AZARGA®

ISTRUZIONI

per l'uso medico del medicinale
Azarga®

(AZ

ARGA

Ò)

Composizione:

Sostanze attive: brinzolamide, maleato di timololo;

1 ml di sospensione contiene 10 mg di brinzolamide, 5 mg di timololo (come maleato di timololo);

Eccipienti: cloruro di benzalconio, manitolo (E 421), carbomer 974P, tiloxapolo, edetato disodico, cloruro di sodio, acido cloridrico e/o idrossido di sodio (per regolare il pH), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione omogenea di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati in oftalmologia. Farmaci antiglaucomatosi e miorilassanti. β-bloccanti. Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il collirio Azarga® contiene due sostanze attive: brinzolamide e maleato di timololo. Questi due componenti riducono l'aumentato tono oculare (TIO) riducendo la secrezione del liquido intraoculare, ma agiscono tramite meccanismi diversi. L'effetto combinato di queste due sostanze attive porta a una riduzione addizionale del TIO rispetto all'effetto ottenuto con l'uso di uno qualsiasi di questi componenti singolarmente.

La brinzolamide è un potente inibitore della carbonico-anidrasi II (CA-II) umana, l'isoenzima dominante nell'occhio. L'inibizione della carbonico-anidrasi nei processi ciliari dell'occhio riduce la secrezione del liquido intraoculare, principalmente rallentando la formazione di ioni bicarbonato con conseguente riduzione del trasporto di sodio e di liquido.

Il timololo è un bloccante non selettivo dei recettori β-adrenergici, privo di attività simpaticomimetica intrinseca e di attività stabilizzante della membrana, e non esercita alcun effetto depressivo diretto sul miocardio. La tonografia e gli studi di fluorofotometria nell'uomo hanno confermato che il suo effetto principale è legato alla riduzione della formazione del liquido intraoculare e a un lieve aumento del suo deflusso.

Effetto farmacodinamico

Effetti clinici

In uno studio clinico controllato di dodici mesi su pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, che secondo gli investigatori avrebbero potuto trarre beneficio da una terapia combinata e che avevano un valore medio di TIO compreso tra 25 e 27 mmHg, la riduzione media del TIO con l'uso del collirio Azarga® due volte al giorno è stata compresa tra 7 e 9 mmHg. In tutti i punti temporali durante tutte le visite dei pazienti è stato dimostrato che la riduzione media del TIO con l'uso di dorzolamide 20 mg/ml + timololo 5 mg/ml non superava l'effetto analogo ottenuto con il medicinale Azarga®.

In uno studio clinico controllato di sei mesi su pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare con un valore medio di TIO compreso tra 25 e 27 mmHg, la riduzione media del TIO con l'uso del collirio Azarga® due volte al giorno è stata compresa tra 8 e 9 mmHg, superando di 3 mmHg l'effetto ottenuto con brinzolamide 10 mg/ml due volte al giorno e di 2 mmHg l'effetto ottenuto con timololo 5 mg/ml due volte al giorno. È stata osservata una riduzione statisticamente significativa del valore medio del TIO rispetto all'uso di brinzolamide e timololo durante tutte le visite nel corso dello studio.

In tre studi clinici controllati, il disagio oculare dopo l'instillazione del collirio Azarga® è stato significativamente inferiore rispetto all'uso di dorzolamide 20 mg/ml + timololo 5 mg/ml.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo applicazione locale nell'occhio, brinzolamide e timololo vengono assorbiti attraverso la cornea nel circolo sistemico. In uno studio farmacocinetico, volontari sani hanno assunto per via orale brinzolamide 1 mg due volte al giorno per 2 settimane, per ridurre il tempo necessario a raggiungere la concentrazione stazionaria prima dell'inizio dell'uso del collirio Azarga®. Dopo l'applicazione del collirio Azarga® due volte al giorno per 13 settimane, la concentrazione di brinzolamide nei globuli rossi (GR) è stata mediamente di 18,8 ± 3,29 µM, 18,1 ± 2,68 µM e 18,4 ± 3,01 µM rispettivamente a 4, 10 e 15 settimane, indicando che nei GR viene mantenuta una concentrazione stazionaria di brinzolamide.

