BETOPTAN®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BETOPTAN® (BETOFTAN)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di collirio contiene 2,8 mg di betaxololo cloridrato (equivalente al 100% di sostanza secca), corrispondente a 2,5 mg di betaxololo;

Eccipienti: polistirene sulfonato sodico, carbomero (974P), N-lauroilsarcosina, acido borico, mannitolo (E 421), edetato disodico, cloruro di benzalconio, soluzione di idrossido di sodio e/o acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio in sospensione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione da bianca a quasi bianca.

Categoria farmacoterapeutica: medicinali usati in oftalmologia. Agenti antiglaucomatosi e miotici. Bloccanti dei recettori beta-adrenergici. Codice ATC: S01ED02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Betaxololo – bloccante cardioselettivo dei recettori beta-1-adrenergici, che non esercita un’azione stabilizzante di membrana (anestetica locale) significativa né un’azione simpaticomimetica marcata.

L’aumento della pressione intraoculare rappresenta il principale fattore di rischio per lo sviluppo della scotoma glaucomatosa. Maggiore è il livello di pressione intraoculare, maggiore è la probabilità di danneggiamento del nervo ottico e di perdita del campo visivo. Dopo instillazione oculare, il betaxololo è in grado di ridurre sia la pressione intraoculare aumentata che quella normale, indipendentemente dalla presenza di glaucoma; il meccanismo della sua azione ipotensiva è correlato alla riduzione della produzione di liquido intraoculare, come dimostrato mediante tonografia e fluorofotometria. Il betaxololo inizia ad agire entro 30 minuti e l’effetto massimo si raggiunge generalmente entro 2 ore dall’applicazione locale. Una singola dose assicura una riduzione della pressione intraoculare per circa 12 ore.

L’effetto vasorilassante del betaxololo sui vasi periferici è stato dimostrato in uno studio in vivo condotto su cani. Inoltre, l’effetto vasorilassante del betaxololo e la sua capacità di bloccare i canali del calcio sono stati dimostrati in diversi studi in vivo effettuati su modelli di vasi oculari e non oculari di ratti, criceti, conigli, cani, maiali e bovini. L’azione del betaxololo come neuroprotettore è stata dimostrata in esperimenti sia in vivo che in vitro sulla retina di conigli, colture corticali di ratti e colture della retina di pulcini.

I dati ottenuti da studi clinici controllati su pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto e ipertensione oculare indicano che il trattamento con betaxololo determina un effetto positivo più duraturo sul campo visivo rispetto al timololo, un bloccante beta non selettivo. Inoltre, con l’uso del betaxololo non è stato osservato alcun effetto negativo sulla perfusione del nervo ottico. Il betaxololo mantiene o migliora la circolazione/perfusione oculare.

Quando applicato localmente sotto forma di collirio, il betaxololo esercita un effetto minimo o nullo sulla costrizione della pupilla e ha un impatto minimo sulla funzione polmonare e cardiovascolare. Il betaxololo per uso oftalmico non ha avuto un effetto significativo sulla funzione polmonare, come determinato dalla misurazione del volume espiratorio massimo al secondo, della capacità vitale massima e del loro rapporto. Durante lo studio non sono state osservate manifestazioni di blocco cardiovascolare beta-adrenergico.

Per via orale, i bloccanti beta-adrenergici riducono l’emissione cardiaca sia in volontari sani che in pazienti con malattie cardiache. In pazienti con gravi alterazioni della funzione miocardica, gli antagonisti dei recettori beta-adrenergici possono inibire l’effetto stimolante simpatico necessario per mantenere una funzione cardiaca adeguata.

I risultati degli studi clinici indicano che la sospensione di betaxololo è stata tollerata molto meglio rispetto alla soluzione.

La natura polare del betaxololo può causare sensazione di disagio oculare. Nel medicinale Betoptan® le molecole di betaxololo sono legate per mezzo di legame ionico alla resina amberlite. Dopo instillazione, le molecole di betaxololo vengono trasferite dagli ioni sodio nel film lacrimale. Questo processo di trasferimento avviene nell’arco di alcuni minuti e aumenta il comfort oftalmico nell’uso del medicinale Betoptan®.

Dati preclinici di sicurezza

Studi sulla durata della vita, condotti su topi e ratti con somministrazione orale di betaxololo alle dosi di 6 mg/kg/die, 20 mg/kg/die o 60 mg/kg/die nei topi e di 3 mg/kg/die, 12 mg/kg/die o 48 mg/kg/die nei ratti, hanno dimostrato l’assenza di effetto cancerogeno.

