DOMRID

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DOMRID® (DOMRID®)

Composizione:

Principio attivo: domperidone;

1 ml di sospensione contiene 1 mg di domperidone;

Eccipienti: saccarosio, polisorbato 80, biossido di silicio colloidale anidro, carbossimetilcellulosa sodica, cloruro di sodio, propilenglicole, glicerolo, metil paraidrossibenzoato (E 218), propil paraidrossibenzoato (E 216), Ponceau 4R (E 124), aroma di fragola, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione di colore rosa con odore caratteristico.

Categoria farmacoterapeutica. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Domperidone è un antagonista della dopamina con proprietà antiemetica. Il domperidone penetra in misura trascurabile attraverso la barriera ematoencefalica. L'uso del domperidone è molto raramente associato a effetti collaterali extrapiramidali, specialmente negli adulti, ma stimola il rilascio di prolattina dall'ipofisi. L'effetto antiemetico è probabilmente dovuto alla combinazione di un'azione periferica (gastrocinetica) e dell'antagonismo sui recettori della dopamina nella zona di attivazione dei chemocettori (chemoreceptor trigger zone), situata al di fuori della barriera ematoencefalica nella regione posteriore (area postrema).

Gli studi sugli animali, così come le basse concentrazioni riscontrate nel cervello, indicano un'azione prevalentemente periferica del domperidone sui recettori della dopamina.

Gli studi nell'uomo hanno dimostrato che, somministrato per via orale, il domperidone aumenta la pressione nella porzione inferiore dell'esofago, migliora la motilità antro-duodenale e accelera lo svuotamento gastrico. Il domperidone non influenza la secrezione gastrica.

Effetto sull'intervallo QT/QTc e sull'elettrofisiologia cardiaca.

In conformità con le raccomandazioni internazionali ICH-E14, è stato condotto uno studio approfondito sull'intervallo QT. Questo studio era in doppio cieco, controllato con placebo, e coinvolgeva volontari sani che assumevano domperidone in dosi fino a 80 mg al giorno (10 o 20 mg 4 volte al giorno).

Nello studio, la differenza massima di QTc tra il gruppo domperidone (20 mg 4 volte al giorno) e il gruppo placebo è stata osservata al quarto giorno di terapia ed è risultata pari a 3,4 ms (differenza rispetto al basale, calcolata con il metodo dei minimi quadrati). L'intervallo di confidenza bilaterale superiore al 90% (da 1,0 a 5,9 ms) non ha superato i 10 ms.

In questo studio non sono stati osservati effetti clinicamente significativi sull'intervallo QTc con l'uso di domperidone fino a 80 mg al giorno (cioè a una dose superiore al doppio della dose massima raccomandata).

Tuttavia, due studi precedenti sulle interazioni farmacologiche hanno chiaramente dimostrato un allungamento del QTc con l'uso di domperidone come monoterapia (10 mg 4 volte al giorno). La differenza media massima rispetto al QTcF tra i gruppi domperidone e placebo è stata rispettivamente di 5,4 ms (intervallo di confidenza al 95%: 1,7–12,4) e 7,5 ms (intervallo di confidenza al 95%: 0,6–14,4).

Studio clinico nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

È stato condotto uno studio clinico prospettico, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in gruppi paralleli, su 292 soggetti di età compresa tra 6 mesi e 12 anni (età media di 7 anni) con gastroenterite acuta, per valutare la sicurezza e l'efficacia del domperidone. I pazienti ricevevano terapia di reidratazione orale (ORT) 3 volte al giorno insieme a una sospensione di domperidone alla dose di 0,25 mg/kg (massimo fino a 30 mg di domperidone al giorno) o a placebo. La durata del trattamento è stata fino a 7 giorni. Questo studio non ha dimostrato un'efficacia superiore (rispetto al placebo) della terapia combinata con domperidone nel sollievo dei sintomi di vomito durante le prime 48 ore di trattamento.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il domperidone viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica (Cmax) dopo circa 60 minuti. La bassa biodisponibilità assoluta del domperidone orale (circa il 15%) è dovuta a un ampio metabolismo di primo passaggio nella parete intestinale e nel fegato. I valori di Cmax e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del domperidone aumentano proporzionalmente alla dose nell'intervallo da 10 a 20 mg. Con somministrazioni ripetute di domperidone per 4 giorni, 4 volte al giorno (ogni 5 ore), si è osservato un aumento dell'AUC da 2 a 3 volte.

