rischio di angioedema

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa dell’aumentato rischio di angioedema (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con inibitori della mammalian target of rapamycin (mTOR) (ad esempio, temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inibitori della neprilisina (ad esempio, racecadotril), o attivatore tissutale del plasminogeno, o vildagliptin può portare a un aumento del rischio di angioedema (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Diuretici

L’aggiunta di un diuretico al trattamento con lisinopril di solito potenzia l’effetto antipertensivo. Nei pazienti già in trattamento con diuretici, e in particolare in quelli a cui il trattamento con diuretici è stato recentemente iniziato, l’aggiunta di lisinopril può raramente causare un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa. Il rischio di ipotensione sintomatica con lisinopril può essere ridotto al minimo interrompendo il diuretico prima di iniziare il trattamento con lisinopril (vedere i paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Modalità e posologia»).

Integratori alimentari o sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio e altri medicinali che possono aumentare il livello di potassio nel siero

Nonostante il livello di potassio nel siero rimanga generalmente entro i limiti normali, con il trattamento con lisinopril può verificarsi iperkaliemia in alcuni pazienti. I diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori alimentari o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un significativo aumento del potassio nel siero, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. L’uso concomitante di lisinopril con altri medicinali che aumentano il livello di potassio nel siero, come trimetoprim e co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), richiede cautela, poiché si sa che l’azione del trimetoprim è simile a quella dei diuretici risparmiatori di potassio come l’amiloride. Pertanto, l’uso concomitante di lisinopril con i medicinali sopra elencati non è raccomandato. Se necessario, questi medicinali devono essere usati con cautela e con monitoraggio periodico del potassio nel siero (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Ciclosporina. L’uso concomitante di inibitori dell’ACE e ciclosporina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio nel siero.

Eparina. L’uso concomitante di inibitori dell’ACE ed eparina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio nel siero.

Se il lisinopril viene somministrato contemporaneamente a un diuretico risparmiatore di potassio, l’ipokaliemia indotta dal diuretico può essere attenuata.

Farmaci a base di litio

Con l’uso concomitante di farmaci a base di litio e inibitori dell’ACE sono stati osservati un aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero e tossicità. L’uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità da litio e aggravare la già aumentata tossicità da litio in seguito all’uso di inibitori dell’ACE. L’uso concomitante di lisinopril e farmaci a base di litio non è raccomandato, ma se l’uso di questa combinazione è necessario, è necessario monitorare attentamente la concentrazione di litio nel siero (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico

≥ 3 g/giorno

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con FANS (acido acetilsalicilico in dosi con effetto antiinfiammatorio, inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) e FANS non selettivi) può portare a una riduzione dell’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE. L’uso concomitante di inibitori dell’ACE e FANS può portare a un aumento del rischio di peggioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta, e aumento del potassio nel siero, specialmente nei pazienti con funzionalità renale ridotta. Questi effetti sono reversibili. Si raccomanda cautela nell’uso della terapia combinata, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale all’inizio e durante il trattamento.

Oro

Reazioni di tipo nitritoide (sintomi di vasodilatazione, inclusi iperemia, nausea, vertigini e ipotensione arteriosa, che possono essere molto gravi) dopo somministrazione di un medicinale iniettabile contenente oro (ad esempio, sodio aurotiomalato) sono state riportate più frequentemente in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE.

Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici

L’uso concomitante di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici con inibitori dell’ACE può portare a un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Simpatomimetici

I simpaticomimetici possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE.

Farmaci ipoglicemizzanti

È noto che l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e farmaci ipoglicemizzanti (insulina, ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno si verifica più spesso nelle prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con insufficienza renale.

Farmaci che sopprimono la funzione del midollo osseo (immunosoppressori, allopurinolo, procainamide)

L’uso concomitante con lisinopril aumenta il rischio di neutropenia e/o agranulocitosi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Acido acetilsalicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati

Il lisinopril può essere usato concomitantemente con acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

Interazioni associate all’amlodipina

Effetto di altri medicinali sull’amlodipina

Inibitori dell’isoenzima CYP3A4

L’uso concomitante di amlodipina con inibitori forti o moderati del CYP3A4 (inibitori della proteasi, antimicotici azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare a un significativo aumento della concentrazione di amlodipina, con conseguente aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Le manifestazioni cliniche di queste variazioni farmacocinetiche possono essere più marcate negli anziani. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio medico e l’eventuale aggiustamento della dose di amlodipina.

