BITUB®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BITUB® (BITUB®)

Composizione:

Principio attivo: isoniazid;

1 ml di soluzione contiene 100 mg di isoniazide;

Eccipienti: metionina, sodio succinato, acido succinico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitubercolari. Codice ATC J04A C01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'isoniazide inibisce la RNA polimerasi dipendente dal DNA e inibisce la sintesi degli acidi micolici della parete cellulare dei micobatteri tubercolari. Il farmaco dimostra un'elevata attività batteriostatica nei confronti dei micobatteri tubercolari, inibendone la crescita a una concentrazione di 0,03 mcg/ml. È particolarmente attivo contro i microrganismi che si moltiplicano rapidamente. Ha un debole effetto sugli agenti patogeni di altre malattie infettive.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione parenterale, penetra rapidamente nei tessuti e nei liquidi biologici dell'organismo. Attraversa la barriera ematoencefalica, specialmente in caso di infiammazione delle meningi. Penetra nelle ossa. Viene metabolizzato nel fegato in base alle caratteristiche genetiche individuali, con velocità più elevate o più basse. Viene eliminato attraverso i reni. La semivita di eliminazione è di 0,5-1,5 ore nelle persone con metabolismo più rapido dell'isoniazide e di 4-6 ore in quelle con metabolismo più lento. Viene eliminato principalmente con la bile; il 30% della dose viene escreto nelle urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di tutte le forme e localizzazioni di tubercolosi attiva negli adulti e nei bambini (come farmaco di prima linea).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'isoniazide o agli eccipienti del medicinale.

Epilessia e altre malattie associate a predisposizione a crisi convulsive, gravi psicosi, poliomielite (anche in anamnesi), epatite tossica in anamnesi a seguito dell'uso di derivati dell'idrazide dell'acido isonicotinico (fтивазид), marcato aterosclerosi, insufficienza epatica e/o renale acuta.

L'uso di isoniazide in dosi superiori a 10 mg/kg di peso corporeo al giorno è controindicato durante la gravidanza, in caso di insufficienza cardiaca e polmonare, ipertensione arteriosa di stadio II−III, cardiopatia ischemica, malattie del sistema nervoso, asma bronchiale, insufficienza renale cronica, epatite in fase di riacutizzazione, cirrosi epatica, psoriasi, eczema in fase di riacutizzazione, ipotiroidismo, mixedema.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti indiretti, benzodiazepine, fenitoina, carbamazepina, teofillina, inibitori della monoamminoossidasi (MAO) – l'isoniazide potenzia gli effetti di questi farmaci (inclusi quelli tossici).

L'isoniazide può ridurre l'effetto terapeutico della levodopa.

Uso contemporaneo di isoniazide:

Con itraconazolo – possibile riduzione significativa della concentrazione di quest'ultimo nel siero e mancata risposta terapeutica. L'uso combinato non è raccomandato.

Con ketoconazolo – può ridurre il livello di ketoconazolo nel siero: è necessario monitorare la concentrazione del farmaco nel sangue e, se necessario, aumentarne il dosaggio.

Con acetaminofene – aumenta la tossicità di quest'ultimo a causa della generazione e accumulo di metaboliti tossici nel fegato, con possibile insorgenza di gravi reazioni avverse.

Con glucocorticosteroidi – aumenta il metabolismo e l'eliminazione dell'isoniazide.

Fenitoina, teofillina, carbamazepina – l'isoniazide inibisce il metabolismo di questi farmaci, determinando un aumento della loro concentrazione nel plasma e un potenziale potenziamento dell'effetto tossico.

Difenina – l'isoniazide potenzia l'effetto antiaritmico della difenina.

Farmaci potenzialmente epatotossici e neurotossici (inclusi alcol, rifampicina) – aumenta il rischio di sviluppare epatite tossica e neuropatia (con il paracetamolo aumenta il rischio di epatotossicità).

Valproato – l'uso concomitante aumenta la concentrazione di valproato nel plasma.

Stavudina – aumenta il rischio di sviluppare neuropatia sensoriale distale.

Vitamina B6 e acido glutamminico – l'associazione riduce la probabilità di effetti collaterali dell'isoniazide.

Poiché il clearance dell'isoniazide raddoppia in concomitanza con zalcitabina nei pazienti con infezione da HIV, è necessario monitorare le concentrazioni di isoniazide e zalcitabina per garantire l'efficacia del trattamento.

Nella prescrizione di isoniazide a pazienti con inattivazione lenta del farmaco, che ricevono contemporaneamente acido para-aminosalicilico, la concentrazione tissutale del farmaco può aumentare, con conseguente incremento del rischio di effetti collaterali.