Sebbene la biodisponibilità del domperidone aumenti nei volontari sani quando assunto dopo i pasti, ai pazienti con disturbi gastrointestinali si raccomanda di assumere il domperidone 15-30 minuti prima dei pasti. Una ridotta acidità gastrica diminuisce l'assorbimento del domperidone. La somministrazione concomitante precedente di cimetidina e bicarbonato di sodio riduce la biodisponibilità orale del domperidone.

Distribuzione.

Dopo somministrazione orale, il domperidone non si accumula e non induce il proprio metabolismo; il livello massimo nel plasma dopo 90 minuti (21 ng/ml) dopo due settimane di assunzione orale di 30 mg al giorno era quasi uguale a quello dopo la prima dose (18 ng/ml). Il domperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 91-93%. Gli studi sulla distribuzione del domperidone condotti sugli animali con un composto marcato radioattivamente hanno mostrato una significativa distribuzione nei tessuti, ma una bassa concentrazione nel cervello. Negli animali, piccole quantità del farmaco attraversano la placenta.

Metabolismo.

Il domperidone viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione e N-dealchilazione.

Studi in vitro sul metabolismo con inibitori diagnostici hanno dimostrato che CYP3A4 è la principale isoforma del citocromo P450 coinvolta nella N-dealchilazione del domperidone, mentre CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 contribuiscono all'idrossilazione aromatica del domperidone.

Eliminazione.

L'eliminazione attraverso urina e feci corrisponde rispettivamente al 31% e al 66% della dose orale. L'escrezione del farmaco in forma invariata rappresenta una piccola percentuale (10% nelle feci e circa l'1% nell'urina). L'emivita plasmatica dopo una dose singola è di 7-9 ore nei volontari sani, ma risulta prolungata nei pazienti con grave insufficienza renale.

Gruppi di pazienti particolari.

Alterazioni della funzione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh, classe B secondo la classificazione di Child-Pugh), l'AUC e la Cmax del domperidone sono risultate rispettivamente 2,9 e 1,5 volte superiori rispetto ai volontari sani. La frazione libera è aumentata del 25% e l'emivita terminale si è prolungata da 15 a 23 ore. Nei pazienti con compromissione epatica lieve si è osservata una esposizione leggermente inferiore rispetto ai volontari sani (sulla base dei dati di Cmax e AUC), senza variazioni nel legame alle proteine o nella durata dell'emivita. L'uso del farmaco non è stato studiato nei pazienti con compromissione epatica grave. Il domperidone è controindicato nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedi sezione «Controindicazioni»).

Alterazioni della funzione renale.

Nei pazienti con grave compromissione renale (creatinina sierica > 6 mg/100 ml, cioè > 0,6 mmol/l), l'emivita del domperidone si prolunga da 7,4 a 20,8 ore, ma la concentrazione plasmatica del farmaco è inferiore rispetto a soggetti con funzione renale normale.

Poiché una quantità molto ridotta del farmaco (circa l'1%) viene escreta invariata dai reni, è improbabile che sia necessaria una correzione della dose per una singola somministrazione nei pazienti con compromissione renale. Nell'uso prolungato, la frequenza di somministrazione del domperidone dovrebbe essere ridotta a 1-2 volte al giorno in base alla gravità del danno renale. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per alleviare i sintomi di nausea e vomito.

Controindicazioni.

Domrid è controindicato:

• nei pazienti con accertata ipersensibilità al domperidone o agli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti con tumore ipofisario prolattinosecreto (prolattinoma);
• nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Proprietà farmacologiche»);
• nei pazienti con noto allungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con squilibrio elettrolitico significativo o con patologie cardiache di base come scompenso cardiaco congestizio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»);
• quando la stimolazione della motilità gastrica può essere pericolosa, ad esempio in caso di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione;
• nei pazienti con insufficienza epatica.

