ASTRACITRON EXTRA

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale ASTRACITRON EXTRA

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cloridrato di fenilefrina, maleato di feniramina, acido ascorbico;

1 bustina contiene: paracetamolo 500 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, maleato di feniramina 20 mg, acido ascorbico 50 mg;
Eccipienti: acido citrico; citrato di sodio; biossido di silicio colloidale anidro; saccarosio (saccarosio); saccarina; aroma d'arancia (miscela di sostanze aromatiche, maltodestrina, glucosio, gomma arabica (E414), pectina (E440)); colorante Giallo tramonto (E110).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore arancione-rosato chiaro con odore d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo ha un'azione antipiretica, analgesica e un'azione antiinfiammatoria lieve. Inibisce la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC) e blocca la conduzione degli impulsi dolorosi.

Il maleato di feniramina è un bloccante degli H1-recettori istaminici, riduce la permeabilità dei vasi sanguigni, allevia lacrimazione, prurito agli occhi e al naso.

Il cloridrato di fenilefrina è un α-adrenomimetico, ha un'azione vasocostrittrice, riduce l'edema della mucosa nasale e dei seni paranasali.

L'acido ascorbico potenzia la resistenza non specifica dell'organismo.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene ben assorbito, attraversa la barriera placentare, penetra in misura trascurabile nel latte materno, viene metabolizzato dal sistema del citocromo P450, viene escreto dai reni, il tempo di emivita è di 1-4 ore. La durata dell'effetto è di 3-4 ore.

Il maleato di feniramina viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Viene metabolizzato nel fegato dal sistema del citocromo P450, il tempo di emivita è di 16-18 ore, il 70-83 % viene escreto dai reni.

L'effetto del cloridrato di fenilefrina insorge rapidamente e dura circa 20 minuti. Viene metabolizzato nel fegato o nel tratto gastrointestinale, viene escreto dai reni.

L'acido ascorbico viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle infezioni respiratorie acute e dell’influenza:

• febbre,
• cefalea,
• congestione nasale,
• rinite,
• dolore e dolori muscolari.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale; gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale; iperbilirubinemia congenita; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; fenilchetonuria, alcolismo; malattie del sangue; leucopenia; anemia; forme gravi di aritmia, ipertensione arteriosa, aterosclerosi, cardiopatia ischemica; ipertiroidismo; pancreatite acuta; ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria; ostruzione del collo vescicale; ostruzione piloroduodenale; asma bronchiale; glaucoma ad angolo chiuso; feocromocitoma; trombosi; tromboflebite; diabete mellito; epilessia; stati di eccitazione aumentata; disturbi del sonno associati a trattamento con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, altri simpaticomimetici, farmaci che inibiscono o aumentano l'appetito e psicostimolanti di tipo anfetaminico; trattamento concomitante e fino a 2 settimane dopo l’interruzione degli inibitori della monoamminossidasi (IMAO).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assorbimento del paracetamolo può aumentare con metoclopramide e domperidone e diminuire con colestiramina (questo effetto è irrilevante se la colestiramina viene assunta 1 ora dopo). Con l’uso prolungato di paracetamolo, può aumentare l’effetto anticoagulante del warfarin e di altri derivati cumarinici, aumentando il rischio di emorragie. Con l’uso occasionale di paracetamolo, tale effetto non è significativo. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci epatotossici aumentano la probabilità di accumulo e sovradosaggio di paracetamolo. Il rischio di epatotossicità del paracetamolo aumenta con farmaci che inducono gli enzimi microsomiali epatici (barbiturici; anticonvulsivanti – fenitoina, fenobarbital, carbamazepina; antitubercolari – rifampicina, isoniazide). Il paracetamolo: riduce l’efficacia dei diuretici, può prolungare il tempo di emivita del cloramfenicolo; può indurre il metabolismo del lamotrigine nel fegato, riducendone la biodisponibilità ed efficacia. L’assunzione regolare di paracetamolo e zidovudina può causare neutropenia e aumentare il rischio di danno epatico. Con l’assunzione di probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta poiché influisce sul suo metabolismo. Il paracetamolo può interferire con la determinazione del livello di acido urico mediante il metodo fosfo-volframico. L’epatotossicità del paracetamolo può essere potenziata dall’assunzione prolungata o eccessiva di alcol. Non assumere contemporaneamente ad alcol.

