CODEINA FOSFATO

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE CODEINA FOSFATO (CODEINE PHOSPHATE)

Composizione:

Principio attivo: codeina fosfato;

1 compressa contiene 30 mg di codeina fosfato emiidrato (equivalente a 22,1 mg di base di codeina);

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, povidone, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco, di forma cilindrica piatta con smusso; sul lato di una delle due facce della compressa è riportato il marchio commerciale dell'azienda, sull'altra faccia è presente una linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico.

Alcaloidi dell'oppio e derivati. Codeina. Codice ATC R05D A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La codeina è un agente analgesico i cui effetti sono simili a quelli della morfina, ma con un'azione analgesica notevolmente più debole e un effetto sedativo più lieve. La codeina è un analgesico ad azione centrale di intensità debole. Il suo effetto si esercita attraverso l'interazione con i recettori oppioidi μ, sebbene la sua affinità per tali recettori sia bassa; l'effetto analgesico della codeina è determinato dalla sua trasformazione in morfina. È stato dimostrato che la codeina, specialmente in associazione con altri analgesici come il paracetamolo, è efficace nel trattamento del dolore nocicettivo acuto.

La codeina fosfato viene inoltre utilizzata come antitussivo e antidiarroico.

Farmacocinetica

La codeina e i suoi sali vengono rapidamente assorbiti dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1 ora. Il tempo di emivita plasmatica è di 3-4 ore. Il rapporto tra l'effetto analgesico per via orale e quello dopo somministrazione intramuscolare è approssimativamente di 1:1,5. La codeina viene metabolizzata nel fegato attraverso O- e N-dimetilazione, con formazione di morfina e norcodeina. La codeina e i suoi metaboliti vengono escreti dai reni, principalmente sotto forma di coniugati con l'acido glucuronico. La maggior parte dei prodotti di escrezione viene eliminata con le urine entro 6 ore e fino all'86% della dose viene eliminato dall'organismo entro 24 ore. Circa il 70% della dose viene escreto come codeina libera, il 10% come morfina libera e coniugata e un ulteriore 10% come norcodeina libera o coniugata. Solo tracce di prodotti di escrezione sono rinvenibili nelle feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa di intensità lieve o moderata che non si allevia con altri analgesici come il paracetamolo o l'ibuprofene.

Tosse secca o dolorosa.

Diaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla codeina fosfato o ad altri analgesici oppioidi, o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale; depressione respiratoria acuta, malattie ostruttive delle vie respiratorie, asma bronchiale (non somministrare oppioidi durante un attacco asmatico); malattie epatiche, grave compromissione della funzionalità epatica; stato di intossicazione alcolica; traumi cranici o condizioni associate ad aumento della pressione intracranica (oltre al rischio di depressione respiratoria e aumento della pressione intracranica, la codeina può influenzare la reazione pupillare e altre reazioni vitali *nell’*valutazione dello stato neurologico); condizioni in cui è necessario evitare l'inibizione della peristalsi o in cui si manifesta distensione addominale; rischio di occlusione intestinale paralitica; stati diarrei acuti, come colite ulcerosa acuta o colite associata all'assunzione di antibiotici (ad esempio colite pseudomembranosa), o diarrea causata da intossicazione.

Il medicinale è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti:

bambini di età inferiore ai 12 anni;

bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l'insorgenza di apnea ostruttiva nel sonno;

bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa;

donne durante la gravidanza o l'allattamento;

pazienti di qualsiasi età che sono metabolizzatori ultra-rapidi o estensivi tramite CYP2D6.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Alcol: possibile potenziamento degli effetti ipotensivi, sedativi dell'alcol e dell'effetto depressivo dell'alcol sulla funzione respiratoria.

Anestetici, ossibutirato di sodio: possibile potenziamento della depressione del SNC e/o della depressione respiratoria e/o dell'ipotensione.

Antidepressivi: gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti depressivi degli analgesici oppioidi.

