ARLEVER®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ARLEVERT® (ARLEVERT®)

Composizione:

Principi attivi: cinarizina; dimenidrinato;

1 compressa contiene 20 mg di cinarizina e 40 mg di dimenidrinato;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, talco, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, sodio croscarmellosa.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco fino a giallo pallido, con impressa la lettera «A» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che agiscono sul sistema nervoso. Preparato combinato di cinarizina.

Codice ATC N07C A52.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La dimenidrinata, sale di clorotefillina della difenidramina, agisce come un agente antistaminico con attività anticolinergica (blocchante dei recettori M-colinergici), esercitando un effetto parasimpaticolitico e un effetto depressivo sul SNC. Agendo sulla zona di attivazione chemiorecettoriale situata nell'area del quarto ventricolo, la dimenidrinata inibisce gli impulsi al vomito e le vertigini. Pertanto, la dimenidrinata agisce principalmente sul sistema vestibolare centrale.

Grazie alla sua capacità di bloccare i recettori del calcio, la cinarizina inibisce l'ingresso di calcio nelle cellule sensoriali vestibolari, esercitando così un effetto vestibolitico. Di conseguenza, la cinarizina agisce principalmente sul sistema vestibolare periferico.

Sia la cinarizina che la dimenidrinata sono noti agenti terapeutici per il trattamento delle vertigini. Secondo i risultati degli studi, il farmaco combinato risulta più efficace rispetto a ciascuno dei suoi componenti somministrati singolarmente. L'efficacia di questo farmaco contro il mal di mare non è stata studiata.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione. Dopo somministrazione orale della dimenidrinata, la difenidramina viene rapidamente rilasciata. La difenidramina e la cinarizina vengono rapidamente assorbite dal tratto gastrointestinale. Negli esseri umani, le concentrazioni massime nel plasma (Cmax) di cinarizina e difenidramina vengono raggiunte entro 2-4 ore. I tempi di dimezzamento plasmatico di entrambe le sostanze sono compresi tra 4 e 5 ore (indipendentemente che vengano somministrate singolarmente o in associazione combinata).

Metabolismo. La cinarizina e la difenidramina sono intensamente metabolizzate nel fegato. Il metabolismo della cinarizina avviene attraverso reazioni di idrossilazione, parzialmente catalizzate dall'isoenzima CYP2D6 del citocromo, e reazioni di N-desalchilazione, per le quali gli isoenzimi del citocromo mostrano bassa selettività. Il principale percorso metabolico della difenidramina è la demetilazione N successiva dell'ammina terziaria. Studi in vitro effettuati su frazioni microsomiali del fegato umano indicano che queste reazioni avvengono con il coinvolgimento di diversi isoenzimi del citocromo, incluso l'isoenzima CYP2D6.

Eliminazione. La cinarizina viene eliminata principalmente con le feci (40-60%) e in parte con le urine (principalmente in forma di metaboliti coniugati con acido glucuronico). La difenidramina viene eliminata principalmente attraverso le urine, prevalentemente in forma di metaboliti; il metabolita principale (40-60%) è il derivato desaminato, acido difenilmetossiacetico.

Dati preclinici di sicurezza

Gli studi preclinici non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo nei test di tossicità da dosi ripetute della combinazione cinarizina/dimenidrinata, negli effetti della cinarizina o della dimenidrinata sulla fertilità, negli effetti della dimenidrinata sullo sviluppo embrionale/fetale o nell'effetto teratogeno della cinarizina. Tuttavia, in uno studio condotto su ratti, la somministrazione di cinarizina ha determinato una riduzione del numero di prole, un aumento della frequenza di riassorbimento embrionale e una diminuzione del peso alla nascita.

Gli effetti genotossici e cancerogeni della combinazione cinarizina/dimenidrinata non sono stati valutati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle vertigini di diversa origine. Arlever® è indicato per adulti.

Controindicazioni.

Reazioni allergiche ai principi attivi, alla difenidramina o ad altri antistaminici con struttura chimica simile, o a qualsiasi eccipiente.