Al raggiungimento delle concentrazioni stazionarie dopo l'uso del collirio Azarga®, il valore medio della concentrazione massima (Cmax) di timololo nel plasma e il valore dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-12h) sono stati rispettivamente del 27% e del 28% inferiori (Cmax 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC0-12h 4,71 ± 4,29 ng·h/ml) rispetto a quelli ottenuti con timololo 5 mg/ml (Cmax 1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC0-12h 6,58 ± 3,18 ng·h/ml). L'effetto sistemico ridotto del timololo dopo l'uso del collirio Azarga® non è clinicamente significativo. Dopo l'uso del collirio Azarga®, il valore medio della concentrazione massima (Cmax) di timololo nel plasma è stato raggiunto in 0,79 ± 0,45 ore.

Distribuzione

Il legame della brinzolamide alle proteine plasmatiche è moderato (circa il 60%). Grazie alla sua elevata affinità per la CA-II e in misura minore per la CA-I, la brinzolamide penetra nei GR. Il suo metabolita attivo, N-desetilbrinzolamide, si accumula anche nei GR, dove si lega principalmente alla CA-I. L'affinità della brinzolamide e del suo metabolita per i globuli rossi e la CA tissutale porta a una bassa concentrazione nel plasma.

Dati sulla distribuzione nei tessuti oculari nei conigli hanno dimostrato che il timololo può essere quantitativamente determinato nel liquido intraoculare per 48 ore dopo l'applicazione del collirio Azarga®. Al raggiungimento della concentrazione stazionaria, il timololo può essere determinato nel plasma umano per 12 ore dopo l'applicazione del collirio Azarga®.

Metabolismo

I percorsi metabolici della brinzolamide includono N-dealchilazione, O-dealchilazione e ossidazione della sua catena laterale N-propilica. Il N-desetilbrinzolamide è il principale metabolita della brinzolamide nell'uomo. Si lega alla CA-I in presenza di brinzolamide e si accumula nei GR. Studi in vitro hanno dimostrato che il metabolismo della brinzolamide è principalmente associato al CYP3A4, nonché ad almeno altri quattro isoenzimi (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9).

Il timololo viene metabolizzato attraverso due percorsi. Il primo è associato alla formazione di una catena laterale etanolamminica nell'anello tiodiazolico, l'altro alla formazione di una catena laterale etanolica nell'azoto morfolinico e di una seconda catena laterale simile con un gruppo carbonilico adiacente all'azoto. Il metabolismo del timololo è principalmente associato al CYP2D6.

Escrezione

La brinzolamide viene eliminata principalmente dai reni (circa il 60%). Quasi il 20% della dose è stata ritrovata nell'urina sotto forma di metabolita. Brinzolamide e N-desetilbrinzolamide sono i principali componenti trovati nell'urina, insieme a tracce di metaboliti N-desmetossipropil e O-desmetil (< 1%).

Il timololo e i suoi metaboliti sono principalmente eliminati dai reni. Circa il 20% della dose di timololo viene escreto nelle urine in forma invariata, mentre il resto viene eliminato anch'esso nelle urine sotto forma di metaboliti. Il tempo di dimezzamento plasmatico del timololo (t1/2) è di 4,8 ore dopo l'applicazione del collirio Azarga®.

Dati preclinici di sicurezza

Brinzolamide

I dati preclinici indicano che non vi è alcun rischio per l'uomo con l'uso di brinzolamide, come dimostrato dagli studi di tossicità dopo singola somministrazione, studi di tossicità da dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e studi di irritazione locale oculare.

