DITILIN-DARNYTSIA

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DITILIN-DARNYTSIA (DITHYLIN-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: suxamethonium iodide;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di ioduro di succinilcolina (ditilin);

sostanze eccipienti: sodio cloruro, edetato disodico, acido ascorbico, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido incolore e limpido.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti. Derivati della colina. Succinilcolina.

Codice ATC M03A B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Ditilin-Darnytsia è un miorilassante depolarizzante di breve durata. Dal punto di vista chimico, Ditilin-Darnytsia può essere considerato come una molecola di acetilcolina raddoppiata. Ha un'elevata affinità per il recettore postsinaptico neuromuscolare, blocca competitivamente la trasmissione neuromuscolare, induce la depolarizzazione della membrana postsinaptica e determina un rilassamento transitorio dei muscoli scheletrici. Viene rapidamente degradato dalla pseudocolinesterasi con formazione di colina e acido succinico, motivo per cui l'effetto di Ditilin-Darnytsia è di breve durata.

Dopo somministrazione endovenosa, l'effetto del medicinale si manifesta entro 2-3 minuti e si mantiene pienamente per circa 3 minuti. Circa 5 minuti dopo il termine dell'infusione, l'effetto termina completamente.

L'insorgenza rapida dell'effetto e il successivo rapido recupero del tono muscolare permettono di ottenere un rilassamento controllato e gestibile dei muscoli scheletrici.

Farmacocinetica.

I dati riguardanti la farmacocinetica di Ditilin-Darnytsia sono notevolmente limitati a causa della breve durata d'azione del medicinale. Immediatamente dopo la somministrazione endovenosa, il principio attivo è soggetto all'azione della pseudocolinesterasi plasmatica. Si degrada in colina, che successivamente viene utilizzata per la sintesi dell'acetilcolina, e in acido succinico, che partecipa ai processi della respirazione tissutale. Il medicinale attraversa la barriera ematoencefalica e la barriera placentare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzare per ottenere un effetto miorilassante durante l'intubazione endotracheale, procedure endoscopiche (bronco-, esofoago-, laringo-, cistoscopia), interventi chirurgici brevi che richiedono miorilassamento (riduzione delle lussazioni, riposizionamento dei frammenti ossei), mantenimento della mioplegia durante interventi chirurgici (ginecologici, toracici, addominali), nonché per eliminare le convulsioni nel tetano.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, glaucoma, miastenia grave, insufficienza epatica acuta, grave anemia, storia di ipertermia maligna, attività atipica della colinesterasi plasmatica; iperkaliemia in caso di gravi traumi o ustioni, immobilizzazione prolungata del paziente, paralisi dei muscoli scheletrici; iperkaliemia associata a insufficienza renale; trauma oculare aperto e situazioni in cui un aumento della pressione intraoculare è indesiderabile; miopatia dei muscoli scheletrici, rabdomiolisi.

Associazione con farmaci che aumentano la sensibilità alla succinilcolina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni.

Le seguenti sostanze farmacologiche e composti chimici riducono l'attività della colinesterasi nel plasma sanguigno, aumentando così l'intensità e la durata dell'effetto miorilassante di Ditilin-Darnytsia. Tra questi: insetticidi organofosforici e metrifonato; colliri contenenti ecothiopate; trimetafano; agenti anticolinesterasici specifici: neostigmina, piridostigmina, fisostigmina, edrofonio; cloridrato di tacrina; farmaci citotossici: ciclofosfamide, mechloroetamina, trietilenemelammina, tiotepa; farmaci utilizzati in psichiatria: fenelzina, promazina, clorpromazina; farmaci anestetici: ketamina, morfina, antagonisti della morfina, petidina, pancuronio, propandide.

Tra gli altri farmaci che possono influenzare negativamente l'attività della colinesterasi plasmatica rientrano: aprotinina, difenidramina, prometazina, estrogeni, ossitocina, glucocorticosteroidi (in dosi elevate), contraccettivi orali, terbutalina, metoclopramide.

Le seguenti sostanze farmacologiche e composti chimici aumentano l'intensità e la durata dell'effetto miorilassante di Ditilin-Darnytsia attraverso meccanismi non legati al cambiamento dell'attività della colinesterasi plasmatica. Tra questi: sali di magnesio; carbonato di litio; azatioprina; chinina e clorochinina; antibiotici aminoglicosidici, clindamicina, polimixine; farmaci antiaritmici: chinidina, procainamide, verapamil, β-bloccanti, lidocaina, procaina; anestetici volatili e inalatori: alogani, enflurano, desflurano, isoflurano, dietiletere e metossiflurano – hanno un effetto trascurabile sulla fase I del blocco neuromuscolare indotto da Ditilin-Darnytsia, ma accelerano l'inizio e aumentano l'intensità della fase II del blocco neuromuscolare indotto dalla succinilcolina.

L'associazione con glicosidi cardiaci aumenta l'effetto di questi ultimi.

L'associazione con farmaci per il trattamento della miastenia riduce l'efficacia di questi ultimi.

Gli agenti alogenati per anestesia generale aumentano gli effetti indesiderati di ditilino sul sistema cardiovascolare.