L'associazione di inibitori della monoamino ossidasi (IMAO) con petidina è stata associata a gravi eccitazioni/depressioni del SNC (compresa ipertensione o ipotensione). Nonostante non siano stati documentati casi analoghi con la codeina, non si può escludere che tale interazione possa verificarsi. Pertanto, la codeina non deve essere somministrata contemporaneamente agli inibitori della MAO né entro 2 settimane dal loro interruzione.

Neurolettici: potenziamento degli effetti sedativi e ipotensivi.

Ansiolitici e ipnotici: potenziamento dell'effetto sedativo, aumento del rischio di depressione respiratoria.

Antistaminici: l'associazione contemporanea di codeina e antistaminici con proprietà sedative può portare a un potenziamento della depressione del SNC e/o della depressione respiratoria e/o dell'ipotensione.

Antipertensivi: potenziamento dell'effetto ipotensivo.

Anticolinergici (ad esempio atropina): rischio di stitichezza grave, che può portare a un'occlusione intestinale paralitica e/o ritenzione urinaria.

Antiarritmici: la codeina rallenta l'assorbimento del mexiletile. L'associazione di codeina e chinidina probabilmente ridurrà in modo significativo l'effetto analgesico della codeina a causa dell'effetto negativo della chinidina sul suo metabolismo.

Domperidone, metoclopramide: la codeina antagonizza l'azione del cisapride, metoclopramide e domperidone sulla motilità gastrointestinale.

Farmaci antidiarroici: aumento del rischio di stitichezza grave.

Antagonisti oppioidi (ad esempio buprenorfina, naltrexone, naloxone): possibile accelerazione dello sviluppo del sindrome da astinenza.

Ciprofloxacina: evitare la premedicazione con oppioidi, poiché questi riducono la concentrazione plasmatica della ciprofloxacina.

Ritonavir: possibile aumento dei livelli plasmatici degli analgesici oppioidi (in particolare della codeina fosfato).

Mexiletile: l'associazione con la codeina rallenta l'assorbimento del mexiletile.

Farmaci antiulcera: la cimetidina può inibire il metabolismo della codeina, portando a un aumento della sua concentrazione plasmatica.

Effetto sugli esami strumentali: l'uso di oppioidi può interferire con lo studio dell'evacuazione gastrica, poiché questi ritardano lo svuotamento gastrico, e con la visualizzazione epatobiliare mediante Technetium Tc 99m Disofenin, poiché la terapia oppioide può causare un restringimento dello sfintere di Oddi e un aumento della pressione delle vie biliari.

Caratteristiche d'uso.

La codeina non è raccomandata per i pazienti con asma acuta. La codeina deve essere utilizzata con cautela o richiede una riduzione del dosaggio nel trattamento dell'asma e della riduzione della riserva respiratoria. È necessario evitare l'uso della codeina durante un attacco acuto di asma (vedere la sezione «Controindicazioni»). La codeina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con funzionalità renale o epatica ridotta, con patologie della colecisti (in particolare calcolosi biliare), con anamnesi di abuso di sostanze, con disturbi della funzione respiratoria e con asma in anamnesi. È necessario ridurre il dosaggio della codeina nei pazienti anziani, nei pazienti debilitati, nei pazienti con ipotensione, ipotiroidismo, ipertrofia prostatica, insufficienza surrenalica (ad esempio malattia di Addison), patologie infiammatorie o ostruttive dell'intestino (la codeina riduce la peristalsi, aumenta il tono e la segmentazione intestinale e può aumentare la pressione nel colon) (vedere la sezione «Controindicazioni»), stenosi uretrale, shock, stati convulsivi, miastenia grave. È necessario ridurre il dosaggio della codeina nei pazienti con insufficienza renale. La codeina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici sull'intestino (a causa della possibile riduzione della motilità del tratto gastrointestinale) o sulle vie urinarie (tali pazienti sono più soggetti a ritenzione urinaria indotta direttamente dallo spasmo dello sfintere uretrale e alla stitichezza causata dall'uso della codeina). La codeina deve essere utilizzata con cautela in caso di feocromocitoma (gli oppioidi possono stimolare il rilascio di catecolammine attraverso l'induzione del rilascio di istamina endogena). La sospensione del trattamento deve essere effettuata gradualmente nei pazienti che potrebbero avere dipendenza fisica, al fine di evitare l'accelerazione dello sviluppo dei sintomi da astinenza.

