DEXPRO®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Dexpro® (Dexpro)

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene;

1 bustina monodose contiene 36,90 mg di trometamolo di dexketoprofene, equivalente a 25 mg di dexketoprofene;

Eccipienti: ammonio glicirrizato, acesulfame potassico, aroma al limone, saccarosio, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli di colore bianco o quasi bianco.

Categoria farmacoterapeutica. FANS e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il dexketoprofene trometamolo è il sale trometammina di (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico. È un medicinale analgesico, antinfiammatorio e antipiretico appartenente al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione.

L'azione dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) consiste nella riduzione della sintesi delle prostaglandine mediante inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, i FANS inibiscono la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, che danno origine alle prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 e PGI2 (prostaciclina) e ai trombossani TxA2 e TxB2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine potrebbe influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, determinando un'azione indiretta aggiuntiva.

Azione farmacodinamica.

L'attività inibitoria del dexketoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 è stata dimostrata sia negli animali che nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza.

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene possiede una marcata attività analgesica. Secondo alcuni studi, l'effetto analgesico si manifesta entro 30 minuti dall'assunzione. La durata dell'effetto analgesico è di 4–6 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il dexketoprofene trometamolo viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale; dopo assunzione sotto forma di granuli, la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta in 0,25–0,33 ore. Il confronto tra compresse di dexketoprofene con rilascio standard e granuli con dosaggi di 12,5 e 25 mg ha mostrato che queste due forme sono biologicamente equivalenti in termini di biodisponibilità (AUC). Le concentrazioni di picco (Cmax) dopo assunzione dei granuli sono risultate circa il 30% superiori rispetto a quelle dopo assunzione delle compresse.

Quando assunto insieme al cibo, l'AUC non cambia, ma la Cmax del dexketoprofene trometamolo diminuisce e la velocità di assorbimento si riduce (il tmax aumenta).

Distribuzione.

Il tempo di emivita di distribuzione e di eliminazione del dexketoprofene trometamolo è rispettivamente di 0,35 e 1,65 ore. Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente inferiore a 0,25 l/kg.

Biotrasformazione ed eliminazione.

L'eliminazione del dexketoprofene avviene principalmente tramite coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale.

Dopo somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nell'urina si riscontra esclusivamente l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del dexketoprofene nell'isomero ottico R-(–) nell'uomo.

Studi farmacocinetici indicano che i valori di AUC dopo somministrazione ripetuta di dexketoprofene non differiscono da quelli dopo singola dose, indicando l'assenza di accumulo della sostanza attiva.

Dati preclinici di sicurezza.

Gli standard studi preclinici — studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia — non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica condotti su topi e scimmie hanno permesso di determinare la dose massima del farmaco che non provoca reazioni avverse, risultata essere il doppio della dose massima raccomandata nell'uomo. Alla somministrazione di dosi più elevate del farmaco in scimmie, la principale reazione avversa osservata è stata la presenza di sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, alterazioni a carico del tratto gastrointestinale (TGI) sotto forma di erosioni. Tali reazioni si sono manifestate a dosi in cui l'esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati effettuati studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare morte dell'embrione o del feto negli animali, sia per effetto diretto sul loro sviluppo che indirettamente, a seguito di lesioni del TGI nell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto di intensità da lieve a moderata, ad esempio dolore muscoloscheletrico, dismenorrea, dolore dentale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro FANS o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Uso nei pazienti in cui sostanze con meccanismo d'azione simile, ad esempio acido acetilsalicilico e altri FANS, provocano attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o determinano lo sviluppo di polipi nasali, orticaria o angioedema.
• Reazioni fotoallergiche o fototossiche precedentemente osservate durante il trattamento con ketoprofene o fibrati.
• Emorragia o perforazione gastrointestinale in anamnesi, correlate all'uso di FANS.
• Fase attiva di ulcera peptica/emorragia gastrointestinale, emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale in anamnesi.
• Dispepsia cronica.
• Emorragie in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento.
• Morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Alterazione renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).
• Grave alterazione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala di Child-Pugh).
• Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.
• Grave disidratazione (a causa di vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le interazioni riportate di seguito sono generalmente riferite alla classe dei FANS.