In vari test su cellule batteriche e di mammiferi, sia in vitro che in vivo, non è stato osservato alcun effetto mutageno del betaxololo.

Gli studi sull’effetto del betaxololo sulla funzione riproduttiva, nonché studi teratologici, perinatali e postnatali condotti su ratti e conigli con somministrazione orale di cloridrato di betaxololo, hanno evidenziato segni di perdita post-impianto nei ratti e nei conigli a dosi superiori rispettivamente a 12 mg/kg e 128 mg/kg.

Il cloridrato di betaxololo non ha mostrato effetti teratogeni né altri effetti negativi sulla funzione riproduttiva alle dosi sub-tossiche.

Farmacocinetica.

Il betaxololo ha un’elevata lipofilia, che determina un’elevata permeabilità nella cornea e alte concentrazioni del farmaco nei tessuti oculari. La concentrazione plasmatica di betaxololo dopo applicazione locale è bassa. Negli studi farmacocinetici clinici, le concentrazioni nel plasma sono risultate inferiori al limite di determinazione quantitativa di 2 ng/ml. Il betaxololo è caratterizzato da un’elevata assorbimento per via orale, da bassi effetti di primo passaggio e da un’emivita relativamente lunga, pari a circa 16-22 ore. Il betaxololo viene eliminato principalmente attraverso i reni e in misura minore attraverso le feci. I principali metaboliti sono due forme di acido carbossilico e betaxololo in forma invariata, eliminati con le urine (circa il 16% della dose assunta).

Il betaxololo inizia generalmente ad agire entro 30 minuti e l’effetto massimo si raggiunge generalmente entro 2 ore dall’applicazione locale. Una singola dose assicura una riduzione della pressione intraoculare per circa 12 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre la pressione intraoculare nei pazienti affetti da glaucoma cronico ad angolo aperto o da ipertensione oculare (sia come terapia monointervento che in combinazione con altri farmaci).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Bradicardia sinusale, sindrome da disfunzione del nodo del seno, disfunzione del nodo seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, mancato controllo da parte del pacemaker. Insufficienza cardiaca grave o shock cardiogeno.
• Malattie reattive delle vie respiratorie, compresa l'asma bronchiale grave o anamnesi di asma bronchiale grave, malattie polmonari ostruttive croniche gravi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni tra betaxololo e altri farmaci.

• Esiste la possibilità di effetti additivi che portano a ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando si utilizza una soluzione oftalmica contenente beta-bloccanti contemporaneamente a calcio-antagonisti per via orale, beta-bloccanti adrenergici sistemici, antiaritmici (incluso amiodarone) o glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina.
• I beta-bloccanti possono ridurre la sensibilità all'adrenalina utilizzata nel trattamento delle reazioni anafilattiche. Si raccomanda cautela nei pazienti con atopia o anafilassi in anamnesi.
• In rari casi è stato riportato midriasi in seguito all'uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).
• Quando si utilizzano contemporaneamente più medicinali per applicazione oftalmica, si deve attendere almeno 5 minuti tra un'applicazione e l'altra. I colliri devono essere instillati per ultimi.
• Poiché il betaxololo è un bloccante dei recettori adrenergici, va somministrato con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci psicotropi adrenergici, a causa del rischio di potenziamento del loro effetto.

Caratteristiche d'impiego.

Solo per uso oftalmico.

La frequenza di insorgenza di reazioni avverse con l'applicazione locale nell'occhio è inferiore rispetto all'applicazione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Malattie della cornea

Con l'applicazione locale nell'occhio di beta-bloccanti può insorgere secchezza oculare. I beta-bloccanti devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con malattie della cornea.

Altri beta-bloccanti

L'uso di betaxololo in pazienti già in trattamento con un beta-bloccante sistemico può potenziare l'effetto sul tono oculare. Sono noti gli effetti della beta-bloccata sistemica. Nei pazienti di questa categoria deve essere effettuato un attento monitoraggio della risposta. Non è raccomandato l'uso concomitante di due agenti beta-bloccanti ad azione locale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Per ridurre la pressione intraoculare nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, Betoptan® deve essere utilizzato solo in combinazione con agenti miorilassanti.