Metabolismo CYP2D6

La codeina viene trasformata nel suo metabolita attivo – morfina – nel fegato per azione dell'enzima CYP2D6. Se il paziente ha una carenza di questo enzima o se il CYP2D6 è completamente assente, non si otterrà un adeguato effetto analgesico. Le stime indicano che fino al 7% della popolazione caucasica può presentare questa particolarità del metabolismo CYP2D6. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore ultra-rapido o estensivo per CYP2D6, esiste un rischio aumentato di sviluppare effetti indesiderati – sintomi di tossicità da oppioidi – anche con dosi normali. In tali pazienti, la trasformazione della codeina in morfina avviene rapidamente, portando a livelli sierici di morfina più elevati di quanto previsto.

I sintomi generali di tossicità da oppioidi sono: confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, miosi (restringimento delle pupille), nausea, vomito, stitichezza, perdita di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di depressione circolatoria e respiratoria, che possono essere pericolosi e molto raramente letali.

Di seguito sono riportati i dati sulla prevalenza dei metabolizzatori ultra-rapidi per CYP2D6 nelle diverse popolazioni:

Uso postoperatorio nei bambini

Nella letteratura pubblicata sono riportati casi in cui l’uso di codeina nei bambini dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l’insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno ha causato effetti indesiderati rari ma potenzialmente letali, inclusi esiti fatali. Tutti i bambini avevano ricevuto dosi di codeina nell’intervallo posologico raccomandato. Tuttavia, ci sono evidenze che questi bambini fossero metabolizzatori ultra-veloci o estensivi della codeina.

Bambini con funzione respiratoria compromessa

La codeina non è raccomandata nei bambini la cui funzione respiratoria possa essere compromessa da disturbi neuromuscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie aeree superiori o dei polmoni, politraumi o interventi chirurgici estesi. Questi fattori possono aggravare i sintomi di tossicità da morfina.

L’uso di analgesici oppioidi deve essere evitato o usato con cautela nei pazienti con patologie delle vie biliari, preferibilmente in associazione con spasmolitici.

L’uso di petidina e possibilmente di altri analgesici oppioidi nei pazienti in trattamento con inibitori della monoaminoossidasi (IMAO) può causare reazioni gravissime, talvolta letali. Se l’uso di codeina in pazienti in trattamento con IMAO è strettamente necessario, la codeina deve essere somministrata con grande cautela oppure il trattamento con IMAO deve essere interrotto 14 giorni prima dell’inizio della terapia con codeina (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario evitare l’assunzione di alcol durante il trattamento con codeina.

Gli analgesici oppioidi riducono la salivazione, il che può favorire lo sviluppo di carie e candidosi della mucosa orale.

Negli anziani, il metabolismo e l’eliminazione della codeina possono avvenire più lentamente (vedere paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

L’uso della codeina richiede una valutazione medica regolare del rapporto rischio/beneficio.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso di questo medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Sono stati riportati possibili collegamenti tra l’insorgenza di malformazioni respiratorie e cardiache nel neonato e l’uso di codeina durante il primo trimestre di gravidanza. L’uso regolare di codeina durante la gravidanza può causare dipendenza fisica nel feto, con conseguente sindrome da astinenza nel neonato. L’uso di codeina durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato. Gli analgesici oppioidi possono provocare stasi gastrica durante il travaglio, aumentando il rischio di polmonite da aspirazione nella madre.

In caso di necessità di trattamento con il medicinale, si deve interrompere l’allattamento.

