AMLIPIN

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMLIPIN

Composizione:

Principi attivi: amlodipina, lisinopril;

Ogni compressa contiene amlodipina (in forma di amlodipina besilato) 5 mg, lisinopril (in forma di lisinopril diidrato) 5 mg;

Eccipienti: amido di mais; fosfato bicalcico; lattosio monoidrato; povidone; magnesio stearato; sodio amido glicolato (tipo A);

Composizione del rivestimento filmogeno: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), talco, ossido di ferro rosso (E 172), propilenglicole.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, rivestite con film, di colore dal rosso al rosa scuro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) in associazione con bloccanti dei canali del calcio, lisinopril e amlodipina. Codice ATC C09B B03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lisinopril

Il lisinopril è un inibitore dell'enzima peptidil-dipeptidasi. Inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), che catalizza la trasformazione dell'angiotensina I nell'angiotensina II, un peptide vasocostrittore. L'angiotensina II stimola inoltre la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. L'inibizione dell'ACE determina una riduzione delle concentrazioni di angiotensina II, con conseguente diminuzione dell'attività vasopressoria e riduzione della secrezione di aldosterone. La riduzione di quest'ultimo può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel plasma.

Poiché si ritiene che il meccanismo principale di riduzione della pressione arteriosa da parte del lisinopril sia l'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il lisinopril riduce la pressione arteriosa anche nei pazienti con ipertensione arteriosa a basso livello di renina. L'ACE è identico alla chinasi II, enzima che degrada la bradichinina. Non è ancora chiaro se l'aumento delle concentrazioni di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, giochi un ruolo negli effetti terapeutici del lisinopril.

Amlodipina

L'amlodipina è un derivato della diidropiridina (bloccante dei canali del calcio lenti o antagonista degli ioni calcio) che blocca il loro ingresso attraverso le membrane nelle cellule muscolari del miocardio e dei vasi sanguigni. Il meccanismo dell'effetto ipotensivo dell'amlodipina è dovuto all'azione diretta di rilassamento dei muscoli lisci vascolari.

L'assunzione giornaliera di amlodipina una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione arteriosa sia in posizione eretta che supina per un periodo di 24 ore. A causa dell'inizio d'azione lento, non si verifica un rapido effetto ipotensivo.

L'amlodipina non ha alcun effetto sfavorevole sul metabolismo e sulla concentrazione dei lipidi plasmatici ed è pertanto utilizzabile nel trattamento di pazienti con asma bronchiale, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica.

Lisinopril

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica massima di lisinopril si raggiunge dopo 7 ore, anche se nei pazienti con infarto miocardico acuto si è osservata una tendenza a un lieve ritardo nel raggiungimento della concentrazione massima nel plasma. Sulla base dei dati sull'escrezione urinaria, il grado medio di assorbimento del lisinopril è approssimativamente del 25%, con una variabilità tra i diversi pazienti compresa tra il 6% e il 60% nell'intervallo di dosi studiato (da 5 a 80 mg). Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la biodisponibilità assoluta del lisinopril è ridotta a circa il 16%. L'assorbimento del lisinopril non dipende dall'assunzione di cibo.

Distribuzione e legame alle proteine

Il lisinopril non si lega alle proteine plasmatiche, eccetto che all'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) circolante. Studi su ratti hanno dimostrato che il lisinopril penetra praticamente impercettibilmente attraverso la barriera emato-encefalica.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il lisinopril non viene metabolizzato nell'organismo ed è escreto in forma invariata nelle urine. Con l'uso ripetuto, il periodo di emivita efficace del lisinopril è di 12,6 ore. Il clearance renale del lisinopril nei volontari sani è di circa 50 ml/min. La riduzione della concentrazione nel plasma ha un lungo periodo terminale di emivita, che non favorisce l'accumulo del lisinopril nell'organismo. Probabilmente, questo periodo terminale di emivita rappresenta un legame saturabile all'ACE e non è di natura dose-dipendente.

Pazienti con insufficienza epatica

Alterazioni della funzionalità epatica nei pazienti con cirrosi epatica hanno portato a una riduzione dell'assorbimento del lisinopril (circa il 30% in base ai dati sull'escrezione urinaria), ma l'effetto del lisinopril è aumentato (circa il 50%) rispetto a quello nei volontari sani a causa della riduzione del clearance.