Il claritromicina è un inibitore del CYP3A4. Esiste un rischio aumentato di ipotensione nei pazienti che assumono claritromicina con amlodipina. Con l’uso concomitante di amlodipina e claritromicina si raccomanda un rigoroso monitoraggio medico.

Induttori dell’isoenzima CYP3A4

Con l’uso concomitante di noti induttori dell’isoenzima CYP3A4, la concentrazione ematica di amlodipina può variare. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, aggiustare la dose durante e dopo il trattamento combinato, specialmente con potenti induttori del CYP3A4 (come rifampicina, Hypericum perforatum).

L’assunzione di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo non è raccomandata, poiché in alcuni pazienti può portare ad un aumento della biodisponibilità di amlodipina, con conseguente potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Dantrolene (infusione)

Negli studi sugli animali, dopo somministrazione di verapamil e infusione endovenosa di dantrolene, sono stati osservati fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiovascolare con iperkaliemia concomitante e esito letale. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’uso concomitante di bloccanti dei canali del calcio come amlodipina nei pazienti predisposti all’ipertermia maligna e per il trattamento dell’ipertermia maligna.

Effetto dell’amlodipina su altri medicinali

L’effetto ipotensivo dell’amlodipina potenzia l’effetto di altri medicinali con proprietà antipertensive.

Tacrolimus

L’uso concomitante di tacrolimus e amlodipina può portare a un aumento della concentrazione ematica di tacrolimus; il meccanismo di questa interazione non è completamente chiaro. Per evitare effetti tossici da tacrolimus, si raccomanda di monitorare la concentrazione ematica di tacrolimus durante il trattamento con amlodipina e, se necessario, di aggiustare la dose di tacrolimus.

Inibitori della mammalian target of rapamycin (mTOR)

Inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L’uso concomitante di amlodipina con inibitori mTOR può potenziare l’effetto di questi ultimi.

Ciclosporina

Attualmente non sono stati condotti studi sull’interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o altre popolazioni, eccetto che in pazienti sottoposti a trapianto renale, nei quali è stato osservato un aumento delle concentrazioni ematiche di ciclosporina (in media da 0 % a 40 %). Per questo motivo, in tali pazienti si raccomanda di monitorare la concentrazione ematica di ciclosporina durante il trattamento con amlodipina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina

L’uso concomitante di dosi ripetute di 10 mg di amlodipina e 80 mg di simvastatina ha portato a un aumento della concentrazione di simvastatina del 77 % rispetto alla concentrazione osservata con la monoterapia con simvastatina. La dose di simvastatina nei pazienti che assumono amlodipina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

È noto che negli studi di interazione clinica, l’amlodipina non ha influenzato la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Caratteristiche di impiego.

Tutte le caratteristiche di impiego indicate di seguito, relative all'uso dei singoli componenti, si applicano anche al medicinale combinato Equator.

Caratteristiche di impiego relative al lisinopril

Ipertensione arteriosa sintomatica

L'ipotensione arteriosa sintomatica si verifica raramente in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata.

Una riduzione significativa della pressione arteriosa può verificarsi in pazienti con ridotto volume ematico circolante a causa di diuretici, dieta rigorosamente priva di sale, dialisi, diarrea o vomito, nonché in pazienti con ipertensione arteriosa dipendente dal renina (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di ipotensione sintomatica in pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza insufficienza renale. Tali casi sono più probabili in pazienti con insufficienza cardiaca più grave, a causa di dosi elevate di diuretici dell'ansa, iponatriemia o insufficienza renale funzionale. Nei pazienti con rischio elevato di ipotensione arteriosa sintomatica, si raccomanda un monitoraggio dei parametri dell'effetto ipotensivo dopo la somministrazione della dose iniziale. Queste raccomandazioni si applicano anche ai pazienti con malattia coronarica o patologie cerebrovascolari, nei quali una riduzione eccessiva della pressione arteriosa potrebbe portare a infarto del miocardio o ictus. In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati e, se necessario, deve essere ripristinata la perdita di liquidi (infusione endovenosa di soluzione fisiologica). L'ipotensione transitoria non è una controindicazione all'uso del medicinale e, di solito, non causa problemi con dosaggi successivi dopo il ripristino della pressione arteriosa mediante aumento del volume ematico circolante.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca e pressione arteriosa normale o ridotta, il lisinopril può causare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistemica. Questo è un effetto noto e di solito non rappresenta motivo per interrompere la terapia. Se l'ipotensione arteriosa diventa sintomatica, potrebbe essere necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento con lisinopril.

