CEFIX

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CEFIX (CEFIX)

Composizione:

Principio attivo: cefixime;

5 ml di sospensione contengono 100 mg di cefixime (in forma di triidrato);

Eccipienti: benzoato di sodio (E 211); gomma xantana; croscarmellosa sodica; carbossimetilcellulosa sodica-cellulosa microcristallina; acido citrico, monoidrato; biossido di silicio colloidale anidro; saccarosio; aromatizzante di fragola (polvere).

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore da quasi bianco a giallo chiaro, con odore di fragola.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Cefix è un antibiotico del gruppo delle cefalosporine di III generazione per somministrazione orale. In vitro mostra una marcata attività battericida nei confronti di un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (ceppi beta-lattamasi-positivi e -negativi), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (ceppi beta-lattamasi-positivi e -negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e di Staphylococchi (inclusi ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) sono resistenti a Cefix. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti a Cefix.

Farmacocinetica

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di Cefix è compresa tra il 22% e il 54%. Poiché la presenza di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento, Cefix può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il livello massimo nel siero dopo somministrazione delle dosi raccomandate negli adulti o nei bambini varia da 1,5 a 3 µg/ml. Con l'uso ripetuto, l'accumulo di Cefix è trascurabile o assente. La farmacocinetica di Cefix è stata confrontata in pazienti anziani (età > 64 anni) e giovani volontari (età 11–35 anni) dopo somministrazione di 400 mg di Cefix una volta al giorno per 5 giorni. I valori medi di Cmax e AUC sono risultati leggermente più elevati nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani, il farmaco può essere somministrato alle stesse dosi previste per gli adulti.

Distribuzione. Cefix si lega quasi completamente alla frazione albuminica, con una frazione libera media di circa il 30%.

Metabolismo. I metaboliti di Cefix non sono stati isolati dal siero né dall'urina umana.

Eliminazione. Cefix viene eliminato principalmente immodificato con le urine. Il meccanismo predominante è la filtrazione glomerulare.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio di Cefix nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infiammatorie-infettive causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (compresa l'otite media) e altre infezioni delle vie respiratorie superiori (sinusite, faringite, tonsillite di eziologia batterica) in caso di resistenza nota o sospetta del microrganismo a antibiotici comunemente utilizzati, oppure in caso di rischio di inefficacia del trattamento;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (compresi bronchite acuta ed esacerbazione di bronchite cronica);
• infezioni delle vie urinarie (compresi cistite, cistouretrite, pielonefrite non complicata).

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai più comuni microrganismi patogeni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (beta-lattamasi positivi e
-negativi), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (beta-lattamasi positivi e -negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococci gruppo D) e di Staphylococci (inclusi ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) sono resistenti al cefiximo. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti al cefiximo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata agli antibiotici della classe delle cefalosporine o ad altri componenti del medicinale; ipersensibilità alla penicillina; porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Come con l'uso di altre cefalosporine, in alcuni pazienti è stato osservato un aumento del tempo di protrombina; pertanto si raccomanda cautela nei pazienti in trattamento con terapia anticoagulante.

Il cefiximo deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono anticoagulanti tipo cumarina, ad esempio varfarina potassica. Poiché il cefiximo può potenziare l'effetto degli anticoagulanti, è possibile un aumento del tempo di protrombina, con o senza manifestazioni cliniche di emorragia.

Gli inibitori della secrezione tubulare (allopurinolo, probenecid, diuretici) aumentano la concentrazione massima plasmatica del cefiximo, rallentando l'escrezione renale del cefiximo, con possibile insorgenza di sintomi da sovradosaggio.

Quando il cefiximo viene somministrato in associazione con sostanze potenzialmente nefrotossiche (aminoglicosidi, colistina, polimixina, viomicina) o con diuretici potenti (acido etacrinico, furosemide), esiste un rischio aumentato di insufficienza renale.

L'acido salicilico aumenta del 50% il livello di cefiximo libero a causa dello spostamento del cefiximo dai siti di legame alle proteine; tale effetto è dipendente dalla concentrazione.

Quando somministrato contemporaneamente al carbamazepina, è possibile un aumento della sua concentrazione plasmatica; pertanto è consigliabile monitorare i livelli plasmatici di carbamazepina.

Il nifedipino aumenta la biodisponibilità del cefiximo, ma l'interazione clinica non è stata definita.

L'uso del medicinale può ridurre il riassorbimento degli estrogeni e diminuire l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Durante il trattamento con cefiximo, è possibile un falso positivo nel test per il glucosio nelle urine quando si utilizzano compresse con solfato di rame, soluzioni di Benedict o Fehling. Per la determinazione del glucosio nelle urine si raccomanda l'uso del test con glucosio-ossidasi.

Gli antibiotici cefalosporinici possono causare un falso positivo nel test diretto di Coombs. Pertanto, va tenuto presente che un risultato positivo nel test di Coombs può essere dovuto all'uso di questo medicinale.

Caratteristiche di impiego.