La difenidramina viene esclusivamente eliminata attraverso i reni; pertanto i pazienti con grave insufficienza renale sono stati esclusi dal programma di sviluppo clinico. Arlever® non deve essere utilizzato in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 25 ml/min).

Poiché entrambi i principi attivi del medicinale Arlever® sono intensamente metabolizzati dagli enzimi epatici del sistema citocromo P450, nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica si osserva un aumento delle concentrazioni plasmatiche dei principi attivi (in forma invariata) e del loro tempo di emivita. Per quanto riguarda la difenidramina, ciò è stato dimostrato in pazienti con cirrosi epatica. Pertanto

Arlever® non deve essere utilizzato in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

Arlever® non deve essere utilizzato in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, convulsioni, sospetta ipertensione endocranica, nonché in pazienti affetti da alcolismo, ritenzione urinaria causata da alterazioni delle vie urinarie o della ghiandola prostatica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione del medicinale.

L’effetto anticolinergico e sedativo del medicinale Arlever® può essere potenziato durante il trattamento con inibitori della monoaminoossidasi. L’effetto del medicinale può essere potenziato dalla procarbazina.

Come per altri antistaminici, Arlever® può potenziare l’effetto sedativo di farmaci con azione depressiva sul sistema nervoso centrale (SNC), in particolare alcol, barbiturici, analgesici narcotici e tranquillanti. I pazienti devono essere avvertiti di evitare l’assunzione di alcolici. Arlever® può potenziare l’effetto di farmaci ipotensivi, efedrina e agenti anticolinergici, in particolare atropina e antidepressivi triciclici.

Arlever® può mascherare le manifestazioni di ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi e le reazioni cutanee nei test allergici cutanei.

È opportuno evitare l’uso concomitante di farmaci che determinano un allungamento dell’intervallo QT all’ECG (farmaci antiaritmici di classe Ia e III).

Non vi è informazione sufficiente riguardo a possibili interazioni farmacocinetiche della cinarizina e della difenidramina con altri medicinali. La difenidramina inibisce i processi metabolici mediati dall’isoenzima CYP2D6 del citocromo; pertanto, quando Arlever® viene utilizzato in combinazione con substrati di questo enzima (soprattutto quelli con un ristretto indice terapeutico), si raccomanda cautela.

Caratteristiche di impiego.

Arlever® non provoca una significativa riduzione della pressione arteriosa, tuttavia deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con pressione arteriosa ridotta.

Per ridurre al minimo l'irritazione gastrica, Arlever® deve essere assunto dopo i pasti.

Arlever® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da malattie o condizioni che possono aggravarsi con l'uso di agenti anticolinergici, ad esempio nei pazienti con aumento della pressione intraoculare, ostruzione del piloro gastrico o del duodeno, ipertrofia prostatica, ipertensione arteriosa, ipertiroidismo o grave malattia cardiaca ischemica.

Arlever® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da morbo di Parkinson.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il grado di sicurezza del medicinale Arlever® nelle donne in gravidanza non è stato stabilito.

Per valutare l'effetto del medicinale Arlever® sulla gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione e del feto e sullo sviluppo postnatale, gli studi sugli animali non sono sufficienti (vedere sezione «Dati preclinici di sicurezza»). Il rischio di effetto teratogeno di ciascun componente preso singolarmente (dimenidrinato/difenidramina e cinarizina) è basso. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni.

Non esistono dati sull'uso del medicinale Arlever® in donne in gravidanza.

Il dimenidrinato può esercitare un effetto stimolante sulla muscolatura uterina e ridurre la durata del travaglio; pertanto Arlever® non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento. Il dimenidrinato e la cinarizina passano nel latte materno; pertanto Arlever® non deve essere utilizzato nelle donne che allattano al seno.