Negli studi di tossicità sui conigli con dosi orali di brinzolamide fino a 6 mg/kg/giorno (214 volte la dose clinica giornaliera raccomandata di 28 µg/kg/giorno) non è stato osservato alcun effetto sullo sviluppo fetale, nonostante il significativo effetto tossico sulla femmina. Studi simili su ratti hanno rivelato una lieve riduzione dell'osseificazione delle ossa craniche e dello sterno fetale nelle femmine che hanno ricevuto brinzolamide a 18 mg/kg/giorno (642 volte la dose clinica giornaliera raccomandata). Tuttavia, questo effetto non è stato osservato nelle femmine che hanno ricevuto 6 mg/kg/giorno. Questi risultati sono stati ottenuti con dosi che hanno causato acidosi metabolica con riduzione dell'aumento di peso corporeo delle femmine e riduzione del peso fetale. È stata osservata una riduzione del peso fetale dipendente dalla dose nelle femmine che hanno ricevuto brinzolamide per via orale: da una riduzione lieve (circa 5-6%) alla dose di 2 mg/kg/giorno a circa il 14% alla dose di 18 mg/kg/giorno. Durante l'allattamento, con l'uso di 5 mg/kg/giorno non è stata osservata alcuna reazione avversa sul feto.

Timololo

I dati preclinici indicano che non vi è alcun rischio per l'uomo con l'uso di timololo, come dimostrato dagli studi di tossicità dopo singola somministrazione, studi di tossicità da dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e studi di irritazione locale oculare.

Gli studi sugli effetti tossici del timololo sulla funzione riproduttiva hanno mostrato un ritardo nell'osseificazione fetale nei ratti in assenza di effetti avversi nel periodo postnatale (a una dose di 50 mg/kg/giorno, 3500 volte la dose clinica giornaliera) e un aumento dell'assorbimento fetale nei conigli (con una dose di 90 mg/kg/giorno, 6400 volte la dose clinica giornaliera).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare in adulti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, nei quali la monoterapia non ha portato a una riduzione sufficiente della pressione intraoculare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alle sostanze attive o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
• Ipersensibilità ad altri β-bloccanti.
• Ipersensibilità ai sulfonamidi (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
• Condizioni associate a iperreattività delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, grave malattia polmonare ostruttiva cronica.

• Bradicardia sinusale, sindrome del seno malato, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato da un pacemaker cardiaco. Insufficienza cardiaca grave, shock cardiogeno.
• Rinite allergica grave.
• Acidosi ipercloremica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).
• Grave insufficienza renale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sul collirio Azarga® riguardo alle sue interazioni con altri medicinali.

Sebbene il collirio Azarga®, contenente brinzolamide (inibitore della carbonico-anidrasi), venga applicato localmente, il medicinale viene assorbito a livello sistemico. Con l'uso orale di inibitori della carbonico-anidrasi sono stati riportati squilibri acido-base. Nei pazienti che usano il collirio Azarga® si deve considerare questa possibile interazione.

Esiste la possibilità di un effetto additivo sugli effetti sistemici già noti degli inibitori della carbonico-anidrasi nei pazienti che assumono inibitori della carbonico-anidrasi per via orale e colliri di brinzolamide. L'uso contemporaneo di colliri contenenti brinzolamide e inibitori della carbonico-anidrasi per via orale non è raccomandato.

Gli isoenzimi del citocromo P450 responsabili del metabolismo della brinzolamide includono CYP3A4 (principale), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9. Si prevede che gli inibitori del CYP3A4, come chetoconazolo, itraconazolo, clotrimazolo, ritonavir e troleandomicina, inibiscano il metabolismo della brinzolamide associato all'isoenzima CYP3A4. Si deve fare attenzione nell'uso concomitante di inibitori del CYP3A4. Tuttavia, l'accumulo di brinzolamide è improbabile poiché viene principalmente eliminata dai reni. La brinzolamide non è un inibitore degli isoenzimi del citocromo P450.

Esiste la possibilità di effetti additivi che portano a ipotensione arteriosa e/o bradicardia grave con l'uso di colliri contenenti β-bloccanti contemporaneamente a bloccanti dei canali del calcio (diltiazem), β-bloccanti, agenti antiaritmici (inclusi amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina e reserpina per via orale o endovenosa.