I beta-lattamici, incluso il cefixime, aumentano il rischio di encefalopatia nei pazienti (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eruzione medicamentosa con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS) in alcuni pazienti durante il trattamento con cefixime. In caso di comparsa di gravi reazioni cutanee avverse, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati descritti casi di anemia emolitica indotta da farmaci, inclusi casi gravi con esito fatale. È stato inoltre riportato lo sviluppo di anemia emolitica dopo la re-somministrazione di cefalosporine (incluso il cefixime).

Effetto sulla funzione renale.

Il cefixime deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (vedere «Modalità e posologia. Dosaggio nell’insufficienza renale»).

Come con l’uso di altre cefalosporine, il cefixime può causare insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insufficienza renale acuta, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata e/o adottate misure correttive.

Nel caso di somministrazione concomitante di cefixime in alte dosi con aminoglicosidi, polimixina B, colistina o diuretici dell’ansa (furosemide, acido etacrinico), è necessario monitorare attentamente la funzione renale. Dopo un trattamento prolungato con cefixime, è opportuno verificare lo stato dell’ematopoiesi.

Reazioni di ipersensibilità.

Prima di iniziare il trattamento con cefixime, è necessario accertare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o ad altri medicinali.

Gli antibiotici, incluso il cefixime, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con qualsiasi forma di reazione allergica, specialmente a medicinali.

In caso di reazione allergica, il farmaco deve essere sospeso e deve essere iniziata una terapia appropriata. Le reazioni allergiche (in particolare anafilassi) osservate con l’uso di antibiotici beta-lattamici possono essere gravi e, in rari casi, letali (vedere «Effetti indesiderati»).

Colite / crescita eccessiva di microrganismi resistenti.

Durante il trattamento con il farmaco possono verificarsi effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale; pertanto il cefixime deve essere prescritto con cautela ai pazienti con anamnesi di emorragie, malattie gastrointestinali, in particolare colite ulcerosa, colite regionale o enterite, nonché in caso di compromissione della funzione epatica.

Un uso prolungato di cefixime può causare una crescita eccessiva di microrganismi resistenti, inclusa la perturbazione della normale flora intestinale, che può portare a una proliferazione eccessiva di Candida albicans e allo sviluppo di candidosi della mucosa orale (vedere «Effetti indesiderati»).

Colite pseudomembranosa.

Gli antibiotici ad ampio spettro, in particolare se somministrati per periodi prolungati, possono indurre lo sviluppo di colite pseudomembranosa. I sintomi di colite pseudomembranosa possono manifestarsi durante o dopo l’interruzione del trattamento antibiotico.

L’insorgenza di diarrea grave durante il trattamento con il farmaco può essere dovuta allo sviluppo di colite pseudomembranosa. In tali casi, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e devono essere effettuati accertamenti appropriati.

Effetto sul sistema emopoietico.

Durante l’uso di antibiotici beta-lattamici può verificarsi neutropenia e agranulocitosi, specialmente in caso di trattamento prolungato. In caso di sviluppo di neutropenia, il trattamento con cefixime deve essere interrotto.

Durante un trattamento prolungato con il farmaco (oltre 10 giorni), è necessario monitorare il profilo ematico.

Effetto sui risultati dei test sierologici.

Durante il trattamento con cefixime, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Inoltre, il cefixime può causare un risultato falsamente positivo nel test urinario per il glucosio (vedere «Effetti indesiderati»).

Spettro di attività antibatterica.

Nelle infezioni causate da streptococco beta-emolitico di gruppo A, la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni per prevenire la febbre reumatica acuta.

Interazione con l’alcol.

Le cefalosporine aumentano la tossicità dell’alcol; pertanto, durante il trattamento con cefixime, non è raccomandato il consumo di bevande alcoliche.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti.

Cefix, polvere per sospensione orale, contiene saccarosio come eccipiente; pertanto, se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale. I pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale durante la gravidanza. L’uso di cefixime durante la gravidanza è possibile solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Il cefixime attraversa la placenta. Se necessario, durante il trattamento con il medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

In generale non ha effetti, ma si deve tenere conto degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini), che possono causare una riduzione della velocità delle reazioni psicomotorie; in tal caso, si deve astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

L'assunzione di cefixima non è influenzata dal cibo. Il trattamento dura generalmente 7 giorni; se necessario, può essere prolungato fino a 14 giorni. Nel trattamento di cistiti non complicate, la durata del trattamento è di 3 giorni.

Bambini dai 6 mesi ai 10 anni di età con peso corporeo inferiore a 50 kg:

la dose raccomandata è di 8 mg/kg al giorno in un'unica somministrazione oppure 4 mg/kg ogni 12 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 10 anni (oppure con peso corporeo superiore a 50 kg):

la dose raccomandata è di 400 mg al giorno in un'unica somministrazione oppure 200 mg ogni 12 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Pazienti anziani:

il medicinale deve essere somministrato alla dose raccomandata per gli adulti. È necessario monitorare la funzionalità renale e adeguare la dose in caso di insufficienza renale grave (vedere «Dosaggio nell’insufficienza renale»).