L’interazione della fenilefrina con gli inibitori della MAO causa un effetto ipertensivo; con gli antidepressivi triciclici (amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci può causare aritmie e infarto; con altri simpaticomimetici aumenta il rischio di reazioni cardiovascolari avverse e di ipertensione; può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (reserpina, metildopa, debrisoquina, guanetidina), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e di effetti collaterali cardiovascolari. L’uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi del tallio (ergotamina e metisergide) può aumentare il rischio di ergotismo.

L’acido ascorbico, assunto per via orale, aumenta l’assorbimento del ferro; aumenta i livelli di etinilestradiolo, penicilline e tetracicline; riduce i livelli nel sangue di farmaci antipsicotici e derivati fenotiazinici; riduce l’efficacia dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti; aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati e il rischio di glaucoma durante il trattamento con glucocorticosteroidi; dosi elevate riducono l’efficacia degli antidepressivi triciclici. L’acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina, poiché l’assunzione concomitante aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile insufficienza cardiaca. L’assunzione prolungata di alte dosi durante il trattamento con disulfiram inibisce la reazione disulfiram-alcol. L’assorbimento dell’acido ascorbico è ridotto con l’assunzione di contraccettivi orali, succhi di frutta o verdura e bevande alcaline.

La feniramina potenzia l’azione anticolinergica di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici e farmaci antiparkinsoniani; inibisce l’azione degli anticoagulanti. L’uso concomitante di feniramina con ipnotici, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici narcotici e alcol può aumentare notevolmente il suo effetto depressivo.

È necessario usare con cautela il paracetamolo contemporaneamente a flucloxacillina, poiché l’assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche di impiego.

Non si devono superare le dosi raccomandate. Se i sintomi non migliorano entro 5 giorni o sono accompagnati da febbre alta, brividi per più di 3 giorni, eruzioni cutanee o cefalea persistente, è necessario consultare un medico, poiché questi fenomeni possono essere sintomi di una malattia più grave.

A causa del rischio di grave danno epatico in caso di sovradosaggio, non si devono assumere contemporaneamente altri farmaci per il trattamento sintomatico del raffreddore e della rinite (vasocostrittori, contenenti paracetamolo). Il farmaco deve essere somministrato con cautela in caso di malattia di Raynaud, ipertensione arteriosa, malattie cardiache, aritmie, bradicardia, patologie della tiroide, del fegato e dei reni, epatite acuta, glaucoma, malattie croniche polmonari, ipertrofia prostatica (poiché esiste il rischio di ritenzione urinaria), negli anziani, in caso di aumentata coagulabilità del sangue, anemia emolitica, malnutrizione cronica, disidratazione e stenosi da ulcera peptica. Il rischio di epatotossicità aumenta nei soggetti con alterazioni epatiche da alcol o con abuso di alcol.

Il prodotto contiene: fenilefrina, che può causare attacchi di angina pectoris; saccarosio (saccarosio) e saccarina, controindicati nei pazienti con intolleranza o alterata assorbimento del fruttosio, del glucosio-galattosio o della saccarosio-isomaltasi. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare un medico prima di assumere questo medicinale. Il farmaco deve essere usato con cautela nei diabetici. Può essere dannoso per i denti.

Prima dell'assunzione del farmaco è necessario consultare un medico in caso di: malattie epatiche o renali; assunzione di warfarin o di analoghi anticoagulanti; assunzione quotidiana di analgesici per artriti lievi; malattie broncopolmonari (asma, enfisema, bronchite cronica).

Il farmaco può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e fosfati inorganici. Può verificarsi un risultato negativo nel test per sangue occulto nelle feci.

Nei pazienti con infezioni gravi (sepsi), in cui si riduce il livello di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica; i suoi sintomi includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito; in tal caso è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Non si raccomanda di assumere questo farmaco alla fine della giornata, poiché l'acido ascorbico in dosi elevate ha un lieve effetto stimolante. A causa dell'effetto stimolante dell'acido ascorbico sulla produzione di ormoni corticosteroidi, è necessario monitorare la funzionalità renale e la pressione arteriosa.