Ipotensione arteriosa nell'infarto miocardico acuto

Il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con infarto miocardico acuto che sono a rischio di ulteriore deterioramento emodinamico dopo il trattamento con vasodilatatori. Questi sono pazienti con pressione arteriosa sistolica di 100 mmHg o inferiore o con shock cardiogeno. Nei primi 3 giorni dopo l'infarto miocardico, la dose deve essere ridotta se la pressione arteriosa sistolica è di 120 mmHg o inferiore. La dose di mantenimento deve essere ridotta a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg se la pressione arteriosa sistolica è di 100 mmHg o inferiore. In caso di persistenza di ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg per oltre 1 ora), il lisinopril deve essere interrotto.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale/ipertrofia cardiomiopatia

Come per tutti gli inibitori dell'ACE, il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, come stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.

Insufficienza renale

In caso di compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina del paziente e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. Il monitoraggio routinario del potassio e della concentrazione di creatinina è parte della pratica medica standard nel trattamento di tali pazienti.

In pazienti con insufficienza cardiaca, l'ipotensione arteriosa dopo l'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale. In tali casi è stata riportata insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell'arteria di un rene unico, che ricevono inibitori dell'ACE, può verificarsi un aumento della concentrazione di urea nel sangue e della creatinina nel siero, generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Ciò è particolarmente probabile nei pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa renovascolare, esiste un rischio aumentato di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale. In tali pazienti, il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico con dosi basse e titolazione cautelativa della dose. Poiché il trattamento con diuretici può favorire lo sviluppo di tali condizioni, il loro uso deve essere interrotto e la funzionalità renale deve essere monitorata nelle prime settimane di terapia con lisinopril.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza pregressa ipertensione renovascolare evidente, è stato osservato un aumento della concentrazione di urea nel sangue e della creatinina nel siero, generalmente lieve e transitorio, specialmente quando il lisinopril è stato somministrato contemporaneamente a un diuretico. Ciò è particolarmente probabile nei pazienti con pregressa insufficienza renale. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose e/o l'interruzione del diuretico e/o del lisinopril.

Nell'infarto miocardico acuto, il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con segni di insufficienza renale, definiti come concentrazione di creatinina nel siero superiore a 177 µmol/l e/o proteinuria superiore a 500 mg/24 ore. In caso di sviluppo di alterazione della funzionalità renale durante il trattamento con lisinopril (concentrazione di creatinina nel siero superiore a 265 µmol/l o doppia rispetto al valore precedente al trattamento), il medico deve valutare l'opportunità di interrompere il lisinopril.

Proteinuria

Sono stati riportati rari casi di proteinuria in pazienti, specialmente in caso di ridotta funzionalità renale o dopo alte dosi di lisinopril. In caso di proteinuria clinicamente significativa (oltre 1 g/24 ore), il medicinale deve essere somministrato solo dopo valutazione del beneficio terapeutico e del potenziale rischio e con monitoraggio costante dei parametri clinici e biochimici del paziente.

Sensibilità aumentata, angioedema

Sono stati riportati casi isolati di angioedema del viso, delle mani e dei piedi, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti che assumevano inibitori dell'ACE, incluso il lisinopril. L'angioedema può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, il lisinopril deve essere immediatamente interrotto, deve essere somministrato un trattamento appropriato e deve essere garantito un monitoraggio medico fino alla completa scomparsa dei sintomi prima della dimissione del paziente. Anche nei casi di edema della lingua senza insufficienza respiratoria, i pazienti potrebbero richiedere un monitoraggio prolungato, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe non essere sufficiente.