I β-bloccanti possono ridurre la sensibilità all'adrenalina nel trattamento delle reazioni anafilattiche. Si deve fare particolare attenzione nei pazienti con atopia o anamnesi di anafilassi (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Con l'uso di β-bloccanti può intensificarsi la reazione ipertensiva in caso di interruzione improvvisa di clonidina. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di collirio Azarga® e clonidina.

Sono stati riportati potenziamenti dell'effetto sistemico dei β-bloccanti (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo. Si raccomanda di usare queste combinazioni con cautela.

I β-bloccanti possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante degli agenti antidiabetici. I β-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipoglicemia (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

A volte sono stati riportati casi di midriasi con l'uso concomitante di β-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina).

Avvertenze speciali.

Effetti sistemici

• Brinzolamide e timololo vengono assorbiti a livello sistemico. A causa della presenza del componente attivo β-adrenergico timololo, con l'uso del medicinale possono verificarsi le stesse reazioni avverse cardiovascolari, polmonari e altre reazioni avverse osservate con l'uso sistemico di bloccanti dei recettori β-adrenergici. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche con l'uso oftalmologico locale è inferiore rispetto all'uso sistemico. Per ridurre l'assorbimento sistemico vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi».
• Essendo il medicinale assorbito a livello sistemico, nei pazienti che usano il collirio Azarga® è possibile lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità tipiche di tutti i derivati dei sulfonamidi, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson (SSD) e la necrolisi epidermica tossica (TEN). Durante il trattamento con il collirio Azarga® i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni di ipersensibilità e sulla necessità di monitorare attentamente le reazioni cutanee.

Disturbi cardiaci.

I β-bloccanti devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia ischemica, angina pectoris di Prinzmetal e insufficienza cardiaca), ipotensione e, se necessario, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo. Si deve osservare attentamente lo stato dei pazienti con malattie cardiovascolari per non perdere i segni di peggioramento di queste malattie e le reazioni avverse.

A causa dell'effetto negativo sul tempo di conduzione dell'impulso, i β-bloccanti possono essere prescritti con cautela ai pazienti con blocco cardiaco solo di primo grado.

Disturbi vascolari

I pazienti con gravi disturbi/malattie della circolazione periferica (ad esempio forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.

Iper tiroidismo

I β-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipertiroidismo.

Debolezza muscolare

Sono stati riportati potenziamenti delle manifestazioni di debolezza muscolare associate a sintomi miastenici (ad esempio diplopia, ptosi e debolezza generale) con l'uso di bloccanti dei recettori β-adrenergici.

Disturbi della funzione respiratoria

Sono state riportate reazioni a carico dell'apparato respiratorio, anche letali, con insorgenza di broncospasmo in pazienti con asma dopo l'uso di alcuni bloccanti dei recettori β-adrenergici per uso oftalmologico locale.

Il collirio Azarga® deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) lieve/moderata e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Ipopglicemia/diabete

I bloccanti dei recettori β-adrenergici devono essere usati con cautela nei pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o con diabete scompensato, poiché i bloccanti dei recettori β-adrenergici possono mascherare i sintomi dell'ipoglicemia acuta.

Disturbi dell'equilibrio acido-base

Il collirio Azarga® contiene brinzolamide, che è un sulfonamide. Con l'uso locale del medicinale possono verificarsi le stesse reazioni avverse osservate con l'uso di sulfonamidi. Sono stati riportati disturbi dell'equilibrio acido-base con l'uso orale di inibitori della carbonico-anidrasi. Poiché esiste il rischio di acidosi metabolica, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di danno renale. In caso di comparsa di sintomi di reazioni gravi o di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Attività mentale

Gli inibitori della carbonico-anidrasi per via orale possono peggiorare la capacità di svolgere attività che richiedono attività mentale e/o coordinazione fisica. Il collirio Azarga® viene assorbito a livello sistemico, quindi tali effetti possono verificarsi anche con l'uso locale del medicinale.