Tiopentale sodico e atropina riducono gli effetti indesiderati di ditilino sul sistema cardiovascolare.

Caratteristiche particolari di impiego.

Utilizzare esclusivamente in condizioni di reparto specializzato in regime di ricovero, su decisione e sotto stretta supervisione di un anestesista esperto, in presenza di apparecchiature per l'intubazione immediata della trachea, l'inalazione di ossigeno e la ventilazione artificiale dei polmoni.

Sono stati riportati casi di arresto cardiaco irreversibile dopo l'uso di cloruro di succinilcolina in bambini e adolescenti precedentemente affetti da malattie neuromuscolari non diagnosticate. A causa del rischio di effetti collaterali, si raccomanda di limitare l'uso del cloruro di succinilcolina solo ai casi in cui è necessaria un'intubazione immediata o la liberazione delle vie aeree in situazioni critiche.

Si deve considerare che in dosi elevate, Ditilin-Darnytsia può causare un "blocco doppio", in cui dopo l'effetto depolarizzante si sviluppa un effetto antidipolarizzante. Pertanto, dopo l'ultima iniezione di Ditilin-Darnytsia, l'effetto persiste a lungo (fino a 25-30 minuti) e la respirazione autonoma non si ripristina.

Per contrastare quest'ultimo effetto, dopo la precedente somministrazione di atropina, somministrare proserina o galantamina. Si deve ricordare che la proserina e altri farmaci anticolinesterasici, inibendo l'attività della colinesterasi, prolungano l'effetto di Ditilin-Darnytsia.

Utilizzare con cautela in caso di ipersensibilità nota ad altri miorilassanti o a uno qualsiasi dei componenti dell'anestesia generale.

Circa lo 0,05% della popolazione presenta un'attività plasmatica della colinesterasi ridotta ereditaria. L'effetto della succinilcolina può essere prolungato in tali pazienti, così come in condizioni associate a ridotta attività della colinesterasi: gravidanza e periodo postpartum; decorso grave di tetano, tubercolosi e altre malattie infettive gravi e/o croniche; ustioni estese; tumori maligni; anemia cronica e malnutrizione; stadi terminali di insufficienza epatica; insufficienza renale acuta o cronica; malattie autoimmuni: mixedema, malattie del collagene; dopo massicce trasfusioni di plasma; dopo plasmaferesi, nonché a causa di alcune terapie concomitanti (vedi sezione «Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione»).

Dopo la somministrazione ripetuta di succinilcolina, è possibile lo sviluppo di tolleranza al farmaco.

L'uso di succinilcolina può essere accompagnato da dolori muscolari, la cui intensità correla debolmente con le contrazioni muscolari visibili durante l'iniezione del farmaco. L'iniezione di miorilassanti non depolarizzanti alcuni minuti prima di Ditilin-Darnytsia può contribuire a ridurre l'insorgenza di dolori muscolari. Questo metodo può richiedere una dose di succinilcolina superiore a 1 mg/kg di peso corporeo per ottenere condizioni soddisfacenti per l'intubazione endotracheale.

I pazienti con sepsi grave sono predisposti allo sviluppo di iperkaliemia, cosa da tenere presente durante l'uso di Ditilin-Darnytsia.

Non si raccomanda l'uso di Ditilin-Darnytsia nei pazienti con miastenia gravis a causa dell'alto rischio di sviluppare un "blocco doppio". I pazienti con sindrome miastenica di Eaton-Lambert sono più sensibili all'effetto della succinilcolina, il che può richiedere una riduzione della dose del farmaco.

In pazienti sani (adulti e bambini), la succinilcolina può occasionalmente causare bradicardia, che può essere prevenuta mediante somministrazione endovenosa anticipata di atropina.

In assenza di iperkaliemia, raramente possono verificarsi aritmie ventricolari associate all'uso di succinilcolina. Tuttavia, i pazienti che assumono farmaci digitalici sono più predisposti allo sviluppo di tali aritmie. L'effetto della succinilcolina sul cuore può provocare alterazioni del ritmo cardiaco, inclusa l'arresto cardiaco.

Si deve considerare che in pazienti con deficit genetico della colinesterasi, nonché con ipokaliemia, Ditilin-Darnytsia può causare un'inibizione prolungata della respirazione.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con malattie epatiche, anemia e cachessia.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

1 ml del farmaco contiene meno di 1 mmol di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La succinilcolina non esercita effetti diretti sull'utero e sugli altri muscoli lisci. Il farmaco attraversa la barriera placentare. In dosi terapeutiche, il farmaco non influenza la respirazione del neonato.

Durante la gravidanza, il farmaco deve essere utilizzato solo se il beneficio per la madre supera il rischio per il feto.

Allattamento: non ci sono dati sulla capacità del farmaco di passare nel latte materno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Ditilin-Darnytsia è destinato all'uso in strutture sanitarie in associazione con agenti per anestesia generale; pertanto, è necessario seguire tutte le precauzioni relative all'uso di agenti per anestesia generale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via endovenosa in bolo o per infusione, oppure per via intramuscolare.