Combinazioni sconsigliate:

• Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno): l'uso contemporaneo di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali e di emorragie dovute all'effetto sinergico.
• Anticoagulanti: i FANS potenziano l'effetto degli anticoagulanti, ad esempio warfarin, a causa dell'elevato grado di legame alle proteine plasmatiche, nonché per l'inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica con rigoroso controllo degli opportuni parametri di laboratorio.
• Eparina: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica con rigoroso controllo degli opportuni parametri di laboratorio.
• Corticosteroidi: aumenta il rischio di ulcere peptiche ed emorragie gastrointestinali.
• Litio: i FANS (sono stati riportati casi con l'uso concomitante con diversi FANS) aumentano i livelli plasmatici di litio fino a valori tossici, riducendo l'escrezione renale. Pertanto, tale parametro richiede un monitoraggio all'inizio del trattamento, durante l'aggiustamento della dose e alla sospensione del deseketoprofene.
• Metotrexato somministrato in alte dosi (15 mg/settimana o più): aumenta il livello plasmatico di metotrexato a causa della ridotta escrezione renale, con conseguente tossicità ematica.
• Derivati dell'idantoina e sulfonamidi: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

Combinazioni che richiedono cautela:

• Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II: il deseketoprofene riduce l'effetto dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o nei pazienti anziani con compromissione renale) l'associazione di farmaci inibitori della cicloossigenasi con inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e antibiotici aminoglicosidi può aggravare la condizione. Di norma, tale peggioramento è reversibile. Quando si somministra deseketoprofene contemporaneamente a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente riceva un'adeguata idratazione e monitorare la funzionalità renale all'inizio e periodicamente durante il trattamento. L'uso concomitante di deseketoprofene e diuretici risparmiatori di potassio può causare iperkaliemia. È necessario monitorare la concentrazione di potassio nel sangue.
• Metotrexato somministrato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): possibile aumento della tossicità ematica dovuta alla riduzione del clearance renale indotta dai farmaci antinfiammatori; durante le prime settimane di trattamento con questa combinazione è necessario effettuare un controllo settimanale dell'emocromo, specialmente in presenza di anche lieve compromissione renale o nei pazienti anziani.
• Pentossifillina: aumenta il rischio di emorragia; è pertanto necessario monitorare il paziente e il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: esiste il rischio di aumentata tossicità ematopoietica dello zidovudina (tossicità sui reticolociti) fino allo sviluppo di grave anemia entro una settimana dall'assunzione di FANS; pertanto, nelle prime 1–2 settimane dall'inizio della terapia con FANS è necessario effettuare un esame del sangue con conteggio dei reticolociti.
• Derivati delle sulfoniluree: i FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilureici per spiazzamento dal legame con le proteine plasmatiche.

Combinazioni da considerare:

• Beta-bloccanti: l'effetto antipertensivo può essere ridotto a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine.

• Ciclosporina e tacrolimus: potenziamento della tossicità renale di questi farmaci dovuta all'effetto dei FANS sulla sintesi delle prostaglandine; quando si utilizza questa combinazione è necessario un controllo regolare della funzionalità renale.

• Farmaci trombolitici: aumento del rischio di emorragia.

• Inibitori dell'aggregazione piastrinica e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragia gastrointestinale.

• Probenecid: aumento della concentrazione plasmatica di deseketoprofene dovuto alla riduzione della secrezione tubulare renale e della glucuronizzazione; in tal caso è necessario un aggiustamento della dose di deseketopofene.

• Glicosidi cardiaci: può aumentare la concentrazione plasmatica di questi farmaci.

• Mifepristone: esiste un rischio teorico che gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possano alterare l'efficacia del mifepristone. Alcuni dati indicano che l'uso concomitante di FANS e prostaglandine non influisce sull'effetto del mifepristone o delle prostaglandine, in particolare sulla maturazione della cervice o sulla capacità contrattile dell'utero, e non riduce l'efficacia clinica dell'interruzione farmacologica della gravidanza.

• Antibiotici della classe delle chinoloni: studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di antibiotici chinolonici in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.

• Tenofovir: l'uso concomitante con FANS può aumentare i livelli plasmatici di azoto ureico e creatinina; pertanto è necessario monitorare la funzionalità renale per controllare un eventuale effetto sinergico sulla funzione renale.

• Deferasirox: l'uso concomitante con FANS può aumentare la tossicità a livello del tratto gastrointestinale e richiede un rigoroso monitoraggio clinico.

• Pemetrexed: l'uso concomitante con FANS può ridurre l'eliminazione del pemetrexed; pertanto è necessario prestare cautela quando si somministrano dosi elevate di FANS. Nei pazienti con lieve o moderata compromissione renale (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l'uso di FANS per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Somministrare con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni allergiche.

È necessario evitare l’uso concomitante di deschetoprofene con altri FANS, in particolare inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo somministrando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per alleviare i sintomi (per i rischi relativi al sistema gastrointestinale e cardiovascolare, vedere oltre).

Sicurezza gastrointestinale.

Emorragie gastrointestinali, formazione o perforazione di ulcere, in alcuni casi con esito fatale, sono state osservate con l’uso di tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi gastrointestinali in anamnesi. In caso di emorragia gastrointestinale o di ulcera durante il trattamento con deschetoprofene, il medicinale deve essere sospeso.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione o perforazione di ulcere aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani.