Reazioni anafilattiche

Durante l'uso di bloccanti dei recettori β-adrenergici, i pazienti con atopia anamnestica o con gravi reazioni anafilattiche anamnestiche a diversi allergeni possono reagire più intensamente a ripetuti contatti con questi allergeni e non rispondere alle dosi normali di adrenalina usate per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Distacco della coroide oculare

Sono stati riportati casi di distacco della coroide oculare con trattamenti mirati a ridurre la secrezione del liquido intraoculare (ad esempio timololo, acetazolamide) dopo trabeculotomia.

Anestesia chirurgica

Con l'uso locale nell'occhio, i bloccanti dei recettori β-adrenergici possono bloccare gli effetti sistemici dei beta-agonisti, ad esempio l'adrenalina. Se un paziente assume timololo, l'anestesista deve essere informato.

Uso concomitante

L'effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti sistemici noti dei β-bloccanti possono essere potenziati con l'uso di timololo in pazienti già in trattamento con β-bloccanti sistemici. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati. Non è raccomandato l'uso di due β-bloccanti locali o di due inibitori della carbonico-anidrasi locali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Esiste la possibilità di un effetto additivo sugli effetti sistemici già noti degli inibitori della carbonico-anidrasi nei pazienti che assumono inibitori della carbonico-anidrasi per via orale e colliri Azarga®. L'uso concomitante di collirio Azarga® e inibitori della carbonico-anidrasi per via orale non è stato studiato e quindi non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Effetti oftalmologici

L'esperienza con l'uso del collirio Azarga® nel trattamento di pazienti con glaucoma pseudo-esfoliativo o glaucoma pigmentato è limitata. Si deve fare attenzione nel trattamento di tali pazienti e si raccomanda un monitoraggio costante della PIO.

Dopo l'interruzione del trattamento con il medicinale, ci si aspetta che la riduzione della pressione intraoculare persista per 5-7 giorni e potenzialmente possa verificarsi un effetto di rimbalzo.

Il collirio Azarga® non è stato studiato in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, quindi il suo uso in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

I β-bloccanti oftalmologici possono causare secchezza oculare. I pazienti con malattie della cornea devono essere trattati con cautela.

L'eventuale effetto della brinzolamide sulla funzione dell'endotelio corneale in pazienti con cornea danneggiata (in particolare in pazienti con basso numero di cellule endoteliali) non è stato studiato.

Si deve prestare particolare attenzione ai pazienti che portano lenti a contatto, poiché non sono stati condotti studi in questa categoria di pazienti. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio di tali pazienti con l'uso di brinzolamide, poiché gli inibitori della carbonico-anidrasi possono influenzare l'idratazione della cornea. Ciò può portare a edema e decompensazione della cornea, quindi l'uso di lenti a contatto può aumentare il rischio di danno corneale. In caso di altri danni alla cornea, ad esempio in pazienti con diabete mellito o distrofia corneale, si raccomanda anche un attento monitoraggio.

Il collirio Azarga® può essere usato durante il porto di lenti a contatto sotto stretto monitoraggio (vedi sezione «Cloruro di benzalconio» riportata di seguito).

Cloruro di benzalconio

Il collirio Azarga® contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e, come noto, decolora le lenti a contatto morbide. Si deve evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. Si deve informare i pazienti che devono rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione del collirio Azarga® e attendere 15 minuti dopo l'instillazione prima di rimettere le lenti a contatto.

È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerosa tossica. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti con uso frequente o prolungato di colliri.

Disturbi della funzione epatica

Il medicinale Azarga® deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi della funzione epatica di grado grave.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non ci sono dati adeguati sull'uso di brinzolamide e timololo in donne in gravidanza. Gli studi su brinzolamide negli animali hanno dimostrato un effetto tossico sulla funzione riproduttiva (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»). Il collirio Azarga® non deve essere usato durante la gravidanza. Per ridurre l'assorbimento sistemico vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti negativi sul feto, ma con l'uso orale di β-bloccanti esiste il rischio di disturbi dello sviluppo intrauterino. Inoltre, con l'uso di β-bloccanti prima del parto, nei neonati sono stati osservati sintomi di β-blocco (ad esempio bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia). I neonati devono essere attentamente monitorati nei primi giorni di vita se la madre ha usato il collirio Azarga® prima del parto.