Deve essere somministrato con particolare cautela nei pazienti con alterazioni del metabolismo del ferro (emisiderosi, emocromatosi, talassemia) e nei pazienti con anamnesi di nefrolitiasi (rischio di iperossaluria e di deposito di ossalati nel tratto urinario dopo assunzione di alte dosi di acido ascorbico).

L'uso prolungato di alte dosi di acido ascorbico può accelerarne il metabolismo, determinando un possibile ipovitaminosi paradossale dopo la sospensione del trattamento. Non deve essere assunto contemporaneamente ad altri farmaci contenenti vitamina C. L'assorbimento dell'acido ascorbico può essere alterato in caso di alterata motilità intestinale, enterite o ridotta secrezione gastrica.

**Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (**high anion gap metabolic acidosis (**HAGMA)) come conseguenza di acidosi da 5-ossoproline (piroglutamica) in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, oppure in pazienti con malnutrizione o altre condizioni associate a deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), in trattamento con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda di sospendere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoproline come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il medicinale deve essere usato con cautela poiché contiene il colorante Giallo tramonto (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Il medicinale Astracitron Extra contiene citrato di sodio; pertanto, i pazienti sottoposti a dieta con controllo dell'assunzione di sodio devono usare questo medicinale con cautela.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento. L’effetto del farmaco sulla fertilità non è stato specificamente studiato. Studi preclinici non hanno evidenziato alcun effetto particolare del paracetamolo sulla fertilità quando somministrato a dosi terapeutiche. Non sono stati condotti studi adeguati sull’effetto di fenilefrina e feniramina sulla tossicità riproduttiva negli animali.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Poiché il farmaco può causare sonnolenza e altri effetti indesiderati sul sistema nervoso e sugli organi visivi, non è raccomandato guidare veicoli o lavorare con macchinari complessi durante il suo utilizzo.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Sciogliere il contenuto di una bustina in una tazza di acqua calda (non bollente) e bere. La somministrazione del farmaco può essere ripetuta ogni 3-4 ore, ma non più di 3 bustine al giorno.

La durata massima del trattamento è di 5 giorni.

Popolazione pediatrica.

Il farmaco è controindicato nei bambini di età inferiore ai 14 anni.

Sovradosaggio.

Paracetamolo: nelle prime 24 ore compaiono pallore cutaneo, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Assumendo dosi elevate possono verificarsi alterazioni dell'orientamento, eccitazione psicomotoria, vertigini, disturbi del sonno, aritmie cardiache, pancreatite, necrosi epatica. Il primo segno di danno epatico può essere dolore addominale, che non sempre si manifesta nelle prime

12-48 ore, ma può apparire anche in ritardo, fino a 4-6 giorni dopo l'assunzione del farmaco. Il danno epatico si verifica generalmente al massimo entro 72-96 ore dall'assunzione del farmaco. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica, emorragie. Con l'uso prolungato di dosi elevate sono possibili anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

In casi isolati sono stati riportati insufficienza renale acuta con necrosi tubulare, possibile anche in assenza di grave danno epatico, caratterizzata da intenso dolore lombare, ematuria, proteinuria. È possibile nefrotossicità: colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare.

L'assunzione da parte di un adulto di 10 g o più di paracetamolo e oltre 150 mg/kg di peso corporeo da parte di un bambino, specialmente in associazione con alcol, può portare a necrosi epatocellulare con sviluppo di encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma epatico e esito letale. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, iperico o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; cachessia da glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico.

In caso di sovradosaggio è necessario un rapido intervento medico. Il paziente deve essere immediatamente trasportato in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Entro la prima ora dopo il sovradosaggio si deve assumere carbone attivo. La concentrazione di paracetamolo nel sangue deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall'assunzione (concentrazioni più precoci non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro

24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto massimo si ottiene se somministrato entro le prime

8 ore, dopo di che l'efficacia diminuisce bruscamente. Se necessario, in caso di somministrazione endovenosa di N-acetilcisteina, questa deve essere somministrata secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In alternativa, in assenza di vomito e in pazienti lontani dall'ospedale, può essere somministrato per via orale metionina.