L'isoniazide può rallentare il metabolismo epatico di primidone, triazolam, clorzoxazone, disulfiram, con possibile aumento della tossicità.

Per potenziare l'efficacia, Bitub® deve essere utilizzato in combinazione con altri farmaci antitubercolari (come Rifonat®, Inbutol®, Paskonat®), e in caso di infezione mista – contemporaneamente ad antibiotici a spettro ampio: fluorochinoloni (come Leflochin®, Maxicin®), sulfonamidi (in particolare Soluceptol®), macrolidi (ad esempio claritromicina, azitromicina, roxitromicina).

Caratteristiche d'uso.

Durante il trattamento è necessario un controllo medico, esami funzionali epatici regolari e visite oculistiche. Nel primo mese gli esami devono essere effettuati almeno 2 volte, successivamente 1 volta al mese.

Per ridurre gli effetti collaterali, in caso di loro comparsa, si deve somministrare piridossina (1−2 ml di soluzione al 5% al giorno per via intramuscolare), cloruro di tiamina (1 ml di soluzione al 5% al giorno per via intramuscolare) o bromuro di tiamina (1 ml di soluzione al 6% al giorno per via intramuscolare), acido glutammico o il sale sodico dell'ATP.

Per prevenire l'eventuale effetto tossico dell'isoniazide sul fegato, quest'ultima deve essere somministrata in associazione con epatoprotettori (ad esempio silimarina, acido ursodesossicolico).

Durante il trattamento non è consigliabile assumere bevande alcoliche.

Considerando che con la monoterapia a base di isoniazide nei confronti del farmaco si sviluppa rapidamente resistenza da parte dei microrganismi (nel 70% dei casi), per rallentare questo processo il farmaco deve essere somministrato esclusivamente in associazione con altri farmaci antitubercolari. In caso di infezione mista, contemporaneamente all'isoniazide devono essere somministrati antibiotici a spettro ampio, fluorochinoloni e sulfanilamidi.

Nei pazienti affetti da diabete mellito è possibile un risultato positivo del test per la glicosuria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

È controindicato l'uso del farmaco durante la gravidanza a dosi superiori a 10 mg/kg al giorno. Nell'uso del farmaco Bitub® in donne in gravidanza (in dosi giornaliere fino a 10 mg/kg di peso corporeo) si deve considerare che l'isoniazide attraversa la placenta e può causare lo sviluppo di mielomeningocele e ipospadia, emorragie (a causa di carenza di vitamina K), nonché ritardo dello sviluppo psicomotorio del feto.

L'isoniazide passa nel latte materno; pertanto, considerata la possibile insorgenza di epatite e di neuriti periferiche nei neonati, si deve valutare attentamente se sospendere l'allattamento al seno o interrompere l'assunzione del farmaco.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Ai guidatori e agli operatori di macchinari complessi si deve raccomandare di considerare la possibile insorgenza di effetti collaterali a carico del sistema nervoso che possono influire sulla capacità di concentrazione e sulla velocità di reazione.

Modalità e dosaggio d'uso.

Bitub® viene somministrato per via intramuscolare, endovenosa, mediante inalazioni o per via intracavità.

La somministrazione endovenosa di Bitub® è indicata nel trattamento della tubercolosi polmonare diffusa, in caso di massiva escrezione batterica, in presenza di malattie concomitanti del tratto gastrointestinale, nei pazienti che rifiutano l'assunzione orale del farmaco o quando la somministrazione orale si rivela inefficace.

La dose giornaliera endovenosa è la seguente: negli adulti – 200−300 mg, nei bambini – 100−300 mg (10−20 mg/kg di peso corporeo), nei neonati – 3−5 mg/kg, ma non più di 10 mg/kg di peso corporeo al giorno. Il farmaco viene somministrato endovena sotto forma di soluzione al 2,5−10 % (se necessario, il farmaco viene diluito con acqua per preparazioni iniettabili o con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio) per un periodo di 30−60 secondi, una volta al giorno. La durata del trattamento – da 30 a 150 iniezioni – dipende dall'efficacia terapeutica e dalla tollerabilità del farmaco. Per prevenire effetti collaterali durante la somministrazione endovenosa di Bitub®, si somministra vitamina B6 (piridossina) e acido glutammico. La piridossina viene iniettata per via intramuscolare (100−125 mg) 30 minuti dopo l’assunzione di Bitub® oppure somministrata per via orale (60−100 mg) ogni 2 ore dopo le somministrazioni endovenose di Bitub®. L’acido glutammico viene assunto in dose giornaliera da 1 a 1,5 g. Dopo la somministrazione endovenosa del farmaco è necessario mantenere il riposo a letto per 1−1,5 ore.