Pazienti anziani: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati dovuti all’uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione di ulcera, che possono essere potenzialmente letali. Il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose minima possibile.

Prima di iniziare il trattamento con deschetoprofene trometamolo, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, come nel caso di altri FANS, si deve accertare che tali patologie siano in fase di completa remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia del tratto gastrointestinale o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento con deschetoprofene è necessario monitorare lo stato del tratto gastrointestinale per individuare eventuali alterazioni, in particolare emorragia gastrointestinale.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn) a causa del rischio di esacerbazione di queste patologie.

Per questi pazienti e per quelli che assumono acido acetilsalicilico in dosi basse o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con farmaci protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

I pazienti, specialmente quelli anziani, con anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali, devono riferire, in particolare nelle fasi iniziali del trattamento, qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo (in particolare emorragia gastrointestinale).

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcere o emorragie: corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti, come ad esempio l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché durante l’uso di FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia.

Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare la tossicità renale.

Come tutti i FANS, il deschetoprofene può aumentare i livelli plasmatici di azotemia e creatininemia. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta.

Il maggior numero di alterazioni della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza epatica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il deschetoprofene può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell’attività di aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi. In caso di aumento di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

Il maggior numero di alterazioni della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare.

Ai pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato in anamnesi è necessario un controllo e un supporto consultivo. È necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con patologie cardiache in anamnesi, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca, poiché durante il trattamento con deschetoprofene aumenta il rischio di insufficienza cardiaca: con l’uso di FANS si è osservata ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che durante l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e per periodi prolungati) aumenta leggermente il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche e/o malattie vascolari cerebrali, il deschetoprofene deve essere somministrato solo dopo un’attenta valutazione dello stato del paziente. Una valutazione altrettanto accurata è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Tutti i FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato somministrare deschetoprofene trometamolo a pazienti che assumono farmaci che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri farmaci cumarinici o eparina. Il maggior numero di alterazioni della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l’uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. È probabile che il rischio maggiore di sviluppo di tali reazioni si verifichi all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia.

In caso di comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base.

Il deschetoprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, ostacolando una diagnosi e un trattamento tempestivi e potenzialmente aggravando l’andamento della malattia. Tale mascheramento è stato osservato in polmonite batterica extralospedaliera e complicanze batteriche della varicella. Quando il deschetoprofene viene usato per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dell’infezione. In caso di trattamento al di fuori della struttura sanitaria, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni.

Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale ai pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, si deve effettuare un controllo regolare della funzionalità epatica e renale e dell’emocromo.

In rari casi sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione di deschetoprofene, il trattamento deve essere interrotto. In base ai sintomi, la terapia necessaria in tali casi deve essere effettuata sotto supervisione medica.

I pazienti affetti da asma in associazione a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali hanno un rischio maggiore di sviluppare allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L’uso di questo medicinale può provocare crisi asmatiche o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

In casi particolari, è possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli durante la varicella. Attualmente non sono disponibili dati sufficienti per escludere completamente il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, nella varicella si deve evitare l’uso di deschetoprofene.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Bambini.

La sicurezza d’uso nei bambini e negli adolescenti non è stata stabilita.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene saccarosio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito.

I pazienti con rari disturbi ereditari, come intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccharasi-isomaltasi, non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e difetti di chiusura della parete addominale anteriore.

In particolare, il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5% — si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumentare della dose del farmaco e della durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e della mortalità embrionofetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, in particolare anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi sugli animali con deschetoprofene non hanno evidenziato effetti tossici sugli organi riproduttivi. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di deschetoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del medicinale. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta alla sospensione del trattamento. Il monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo esposizione a deschetoprofene per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale Dexpro® deve essere interrotto se vengono riscontrate anomalie dello sviluppo della gravidanza e del feto. L’uso di deschetoprofene nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Quando si prescrive deschetoprofene a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

Rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare, ad esempio prematura restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione nel circolo polmonare;
• disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra).

Rischi per la donna alla fine della gravidanza e per il neonato:

• aumento del tempo di sanguinamento a causa dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica, anche con dosi basse del farmaco;
• inibizione della contrattilità uterina, con conseguente prolungamento e ritardo del travaglio.

Allattamento al seno.

Non sono disponibili dati sull’escrezione di deschetoprofene nel latte materno. Deschetoprofene è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità.

Come tutti gli altri FANS, il deschetoprofene può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Se una donna ha problemi di concepimento o viene sottoposta a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il deschetoprofene.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l’uso di deschetoprofene possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, disturbi visivi o sonnolenza. In tali casi, può verificarsi una riduzione della rapidità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e posologia d'uso.

Posologia.

Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per eliminare i sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Adulti.

