CORTINEFF

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CORTINEFF

Composizione:

Principio attivo: acetato di fludrocortisone;

1 compressa contiene 0,1 mg di acetato di fludrocortisone;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, gelatina, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco con sfumature avorio, rotonde, biconcave su entrambi i lati, con superfici lisce e bordi integri, incise da un lato con la lettera «F», dall'altro con il simbolo «−».

Gruppo farmacoterapeutico.

Corticosteroidi per uso sistemico. Mineralcorticoidi. Codice ATC H02AA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cortineff (fludrocortisone) è un ormone corticosurrenale sintetico, derivato fluorurato dell'idrocortisone con marcata attività mineralcorticoide. Le malattie infiammatorie non sono indicazioni per l'uso del fludrocortisone.

Il fludrocortisone agisce sul tratto distale dei tubuli renali stimolando il riassorbimento del sodio e la ritenzione idrica, aumentando inoltre l'escrezione di potassio e ioni idrogeno. Il fludrocortisone può inibire la funzione della corteccia surrenale, l'attività della tiroide, nonché la secrezione di ACTH da parte dell'ipofisi. Può inoltre stimolare l'accumulo di glicogeno nel fegato, ridurre il numero di granulociti eosinofili e può causare un bilancio azotato negativo.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il fludrocortisone viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Studi effettuati su esseri umani e animali dopo somministrazione endovenosa e duodenale hanno dimostrato che, a seconda della specie, entro 30 minuti dall'amministrazione, il 50% o più del corticoide rimaneva in forma invariata. Dopo somministrazione sotto forma di acetato, nel sangue si può rilevare soltanto l'alcool non esterificato. La concentrazione ematica raggiunge il valore massimo tra la 4ª e l'8ª ora. La concentrazione massima nel siero di volontari sani dopo somministrazione endovenosa si osserva approssimativamente dopo 1,7 ore dall'iniezione.

Il tempo di dimezzamento dopo somministrazione endovenosa negli animali e nei volontari sani è di 30 minuti. Dopo somministrazione dell'acetato negli animali si osserva una riduzione tri-fasica della concentrazione ematica, ognuna delle quali può corrispondere all'eliminazione di un metabolita.

Il fludrocortisone si lega alle proteine plasmatiche per il 70-80%, principalmente alla frazione delle globuline. In volontari sani, l'80% viene escreto con le urine e il restante 20% attraverso altre vie. Analogamente al metabolismo di altri steroidi, l'escrezione biliare è bilanciata dal riassorbimento intestinale, con una piccola quantità eliminata nelle feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sostitutiva nella insufficienza primaria e secondaria della corteccia surrenale nella malattia di Addison. Trattamento della sindrome adreno-genitale con sindrome da perdita di sale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al fludrocortisone o a qualsiasi componente del medicinale. Infezione sistemica, se non viene effettuato un trattamento specifico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nel caso di somministrazione concomitante di Cortineff:

• con barbiturici, farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina), rifampicina, rifabutina, primidone, aminoglutetimide, antistaminici, si riduce l'effetto del fludrocortisone a causa dell'induzione degli enzimi microsomiali;
• con steroidi anabolizzanti, androgeni si aumenta il rischio di edemi ed eruzioni cutanee;
• con amfotericina B per via endovenosa e farmaci che riducono i livelli di potassio: i pazienti devono essere monitorati per ipokaliemia;
• anticolinesterasici: l'effetto dell'interazione con i farmaci anticolinesterasici può essere di tipo antagonista;
• anticoagulanti orali: i corticosteroidi possono potenzialmente ridurre l'effetto anticoagulante;
• farmaci antiipertensivi, inclusi diuretici: i corticosteroidi hanno un effetto antagonista sui farmaci antiipertensivi e sui diuretici; l'effetto ipokaliemizzante dei diuretici, compreso l'acetazolamide, è potenziato;
• farmaci antitubercolari: la concentrazione ematica di isoniazide può ridursi;
• ciclosporina: occorre monitorare eventuali segni di aumento della tossicità della ciclosporina in caso di somministrazione concomitante;
• glicosidi digitalici: la somministrazione concomitante può aumentare la tossicità della digitale;
• con contraccettivi orali contenenti estrogeni, si rallenta il metabolismo e si potenzia l'effetto del fludrocortisone;
• induttori degli enzimi epatici: (aminoglutetimide, barbiturici, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifabutina, rifampicina): possono aumentare la clearance metabolica. I pazienti devono essere monitorati per un eventuale riduzione dell'effetto dello steroide, e la dose deve essere adeguata di conseguenza;
• ormoni della crescita umana: possibile effetto inibitorio sull'azione ormonale;
• chetokonazolo: la clearance del corticosteroide può ridursi, portando a un potenziamento del suo effetto;
• miorilassanti depolarizzanti: i corticosteroidi possono ridurre o aumentare l'effetto bloccante neuromuscolare;
• farmaci tiroidei: la clearance metabolica degli adrenocorticoidi è ridotta nei pazienti con ipotiroidismo e aumentata nei pazienti con ipertiroidismo. Le variazioni dello stato tiroideo possono quindi richiedere un aggiustamento della dose;
• con agenti antitrombotici (derivati cumarinici, indandione, eparina, streptochinasi, urochinasi) l'efficacia di questi farmaci può ridursi, ma in alcuni soggetti può aumentare.