Dosaggio nell’insufficienza renale:

la cefixima può essere utilizzata in caso di alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 20 ml/min, si raccomanda la dose e lo schema abituali. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, si raccomanda di ridurre la dose giornaliera del 50%. Questo vale anche per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale cronica o emodialisi.

Modalità di preparazione della sospensione.

Prima della preparazione, capovolgere e agitare il flacone per rendere soffice la polvere. Aggiungere in due tempi acqua bollita e fredda fino alla linea (marcatura) presente sul flacone, agitando ogni volta fino ad ottenere una sospensione omogenea.

La sospensione può essere assunta non prima di 5 minuti dopo la preparazione.

Prima di ogni somministrazione, la sospensione pronta deve essere accuratamente agitata.

Bambini.

Il medicinale è indicato per bambini a partire dai 6 mesi di età. La sicurezza ed efficacia di cefixima nei bambini di età inferiore a 6 mesi non sono state stabilite; pertanto, l'uso di cefixima in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Sintomi: intensificazione delle reazioni avverse, vertigini, nausea, vomito, diarrea.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di antistaminici e glucocorticoidi; ossigenoterapia. L'emodialisi o la dialisi peritoneale favoriscono in misura trascurabile l'eliminazione della cefixima dall'organismo. La terapia è sintomatica.

Non esistono antidoti specifici per il trattamento del sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati causati dal cefiximo sono di lieve entità e si verificano raramente. Possibili disturbi:

Apparato nervoso: cefalea, vertigini, disforia; sono stati segnalati casi di convulsioni con l'uso di cefalosporine, inclusa la cefixima (frequenza sconosciuta).

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazione della coscienza, disturbi del movimento) nei pazienti, specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale (frequenza sconosciuta).

Organi dell'udito e apparato vestibolare: perdita dell'udito.

Apparato respiratorio: dispnea.

Sistema ematico e sistema linfatico: eosinofilia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, trombocitosi, neutropenia, anemia emolitica, ipoprotrombinemia (emorragie e lividi senza causa apparente), tromboflebite, prolungamento del tempo di trombina e del tempo di protrombina, agranulocitosi.

Apparato gastrointestinale: crampi addominali, dolore addominale, diarrea*, nausea, vomito, candidosi della mucosa orale, colite pseudomembranosa, secchezza orale, dispepsia, meteorismo, disbiosi intestinale, in singoli casi – stomatite, glossite.

Metabolismo e nutrizione: anoressia.

Apparato epatobiliare: epatite, colestasi, aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, iperbilirubinemia, ittero colestatico, sclera itterica, cute itterica.

Renì e sistema urinario: insufficienza renale acuta, inclusa nefrite interstiziale come condizione patologica principale, ematuria.

Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, comprese: eruzioni cutanee, prurito, angioedema, shock anafilattico, reazioni anafilattiche; reazioni simili alla malattia da siero; eruzione medicamentosa con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS); edema del viso, iperemia cutanea, orticaria, eritema multiforme o sindrome di Stevens-Johnson, malattia da siero, porpora, artralgia, febbre.

Cute: eruzioni maculopapulari e vescicolobollose, dermatite da funghi, desquamazione dell'epitelio, secchezza della cute, perdita dei capelli, scottature solari, necrolisi epidermica tossica.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: prurito genitale, vaginite da Candida.

Infezioni e infestazioni: candidosi vaginali (prurito o secrezioni vaginali).

I casi di diarrea dopo l'assunzione di cefixima possono essere associati a Clostridium difficile.

Parametri di laboratorio: la maggior parte delle alterazioni di laboratorio sono transitorie e non hanno significato clinico. Possibile aumento dei livelli ematici di urea, aumento della creatinina sierica, risultati falsamente positivi nel test di Coombs; è anche possibile una reazione positiva ai chetoni nell'urina nei test con nitroprussiato, ma non con nitroferricianuro. L'assunzione di cefixima può causare risultati falsamente positivi nei test per il glucosio nell'urina (pertanto si raccomandano test enzimatici); alterazioni nei parametri degli esami epatici e renali.

Disturbi generali: sudorazione aumentata, affaticamento, debolezza, infiammazione delle mucose.

* La diarrea è solitamente associata all'uso del farmaco a dosi più elevate. Sono stati segnalati casi di diarrea (da moderata a grave); in tal caso, l'interruzione della terapia è giustificata. In caso di diarrea grave, l'uso di cefixima deve essere interrotto.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni (flacone non aperto).

Dopo la ricostituzione, la sospensione pronta all'uso deve essere conservata per 14 giorni in frigorifero.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

1 flacone con polvere (per 30 ml o 60 ml di sospensione) con misurino incluso, in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell'autorizzazione.

Pharma International Company.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Al Kastal area, Airport road, P.O. Box 334 Jubaiha 11941, Amman – Giordania.

Indirizzo del detentore dell'autorizzazione.

P.O. Box 334 Al-Jubaiha 11941 Amman, Giordania.

Dati di contatto del rappresentante del produttore/detentore in Ucraina – LLC "Megakom":

via Klockovska, 195 B, città di Kharkiv, 61145; telefono: +38 (057) 701 37 55.