Distacco della coroide

Sono stati riportati casi di distacco della coroide in seguito all'uso di agenti inibitori dell'acqua (ad esempio timololo, acetazolamide) dopo procedure di filtrazione.

Anestesia chirurgica

I farmaci anestetici beta-bloccanti possono bloccare l'azione dei beta-agonisti sistemici, come l'adrenalina. Se il paziente assume betaxololo, è necessario informare l'anestesista.

L'occlusione nasolacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti possono ridurre l'assorbimento sistemico del farmaco. Ciò può ridurre l'effetto sistemico e aumentare l'effetto locale dei medicinali.

Generalità

• Come altri farmaci oftalmici per uso locale, il betaxololo viene assorbito a livello sistemico. A causa della presenza del componente beta-adrenergico, con l'uso del betaxololo possono verificarsi effetti collaterali a carico del sistema cardiovascolare, del sistema respiratorio e altri effetti collaterali simili a quelli osservati con l'uso di beta-bloccanti sistemici.

Alterazioni del sistema cardiaco

• Nei pazienti con malattie cardiovascolari (ad esempio, cardiopatia coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione arteriosa, la necessità di terapia con beta-bloccanti deve essere attentamente valutata e si deve considerare la possibilità di utilizzare altre sostanze attive. È necessario monitorare attentamente i pazienti con malattie cardiovascolari. A causa dell'effetto negativo dei beta-bloccanti sul tempo di conduzione, questi possono essere somministrati con cautela solo ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Alterazioni del sistema vascolare

• Il trattamento deve essere effettuato con cautela nei pazienti con disturbi circolatori periferici gravi (cioè forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud).

Alterazioni delle vie respiratorie

• Sono stati riportati effetti avversi a carico dell'apparato respiratorio, inclusi casi letali dovuti a broncospasmo, in pazienti con asma dopo l'uso di alcuni beta-bloccanti. Questo medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con asma bronchiale di grado lieve/moderato, anche in anamnesi, o con malattie polmonari ostruttive croniche (BPCO) di grado lieve/moderato.

Ipo glicemia/diabete

• I beta-bloccanti devono essere utilizzati con cautela nei pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea e nei pazienti con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipoglicemia acuta.

Iper tiroidismo

• I beta-bloccanti possono anche mascherare i segni di ipertiroidismo.

Debolezza muscolare

• I beta-bloccanti possono accentuare la debolezza muscolare associata a certi sintomi di miastenia (ad esempio diplopia, ptosi e debolezza generale).

Reazioni anafilattiche

• Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con atopia in anamnesi o con reazioni anafilattiche gravi in anamnesi a diversi allergeni possono sviluppare una reazione più intensa al ripetuto contatto con gli stessi allergeni e potrebbero non rispondere alle dosi usuali di adrenalina utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Lenti a contatto

• Betoptan® contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e decolorare le lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. I pazienti devono essere avvertiti di rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione delle gocce oculari Betoptan® e di attendere 15 minuti prima di reinserire le lenti a contatto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla funzione riproduttiva umana.

Gravidanza

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del betaxololo in donne in gravidanza. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Gli studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti negativi sullo sviluppo fetale, ma con l'assunzione orale di beta-bloccanti è stato osservato un rischio di ritardo della crescita intrauterina. Inoltre, con l'uso di beta-bloccanti prima del parto, nei neonati sono stati osservati sintomi di beta-bloccata (ad esempio bradicardia, ipotensione arteriosa, distress respiratorio e ipoglicemia).

Il betaxololo non deve essere utilizzato durante la gravidanza, tranne nei casi di assoluta necessità. Tuttavia, se Betoptan® è stato utilizzato prima del parto, nei primi giorni dopo la nascita è necessario effettuare un attento monitoraggio dello stato del neonato.

Periodo di allattamento

I beta-bloccanti passano nel latte materno e possono causare effetti collaterali gravi nei neonati allattati. Tuttavia, con l'uso di dosi terapeutiche di betaxololo sotto forma di gocce oculari, è improbabile che una quantità sufficiente del farmaco passi nel latte materno da causare sintomi clinici di beta-bloccata nel neonato. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Betoptan® non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'applicazione delle gocce, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Per uso oftalmico.