Fertilità. Sconosciuta.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il medicinale Arlever® può influire in modo lieve sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il medicinale Arlever® può causare sonnolenza, specialmente all'inizio del trattamento. In tali casi, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti. 1 compressa 3 volte al giorno dopo i pasti, senza masticare, accompagnata da una piccola quantità di liquido.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Alterazioni della funzione renale. Arlever® deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato. Arlever® non deve essere somministrato ai pazienti con clearance della creatinina ≤ 25 ml/min (insufficienza renale grave).

Alterazioni della funzione epatica. Non sono stati effettuati studi sull’uso del medicinale nei pazienti con alterazioni della funzione epatica. Arlever® non deve essere somministrato ai pazienti con insufficienza epatica grave.

La durata del trattamento con il medicinale non deve superare le 4 settimane. La decisione relativa a un trattamento più prolungato deve essere presa dal medico.

Popolazione pediatrica.

Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia dell’uso del medicinale Arlever® nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni). I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio di Arlever®. I sintomi da sovradosaggio del medicinale Arlever® comprendono sonnolenza, capogiri e atassia, in associazione a manifestazioni di azione anticolinergica come secchezza della bocca, arrossamento del viso, midriasi, tachicardia, febbre, cefalea e ritenzione urinaria. Possono verificarsi complicanze come convulsioni, allucinazioni, agitazione, depressione respiratoria, ipertensione arteriosa, tremore e coma (soprattutto in caso di sovradosaggio grave).

Trattamento. In caso di depressione respiratoria o insufficienza circolatoria acuta, al paziente deve essere somministrata una terapia di supporto. Si raccomanda il lavaggio gastrico con soluzione isotonica di cloruro di sodio. È necessario monitorare attentamente la temperatura corporea, poiché l’intossicazione da antistaminici può causare febbre (soprattutto nei bambini).

In caso di dolori simili a coliche, possono essere somministrati barbiturici a breve durata d’azione, ma con cautela. In caso di marcata azione anticolinergica sul SNC, si deve effettuare un test con fisostigmina, seguito dalla somministrazione di fisostigmina mediante infusione endovenosa lenta (oppure, se necessario, mediante iniezione intramuscolare) alla dose di 0,03 mg/kg di peso corporeo (dose massima per adulti: 2 mg; dose massima per bambini: 0,5 mg).

La dimenidrinato può essere eliminato dal sangue mediante emodialisi, ma tale metodo di trattamento in caso di sovradosaggio è considerato inadeguato. La quantità necessaria del principio attivo può essere rimossa dal sangue mediante emoperfusione con carbone attivo. Non sono disponibili dati riguardo all’eliminazione della cinarizina mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati durante gli studi clinici sono stati confusione mentale (inclusi sonnolenza, sensazione di affaticamento, stanchezza, intorpidimento), osservata nell’8% dei pazienti arruolati negli studi clinici, e secchezza orale, osservata nel 5% dei pazienti arruolati negli studi clinici. Tali reazioni sono generalmente di lieve entità e si risolvono entro pochi giorni, anche con un trattamento prolungato.

Gli effetti indesiderati osservati con l’uso del medicinale Arlever® in base ai dati degli studi clinici e alle segnalazioni spontanee successive sono riportati nella tabella seguente.

Inoltre, con l'uso di dimenidrina e cinarizina sono state segnalate le seguenti reazioni avverse (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

Dimenidrina: eccitazione paradossale (in particolare nei bambini), peggioramento di un glaucoma ad angolo chiuso già presente, agranulocitosi reversibile.

Cinarizina: stitichezza, aumento di peso, oppressione toracica, ittero colostatico, disturbi extrapiramidali, reazioni cutanee simili al lupus eritematoso sistemico, pitiriasi versicolor.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non vi sono particolari condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 15 o 20 o 25 compresse in blister; 1 blister da 20 compresse oppure 2 blister da 15 compresse oppure 2 o 4 blister da 25 compresse in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Hennig Arzneimittel GmbH & Co. KG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Libigstraße 1-2, 65439 Flörsheim am Main, Germania.

Titolare dell'autorizzazione.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Lussemburgo, Lussemburgo.