EBRANTIL

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO EBRANTIL (EBRANTIL ®)

Composizione:

Principio attivo:
urapidil;

1 capsula di Ebrantil da 30 mg contiene 30 mg di urapidil;

1 capsula di Ebrantil da 60 mg contiene 60 mg di urapidil;

Eccipienti:
copolimero di metacrilato (tipo B); dietilftalato; talco; idrossipropilmetilcellulosa; acido fumarico; etilcellulosa; ftalato di idrossipropilmetilcellulosa; acido stearico; saccarosfera;

Capsula da 30 mg:
gelatina; biossido di titanio (E 171); ossido di ferro giallo (E 172); acqua depurata; inchiostro nero (per la stampa);

Capsula da 60 mg:
gelatina; biossido di titanio (E 171); eritrosina (E 127); indigocarminio (E 132); ossido di ferro rosso (E 172); acqua depurata; inchiostro nero (per la stampa).

Forma farmaceutica.
Capsule a rilascio prolungato, solide.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Capsule da 30 mg:
capsule solide in gelatina (n. 4) con corpo opaco di colore giallo e cappuccio di colore giallo, con la scritta nera «Ebr 30» stampata sul corpo. Il contenuto delle capsule è costituito da granuli di colore giallo;

Capsule da 60 mg:
capsule solide in gelatina (n. 2) con corpo opaco di colore rosa e cappuccio di colore rosso brillante, con la scritta nera «Ebr 60» stampata sul corpo. Il contenuto delle capsule è costituito da granuli di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaco antipertensivo. Blocchi dei recettori alfa-adrenergici. Codice ATC C02CA06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Urapidil determina una riduzione della pressione sistolica e diastolica mediante la riduzione della resistenza periferica.

La frequenza cardiaca rimane praticamente invariata. La gittata cardiaca rimane invariata; la gittata cardiaca, che si riduce a causa dell'aumento del postcarico, può aumentare.

Meccanismo d'azione.

Urapidil possiede meccanismi d'azione centrali e periferici.

A livello periferico, urapidil blocca principalmente i recettori alfa-1 adrenergici postsinaptici, inibendo così l'effetto vasocostrittore delle catecolamine.

A livello centrale, urapidil modula l'attività del centro di regolazione della circolazione, prevenendo l'aumento riflesso del tono del sistema nervoso simpatico o la riduzione del tono simpatico.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, oltre l'80–90% di urapidil viene assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica di picco della forma farmaceutica a rilascio prolungato si raggiunge entro 4-6 ore dopo l'assunzione; il periodo di emivita plasmatica è di circa 4,7 ore (3,3–7,6 ore).

Biodisponibilità.

La biodisponibilità relativa delle capsule a rilascio prolungato rispetto alla soluzione orale è del 92 (83–103)%. La biodisponibilità assoluta delle capsule a rilascio prolungato rispetto allo standard endovenoso è del 72 (63–80)%.

Il legame di urapidil con le proteine plasmatiche (siero umano) in vitro è dell'80%. Questo legame relativamente basso di urapidil con le proteine plasmatiche può spiegare perché finora non sono state riportate interazioni tra urapidil e farmaci con elevato legame alle proteine plasmatiche.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione è di 0,77 l/kg di peso corporeo. La sostanza attraversa la barriera emato-encefalica e penetra nella placenta.

Metabolismo.

Urapidil viene metabolizzato principalmente nel fegato. Il metabolita principale è l'urapidil idrossilato nella posizione 4 dell'anello benzenico, che non possiede attività antipertensiva significativa. Il metabolita O-dimetilato di urapidil ha un'attività biologica pressoché identica a quella di urapidil, ma viene prodotto in quantità molto ridotte.

Escrezione ed eliminazione.

L'eliminazione di urapidil e dei suoi metaboliti nell'uomo avviene per il 50–70% attraverso i reni, di cui circa il 15% della dose somministrata è rappresentato da urapidil farmacologicamente attivo; il resto, principalmente il metabolita ipotensivo para-idrossilato, viene escreto con le feci.

Popolazioni speciali.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza epatica e/o renale in fase avanzata, il volume di distribuzione e la clearance di urapidil sono ridotti, mentre il periodo di emivita plasmatica è prolungato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'effetto ipotensivo del medicinale Ebrantil può essere potenziato dall'uso concomitante di bloccanti dei recettori alfa-adrenergici, vasodilatatori e altri farmaci antipertensivi, nonché in caso di ipovolemia (ad esempio, diarrea, vomito) e assunzione di alcol.

L'uso concomitante di cimetidina può aumentare del 15% il livello massimo di urapidil nel plasma.

Attualmente le informazioni riguardo alla terapia combinata con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) non sono sufficienti; pertanto tale trattamento non è raccomandato.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale Ebrantil deve essere utilizzato con particolare cautela:

• nei pazienti con insufficienza cardiaca causata da alterazioni funzionali meccaniche (ad esempio stenosi delle valvole aortica o mitralica), in caso di embolia polmonare o alterazioni della funzionalità cardiaca dovute a disturbi pericardici ;
• nei bambini, poiché non sono stati effettuati studi in questa fascia di età;
• nei pazienti con disfunzione epatica;
• nei pazienti con disfunzione renale di grado moderato o grave;
• nei pazienti anziani;
• nei pazienti che assumono contemporaneamente cimetidina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale Ebrantil non deve essere somministrato ai pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi.