Uso negli adulti, compresi i pazienti anziani

La dose raccomandata è di 1 goccia di Betoptan®, instillata nel sacco congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) affetto, 2 volte al giorno. In alcuni pazienti potrebbero essere necessarie alcune settimane di trattamento con Betoptan® per ottenere una stabilizzazione dell'effetto ipotensivo. Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti affetti da glaucoma.

Se, con la dose raccomandata, la pressione intraoculare del paziente non è adeguatamente controllata, può essere considerata una terapia concomitante con altri farmaci antiglaucomatosi.

Dopo l'instillazione si raccomanda una chiusura palpebrale energica o un'occlusione nasolacrimale. Questo riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci somministrati per via oculare e diminuisce la probabilità di reazioni avverse sistemiche.

In caso di terapia concomitante con altri farmaci oftalmici topici, si deve rispettare un intervallo di 10-15 minuti tra le diverse instillazioni.

Uso nei bambini

L'efficacia e la sicurezza delle gocce oculari Betoptan® non sono state stabilite nei pazienti di età inferiore a 18 anni.

Uso in caso di compromissione epatica o renale

Betoptan® non è stato studiato in questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Agitare bene il flacone prima dell'uso.

Per evitare contaminazioni della punta del contagocce e della sospensione, è necessario fare attenzione a non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

Nei bambini

L'efficacia e la sicurezza delle gocce oculari Betoptan® non sono state stabilite nei pazienti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio

In caso di ingestione accidentale del prodotto, i sintomi di sovradosaggio possono includere bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca e broncospasmo.

In caso di sovradosaggio con Betoptan®, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Riepilogo breve dei dati sulla sicurezza

L'effetto indesiderato più comune osservato durante gli studi clinici con il medicinale Betoptan® è stata la sensazione di disagio oculare, verificatasi nel 12% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati durante gli studi clinici con il medicinale e sono stati classificati come segue: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), occasionali (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000). All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

In base ai dati degli studi post-marketing, sono state osservate le seguenti reazioni avverse. Sulla base delle informazioni disponibili, non è possibile calcolare la frequenza della loro comparsa.

Descrizione delle reazioni avverse riportate

Come con altri medicinali oftalmici per uso topico, il betaxololo viene assorbito nel circolo sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con i beta-bloccanti sistemici. La frequenza delle reazioni avverse sistemische con l'uso topico oculare è inferiore rispetto all'uso sistemico. Le reazioni avverse riportate comprendono quelle osservate nella classe dei beta-bloccanti per uso oftalmico.

Ulteriori reazioni avverse sono state osservate con l'uso di beta-bloccanti oftalmici e potrebbero verificarsi con l'uso delle gocce oculari Betoptan®:

• Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche, comprese angioedema, orticaria, eruzioni localizzate e generalizzate, prurito, reazione anafilattica, necrolisi epidermica tossica.
• Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia.
• Disturbi psichici: depressione, incubi notturni, perdita di memoria, allucinazioni, psicosi, confusione mentale.
• Disturbi del sistema nervoso: sincope, alterazioni dell’irrorazione cerebrale, ischemia cerebrale, peggioramento dei segni e sintomi della miastenia grave, parestesia.
• Disturbi oftalmici: segni e sintomi di irritazione oculare (ad esempio bruciore, formicolio, prurito, lacrimazione, arrossamento), blefarite, distacco della coroide dopo chirurgia filtrante (vedere sezione «Precauzioni particolari nell’uso»), ridotta sensibilità corneale, erosione corneale, ptosi, diplopia.
• Disturbi cardiologici: dolore toracico, tachicardia, edema, scompenso cardiaco congestizio, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca.
• Disturbi del sistema vascolare: ipotensione arteriosa, fenomeno di Raynaud, freddolosità degli arti, peggioramento della claudicatio intermittens.
• Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: broncospasmo (principalmente in pazienti con malattia broncospastica preesistente).
• Disturbi del sistema gastrointestinale: dispepsia, diarrea, dolore addominale, vomito, bocca secca, glossite.
• Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni simili al psoriasi o peggioramento del psoriasi.
• Disturbi del sistema muscoloscheletrico e dei tessuti connettivi: mialgia.
• Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: disfunzione sessuale, impotenza.
• Disturbi generali e condizioni relative al sito di somministrazione: astenia/stanchezza.

È stato inoltre osservato un aumento dei livelli di anticorpi antinucleari; la rilevanza clinica non è stata stabilita.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo l’apertura del flacone: 28 giorni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

5 ml in un flacone n. 1 in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «Farmak».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.