A causa della mancanza di dati sull'uso di brinzolamide in donne in gravidanza o della loro limitatezza e del confermato effetto tossico sulla funzione riproduttiva negli animali, questo medicinale non deve essere prescritto a donne in gravidanza o in età riproduttiva che non usano metodi contraccettivi.

Allattamento

Non è noto se la brinzolamide passi nel latte materno umano. Studi negli animali hanno dimostrato l'escrezione di brinzolamide nel latte materno con somministrazione orale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

I β-bloccanti passano nel latte materno umano. Tuttavia, con l'uso di dosi terapeutiche di timololo nell'occhio, è improbabile che la sua presenza nel latte materno sia sufficiente a causare sintomi clinici di β-blocco nei neonati. Per ridurre l'assorbimento sistemico vedere la sezione «Dati preclinici di sicurezza». Tuttavia, non si può escludere il rischio per il bambino durante l'allattamento. La decisione di interrompere l'allattamento o di astenersi dall'uso del collirio Azarga® deve essere presa dal medico, considerando il beneficio per la donna e il rischio per il bambino.

Funzione riproduttiva

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla funzione riproduttiva umana con l'uso oftalmologico locale del medicinale Azarga®, collirio.

I dati preclinici non hanno dimostrato alcun effetto di brinzolamide o timololo sulla funzione riproduttiva negli uomini o nelle donne dopo somministrazione orale.

Con l'uso del collirio Azarga® non si prevede alcun effetto sulla funzione riproduttiva negli uomini o nelle donne.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il collirio Azarga® ha un effetto minimo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'annebbiamento temporaneo della vista o i disturbi visivi possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica annebbiamento della vista durante l'instillazione, il paziente deve aspettare che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Gli inibitori della carbonico-anidrasi possono peggiorare la capacità di svolgere compiti che richiedono attività mentale e/o coordinazione fisica (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Modalità di somministrazione e dosi.

Uso negli adulti, inclusi pazienti anziani

La dose è di 1 goccia di collirio Azarga® nel sacco congiuntivale dell'occhio (occhi) affetto, 2 volte al giorno.

L'assorbimento sistemico è ridotto premendo nell'area del dotto nasolacrimale o chiudendo le palpebre. Ciò riduce le reazioni avverse sistemiche e aumenta l'attività locale (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Se si salta una dose, il trattamento deve essere continuato con la dose successiva secondo lo schema di somministrazione. La dose non deve superare 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto 2 volte al giorno.

Quando si sostituisce un altro agente antiglaucomatosi oftalmologico con il collirio Azarga®, l'uso dell'altro agente deve essere interrotto, iniziando l'uso del collirio Azarga® dal giorno successivo.

Pazienti con disturbi della funzione epatica e renale

Non sono stati condotti studi sul medicinale Azarga® o sul collirio di timololo 5 mg/ml in pazienti con disturbi della funzione epatica e renale. Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con disturbi della funzione epatica o nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato.

Non sono stati condotti studi sull'uso del medicinale Azarga® in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) o in pazienti con acidosi ipercloremica (vedi sezione «Controindicazioni»). Poiché brinzolamide e il suo metabolita principale sono eliminati principalmente dai reni, il medicinale Azarga® è controindicato per il trattamento di questa categoria di pazienti (vedi sezione «Controindicazioni»).

Il medicinale Azarga® deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi della funzione epatica di grado grave (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Modalità di somministrazione

Per uso oftalmologico.

Si deve raccomandare al paziente di agitare bene il flacone prima dell'uso.

Dopo la prima apertura del flacone, si deve rimuovere l'anello di sicurezza per il controllo della prima apertura.

Per prevenire la contaminazione della punta del contagocce e del contenuto del flacone, si deve fare attenzione a non toccare le palpebre, le aree adiacenti o altre superfici con la punta del flacone contagocce. Si deve raccomandare al paziente di chiudere bene il flacone dopo l'uso delle gocce.