La dose deve essere prescritta tenendo conto dei valori del tempo di protrombina;

• con farmaci antidiabetici orali, insulina – riduzione dell'effetto antidiabetico;
• con farmaci diuretici – riduzione dell'effetto dei diuretici, ipokaliemia, riduzione dell'effetto dei lassativi;
• con farmaci antiinfiammatori non steroidei aumenta il rischio di sviluppare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali;
• con farmaci e prodotti contenenti sodio – edemi, aumento della pressione arteriosa; può rendersi necessaria una restrizione del sodio nella dieta e nei farmaci contenenti elevate quantità di sodio; talvolta l'uso di corticosteroidi richiede un supplemento aggiuntivo di sodio.

Gli antistaminici riducono l'efficacia del fludrocortisone.

Nel caso di somministrazione concomitante di vaccini contenenti virus vivi e dosi immunosoppressive di glucocorticosteroidi, è possibile lo sviluppo di malattie virali e una riduzione dell'efficacia del vaccino.

È prevedibile che la somministrazione concomitante di glucocorticoidi e inibitori del CYP3A, compresi prodotti contenenti cobicistat, aumenti il rischio di reazioni avverse sistemiche. Tali interazioni devono essere evitate, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti avversi sistemici legati all'uso di glucocorticoidi. In tal caso, il paziente deve essere monitorato per effetti sistemici dei glucocorticoidi.

Gli effetti sistemici possibili includono: sindrome di Cushing, sindrome di tipo cushing, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma.

Salicilati: i corticosteroidi possono ridurre i livelli ematici dei salicilati e ridurne l'efficacia. Al contrario, l'interruzione del trattamento con corticosteroidi durante una terapia con alte dosi di salicilati può causare tossicità da salicilati.

Caratteristiche di impiego.

A causa del forte effetto mineralcorticosteroideo del fludrocortisone, è necessario controllare l'assunzione di sale per prevenire il rischio di ipertensione, edemi o aumento di peso. Nell'impiego prolungato del medicinale si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli degli elettroliti nel siero ematico. A causa del rischio associato al ritenzione di sodio nell'organismo, Cortineff deve essere utilizzato solo in presenza di indicazioni specifiche.

Cortineff è un potente farmaco mineralcorticosteroideo e deve essere utilizzato principalmente come terapia sostitutiva. Eventuali effetti indesiderati che possono manifestarsi con l'assunzione del medicinale possono essere ridotti mediante un'adeguata regolazione della dose.

L'uso prolungato di fludrocortisone può causare atrofia adrenocorticale, che può persistere anche per diversi anni dopo l'interruzione del trattamento. L'interruzione della terapia con corticosteroidi deve essere effettuata secondo uno schema graduale e prolungato per prevenire il rischio di insufficienza adrenocorticale. In situazioni di stress (trauma, intervento chirurgico), ai pazienti sottoposti a terapia prolungata devono essere somministrati corticosteroidi aggiuntivi, da proseguire insieme alla terapia con Cortineff e per diversi anni dopo la sua conclusione.

Il fludrocortisone può mascherare i sintomi di infezione, riducendo la resistenza all'infezione e la capacità di localizzarla.