Molto raramente sono stati riportati casi di morte a causa di angioedema associato a edema della laringe o della lingua. In pazienti con interessamento della lingua, della glottide o della laringe, può verificarsi un'ostruzione delle vie aeree, specialmente in pazienti che hanno precedentemente subito interventi chirurgici sulle vie aeree. In tali casi, deve essere fornita immediatamente assistenza medica d'urgenza, che può includere l'infusione di adrenalina e/o il supporto della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico fino alla completa e stabile scomparsa dei sintomi.

Gli inibitori dell'ACE causano angioedema più frequentemente nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze.

I pazienti che hanno precedentemente avuto angioedema non correlato al trattamento con inibitori dell'ACE possono essere più predisposti allo sviluppo di angioedema durante l'uso di un inibitore dell'ACE (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa dell'aumentato rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'ultima dose di lisinopril. Il trattamento con lisinopril deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (ad esempio edema delle vie aeree o della lingua con o senza insufficienza respiratoria) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Nei pazienti già in trattamento con inibitori dell'ACE, l'inizio del trattamento con racécadotril, inibitori mTOR e vildagliptin deve essere effettuato con cautela.

Reazioni anafilattoidi in pazienti in emodialisi

Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a dialisi con membrane dialitiche ad alta permeabilità ad alto flusso (ad esempio AN 69) e contemporaneamente in trattamento con un inibitore dell'ACE. In tali pazienti, si deve valutare l'opportunità di utilizzare un altro tipo di membrana dialitica o un agente ipotensivo di un'altra classe.

Reazioni anafilattoidi durante l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)

In singoli casi, in pazienti che ricevono inibitori dell'ACE durante l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con destrano solfato, si sono verificate reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitori dell'ACE prima di ogni seduta di aferesi.

Desensibilizzazione

In pazienti che ricevono inibitori dell'ACE durante la desensibilizzazione al veleno di imenotteri (ad esempio Hymenoptera venom), si sono verificate reazioni anafilattoidi persistenti. In tali pazienti, tali reazioni sono state evitate temporaneamente sospendendo gli inibitori dell'ACE, ma sono ricomparse dopo un uso accidentale del farmaco.

Insufficienza epatica

In rari casi, l'assunzione di inibitori dell'ACE è stata associata a un quadro che inizia con ittero colestatico, progredisce verso necrosi fulminante e (talvolta) porta a esito letale. Il meccanismo di sviluppo di tale quadro non è chiaro. Nei pazienti che assumono lisinopril e sviluppano ittero o un aumento significativo dell'attività degli enzimi epatici, si deve interrompere l'uso di lisinopril e deve essere garantito un adeguato monitoraggio medico.

Neutropenia/agranulocitosi

Sono state riportate neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti che ricevono inibitori dell'ACE. Nei pazienti con funzionalità renale normale e senza altri fattori di rischio, la neutropenia si verifica raramente. Neutropenia e agranulocitosi sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione dell'inibitore dell'ACE.

Il lisinopril deve essere somministrato con particolare cautela a pazienti con malattie sistemiche del tessuto connettivo, in trattamento con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, o con una combinazione di questi fattori di rischio, specialmente in caso di pregressa compromissione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti si sono sviluppate infezioni gravi, che in alcuni casi non hanno risposto a un'intensa terapia antibiotica. Durante il trattamento con lisinopril, si raccomanda di effettuare periodicamente esami ematologici (analisi del sangue con formula leucocitaria) in tali pazienti e di informarli della necessità di segnalare i primi segni di infezione.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARA II) o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Per questo motivo, il blocco doppio del RAAS mediante uso concomitante di inibitori dell'ACE, ARA II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il blocco doppio del RAAS è assolutamente indicato, è necessario un attento monitoraggio da parte di un professionista sanitario e un controllo obbligatorio della funzionalità renale, dell'equilibrio idroelettrolitico e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e gli ARA II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Razza

Nei pazienti di razza nera, gli inibitori dell'ACE causano angioedema più frequentemente rispetto ai pazienti di altre razze. Come per altri inibitori dell'ACE, il lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa della maggiore frequenza di condizioni con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa.

Tosse

È stata riportata tosse con l'uso di inibitori dell'ACE. La tosse è generalmente non produttiva, persistente e scompare dopo l'interruzione del farmaco. La tosse indotta da inibitori dell'ACE deve essere considerata nel diagnosi differenziale della tosse.