Se si usano più agenti oftalmologici localmente, l'intervallo tra il loro uso deve essere di almeno 5 minuti. Le pomate oculari devono essere usate per ultime.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del collirio Azarga® nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati sull'uso in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

In caso di ingestione accidentale del contenuto del flacone, i sintomi di sovradosaggio
da β-bloccanti possono includere bradicardia, ipotensione, insufficienza cardiaca e broncospasmo.

In caso di sovradosaggio con il collirio Azarga®, il trattamento è sintomatico e di supporto. A causa del contenuto di brinzolamide, può verificarsi uno squilibrio elettrolitico, svilupparsi uno stato acidosico e potenzialmente un effetto sul sistema nervoso centrale. È necessario monitorare i livelli di elettroliti nel siero (in particolare potassio) e il livello di pH nel sangue. Studi hanno dimostrato che il timololo è difficile da eliminare dall'organismo tramite dialisi.

Reazioni avverse.

Breve panoramica dei dati di sicurezza

Negli studi clinici, le reazioni avverse più comuni sono state annebbiamento della vista, irritazione oculare e dolore oculare, che si sono verificate in circa dal 2% al 7% dei pazienti.

Breve panoramica delle reazioni avverse, presentata sotto forma di tabella

Negli studi clinici sul collirio Azarga® e sui componenti brinzolamide e timololo, nonché nel periodo post-marketing, sono state riportate le seguenti reazioni avverse, classificate come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000) o molto raro (<1/10000) o frequenza non nota (non può essere valutata dai dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

1Reazioni avverse osservate con l'uso del medicinale Azarga®.

2Reazioni avverse aggiuntive osservate con l'uso di timololo come monoterapia.

3Reazioni avverse aggiuntive osservate con l'uso di brinzolamide come monoterapia.

Descrizione di alcune reazioni avverse

La disgeusia (sapore amaro o anomalo in bocca dopo l'instillazione) è stata una reazione avversa sistemica comunemente riportata negli studi clinici con le gocce oftalmiche Azarga®. Tale effetto è probabilmente associato alla brinzolamide ed è causato dal passaggio delle gocce oftalmiche nella faringe attraverso il dotto nasolacrimale. La compressione nell'area del dotto nasolacrimale o la chiusura accurata delle palpebre dopo l'instillazione possono ridurre la probabilità di questo evento (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Le gocce oftalmiche Azarga® contengono brinzolamide, un inibitore della carbonico anidrasi appartenente al gruppo dei sulfonamidi, che viene assorbito a livello sistemico. In generale, con l'uso di inibitori sistemici della carbonico anidrasi si possono verificare disturbi gastrointestinali, neurologici, ematologici, renali e metabolici. Anche con l'uso topico possono manifestarsi gli stessi tipi di reazioni avverse osservate con gli inibitori della carbonico anidrasi somministrati per via orale.

Il timololo viene assorbito nel circolo sistemico. Ciò può causare reazioni avverse simili a quelle dei beta-bloccanti sistemici. Le reazioni avverse indicate comprendono quelle tipiche della classe dei beta-bloccanti oftalmici.

Sopra sono riportate ulteriori reazioni avverse associate all'uso dei singoli componenti, che potenzialmente possono verificarsi con l'uso delle gocce oftalmiche Azarga®. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche dopo somministrazione oftalmica topica è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione sistemica. Per informazioni sulla possibilità di ridurre l'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse durante la terapia con timololo somministrato per via sistemica: edema polmonare, riduzione della tolleranza all'esercizio fisico, aumento della sudorazione, dermatite esfoliativa, riduzione della concentrazione, difficoltà nella minzione, iperglicemia, sibili respiratori, porpora trombocitopenica non specifica.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

Dopo l'immissione in commercio del medicinale, è importante segnalare le reazioni avverse sospette. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità.

2 anni. Non utilizzare oltre 4 settimane dopo la prima apertura del flacone.

Condizioni di conservazione.

Non sono previste condizioni particolari di conservazione. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 ml in flaconi contagocce. 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sede del produttore e relativo indirizzo

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.