Fenilefrina: si manifestano iperidrosi, eccitazione psicomotoria o depressione del SNC, cefalea, vertigini, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie, tremore, iperreflessia, convulsioni, nausea, vomito, irritabilità, irrequietezza, ipertensione arteriosa; nei casi gravi – coma. Per contrastare gli effetti ipertensivi si può somministrare per via endovenosa un bloccante dei recettori alfa; per le convulsioni si può usare diazepam.

Feniramina: si manifestano sintomi di tipo anticolinergico: midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, ipertermia, atonia intestinale. La depressione del SNC porta a disfunzione del sistema respiratorio e cardiovascolare (bradicardia, ipotensione arteriosa, collasso). Sintomi dovuti al potenziamento reciproco dell'effetto parasimpaticolitico della feniramina e dell'effetto simpaticomimetico della fenilefrina: sonnolenza, seguita da eccitazione (soprattutto nei bambini) o depressione del SNC, alterazioni visive, eruzioni cutanee, cefalea persistente, nervosismo, insonnia, iperreflessia, irritabilità, disturbi circolatori, bradicardia. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di antistaminici. Si deve fornire al paziente le normali misure di pronto soccorso, compresa l'assunzione di carbone attivo, un lassativo salino e le misure standard di supporto cardiorespiratorio. Non sono consentiti stimolanti; per il trattamento dell'ipotensione arteriosa si possono usare agenti vasocostrittori.

Acido ascorbico: si manifestano nausea, vomito o diarrea (che scompaiono dopo l'interruzione); meteorismo e dolore addominale, prurito, eruzioni cutanee, ipereccitabilità. Dosi superiori a 3000 mg possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, distrofia miocardica; con l'uso prolungato in dosi elevate è possibile inibizione della funzione dell'apparato insulare del pancreas e glucosuria. Il sovradosaggio può provocare alterazioni dell'escrezione renale di acido ascorbico e urico durante acetilazione delle urine, con precipitazione di calcoli ossalici.

Trattamento di tipo sintomatico: entro le prime 6 ore è necessario effettuare lavanda gastrica, entro le prime 8 ore somministrare per via orale metionina oppure per via endovenosa cisteamina o N-acetilcisteina.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, dermatite, orticaria, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi shock anafilattico e angioedema.

Disturbi neurologici: cefalea, capogiri, tremore, ansia, nervosismo, irritabilità, sensazione di paura, insonnia, sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento, stati depressivi, parestesie, acufene, in singoli casi coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento.

Disturbi dell'apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ai FANS.

Disturbi dell'apparato visivo: disturbi della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, pirosi, secchezza orale, fastidio e dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, anoressia, aftosi, ipersalivazione, emorragie, irritazione delle mucose.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, ipertransaminasemia, generalmente senza ittero, necrosi epatica (con dosi elevate).

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino a coma ipoglicemico.

Disturbi ematici e del sistema linfatico: anemia, compresa emolitica, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al torace), ecchimosi o emorragie, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, leucopenia, pancitopenia.

Disturbi renali e del sistema urinario: nefrotossicità, nefrite interstiziale, necrosi capillare, disuria, ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, colica renale, insufficienza renale.

Disturbi cardiaci: ipertensione arteriosa, tachicardia, bradicardia, palpitazioni, aritmia, dispnea, dolore toracico, attacchi di angina.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato, con frequenza "non nota" (non stimabile sulla base dei dati disponibili).

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza dell'acidosi pirrolidonecarbossilica, sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L'acidosi pirrolidonecarbossilica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Altri: debolezza generale, malessere.

A differenza degli antistaminici di seconda generazione, l'uso di feniramina non è associato a prolungamento dell'intervallo QT e aritmie cardiache.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Bustine da 5 g. 10 o 30 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore. SRL «ASTRAFARM», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva. 08132, Regione di Kiev, distretto di Bucha, città di Vishneve, viale Kiev, 6.