A seconda del tipo e dell’intensità del dolore, la dose raccomandata è di 25 mg ogni 8 ore. La dose giornaliera non deve superare i 75 mg.

Il medicinale è indicato solo per un uso a breve termine, necessario per l’eliminazione dei sintomi.

Pazienti anziani. Si raccomanda di iniziare il trattamento con dosi basse. La dose giornaliera è di 50 mg. Se il medicinale viene ben tollerato, la dose può essere aumentata fino al dosaggio abituale. A causa del rischio di reazioni avverse di un certo profilo, i pazienti anziani devono essere attentamente monitorati dal medico.

In caso di alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, il trattamento deve iniziare con la dose raccomandata più bassa e sotto stretta supervisione medica. La dose giornaliera è di 50 mg. Il dexketoprofene è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

In caso di alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose giornaliera totale iniziale deve essere ridotta a 50 mg. Il dexketoprofene è controindicato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).

Modalità di somministrazione.

Prima dell’uso, sciogliere completamente il contenuto di 1 bustina in un bicchiere d’acqua e mescolare bene per favorire la completa solubilizzazione. La soluzione ottenuta deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione.

L’assunzione contemporanea con il cibo rallenta la velocità di assorbimento del medicinale (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»); pertanto, in caso di dolore acuto, si raccomanda di assumere il medicinale almeno 15 minuti prima dei pasti.

Popolazione pediatrica.

L’uso del dexketoprofene nei bambini non è stato studiato; pertanto, la sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Il medicinale non deve essere somministrato a bambini e adolescenti.

Sovradosaggio.

La sintomatologia da sovradosaggio è sconosciuta. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico dell’apparato gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea).

In caso di sovradosaggio accidentale o uso eccessivo, deve essere immediatamente iniziata una terapia sintomatica adeguata allo stato clinico del paziente. Se l’assunzione supera 5 mg/kg nel soggetto adulto o pediatrico, somministrare carbone attivo entro un’ora. Il trometamolo di dexketoprofene può essere eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati il cui legame con l'uso di dexketoprofene (in forma di compresse) è ritenuto almeno possibile sulla base dei dati degli studi clinici, nonché gli effetti indesiderati di cui sono stati ricevuti rapporti nel periodo post-marketing.

Poiché il livello di Cmax nel plasma di dexketoprofene in forma di granuli è più elevato rispetto a quello in forma di compresse, non può essere escluso un aumento del rischio di effetti indesiderati (a carico del tratto gastrointestinale).

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato visivo: molto raro — visione offuscata.

Apparato dell'udito e vestibolare: non comune — capogiri; molto raro — acufeni.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro — bradipnea; molto raro — broncospasmo, dispnea.

Tratto gastrointestinale: comune — nausea e/o vomito, dolore addominale, diarrea, dispepsia; non comune — gastrite, stitichezza, secchezza della bocca, meteorismo; raro — ulcera peptica, emorragia o perforazione; molto raro — pancreatite.

Fegato e vie biliari: raro — danno epatocellulare.

Renale e apparato urinario: raro — poliuria, insufficienza renale acuta; molto raro — nefrite o sindrome nefrotica.

Metabolismo e nutrizione: raro — anoressia.

Sistema nervoso: non comune — cefalea, capogiri, sonnolenza; raro — parestesie, perdita di coscienza.

Psiche: non comune — insonnia, ansia.

Cuore: non comune — palpitazioni; molto raro — tachicardia.

Vasi sanguigni: non comune — vampate; raro — ipertensione; molto raro — ipotensione arteriosa.

Sangue e sistema linfatico: molto raro — neutropenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: raro — edema della laringe; molto raro — reazioni anafilattiche, incluso shock anafilattico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune — eruzioni cutanee; raro — orticaria, acne, aumento della sudorazione; molto raro — sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), angioedema di Quincke, edema del viso, reazione di fotosensibilità, prurito.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: raro — dolore alla schiena.

Sistema riproduttivo e seni mammarî: raro — alterazioni del ciclo mestruale, alterazioni della funzione della prostata.

Disturbi generali: non comune — affaticamento, dolore, astenia, rigidità muscolare, malessere; raro — edema periferico.

Esami di laboratorio: raro — alterazioni degli indici di funzionalità epatica.

Gli effetti indesiderati più frequenti sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia nel tratto digerente, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito ematico, stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e malattia di Crohn. Più raramente si osserva gastrite. Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca durante il trattamento con FANS.

Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente ad alte dosi e per periodi prolungati, aumenta in una certa misura il rischio di patologie trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Come con l'uso di altri FANS, sono possibili effetti indesiderati quali meningite asettica, che si verifica principalmente in pazienti con lupus eritematoso sistemico o collagénosi miste, reazioni ematiche (purpura, anemia aplastica ed emolitica), raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 1,5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 bustine monodose per confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.