È controindicata la somministrazione concomitante di ketoconazolo, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4 (indipendentemente dalla loro capacità di prolungare l’intervallo QT, vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È controindicata la somministrazione concomitante di medicinali che prolungano l’intervallo QT (ad eccezione dell’apomorfina), come fluconazolo, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo orale, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, claritromicina, amiodarone, telitromicina (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non si devono assumere contemporaneamente al domperidone medicinali antiacidi e antisecretori, poiché riducono la sua biodisponibilità dopo somministrazione orale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). In caso di trattamento concomitante, Domrid deve essere assunto prima dei pasti e i medicinali antiacidi o antisecretori devono essere assunti dopo i pasti.

Associazione con levodopa.

Sebbene non si ritenga necessario un aggiustamento della dose di levodopa, è stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica di levodopa (fino al 30–40 %) in seguito all’assunzione concomitante del medicinale con domperidone.

I medicinali anticolinergici possono neutralizzare l’effetto antidispeptico del domperidone. A causa dell’interazione farmacodinamica e/o farmacocinetica, aumenta il rischio di prolungamento dell’intervallo QT.

Il domperidone è metabolizzato principalmente attraverso il CYP3A4. Secondo dati di studi in vitro e nell’uomo, l’assunzione concomitante di medicinali che inibiscono fortemente questo enzima può portare a un aumento dei livelli plasmatici di domperidone. Con l’uso concomitante di domperidone e potenti inibitori del CYP3A4 in grado di prolungare l’intervallo QT, sono state osservate modifiche clinicamente significative dell’intervallo QT. Pertanto, l’uso concomitante di domperidone con determinati medicinali è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con domperidone è controindicato.

Tutti i medicinali che prolungano l’intervallo QT (rischio di tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio, disopiramide, chinidina, idrochinidina);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo);
• alcuni neurolettici (ad esempio, aloperidolo, pimozide, sertindolo);
• alcuni antidepressivi (ad esempio, citalopram, escitalopram);
• alcuni antibiotici (ad esempio, levofloxacina, moxifloxacina, eritromicina, spiramicina);
• alcuni antimicotici (ad esempio, fluconazolo, pentamidina);
• alcuni antimalarici (in particolare, halofantrina, lumefantrina);
• alcuni medicinali gastrointestionali (ad esempio, cisapride, dolasetrone, prucalopride);
• alcuni antistaminici (ad esempio, mequitazina, mizolastina);
• alcuni medicinali utilizzati nel trattamento delle malattie oncologiche (ad esempio, toremifene, vandetanib, vincamina);
• alcuni altri medicinali (ad esempio, bepridile, metadone, difemanile) (vedi sezione «Controindicazioni»);
• apomorfina, ad eccezione dei casi in cui il beneficio dell’uso concomitante superi i rischi e solo se rigorosamente seguite le raccomandazioni per l’uso concomitante (vedi sezione «Controindicazioni»). Si devono considerare le raccomandazioni sulla sicurezza d’uso dell’apomorfina riportate nel suo foglio illustrativo.

Potenti inibitori del CYP3A4 con i quali è controindicato l’uso concomitante di Domrid, ad esempio:

• antimicotici azolici, come fluconazolo*, posaconazolo, itraconazolo, ketoconazolo* e voriconazolo*;
• inibitori della proteasi, come amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, telaprevir*, ritonavir* e saquinavir*;
• antibiotici macrolidi, come claritromicina*, telitromicina* ed eritromicina* (vedi sezione «Controindicazioni»);
• antagonisti del calcio, come diltiazem e verapamil;
• amiodarone*;
• amrepitant;
• nefazodone.

* Prolungano l’intervallo QTc.

L’uso concomitante delle seguenti sostanze richiede cautela.

Si deve usare cautela nell’associazione del domperidone con medicinali che causano bradicardia e ipokaliemia, nonché con macrolidi che possono causare prolungamento dell’intervallo QT: azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata poiché è un potente inibitore del CYP3A4).

È necessaria cautela nell’uso concomitante di domperidone con potenti inibitori del CYP3A4 che non causano prolungamento dell’intervallo QT, come l’indinavir. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di segni o sintomi di reazioni avverse. L’elenco sopra riportato è rappresentativo, ma non esaustivo.

Domrid può essere associato con:

• neurolettici, il cui effetto viene potenziato;
• agonisti dopaminergici (bromocriptina, L-dopa), i cui effetti collaterali periferici indesiderati, come disturbi digestivi, nausea e vomito, vengono inibiti senza neutralizzare le proprietà principali.