I pazienti che assumono farmaci in grado di inibire il sistema immunitario sono più suscettibili alle infezioni rispetto ai soggetti sani. L'andamento di varicella, herpes zoster e morbillo può aggravarsi durante il trattamento con corticosteroidi. I pazienti che non hanno mai contratto queste malattie devono evitare il contatto con soggetti infetti.

I pazienti che non hanno mai contratto la varicella e che assumono corticosteroidi per via orale per motivi diversi dalla terapia sostitutiva devono essere considerati a rischio di sviluppare una forma grave di varicella. Possono verificarsi esacerbazioni di malattie come polmonite, epatite e coagulazione intravasale disseminata.

Dopo il contatto con un soggetto affetto da varicella, è indicata la somministrazione di immunoglobulina Varicellazoster (VZIG) ai pazienti che assumono attualmente corticosteroidi o che li hanno assunti nei tre mesi precedenti il contatto con l'infezione. La VZIG deve essere somministrata entro

3 giorni, ma non oltre 10 giorni dal contatto con un soggetto affetto da varicella. Non si deve interrompere l'assunzione dei corticosteroidi, ma aumentarne il dosaggio. Dopo il contatto con un soggetto affetto da morbillo, deve essere somministrata immunoglobulina (IG).

Ai pazienti in trattamento con fludrocortisone non devono essere somministrati vaccini virali vivi.

L'uso di vaccini batterici o virali inattivati potrebbe non indurre l'aumento atteso di anticorpi.

Avvertenze speciali.

Poiché il medicinale Cortineff è destinato principalmente a un uso prolungato come terapia sostitutiva, per ridurre gli effetti indesiderati derivanti dall'azione glucocorticosteroidea, deve essere utilizzato alle dosi efficaci più basse possibili.

Il fludrocortisone deve essere usato con cautela in presenza di anastomosi esofago-intestinali esistenti o recentemente superate, diverticoli intestinali, tromboflebite, disturbi affettivi gravi attuali o recenti (in particolare in caso di psicosi precedenti indotte da steroidi), malattie associate a eruzioni cutanee, carcinoma metastatico.

Gli effetti dei corticosteroidi possono essere potenziati nei pazienti con ipotiroidismo o ridotti nei pazienti con ipertiroidismo.

Il fludrocortisone deve essere usato con cautela nei casi di nefrite cronica o insufficienza renale, osteoporosi (in particolare nelle donne in postmenopausa), ulcera peptica attiva o in remissione, miastenia, infezioni fungine o virali locali o sistemiche, glaucoma (o storia familiare di glaucoma), iperlipidemia, ipoalbuminemia.

L'uso di fludrocortisone in pazienti con tubercolosi attiva deve essere limitato ai casi di tubercolosi disseminata o tubercolosi ad andamento rapido e solo in concomitanza con un trattamento antitubercolare. I pazienti con forme latenti di tubercolosi o con test tubercolinico positivo che ricevono fludrocortisone devono essere monitorati attentamente per il rischio di sviluppare tubercolosi. Durante un trattamento prolungato con corticosteroidi, i pazienti devono ricevere farmaci antitubercolari a scopo profilattico.

È necessario prestare cautela nell'uso di fludrocortisone in pazienti con ipertensione, insufficienza cardiaca congestizia, miopatia da steroidi, epilessia, funzione epatica compromessa, nonché psicosi acuta e disturbi psichici. Una precedente labilità emotiva o disturbi psicotici possono peggiorare con l'uso di fludrocortisone. L'effetto del fludrocortisone è più intenso nei pazienti con insufficienza tiroidea o cirrosi epatica.

I pazienti o chi si prende cura di loro devono essere informati sul rischio di reazioni psichiatriche indesiderate potenzialmente gravi che possono verificarsi con l'uso di steroidi sistemici. Questi sintomi possono manifestarsi entro pochi giorni o settimane dall'inizio del trattamento. Il rischio può essere maggiore con dosi elevate e con effetti sistemici, anche se i livelli di dose non permettono di prevedere l'insorgenza, il tipo, la gravità o la durata delle reazioni. La maggior parte delle reazioni è reversibile con la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco, anche se talvolta è necessario un trattamento specifico. Pazienti o chi si prende cura di loro non devono esitare a cercare consiglio medico se si manifestano sintomi psicologici preoccupanti, in particolare umore depressivo o ideazione suicida. Pazienti o chi si prende cura di loro devono essere avvertiti

della possibilità di disturbi psichiatrici che possono insorgere durante o immediatamente dopo la regolazione della dose di corticosteroidi sistemici, poiché tali reazioni sono state segnalate raramente.