Quando somministrata alle usuali dosi terapeutiche, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno a concentrazioni molto basse, che difficilmente potrebbero avere effetti negativi sul neonato. Tuttavia, se la paziente è un metabolizzatore ultra-veloce del CYP2D6, nel latte materno possono raggiungersi livelli più elevati di morfina, e in casi molto rari ciò può causare sintomi potenzialmente letali di tossicità da oppioidi nel neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con il medicinale si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di effetti quali confusione mentale, sonnolenza, capogiri, allucinazioni, disturbi della vista o convulsioni. Gli effetti dell’alcol sono potenziati dagli analgesici oppioidi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Da assumere per via orale.

L’uso prolungato del medicinale richiede una valutazione regolare da parte del medico del rapporto rischio/beneficio.

Il medicinale deve essere somministrato per il periodo più breve possibile e alla dose minima efficace. Tale dose può essere assunta fino a 4 volte al giorno a intervalli regolari. La dose massima giornaliera di codeina non deve superare i 240 mg.

Disturbi da dolore di intensità lieve o moderata

Adulti

La dose raccomandata è di 30-60 mg ogni 4 ore. La dose massima giornaliera è di 240 mg. Un ulteriore aumento della dose oltre quella raccomandata non determina un aumento significativo dell’effetto analgesico.

Bambini e adolescenti di età compresa tra i 12 e i 18 anni

La dose raccomandata è di 30-60 mg ogni 6 ore. La dose massima giornaliera è di 240 mg. La dose dipende dal peso corporeo (0,5-1 mg/kg).

La codeina non deve essere somministrata ai bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidec­tomia al fine di prevenire l’insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Popolazione pediatrica»).

La codeina non deve essere somministrata ai bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Popolazione pediatrica»).

Bambini di età inferiore ai 12 anni

Non somministrare (vedi sezioni «Controindicazioni», «Popolazione pediatrica»).

Pazienti anziani

È necessario ridurre la dose del medicinale.

Tosse

Adulti e bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni

La dose raccomandata è di 15-30 mg da 3 a 4 volte al giorno.

La codeina non deve essere somministrata ai bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Popolazione pediatrica»).

Bambini di età inferiore ai 12 anni

Non somministrare (vedi sezioni «Controindicazioni», «Popolazione pediatrica»).

Pazienti anziani

È necessario ridurre la dose del medicinale.

Diarrhea

Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni

La dose raccomandata è di 30 mg da 3 a 4 volte al giorno (nell’intervallo 15-60 mg).

Bambini di età inferiore ai 12 anni

Non somministrare (vedi sezioni «Controindicazioni», «Popolazione pediatrica»).

Pazienti anziani

È necessario ridurre la dose del medicinale.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali dovute al percorso variabile e imprevedibile di trasformazione della codeina in morfina in questa fascia di età (vedi sezione «Controindicazioni»).

La codeina non deve essere somministrata ai bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidec­tomia al fine di prevenire l’insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno, a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La codeina non deve essere somministrata ai bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La codeina non deve essere somministrata ai bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni che sono metabolizzatori ultra-veloci/estensivi per il CYP2D6 (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio è potenziato dall’assunzione contemporanea di alcol e di sostanze psicotrope.

Manifestazioni: depressione del sistema nervoso centrale, in particolare depressione respiratoria, più frequentemente in caso di associazione con altri farmaci dotati di effetto sedativo (ad esempio alcol) o superamento della dose. Marcata miosi, secchezza orale, sudorazione aumentata, arrossamento del viso, nausea e vomito sono generalmente presenti. Possono verificarsi ipotensione arteriosa e tachicardia, sebbene con minore probabilità. Alte dosi di codeina possono causare sedazione o eccitazione emotiva; nei bambini può verificarsi comparsa di convulsioni.

Trattamento: misure sintomatiche e di supporto generali, comprese misure per il sostegno del centro respiratorio e il monitoraggio dei parametri vitali fino alla stabilizzazione del paziente.