Intervento chirurgico/anestesia

In pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o durante anestesia generale con agenti che causano ipotensione arteriosa, il lisinopril può bloccare la formazione di angiotensina II dopo il rilascio compensatorio di renina. Se si sviluppa ipotensione arteriosa, probabilmente a causa del meccanismo sopra descritto, si può correggere aumentando il volume ematico circolante.

Iperkaliemia

Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono la secrezione di aldosterone. Generalmente, questo effetto è clinicamente insignificante nei pazienti con funzionalità renale normale. Tuttavia, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, diabete mellito di tipo II e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), nonché in pazienti che assumono altri farmaci che possono aumentare la concentrazione di potassio nel siero (ad esempio eparina, trimetoprim o il medicinale combinato co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), e specialmente antagonisti dell'aldosterone o antagonisti dei recettori dell'angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. Si deve usare cautela nell'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio e antagonisti dei recettori dell'angiotensina in pazienti che assumono inibitori dell'ACE. In caso di necessità di uso concomitante di tali farmaci, si raccomanda un controllo regolare della concentrazione di potassio nel siero e della funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete

Nei pazienti con diabete che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina, si deve effettuare un attento monitoraggio della glicemia durante il primo mese di trattamento con un inibitore dell'ACE (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmaci a base di litio

Non è raccomandata la combinazione di farmaci a base di litio e lisinopril (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Caratteristiche di impiego relative all'amlodipina

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di amlodipina nell'ipertensione critica non sono state stabilite.

Insufficienza cardiaca

L'amlodipina deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca. È noto che in uno studio controllato con placebo a lungo termine, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione NYHA), l'edema polmonare si è verificato più frequentemente nel gruppo che riceveva amlodipina rispetto al gruppo placebo.

I bloccanti dei canali del calcio, incluso l'amlodipina, devono essere somministrati con cautela a pazienti con insufficienza cardiaca congestizia poiché aumentano il rischio di eventi cardiovascolari e mortalità futura.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica si osserva un prolungamento della emivita di eliminazione e un aumento dell'AUC dell'amlodipina, ma non sono state stabilite raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, l'uso di amlodipina deve essere iniziato con la dose minima nell'intervallo di dosaggio. L'inizio del trattamento e l'aumento della dose devono essere effettuati con cautela. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, potrebbe essere necessaria una titolazione lenta della dose e un attento monitoraggio.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

Tali pazienti possono ricevere amlodipina alle dosi abituali. Le variazioni delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina non correlano con il grado di insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Caratteristiche di impiego relative al medicinale Equator

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale Equator è controindicato in gravidanza e nelle donne che prevedono di diventare gravide (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non esistono dati adeguati da studi clinici controllati sull'uso di lisinopril e amlodipina in donne in gravidanza. Tuttavia, l'uso di entrambe le sostanze attive non è raccomandato o è controindicato (vedi informazioni sulle sostanze attive nella sezione «Composizione»).

Se durante il trattamento con Equator viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

L'uso del medicinale Equator non deve essere iniziato durante la gravidanza. Se la prosecuzione del trattamento con Equator è considerata necessaria, le pazienti che prevedono una gravidanza devono essere passate ad alternative ipotensive con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza.

Uso del lisinopril

I dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità associato all'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono convincenti, ma un certo aumento del rischio non può essere escluso. Se la prosecuzione del trattamento con un inibitore dell'ACE è considerata necessaria, le pazienti che prevedono una gravidanza devono essere passate ad alternative ipotensive con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con inibitore dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, iniziato un trattamento alternativo.

È noto che l'uso di inibitori dell'ACE durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se un inibitore dell'ACE è stato usato a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e del cranio. Ai neonati e ai lattanti le cui madri hanno assunto inibitori dell'ACE si raccomanda un attento monitoraggio per la tempestiva rilevazione di ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Uso dell'amlodipina

La sicurezza dell'uso di amlodipina in donne in gravidanza non è stata stabilita.

È noto che negli studi sugli animali si è osservata tossicità riproduttiva con alte dosi. L'uso durante la gravidanza è possibile solo in assenza di un trattamento alternativo più sicuro e nei casi in cui la malattia stessa comporta un alto rischio per madre e feto.