Si raccomanda cautela anche nei pazienti con anamnesi personale o familiare di disturbi affettivi gravi o nei parenti di primo grado di tali pazienti, nell'uso di corticosteroidi sistemici, per quanto riguarda disturbi depressivi o disturbi bipolari e precedenti psicosi da steroidi.

Nei pazienti con diabete mellito può verificarsi un peggioramento che richiede un dosaggio più elevato di insulina. Il fludrocortisone può indurre la manifestazione di un diabete latente.

Nelle donne esiste il rischio di irregolarità mestruali.

I neonati nati da madri che hanno assunto alte dosi di corticosteroidi durante la gravidanza o l'allattamento devono essere sottoposti a controllo per escludere un'eventuale insufficienza corticosurrenale. Nei bambini che assumono corticosteroidi per lunghi periodi possono verificarsi alterazioni della crescita e dello sviluppo.

I pazienti con ipoprotrombinemia devono assumere con cautela l'acido acetilsalicilico in associazione con fludrocortisone.

In rari casi, nei pazienti che assumono corticosteroidi, specialmente se precedentemente noti per ipersensibilità ai farmaci, possono verificarsi reazioni anafilattiche.

Cortineff contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Disturbi della vista. Alterazioni visive possono manifestarsi in seguito all'uso sistemico o locale di corticosteroidi. Se un paziente manifesta sintomi come visione offuscata o altri problemi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per escludere possibili cause come cataratta, glaucoma o malattie rare come la retinopatia sierosa centrale (CSCR), di cui sono stati riportati casi dopo somministrazione sistemica o locale di corticosteroidi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

È vietato l'uso di fludrocortisone nelle donne in età fertile e durante la gravidanza, salvo in caso di indicazioni vitali. Le pazienti che sviluppano pre-eclampsia o ritenzione idrica devono essere attentamente monitorate dal medico.

Esiste un lieve rischio di insorgenza di labbro leporino e ritardo dello sviluppo intrauterino. Nei neonati può manifestarsi ipoadrenalismo (insufficienza surrenale). I neonati nati da madri che hanno ricevuto dosi elevate di corticosteroidi durante la gravidanza o l'allattamento devono essere attentamente monitorati per segni di insufficienza surrenale.

Il fludrocortisone passa nel latte materno e può causare reazioni indesiderate nel neonato, come ritardo della crescita o soppressione della secrezione di ormoni surrenalici endogeni; pertanto, durante il trattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo all'effetto sullo stato psicofisico umano e sulla velocità delle reazioni neuro-motorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose del medicinale deve essere stabilita individualmente, in base alla gravità della malattia e alla risposta alla terapia. Durante il trattamento può rendersi necessaria una modifica della dose in relazione all'andamento della malattia o in situazioni di stress come, ad esempio, intervento chirurgico, trauma o malattia infettiva.

Per gli adulti: la dose raccomandata abituale è compresa tra 0,1 mg e 0,3 mg (1–3 compresse) al giorno. Le compresse non devono essere frazionate.

In caso di dimenticanza di una dose, il medicinale deve essere assunto il più presto possibile; tuttavia, se si avvicina l'ora della dose successiva, la dose dimenticata non deve essere recuperata e il trattamento prescritto deve essere proseguito regolarmente. Non si devono assumere due dosi contemporaneamente.

Pazienti anziani: non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non sono state stabilite ufficialmente; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

È necessario monitorare la concentrazione degli elettroliti nel siero ematico. Si deve prendere in considerazione l'infusione di potassio cloruro e la limitazione dell'assunzione di sodio attraverso la dieta. In caso di ingestione di una singola dose elevata di fludrocortisone, si raccomanda di assumere una grande quantità di acqua. Al fine di prevenire un sovradosaggio, è necessario monitorare la concentrazione degli elettroliti nel siero ematico. Si deve prendere in considerazione l'infusione di potassio cloruro e la limitazione dell'assunzione di sodio attraverso la dieta.