In singoli studi di interazione farmacocinetica/farmacodinamica in vivo, l’assunzione concomitante orale di ketoconazolo o eritromicina in volontari sani ha confermato che questi medicinali inibiscono fortemente il metabolismo presistemico del domperidone mediato dal CYP3A4.

Nell’associazione di 10 mg di domperidone per via orale 4 volte al giorno e 200 mg di ketoconazolo per via orale 2 volte al giorno, durante il periodo di osservazione si è osservato un prolungamento medio dell’intervallo QTc di 9,8 ms; i valori individuali variavano da 1,2 a 17,5 ms. Nell’associazione di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 500 mg di eritromicina per via orale 3 volte al giorno, l’intervallo QTc si è prolungato in media di 9,9 ms, con valori individuali compresi tra 1,6 e 14,3 ms.

Nei singoli studi sull’interazione, i valori di equilibrio di Cmax e AUC del domperidone sono aumentati di circa tre volte. L’effetto delle concentrazioni plasmatiche elevate di domperidone sul prolungamento dell’intervallo QTc non è noto. In questi studi, con la monoterapia a base di domperidone (10 mg per via orale 4 volte al giorno), l’intervallo QTc si è prolungato in media di 1,6 ms (studio con ketoconazolo) e 2,5 ms (studio con eritromicina), mentre l’assunzione esclusiva di ketoconazolo (200 mg due volte al giorno) o eritromicina (500 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento dell’intervallo QTc durante il periodo di osservazione rispettivamente di 3,8 ms e 4,9 ms.

Poiché il domperidone esercita un’azione procinetica sullo stomaco, teoricamente ciò potrebbe influenzare l’assorbimento di medicinali orali assunti concomitantemente, in particolare formulazioni a rilascio prolungato o a rilascio gastroresistente. Tuttavia, in pazienti già stabilizzati con digossina o paracetamolo, l’assunzione concomitante di domperidone non ha influenzato i livelli ematici di questi medicinali.

Caratteristiche d'uso.

Domrid non è raccomandato durante il movimento.

Il medicinale deve essere usato con cautela negli anziani e nei pazienti con patologie cardiache preesistenti, comprese quelle anamnestiche.

Avvertenze. Il domperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con lievi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale.

Alterazioni della funzionalità renale.

Il tempo di emivita del domperidone è prolungato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale (creatinina sierica > 6 mg/100 ml, ovvero > 0,6 mmol/l). Nell’uso prolungato, la frequenza di somministrazione del domperidone deve essere ridotta a 1-2 volte al giorno, in base alla gravità dell’alterazione. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose.

Effetti cardiovascolari.

Il domperidone è stato associato al prolungamento dell’intervallo QT nell’ECG. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell’intervallo QT e di tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes in pazienti che assumevano domperidone. Questi casi riguardavano pazienti con altri fattori di rischio, alterazioni elettrolitiche e terapie concomitanti che potrebbero rappresentare fattori predisponenti (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Secondo la direttiva ICH-E14, è stato condotto uno studio dettagliato sull’intervallo QT in soggetti sani. Il prolungamento dell’intervallo QT osservato nello studio con dosi di domperidone fino a 80 mg/giorno (10 o 20 mg 4 volte al giorno) non ha avuto rilevanza clinica.

Alcuni studi epidemiologici hanno mostrato che il domperidone potrebbe essere associato a un aumento del rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa è stato osservato in pazienti di età superiore a 60 anni, in pazienti che assumevano il farmaco a dosi superiori a 30 mg/die e in caso di associazione del domperidone con medicinali in grado di prolungare l’intervallo QT o con inibitori del CYP3A4.

Il domperidone deve essere assunto alla dose efficace più bassa possibile.

A causa del rischio aumentato di aritmia ventricolare, il domperidone è controindicato nei pazienti con prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con gravi squilibri elettrolitici (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) o bradicardia, nonché nei pazienti con patologie cardiache di base, come scompenso cardiaco congestizio, a causa dell’aumentato rischio di aritmia ventricolare (vedi sezione «Controindicazioni»). Le alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) o la bradicardia sono condizioni note per aumentare il rischio aritmogeno.

In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, l’uso del medicinale Domrid deve essere interrotto e il paziente deve consultare immediatamente il medico.

Il paziente deve essere informato della necessità di segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico del sistema cardiovascolare.