L’assunzione di carbone attivo è indicata se trascorso meno di 1 ora dall’ingestione di codeina in dosi superiori a 350 mg negli adulti o superiori a 5 mg/kg di peso corporeo nei bambini. È indicato l’uso di naloxone in caso di comparsa di coma o depressione respiratoria. Il naloxone è un antagonista competitivo con emivita breve; pertanto, in caso di intossicazione grave, potrebbe essere necessaria la somministrazione ripetuta di dosi elevate. Il paziente deve essere osservato per almeno 4 ore dopo la somministrazione di naloxone o per 8 ore in caso di somministrazione di formulazioni di naloxone a rilascio prolungato.

Effetti indesiderati.

È noto che l'uso prolungato e regolare della codeina può portare allo sviluppo di dipendenza e tolleranza, nonché all'insorgenza di agitazione e irritabilità dopo l'interruzione del trattamento.

Nelle dosi terapeutiche, la codeina provoca molto meno frequentemente effetti indesiderati rispetto alla morfina.

L'uso prolungato della codeina per il trattamento del mal di testa può portare a un peggioramento del dolore.

Tolleranza e alcuni degli effetti indesiderati più comuni – sonnolenza, nausea, vomito, confusione mentale – si sviluppano generalmente con l'uso prolungato della codeina.

Dal sistema immunitario: eruzione maculopapulare considerata sintomo di sindrome di ipersensibilità associata all'assunzione orale di codeina; febbre, splenomegalia e linfadenopatia, difficoltà respiratorie.

Disturbi psichici: depressione, allucinazioni, incubi, stato di agitazione, confusione mentale, improvvisi cambiamenti dell'umore, euforia, disforia.

Dal sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, convulsioni (soprattutto nei neonati e nei bambini), mal di testa, aumento della pressione intracranica, sviluppo di tolleranza o dipendenza.

Dall'organo della vista: costrizione delle pupille, alterazione dell'acutezza visiva, fotofobia, disturbi visivi (in particolare visione offuscata, sdoppiamento degli oggetti visibili), miosi.

Dall'organo dell'udito e del labirinto: capogiri.

Dal sistema cardiocircolatorio: tachicardia, bradicardia, palpitazioni, ipotensione ortostatica, iperemia della cute del viso, ipotensione arteriosa (con dosi elevate).

Dal sistema respiratorio: dispnea, depressione respiratoria (con dosi elevate).

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, stitichezza, bocca secca, spasmi gastrici, pancreatite.

Disturbi epatobiliari: spasmo delle vie biliari, che può essere associato a variazioni dei livelli degli enzimi epatici.

Dal sistema endocrino: iperglicemia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche come eruzioni cutanee, orticaria, prurito, sudorazione eccessiva, edema del viso.

Dal sistema muscoloscheletrico: movimenti muscolari incontrollati, rigidità muscolare (con dosi elevate).

Dal sistema urinario: spasmo delle vie urinarie, difficoltà nella minzione, ritenzione urinaria, disuria, effetto antiduretico.

Dal sistema riproduttivo: disfunzione sessuale, disfunzione erettile, riduzione del desiderio sessuale e della potenza.

Disturbi generali: sensazione di malessere, affaticamento aumentato, ipotermia.

Sindrome da astinenza: l'interruzione improvvisa del trattamento con codeina può causare sindrome da astinenza. I sintomi possibili includono: tremore, insonnia, stato di agitazione, irritabilità, ansia, depressione, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, sudorazione eccessiva, lacrimazione, rinorrea, starnuti, sbadigli, piloerezione, midriasi, debolezza, febbre, crampi muscolari, disidratazione, aumento della frequenza cardiaca, della frequenza respiratoria e della pressione arteriosa.

Si deve ricordare che la tolleranza diminuisce rapidamente dopo l'interruzione dell'assunzione di codeina; pertanto, il ripristino di una dose precedentemente tollerata può risultare letale.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 1 blister per confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.