Periodo di allattamento.

Non sono disponibili informazioni sull'uso di lisinopril durante l'allattamento. L'amlodipina è escreta nel latte materno. La quantità di amlodipina ricevuta dal bambino attraverso il latte materno è stimata con un intervallo interquartile del 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sul bambino non è stato valutato.

Il medicinale Equator è controindicato durante l'allattamento; si devono usare farmaci alternativi con profilo di sicurezza stabilito, specialmente in caso di allattamento di neonati o bambini prematuri (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Non esistono dati adeguati da studi clinici controllati sull'effetto di lisinopril e amlodipina sulla fertilità.

Uso dell'amlodipina

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nelle teste degli spermatozoi in alcuni pazienti che assumevano bloccanti dei canali del calcio. I dati clinici sull'eventuale effetto dell'amlodipina sulla fertilità sono insufficienti.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Relativa al lisinopril

Nella guida di autoveicoli o nel lavoro con macchinari, si deve tenere conto della possibile insorgenza di vertigini o affaticamento.

Relativa all'amlodipina

L'amlodipina può causare un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari. In pazienti che avvertono vertigini, cefalea, affaticamento o nausea, la capacità di reazione può essere compromessa. Si raccomanda di usare cautela, specialmente all'inizio del trattamento.

In base a quanto sopra indicato, il medicinale Equator può influenzare la capacità di guidare veicoli e di lavorare con macchinari (specialmente all'inizio del trattamento).

Modalità e posologia.

Posologia

La posologia raccomandata è di 1 compressa al giorno. La dose massima giornaliera è di 1 compressa.

In generale, i medicinali combinati con dosi fisse non sono adatti per la terapia iniziale.

Il medicinale Equator, compresse 20 mg/5 mg, è indicato esclusivamente per i pazienti per i quali le dosi di mantenimento ottimali titolate di lisinopril e amlodipina sono rispettivamente di 20 mg e 5 mg. Se necessario, si può valutare l'opportunità di scegliere un medicinale Equator con altre dosi dei singoli componenti.

Insufficienza renale

Per determinare la dose iniziale ottimale e la dose di mantenimento nei pazienti con insufficienza renale, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente, utilizzando i singoli componenti del medicinale – lisinopril e amlodipina.

Durante la terapia con il medicinale Equator, è necessario monitorare la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio e sodio. In caso di peggioramento della funzionalità renale, il trattamento con Equator deve essere interrotto e sostituito con i singoli componenti opportunamente selezionati. L'amlodipina non viene eliminata mediante emodialisi.

Insufficienza epatica

Non sono ancora state stabilite raccomandazioni specifiche per la posologia nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata; pertanto, la scelta della dose in questi pazienti deve essere effettuata con cautela, iniziando dalla dose minima prevista nell’intervallo posologico (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Proprietà particolari dell’uso»). Per determinare la dose iniziale ottimale e la dose di mantenimento nei pazienti con insufficienza epatica, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente, utilizzando la combinazione libera di lisinopril e amlodipina.

La farmacocinetica dell'amlodipina in caso di grave insufficienza epatica non è stata studiata. L'uso di amlodipina nei pazienti con grave insufficienza epatica deve iniziare con la dose più bassa, con una titolazione lenta della dose.

Pazienti anziani (a partire dai 65 anni)

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti anziani.

È noto che negli studi clinici non è stata osservata alcuna variazione del profilo di efficacia e sicurezza di amlodipina o lisinopril in funzione dell'età. Per determinare la dose di mantenimento ottimale nei pazienti anziani, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente, utilizzando la combinazione libera di lisinopril e amlodipina.

Modalità di somministrazione

Per via orale. Poiché il cibo non influenza l'assorbimento del medicinale, Equator può essere assunto indipendentemente dai pasti, cioè prima, durante o dopo i pasti.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale Equator nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio

Non vi sono dati disponibili riguardo al sovradosaggio del medicinale Equator nell'uomo.

Sovradosaggio di lisinopril

I dati riguardo al sovradosaggio nell'uomo sono limitati. I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell'ACE possono includere ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse. In caso di sovradosaggio si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. Se si sviluppa ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina. Si può inoltre valutare l'opportunità di somministrare angiotensina II per infusione e/o catecolammine per via endovenosa.