I farmaci antiacidi o antisecretori non devono essere assunti contemporaneamente al medicinale Domrid, poiché riducono la biodisponibilità orale del domperidone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di uso concomitante, il medicinale Domrid deve essere assunto prima dei pasti, mentre gli antiacidi o gli antisecretori devono essere assunti dopo i pasti.

Uso concomitante con apomorfina.

Il domperidone è controindicato in associazione con medicinali che prolungano l’intervallo QT, inclusa l’apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio terapeutico superi i rischi e solo se vengono rigorosamente rispettate le raccomandazioni per l’uso concomitante. Si devono considerare le raccomandazioni sulla sicurezza per l’uso dell’apomorfina riportate nel suo foglietto illustrativo.

Uso con chetokonazolo. Negli studi sull’interazione con la formulazione orale di chetokonazolo è stato osservato un prolungamento dell’intervallo QT. Sebbene il significato clinico di questi dati non sia del tutto chiaro, si deve valutare un trattamento alternativo qualora sia indicata una terapia antifungina con chetokonazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il rapporto rischio-beneficio dell’uso del domperidone rimane favorevole.

Se si è intolleranti a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale, poiché contiene saccarosio.

Il medicinale contiene il colorante Ponceau 4R, che può causare reazioni allergiche. Il metilparaidrossibenzoato e il propilparaidrossibenzoato contenuti nel prodotto possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati sull’uso post-marketing del domperidone in donne in gravidanza sono limitati. Studi su ratti hanno evidenziato tossicità riproduttiva in caso di somministrazione di dosi elevate e tossiche per la madre. Il rischio potenziale nell’uomo non è noto. Pertanto, Domrid deve essere somministrato durante la gravidanza solo se, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento.

La quantità di domperidone che può passare nel neonato attraverso il latte materno è stimata inferiore allo 0,1% della dose materna, corretta per il peso corporeo. Non può escludersi l’insorgenza di effetti indesiderati, in particolare effetti cardiologici, a seguito dell’esposizione del neonato. Non è noto se il medicinale possa nuocere al neonato; pertanto, le madri che assumono Domrid dovrebbero astenersi dall’allattamento al seno.

La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di sospendere/astenersi dal trattamento con domperidone deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento per il bambino e i benefici della terapia per la donna.

Si raccomanda cautela in caso di presenza di fattori di rischio per il prolungamento dell’intervallo QTc nei bambini allattati al seno.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Dopo l’assunzione di domperidone sono stati osservati capogiri e sonnolenza (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli, dall’uso di macchinari o da altre attività che richiedono concentrazione e coordinazione fino a quando non si sia stabilito come il domperidone influisce su di loro.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per alleviare i sintomi di nausea e vomito, il medicinale Domrid deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve possibile.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età con peso corporeo di almeno 35 kg: 10 ml di sospensione (10 mg) fino a 3 volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 30 ml di sospensione (30 mg).

Si raccomanda di assumere Domrid per via orale 15-30 minuti prima dei pasti. L’assorbimento del medicinale è leggermente ritardato se assunto dopo i pasti.

I pazienti devono cercare di assumere ogni dose a intervalli regolari. Se si dimentica una dose, non deve essere somministrata in un momento non previsto; si deve invece continuare a seguire il normale schema posologico. Non si deve raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata.

La durata del trattamento non deve superare 1 settimana.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Domrid è controindicato nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato (7-9 punti secondo la scala Child-Pugh) o grave (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh) (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve (5-6 punti secondo la scala Child-Pugh) (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni della funzionalità renale.

Poiché la semivita di eliminazione del domperidone è prolungata nei pazienti con compromissione renale grave (creatinina sierica > 6 mg/100 ml, ovvero > 0,6 mmol/l), la frequenza di somministrazione di Domrid deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda del grado di gravità dell’insufficienza. Potrebbe rendersi necessaria anche una riduzione della dose. I pazienti con compromissione renale grave devono essere sottoposti a controlli regolari (vedere i paragrafi «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bambini.

L’efficacia dell’uso del domperidone nei bambini di età inferiore ai 12 anni non è stata stabilita (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). L’efficacia dell’uso del domperidone nei bambini di età pari o superiore a 12 anni e con peso corporeo inferiore a 35 kg non è stata stabilita.

Adulti di età superiore a 60 anni.

