CYTOMOXAN®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Cytomoxan® (CYTOMOXAN)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina;

1 ml di collirio contiene cloridrato di moxifloxacina 5,45 mg (calcolato sulla sostanza anidra al 100%), equivalente a moxifloxacina 5 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, acido borico, soluzione 1 M di acido cloridrico, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente di colore giallo fino a giallo-verde.

Gruppo farmacoterapico. Agenti utilizzati in oftalmologia. Agenti antibatterici. Fluorochinoloni. Moxifloxacina. Codice ATC S01A E07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La moxifloxacina, una fluorochinolone di quarta generazione, inibisce la DNA girasi e la topoisomerasi IV, enzimi necessari per la replicazione, il ripristino e la ricombinazione del DNA batterico.

Meccanismo di resistenza

La resistenza ai fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, si verifica generalmente a seguito di mutazioni cromosomiche nei geni che codificano per la DNA girasi e la topoisomerasi IV. Nei batteri Gram-negativi, la resistenza alla moxifloxacina può insorgere a causa di mutazioni nei sistemi genici mar (multiresistenza) e qnr (resistenza agli chinoloni). La resistenza crociata con i beta-lattamici, i macrolidi e gli aminoglicosidi è poco probabile a causa delle differenze nel meccanismo d'azione.

Valori soglia

Il Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antibiotici (EUCAST) ha stabilito i seguenti valori soglia della concentrazione minima inibitoria (MIC) (mg/l):

I valori limite in vitro vengono utilizzati per prevedere l'efficacia clinica della moxifloxacina per uso sistemico. Tali valori limite potrebbero non essere appropriati quando il medicinale viene applicato localmente nell'occhio, poiché con l'applicazione locale si utilizzano concentrazioni più elevate e le condizioni fisiche/chimiche locali possono influenzare l'attività del farmaco nel sito di somministrazione.

Sensibilità

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per le specie microbiche interessate; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere incerta l'attività della moxifloxacina, almeno contro alcuni tipi di infezioni.

Dati di sicurezza preclinici

Negli studi preclinici, effetti dopo applicazione locale nell'occhio si sono manifestati solo con dosi notevolmente superiori alla dose massima per l'uomo, indicando una scarsa rilevanza nell'uso clinico.

Come per altri chinoloni, moxifloxacina si è dimostrata genotossica in vitro su cellule batteriche e di mammiferi. È possibile ipotizzare una soglia di genotossicità, poiché a concentrazioni significativamente più elevate questi effetti possono portare a interazioni con la girasi batterica e la topoisomerasi II nelle cellule di mammiferi. Negli studi in vivo, nonostante alte dosi di moxifloxacina, non è stata riscontrata alcuna evidenza di genotossicità. Pertanto, le dosi terapeutiche per l'uomo garantiscono un adeguato livello di sicurezza. Negli studi preclinici su ratto non sono state osservate manifestazioni di potenziale cancerogeno.

A differenza di altri chinoloni, moxifloxacina non ha mostrato proprietà fototossiche né fotogenotossiche negli studi estesi in vitro e in vivo.

Farmacocinetica.

Dopo applicazione locale di moxifloxacina sotto forma di collirio, il principio attivo viene assorbito in circolo sistemico. La concentrazione plasmatica di moxifloxacina è stata misurata in 21 soggetti, uomini e donne, ai quali il medicinale è stato instillato localmente in entrambi gli occhi 3 volte al giorno per 4 giorni. Il valore medio statistico della concentrazione massima (Cmax) e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nel plasma è risultato rispettivamente di 2,7 ng/ml e 41,9 ng·h/ml. Questi valori sono circa 1600 e 1200 volte inferiori ai valori medi di Cmax e AUC riportati dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche di moxifloxacina pari a 400 mg. Il tempo di dimezzamento plasmatico di moxifloxacina è di 13 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale del congiuntivite batterica causata da ceppi batterici sensibili alla moxifloxacina.

Per informazioni sull'uso appropriato degli agenti antibatterici, consultare le linee guida ufficiali.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione con altri medicinali. Un'interazione con altri medicinali è poco probabile, poiché la moxifloxacina presenta una bassa concentrazione sistemica quando somministrata localmente per uso oftalmico. Se vengono prescritti contemporaneamente più medicinali oftalmici per uso locale, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. I colliri devono essere applicati per ultimi.

Caratteristiche d'uso.