Se l'assunzione del medicinale è avvenuta di recente, è necessario attuare misure per l'eliminazione del lisinopril (ad esempio, induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di assorbenti e solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dal circolo sistemico mediante emodialisi (vedere la sezione «Proprietà particolari dell’uso»). In caso di bradicardia resistente alla terapia farmacologica, è indicato l'impianto di un pacemaker artificiale. È necessario un monitoraggio costante dei parametri vitali, dei livelli elettrolitici e della concentrazione sierica di creatinina.

Sovradosaggio di amlodipina

I dati riguardo al sovradosaggio volontario nell'uomo sono limitati.

Sintomi

Il sovradosaggio può causare una vasodilatazione periferica eccessiva con tachicardia riflessa. È stata segnalata anche ipotensione arteriosa sistemica marcata e prolungata, fino allo shock con esito fatale.

Raramente è stato riportato lo sviluppo di edema polmonare non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio di amlodipina, che può manifestarsi con un inizio ritardato (24-48 ore dopo l’assunzione) e richiedere ventilazione artificiale. I fattori che possono favorire lo sviluppo di edema polmonare non cardiogeno includono le prime misure di rianimazione (compreso il sovraccarico di liquidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca.

Trattamento

In caso di ipotensione arteriosa clinicamente significativa dovuta al sovradosaggio di amlodipina, è necessario attuare misure attive di supporto cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente dei parametri cardiovascolari e respiratori, posizionare il paziente in posizione supina con gli arti inferiori sollevati (più in alto della testa) e monitorare il volume ematico circolante e la diuresi.

Può essere necessaria la somministrazione di vasopressori per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, in assenza di controindicazioni al loro utilizzo. La somministrazione endovenosa di calcio gluconato può esercitare un effetto positivo nel contrastare gli effetti indotti dal blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere efficace la lavanda gastrica. È noto che negli studi su volontari sani, l’assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall’assunzione di 10 mg di amlodipina ha ridotto la velocità di assorbimento di amlodipina.

Poiché l'amlodipina si lega in larga misura alle proteine plasmatiche, la dialisi è inefficace.

Sovradosaggio del medicinale Equator può causare una vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione arteriosa e insufficienza vascolare acuta, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse. Si raccomanda un trattamento sintomatico (posizionare il paziente in posizione supina, osservazione e, se necessario, supporto delle funzioni cardiovascolari e respiratorie, pressione arteriosa, volume ematico circolante ed equilibrio elettrolitico, nonché concentrazione sierica di creatinina). In caso di marcata ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati a un livello superiore rispetto alla testa; se la somministrazione di liquidi non produce un effetto sufficiente, può rendersi necessaria una terapia di supporto con vasopressori periferici, in assenza di controindicazioni al loro utilizzo. Si può inoltre valutare l'opportunità di somministrare angiotensina II per infusione. La somministrazione endovenosa di calcio gluconato può esercitare un effetto positivo nel contrastare gli effetti indotti dal blocco dei canali del calcio.

Il lisinopril può essere rimosso dal circolo sistemico mediante emodialisi. Non è raccomandato l'uso di membrane poliacrilonitriliche ad alto flusso durante la dialisi.

Effetti indesiderati.

La frequenza è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1 000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Entro ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati osservati e registrati durante il trattamento con lisinopril e amlodipina somministrati singolarmente:

*È stato riportato un complesso di sintomi che può includere uno o più dei seguenti: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, reazione positiva agli anticorpi antinucleari (ANA), aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione o altre alterazioni della cute.

**Associato più frequentemente a colestasi.

I dati degli studi clinici sulla sicurezza indicano che il lisinopril è generalmente ben tollerato nei bambini e negli adolescenti con ipertensione arteriosa, e il profilo di sicurezza in questo gruppo di età è paragonabile a quello degli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante e permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Ai professionisti sanitari si raccomanda di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione delle reazioni avverse.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce e l'umidità.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 1, 3 o 6 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Gedeon Richter», Ungheria.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

H-1103 Budapest, via Demrédi, 19-21, Ungheria.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Società per Azioni «Gedeon Richter», Ungheria.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

H-1103 Budapest, via Demrédi, 19-21, Ungheria.