DONOVIT-VC®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DONOVIT-VC® (DONOVIT-VC)

Composizione:

principio attivo: estratto liquido della radice di aconito;

1 compressa da 10 µg contiene 0,02 ml di estratto liquido della radice di aconito (Aconity radices extractum fluidum) (1:4) (solvente: etanolo 40%) (con contenuto di acetilbenzoilaconina non inferiore a 480 µg/ml e non superiore a 520 µg/ml);

eccipienti: lattosio monoidrato; stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse biconvesse di colore bianco-grigiastro o bianco-giallastro. Sono ammesse inclusioni di colore scuro.

Gruppo farmacoterapeutico

Alcaloidi di origine vegetale e altri preparati di origine naturale.

Codice ATC L01C X.

Proprietà farmacodinamiche

Donovit-VC® è un medicinale di origine vegetale contenente un estratto liquido della radice di aconito. L’aconito è una pianta perenne appartenente alla famiglia delle Ranunculaceae Juss, la cui radice (Aconiti radix) contiene alcaloidi del gruppo dei diterpenoidi. Il componente principale del medicinale Donovit-VC® è l’alcaloide aconitina (acetilbenzoilaconina), che manifesta attività antitumorale e antimetastatica nei confronti di tumori solidi con crescita dipendente dall’angiogenesi.

Donovit-VC® esercita un’attività antitumorale, osservata in modelli sperimentali solidi non metastatici: carcinoma polmonare di Lewis LLC/R9, carcinoma di Erlich e sarcoma S180. L’attività antitumorale si è manifestata con un’inibizione della crescita del tumore primario superiore al 65 % (p < 0,05), effetto che è persistito per almeno 8 giorni dopo la sospensione del trattamento. L’effetto antimetastatico del medicinale nei confronti del carcinoma polmonare di Lewis LLC/R9 si è espresso con una significativa inibizione sia del numero sia del volume delle metastasi: riduzione media del numero di metastasi polmonari del 92,2 % (p < 0,01) e del volume del coinvolgimento metastatico del 78,0 % (p < 0,05). L’attività antitumorale di Donovit-VC® è completamente assente nei confronti delle forme ascitiche dei tumori sperimentali.

Negli studi preclinici è stato dimostrato che gli effetti antitumorali e antimetastatici sono determinati da due meccanismi: antiangiogenico e antivascolare.

Gli studi hanno evidenziato la capacità di Donovit-VC® di influenzare in modo significativo il sistema vascolare. Così, esami microscopici di tumori (LLC, LLC/R9, glioma 101-8) e di organi interni (polmoni, fegato, reni e cuore) di topi e ratti intatti, dopo somministrazione singola del medicinale in dosi letali e sub-letali, hanno mostrato un notevole effetto lesivo dell’estratto sui vasi sanguigni, caratterizzato da dilatazione, aumento della permeabilità o, in alcuni casi, rottura delle pareti vascolari. Le rotture delle pareti dei vasi sanguigni, in particolare nel tessuto tumorale, erano accompagnate da fuoriuscita di eritrociti nello spazio perivascolare. Nel gruppo di controllo non sono state osservate lesioni dei vasi sanguigni né nel tessuto tumorale né negli organi normali.

L’azione antivascolare e antiangiogenica di Donovit-VC® è stata confermata anche dai risultati degli studi sull’effetto sulla vascolarizzazione della membrana corioallantoidea (CAM), valutata negli embrioni di pollo.

L’inibizione della vascolarizzazione della CAM da parte dell’estratto contenente aconitina era di tipo dose-dipendente. In particolare, la frazione di vasi con diametro superiore a 0,6 mm diminuiva progressivamente all’aumentare della dose del medicinale, risultando completamente assente alla dose di 0,4 µg per embrione.