L’infusione di Ditilin-Darnytsia è consentita solo se sono disponibili tutte le condizioni necessarie per effettuare la ventilazione artificiale.

Adulti. La dose è stabilita dal medico individualmente, in base al peso corporeo, alla risposta del paziente, al grado di rilassamento muscolare richiesto e alla via di somministrazione.

Per l’intubazione endotracheale, somministrare per via endovenosa alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo. Questa dose generalmente induce un rilassamento muscolare entro 30-60 secondi, della durata da 2 a 6 minuti. Dosi più elevate determinano un rilassamento muscolare più prolungato, ma il raddoppio della dose non comporta necessariamente il raddoppio della durata del rilassamento. Dosi aggiuntive di Ditilin, pari dal 50% al 100% della dose iniziale, devono essere somministrate a intervalli di 5-10 minuti per mantenere il rilassamento muscolare durante interventi chirurgici brevi sotto anestesia generale.

Per un rilassamento muscolare prolungato durante tutta l’operazione, Ditilin-Darnytsia può essere somministrato per infusione come soluzione 0,1-0,2%, diluita in soluzione di glucosio al 5% o in soluzione di cloruro di sodio 0,9%, alla velocità di 2,5-4 mg/minuto. La velocità di infusione deve essere adeguata in base alla risposta individuale del paziente.

La dose totale di Ditilin-Darnytsia in caso di somministrazioni endovenose ripetute o di infusione continua non deve superare i 500 mg/ora.

Bambini di età superiore a 1 anno. I pazienti di questa fascia d’età sono più resistenti all’effetto del ditilin rispetto agli adulti. La dose endovenosa raccomandata è di 1 mg/kg di peso corporeo.

Nella somministrazione di Ditilin-Darnytsia ai bambini per infusione endovenosa, la dose deve essere determinata come negli adulti, ma la velocità iniziale di infusione deve essere ridotta proporzionalmente al peso corporeo.

La dose intramuscolare raccomandata per bambini di età superiore a 1 anno è di 4 mg/kg di peso corporeo. Queste dosi inducono un rilassamento muscolare della durata di circa 3 minuti. La dose totale non deve superare i 150 mg.

Uso nei pazienti anziani: le dosi di Ditilin-Darnytsia per le persone anziane sono analoghe a quelle degli adulti. Gli anziani sono più soggetti allo sviluppo di aritmie cardiache, specialmente se stanno assumendo glicosidi cardiaci.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età. È necessario prestare cautela nell’uso del medicinale in questa fascia d’età, poiché nei bambini è più frequente la diagnosi di miopatie, sono più predisposti allo sviluppo di ipertermia maligna e rabdomiolisi e presentano un rischio aumentato di reazioni avverse gravi dopo la somministrazione di succinilcolina.

Sovradosaggio.

Sintomi: il sovradosaggio di ditilin si manifesta con un prolungato arresto respiratorio e paralisi muscolare.

Trattamento: ventilazione artificiale; se necessario, trasfusione di sangue fresco, cioè contenente pseudocolinesterasi nel proprio plasma.

In caso di insorgenza di “blocco doppio”, somministrare proserina e atropina (vedi sezione “Avvertenze particolari”).

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Effetti indesiderati.

Disturbi dell’organo della vista: aumento della pressione intraoculare.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: apnea, broncospasmo, paralisi prolungata dei muscoli respiratori (associata a un deficit genetico nella produzione di pseudocolinesterasi).

Disturbi del sistema gastrointestinale: ipersalivazione, aumento della pressione intragastrica (con conseguente aumento del rischio di rigurgito e di aspirazione del contenuto gastrico nelle vie respiratorie).

Disturbi del fegato e delle vie biliari: alterazione della funzionalità epatica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia, aumento transitorio del livello di potassio.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipertensione o ipotensione arteriosa, vampate di calore, bradicardia transitoria, asistolia, tachicardia, aritmia (inclusi aritmie ventricolari), disturbi della conduzione cardiaca, shock cardiogeno, arresto cardiaco, collasso.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria e shock anafilattico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: arrossamento della pelle, eruzioni cutanee.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore muscolare che compare 10-12 ore dopo la somministrazione di Ditilin-Darnytsia, fascicolazioni muscolari, trisma, rabdomiolisi con conseguente sviluppo di mioglobinemia e mioglobinuria.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: ipertermia, alterazioni nel sito di somministrazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è un’importante procedura che permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La soluzione di Ditilin-Darnytsia è farmaceuticamente incompatibile con il sangue donatore (si verifica idrolisi), conservanti per il sangue, sieri conservati, preparati ematici, soluzioni di barbiturici, specialmente tiopentale (si forma un precipitato) e soluzioni alcaline.

Ditilin-Darnytsia è compatibile con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione di Ringer, soluzione al 5 % di fruttosio e soluzione al 6 % di destrano.

Ditilin-Darnytsia è compatibile con altri miorilassanti e con analgesici oppioidi.

Confezione.

5 ml in fiala; 10 fiale in una scatola; 5 fiale in un imballaggio blister; 1 o 2 imballaggi blister in un astuccio.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica ditta «Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.