Effetti indesiderati.

La fludrocortisone può mascherare i sintomi delle infezioni, ridurne l'intensità, diminuire l'immunità alle infezioni e la possibilità di localizzarle.

La maggior parte degli effetti indesiderati è legata all'azione mineralcorticoide della fludrocortisone, compresi disturbi idroelettrolitici: ritenzione di sodio e di liquidi, ipertensione arteriosa, edemi, insufficienza cardiaca congestizia, perdita di potassio, alcalosi ipokaliemica, aritmie o alterazioni dell'ECG correlate alla carenza di potassio, e aumento dell'escrezione urinaria di calcio. L'uso a breve termine della fludrocortisone, come per altri corticosteroidi, raramente provoca effetti indesiderati legati all'attività glucocorticoide. Il rischio di sviluppare gli effetti indesiderati elencati di seguito riguarda soprattutto i pazienti che assumono fludrocortisone per un lungo periodo o contemporaneamente ad altri corticosteroidi.

Apparato muscolo-scheletrico: debolezza muscolare, miopatia da steroidi, perdita di massa muscolare, osteoporosi, fratture da compressione della colonna vertebrale, necrosi asettica della testa del femore e dell'omero, fratture patologiche delle ossa lunghe, rottura dei tendini, osteonecrosi avascolare.

Apparato gastrointestinale: ulcera peptica e le sue conseguenze: emorragia, perforazione dell'esofago, dello stomaco o del duodeno, perforazione dell'intestino crasso o tenue, specialmente nei pazienti con infiammazione intestinale; pancreatite; distensione addominale; infiammazione ulcerosa dell'esofago, disturbi digestivi; candidosi, aumento dell'appetito.

Pelle: eruzioni cutanee, ritardo nella guarigione delle ferite; assottigliamento della pelle; ecchimosi ed ematomi; eritema; iperidrosi, porpora, strie atrofiche, acne, manifestazioni cutanee simili ai cambiamenti tipici del lupus eritematoso sistemico, riduzione della reattività nei test cutanei, irsutismo.

Sistema nervoso: euforia, disturbi della personalità, depressione, disturbi del sonno, convulsioni; aumento della pressione intracranica con edema papillare (pseudotumore cerebri – di solito dopo una riduzione troppo rapida della dose); vertigini e cefalea, nevrite o parestesie, aggravamento dei sintomi psicotici, epilessia.

Disturbi endocrini: irregolarità mestruali o amenorrea; sviluppo della sindrome di Cushing; inibizione della crescita nei bambini; insufficienza secondaria della corteccia surrenale e dell'ipofisi, specialmente in situazioni di stress (malattia, trauma, intervento chirurgico), ridotta tolleranza ai carboidrati; diabete mellito manifesto e aumento del fabbisogno di insulina e farmaci antidiabetici nei pazienti con diabete mellito preesistente, irsutismo, aumento della massa corporea, bilancio negativo di proteine e calcio, aumento dell'appetito.

Organi della vista: cataratta subcapsulare posteriore; aumento della pressione intraoculare; glaucoma; esoftalmo, assottigliamento della cornea o della sclera, peggioramento delle malattie oculari di origine fungina o virale, visione offuscata.

Altri disturbi: vasculite necrotizzante o linfangite, tromboflebite e endarterite obliterante, leucocitosi, insonnia, reazioni allergiche, reazioni anafilattiche, angioedema, prurito, orticaria, vertigini, papilledema.

Sintomi e segni da sospensione: brividi, mialgia, artralgia, rinite, congiuntivite; lesioni cutanee dolorose, ispessite e pruriginose; perdita di peso. Una sospensione troppo rapida dopo un uso prolungato può portare ad insufficienza surrenale acuta, ipotensione e esito letale.

Durata della validità. 3 anni. Non assumere il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, al riparo dalla luce e dall’umidità, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 20 compresse in un flacone di vetro arancione con tappo in polietilene, 1 flacone in una scatola di cartone.

20 compresse in blister, 1 blister in foglio di PVC/Al, in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Adamed Pharma S.A., Polonia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, 95 – 200, Pabianice, Polonia.