Negli adulti e nei bambini, il farmaco Bitub® viene somministrato per via intramuscolare sotto forma di soluzione pronta all’uso al 10 %, non diluita, alla dose di 5−12 mg/kg una volta al giorno per un periodo di 2−5 mesi. Per ridurre gli effetti collaterali con questa modalità di somministrazione, si somministra contemporaneamente per via orale piridossina in dose di 60−100 mg (in alternativa, può essere iniettata per via intramuscolare 30 minuti dopo Bitub® in dose di 100−125 mg/kg).

Per via inalatoria, Bitub® viene somministrato sotto forma di soluzione pronta all’uso al 10 %, non diluita. La dose giornaliera è di 0,005−0,01 g (5−10 mg) per 1 kg di peso corporeo, in 1−2 somministrazioni. Le inalazioni vengono effettuate quotidianamente per un periodo da 1 a 6 mesi.

Nei pazienti affetti da forma fibro-cavitaria di tubercolosi con escrezione batterica e nel periodo preoperatorio, il farmaco Bitub® viene somministrato sotto forma di soluzione pronta all’uso al 10 %, in dose giornaliera di 10−15 mg/kg una volta al giorno; la somministrazione avviene principalmente per via intracavità o mediante instillazioni intratracheali.

La dose giornaliera massima e la dose totale del ciclo terapeutico vengono stabilite in base alla forma clinica della tubercolosi, al grado di inattivazione e alla tollerabilità individuale dell’isoniazide.

Bambini.

Il farmaco può essere somministrato fin dal periodo neonatale.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, da 0,5 a 3 ore dopo l’assunzione del farmaco possono manifestarsi disturbi del tratto digerente, nausea, vomito, sintomi neurotossici, vertigini, peggioramento della vista, linguaggio impastato e allucinazioni visive. Un’intossicazione grave può provocare depressione del sistema nervoso centrale e dell’apparato respiratorio, convulsioni e coma. Gli esami di laboratorio tipici in caso di sovradosaggio includono acidosi metabolica, acetoniuria e iperglicemia.

Trattamento. Lavanda gastrica, carbone attivo, somministrazione endovenosa di alte dosi di piridossina. È efficace l’emodialisi.

Trattamento delle convulsioni: somministrazione di soluzione di solfato di magnesio, diazepam.

Trattamento dei disturbi della funzionalità epatica: metionina, lipamide, ATP, vitamina B12.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico: insonnia, capogiri, cefalea, irritabilità, euforia, disturbi del sonno, alterazioni della sensibilità, pararestesie, iperreflessia, nevriti periferici, reazioni psicotiche (inclusi psicosi tossiche), da lievi alterazioni della personalità fino a gravi disturbi psichici, aumento della frequenza delle crisi nei pazienti con epilessia, convulsioni, encefalopatia tossica, disturbi della memoria.

Disturbi degli organi di senso: nevrite ottica, atrofia del nervo ottico, perdita dell'udito, acufeni nei pazienti in stadio terminale di insufficienza renale.

Disturbi del sistema gastrointestinale: secchezza della bocca, anoressia, nausea, vomito, stitichezza, pancreatite acuta.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, epatite, aumento dei livelli sierici delle transaminasi (SGOT, SGPT), bilirubinemia, bilirubinuria, insufficienza epatica fulminante che può portare a necrosi.

Disturbi del sistema endocrino e del metabolismo: carenza di piridossina, pellagra, iperglicemia, acidosi metabolica.

Disturbi del sistema cardiovascolare: palpitazioni, dolore toracico e a livello cardiaco, ipertensione arteriosa, ischemia miocardica in soggetti di età avanzata, ritenzione urinaria.

Disturbi del sistema emopoietico: agranulocitosi, anemia emolitica, anemia sideroblastica, anemia aplastica, trombocitopenia, eosinofilia.

Disturbi del sistema riproduttivo: ginecomastia e menorragie.

Reazioni di ipersensibilità: angioedema di Quincke, difficoltà respiratorie, prurito cutaneo, dermatite, aumento della temperatura corporea, linfoadenopatia, vasculite, eruzioni cutanee (esfoliative, maculopapulari, porpora, eritema multiforme, sindrome lupus-simile, sindrome reumatica), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, polmonite interstiziale, edema della mucosa bronchiale.

Possibili alterazioni nel sito di somministrazione.

Generalmente gli effetti indesiderati regrediscono con la riduzione della dose o con una temporanea interruzione del trattamento.

Periodo di validità. 1,5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Sconosciuta.

Confezione.

5 ml in flacone; 10 flaconi in una confezione; 30 flaconi in una scatola; 5 ml in ampolla; 5 ampolle in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Sede del produttore e indirizzo

Data dell'ultima revisione.