I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Bambini.

Domrid deve essere utilizzato per il trattamento di bambini di età pari o superiore a 12 anni e con peso corporeo di almeno 35 kg, alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve possibile.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio, soprattutto in neonati e bambini.

Sintomi.

I sintomi di sovradosaggio possono includere agitazione, alterazione della coscienza, convulsioni, disorientamento, sonnolenza e disturbi extrapiramidali.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico per il domperidone. In caso di sovradosaggio, si raccomanda di iniziare immediatamente un trattamento sintomatico standard, comprendente: lavanda gastrica entro 1 ora dalla somministrazione del medicinale, somministrazione di carbone attivo e terapia di supporto. È necessario un rigoroso monitoraggio del paziente, compresa la sorveglianza dell’ECG, poiché è possibile un allungamento dell’intervallo QT. Farmaci anticolinergici e medicinali per il trattamento della malattia di Parkinson possono essere efficaci nel controllo delle reazioni extrapiramidali.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di domperidone durante gli studi clinici sono riportati di seguito per sistemi e organi. La frequenza è definita secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a <1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a <1/100); raro (da ≥ 1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000). Se la frequenza non può essere determinata sulla base degli studi clinici, viene indicata come non nota.

Se le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento vengono rispettate, il domperidone viene generalmente ben tollerato e gli effetti indesiderati si verificano raramente.

Dal sistema immunitario: frequenza non nota — reazioni allergiche, inclusi anafilassi, shock anafilattico, ipersensibilità.

Dal sistema endocrino: raro — aumento dei livelli di prolattina.

Disturbi psichici: non comune — riduzione o assenza di libido, nervosismo, irritabilità, eccitazione; molto raro — depressione, ansia.

Dal sistema nervoso: non comune — cefalea, sonnolenza, capogiri, disturbi extrapiramidali; molto raro — insonnia, sete, letargia, akatisia; frequenza non nota — convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo*.

Degli organi della vista: frequenza non nota — crisi oculo-giratorie.

Dal sistema cardiovascolare: molto raro — edema, palpitazioni, alterazioni della frequenza e del ritmo cardiaco, aritmie ventricolari gravi; frequenza non nota — allungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari come torsade de pointes, morte cardiaca improvvisa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal tratto gastrointestinale: comune — secchezza della bocca; non comune — diarrea; raro — disturbi gastrointestinali, inclusi dolore addominale, rigurgito, alterazione dell'appetito, nausea, pirosi, stitichezza; molto raro — spasmi intestinali transitori.

Da cute e tessuti sottocutanei: non comune — prurito, eruzioni cutanee, orticaria; frequenza non nota — angioedema.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raro — ingrossamento delle ghiandole mammarie, secrezione dalle ghiandole mammarie, gonfiore delle ghiandole mammarie, alterazione della lattazione, ciclo mestruale irregolare; non comune — galattorrea, dolore alle ghiandole mammarie, sensibilità delle ghiandole mammarie; frequenza non nota — ginecomastia, amenorrea.

Dal sistema muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo: raro — dolore alle gambe.

Dal sistema urinario: molto raro — disuria, minzione frequente; frequenza non nota — ritenzione urinaria.

Disturbi generali: non comune — astenia.

Altro: congiuntivite, stomatite.

Modifiche degli esami di laboratorio: molto raro — aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e colesterolo; frequenza non nota — alterazioni dei test di funzionalità epatica, aumento dei livelli ematici di prolattina.

* Peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con malattia di Parkinson.

Poiché l'ipofisi si trova al di fuori della barriera ematoencefalica, il domperidone può causare un aumento dei livelli di prolattina. In singoli casi, tale iperprolattinemia può indurre effetti indesiderati neuroendocrini come galattorrea, ginecomastia e amenorrea.

Durante il periodo post-marketing non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza dell'uso del medicinale negli adulti e nei bambini, ad eccezione dei disturbi extrapiramidali e di altri fenomeni, convulsioni ed eccitazione correlati al sistema nervoso centrale, osservati principalmente nei bambini.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Dopo la prima apertura del flacone, il medicinale deve essere conservato per non più di 3 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

60 ml o 100 ml in flaconi. Ogni flacone è contenuto in una confezione di cartone insieme ad un misurino.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «KUSUM FARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.