Il medicinale contiene zucchero, da tenere in considerazione nei pazienti affetti da diabete mellito.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile.

Ebrantil non è raccomandato per le donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.

Gravidanza.

I dati riguardo all’uso di urapidil in donne in gravidanza sono assenti o in numero limitato.

Gli studi sugli animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva.

L’urapidil attraversa la placenta.

Ebrantil non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che il trattamento con urapidil non sia strettamente necessario a causa delle condizioni cliniche della paziente.

Allattamento.

Non è noto se l’urapidil passi nel latte materno.

Non può essere escluso il rischio per il neonato/infante.

Ebrantil non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Fertilità.

Non sono stati condotti studi clinici sull’effetto dell’urapidil sulla fertilità negli uomini e nelle donne. Gli studi sugli animali hanno mostrato che l’urapidil influenza la fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. In singoli casi, alcuni effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (capogiri) possono influire sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi. Ciò è particolarmente importante all’inizio del trattamento, in caso di sostituzione del medicinale o in caso di assunzione concomitante di alcol.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per una riduzione graduale della pressione arteriosa, iniziare il trattamento con una dose di 30 mg due volte al giorno (2 capsule del medicinale Ebrantil, capsule da 30 mg al giorno).

Per una rapida riduzione della pressione arteriosa, iniziare il trattamento con una dose di 60 mg due volte al giorno (2 capsule del medicinale Ebrantil, capsule da 60 mg al giorno).

La dose può essere adattata gradualmente in base alle esigenze individuali. L’intervallo della dose di mantenimento è 60–180 mg di urapidil al giorno; la dose totale giornaliera deve essere suddivisa in due somministrazioni singole.

Le capsule del medicinale Ebrantil devono essere assunte al mattino e alla sera, durante i pasti, ingoiate intere con una piccola quantità di liquido.

Il medicinale Ebrantil è adatto per un uso a lungo termine. Il trattamento dell’ipertensione arteriosa con questo medicinale richiede un monitoraggio medico regolare.

Pazienti particolari.

Insufficienza epatica.
Nei pazienti con insufficienza epatica potrebbe essere necessario ridurre la dose del medicinale Ebrantil.

Insufficienza renale.
Nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave potrebbe essere necessario ridurre la dose del medicinale Ebrantil durante un trattamento a lungo termine.

Anziani.
Nei pazienti anziani potrebbe essere necessario ridurre la dose del medicinale Ebrantil durante un trattamento a lungo termine.

Bambini.
Non sono disponibili dati clinici sull’efficacia e la sicurezza dell’uso del medicinale nel trattamento dei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi:

• dell’apparato cardiovascolare: capogiri, ipotensione ortostatica, collasso;
• del sistema nervoso centrale: aumento dell’affaticamento e alterazione della rapidità delle reazioni.

Trattamento. In caso di eccessiva riduzione della pressione arteriosa, posizionare il paziente in posizione orizzontale con la testa leggermente abbassata e iniziare una terapia per infusione per aumentare il volume ematico circolante.

Se tali misure si rivellassero insufficienti, è possibile somministrare lentamente per via endovenosa dei vasocostrittori sotto monitoraggio della pressione arteriosa.

In casi estremamente rari, è necessaria l’iniezione endovenosa di catecolammine (ad esempio, 0,5–1 mg di adrenalina, diluiti in 10 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio).

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie:

molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non è possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema cardiocircolatorio.

Non comune: palpitazioni, tachicardia, bradicardia, sensazione di pressione o dolore retrosternale (sintomi analoghi all’angina pectoris), riduzione della pressione arteriosa in seguito a variazione della posizione del corpo, ad esempio alzandosi dalla posizione supina
(disregolazione ortostatica).

Dal tratto gastrointestinale.

Comune: nausea.

Non comune: vomito, diarrea, secchezza orale.

Disturbi generali.

Non comune: aumento della stanchezza.

Molto raro: edema dovuto all’aumentata ritenzione idrica.

Esami di laboratorio.

Molto raro: aumento transitorio degli enzimi epatici, trombocitopenia
*.

Dal sistema nervoso.

Comune: capogiri, cefalea.

Disturbi psichici.

Non comune: disturbi del sonno.

Molto raro: sensazione di ansia.

Da parte dei reni e delle vie urinarie.

Molto raro: aumento della frequenza urinaria o maggiori episodi di incontinenza urinaria.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Molto raro: priapismo.

Dal sistema respiratorio.

Non comune: congestione nasale.

Da parte della cute e dei tessuti sottocutanei.

Non comune: ipersensibilità (compresi prurito, arrossamento cutaneo, eruzioni cutanee).

Non noto: angioedema di Quincke, orticaria.

* - In singoli casi è stata osservata una riduzione del numero di piastrine in concomitanza con l’uso del medicinale Ebrantil, anche se un rapporto causale con l’assunzione di urapidil non può essere stabilito, ad esempio mediante indagini immunologiche.

Periodo di validità.
18 mesi.

Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini!

Confezionamento.
50 o 100 capsule in un flacone. Un flacone in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.
Sotto prescrizione medica.

Produttore.
Takeda GmbH, luogo di produzione Oranienburg, Germania / Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germania / Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.