È stato osservato un significativo effetto di Donovit-VC® sulle caratteristiche elettrocinetiche delle cellule endoteliali e tumorali. L’effetto del medicinale sulle caratteristiche elettrocinetiche delle cellule endoteliali MAEC (modello di angiogenesi in vitro mediante colture tridimensionali di cellule endoteliali) differiva in modo significativo rispetto a quello sulle cellule tumorali. L’aumento della concentrazione di Donovit-VC® determinava una riduzione del 30 % (p < 0,05) della densità della carica superficiale delle cellule LLC/R9, senza alterarne il segno. Una riduzione della densità della carica superficiale del 50 %, mantenendo invariato il segno, è stata osservata anche nell’azione del medicinale sulle cellule endoteliali alla concentrazione IC50/10. Tuttavia, a concentrazioni inferiori (IC50/20), Donovit-VC® induceva una significativa carica superficiale negativa nella maggior parte delle cellule endoteliali. Poiché la carica superficiale positiva delle cellule endoteliali svolge un ruolo importante nella morfogenesi vascolare, la variazione indotta dal medicinale verso una carica negativa può portare all’inibizione della crescita di nuovi vasi (effetto antiangiogenico) e al danneggiamento della struttura dei vasi sanguigni, aumentandone la permeabilità (effetto antivascolare diretto).

I farmaci chemioterapici, come il cisplatino, hanno mostrato un’efficacia maggiore quando utilizzati in combinazione con Donovit-VC®.

Negli studi clinici, Donovit-VC® è stato somministrato a pazienti con cancro del colon-retto, cancro al seno e glioblastoma, come trattamento di supporto durante il ciclo di chemioterapia. Nei pazienti con cancro del colon-retto e cancro al seno che assumevano Donovit-VC®, oltre agli effetti antimetastatici e antitumorali, si è osservata una riduzione dell’entità delle complicanze da chemioterapia come leucopenia, anemia, neutropenia e trombocitopenia, rispetto al gruppo di pazienti sottoposti solo a chemioterapia, nonché una riduzione dell’intensità e della frequenza di nausea e vomito.

Farmacocinetica

Non studiata.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Utilizzare per la prevenzione delle reazioni avverse durante la chemioterapia adiuvante in pazienti affetti da cancro del colon-retto e cancro della mammella, dopo interventi chirurgici radicali; utilizzare nei pazienti con glioblastoma come trattamento di supporto durante il ciclo di chemioterapia.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Insufficienza epatica grave, insufficienza renale grave, ipotensione, tifo addominale, asistolia.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni

Non deve essere utilizzato contemporaneamente a glucocorticoidi, antistaminici e prodotti contenenti caffeina.

Caratteristiche particolari di impiego

Donovit-VC® contiene lattosio, pertanto, in caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Si raccomanda cautela nell'uso di Donovit-VC® nei pazienti con lievi alterazioni della funzionalità renale, poiché il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l’allattamento; non sono stati condotti studi in tal senso.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare veicoli a motore o nell’usare macchinari

Non sono stati condotti studi sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio

Il dosaggio richiede un approccio individuale in base alle condizioni cliniche del paziente. La dose massima singola è di 1 compressa. La dose giornaliera massima è di 3 compresse (in 3 somministrazioni).

Assumere 1 compressa 3 volte al giorno per un periodo di 3 mesi.

Si raccomanda di assumere le compresse 15-20 minuti prima dei pasti o 1,5-2 ore dopo i pasti, accompagnandole con ½ bicchiere di acqua calda bollita.

La durata del trattamento dipende dalla gravità e dall'andamento della malattia ed è stabilita dal medico sulla base dei dati di TAC, risonanza magnetica e PET.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata si raccomanda di titolare con cautela la dose, specialmente all'inizio della terapia. Il trattamento deve essere iniziato con 1 compressa al giorno; la dose può essere aumentata fino a un massimo di 2 compresse al giorno nei pazienti con insufficienza renale moderata (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 30 ml/min ma < 60 ml/min), qualora clinicamente indicato.

Bambini

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

Sintomi: nausea, dispnea, cefalea, iperemia del volto, intorpidimento della punta della lingua e delle labbra, talvolta sensazione di intorpidimento della cute del capo.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, interrompere l'assunzione del medicinale e consultare immediatamente il medico.

Effetti indesiderati

Durante l'uso del medicinale Donovit-VC® sono possibili reazioni allergiche alla sostanza attiva o a qualsiasi altro componente del prodotto.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione

30 compresse in un blister, 3 blister in una scatola.

Categoria di vendita

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa

08132, Oblast' di Kiev, distretto di Bucha, città di Vysneve, viale Kyivska, 6.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Società a responsabilità limitata «NVF AKSOMED LTD», Ucraina.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

04209, città di Kiev, via Ozeriana, 18, appartamento 75