• Solo per uso oftalmologico. Non per iniezione. È vietato l'uso del medicinale Cytomoxan®, collirio, mediante iniezione subcongiuntivale o diretta nella camera anteriore dell'occhio.
• Nei pazienti sottoposti a terapia sistemica con chinolonici sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali, anche dopo la prima dose. Alcune reazioni si sono accompagnate a insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, edema angioneurotico, compreso edema di laringe, faringe e viso, ostruzione delle vie respiratorie, dispnea, orticaria e prurito.
• In caso di reazione allergica al medicinale Cytomoxan®, collirio, il trattamento deve essere interrotto. Reazioni di ipersensibilità acute e gravi a moxifloxacina o a qualsiasi componente di questo medicinale possono richiedere un trattamento d'urgenza. Se indicato clinicamente, va ripristinata la pervietà delle vie aeree e va praticata una terapia ossigenica.
• Come con altri antibiotici, l'uso prolungato del medicinale Cytomoxan®, collirio, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi funghi. In caso di insorgenza di superinfezione, il trattamento deve essere interrotto e va iniziata una terapia adeguata.
• Durante la terapia sistemica con fluorochinolonici, incluso moxifloxacina, può verificarsi infiammazione e rottura dei tendini, specialmente nei pazienti anziani e in caso di trattamento concomitante con corticosteroidi. In caso di segni iniziali di tendinite, il trattamento con il medicinale Cytomoxan®, collirio, deve essere interrotto.
• Non si raccomanda di indossare lenti a contatto durante il trattamento di infiammazioni/infezioni oculari.
• Il medicinale non è indicato nei bambini di età inferiore a 2 anni per il trattamento delle malattie oculari causate da Chlamydia trachomatis, poiché l'efficacia non è stata studiata in questa categoria di pazienti. I bambini di età pari o superiore a 2 anni con malattie oculari causate da Chlamydia trachomatis devono ricevere un'appropriata terapia sistemica. I neonati devono ricevere un'adeguata terapia sistemica in caso di coinvolgimento oculare da Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale Cytomoxan®, collirio, sulla funzione riproduttiva umana con applicazione topica.

Non sono state riportate reazioni avverse sulla funzione riproduttiva negli uomini o nelle donne durante l'uso di colliri contenenti cloridrato di moxifloxacina.

Gravidanza

Poiché non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza, il medicinale Cytomoxan® non deve essere usato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento

Non è noto se moxifloxacina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Negli studi sugli animali è stato osservato un basso livello di escrezione di moxifloxacina dopo somministrazione orale. Il medicinale Cytomoxan® deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Cytomoxan®, collirio, non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influenzare tale capacità. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere finché la vista non si chiarisca prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Per uso oftalmico.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata

Instillare 1 goccia nell’occhio (o negli occhi) interessato 3 volte al giorno.

Generalmente il miglioramento dello stato clinico si verifica entro 5 giorni; il trattamento deve essere proseguito per ulteriori 2-3 giorni dopo tale miglioramento. Se entro 5 giorni di trattamento non si osserva alcun miglioramento, è necessario consultare il medico per una rivalutazione della diagnosi e/o della terapia. La durata del trattamento dipende dal grado di gravità della malattia e dal quadro clinico e batteriologico dell’andamento della patologia.

Bambini

Non è necessaria alcuna correzione della dose per questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale

Non è necessaria alcuna correzione della dose per questa categoria di pazienti.

Per evitare la contaminazione della punta del contagocce e del contenuto del flacone, è necessario prestare attenzione a non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

Per prevenire l’assorbimento delle gocce attraverso la mucosa nasale, specialmente nei neonati e nei bambini, si raccomanda l’occlusione del dotto nasolacrimale per 2-3 minuti dopo l’applicazione delle gocce.

Non per uso iniettivo. È vietata l’amministrazione del medicinale Cytomoxan® mediante iniezione subcongiuntivale o diretta nella camera anteriore dell’occhio.

Bambini.

Negli studi clinici, le gocce oftalmiche contenenti cloridrato di moxifloxacina si sono dimostrate sicure nell’uso pediatrico, inclusi i neonati. Nei pazienti di età inferiore a 18 anni sono state riportate due reazioni avverse: irritazione oculare e dolore oculare (frequenza di insorgenza: 0,9%). Vedere anche il paragrafo «Proprietà farmacologiche».

Sovradosaggio.

Alla luce delle caratteristiche del medicinale, non ci si attende un effetto tossico in caso di sovradosaggio con applicazione oftalmica o in caso di ingestione accidentale del contenuto di un singolo flacone.

Effetti indesiderati

Durante gli studi clinici, le reazioni avverse più comuni sono state dolore oculare e irritazione oculare, che si sono verificate in circa l'1-2% dei pazienti.

Le reazioni avverse riportate di seguito, osservate durante gli studi clinici con colliri contenenti cloridrato di moxifloxacina, sono classificate come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rare (≥ 1/10000 fino a < 1/1000) e molto rare (< 1/10000). All'interno di ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione sono state osservate ulteriori reazioni avverse. Non è possibile valutare la frequenza della loro comparsa. Entro ciascun apparato, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Nei pazienti sottoposti a terapia sistemica con chinoloni sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità (anafilattiche), talvolta letali, anche dopo la somministrazione della prima dose. Alcune reazioni sono state accompagnate da insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, acufene, edema della gola o del volto, dispnea, orticaria e prurito (vedere la sezione «Avvertenze speciali e modalità d’uso»).

L’infiammazione e la rottura dei tendini possono verificarsi con l’uso sistemico dei fluorochinoloni. Studi clinici ed esperienze post-marketing con chinoloni sistemici indicano che il rischio di tali rotture può aumentare nei pazienti che assumono corticosteroidi, in particolare negli anziani e in caso di elevato stress sui tendini, compreso il tendine d’Achille (vedere la sezione «Avvertenze speciali e modalità d’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni. Durata della validità dopo l’apertura del flacone: 28 giorni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 5 ml in flacone. 1 flacone per confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 04080, Kiev, viale Kirylivska, 74.