Pazienti con insufficienza renale

L'alterazione della funzionalità renale riduce l'eliminazione del lisinopril, che viene escreto dai reni, ma questa riduzione diventa clinicamente significativa solo con una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min. Nell'insufficienza renale lieve e moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min), il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta solo del 13%, mentre nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina da 5 a 30 ml/min) si osserva un aumento del valore medio dell'AUC di 4,5 volte. Il lisinopril viene eliminato dall'organismo durante l'emodialisi. Dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril diminuisce in media del 60% e il clearance dialitico è compreso tra 40 e 55 ml/min.

Pazienti con insufficienza cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca si osserva una maggiore concentrazione plasmatica di lisinopril rispetto ai volontari sani (aumento medio dell'AUC del 125%), ma in base ai dati sull'escrezione urinaria, l'assorbimento del lisinopril è ridotto di circa il 16% rispetto ai soggetti sani.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani si osservano concentrazioni plasmatiche più elevate di lisinopril e valori AUC più elevati (circa il 60% in più) rispetto ai valori osservati nei pazienti più giovani.

Amlodipina

Assorbimento

Dopo somministrazione di dosi terapeutiche, l'amlodipina viene ben assorbita, raggiungendo la concentrazione plasmatica massima entro 6-12 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è stimata tra il 64% e l'80%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.

Distribuzione e legame alle proteine

Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Studi in vitro hanno mostrato che circa il 97,5% dell'amlodipina è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il periodo terminale di emivita plasmatica è di circa 35-50 ore, compatibile con una somministrazione giornaliera di amlodipina. L'amlodipina viene ampiamente metabolizzata nel fegato a un metabolita inattivo; solo il 10% del composto originale e il 60% dei metaboliti vengono escreti nelle urine.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati clinici sull'uso di amlodipina nei pazienti con insufficienza epatica sono molto limitati. Nei pazienti con insufficienza epatica, il clearance dell'amlodipina è ridotto, con conseguente aumento del periodo di emivita e dell'AUC di circa il 40-60%.

Pazienti anziani

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima plasmatica di amlodipina è praticamente uguale nei pazienti anziani e nei pazienti più giovani. Nei pazienti anziani si osserva una tendenza alla riduzione del clearance dell'amlodipina, con conseguente aumento dell'AUC e del periodo di emivita.

Pazienti con alterazione della funzionalità renale

L'amlodipina viene ampiamente biotrasformata in metaboliti inattivi. Il 10% dell'amlodipina viene escreto in forma invariata nelle urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non correlano con il grado di alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale possono essere utilizzate dosi ordinarie di amlodipina. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale.

Controindicazioni.

Legate al lisinopril:

• ipersensibilità al lisinopril, ad altri inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ECA) o ad altri componenti del medicinale;
• anamnesi di angioedema dopo l’assunzione di inibitori dell’ECA, angioedema ereditario o idiopatico;
• associazione con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete o con compromissione della funzionalità renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²);
• associazione con sacubitril/valsartan. Il trattamento può essere iniziato solo 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»);
• utilizzo in pazienti sottoposti a emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio AN 69).

Legate all’amlodipino:

• ipersensibilità all’amlodipino, ad altri derivati delle diidropiridine o ad altri componenti del medicinale;
• grave ipotensione arteriosa;
• shock (incluso lo shock cardiogeno);
• ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica grave);
• insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico.

Legate all’associazione lisinopril/amlodipino:

• gravidanza, pianificazione della gravidanza o allattamento al seno (vedi sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Legate al lisinopril

Antipertensivi

L’associazione del lisinopril con altri antipertensivi (ad esempio nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatori) può determinare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Gli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante l’associazione di inibitori dell’ECA, antagonisti del recettore dell’angiotensina II (BRA II) o aliskiren è associato a un rischio maggiore di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci che possono aumentare il rischio di angioedema

L’associazione di inibitori dell’ECA con sacubitril/valsartan è controindicata a causa del rischio aumentato di angioedema (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

L’associazione di inibitori dell’ECA con inibitori della mTOR (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus), inibitori della neprilisina (NEP) (ad esempio racecadotril), vildagliptin o attivatore tissutale del plasminogeno può aumentare il rischio di angioedema.

Diuretici

L’associazione del lisinopril con diuretici potenzia l’effetto antipertensivo e può causare una marcata riduzione della pressione arteriosa. Il rischio di ipotensione sintomatica può essere ridotto sospendendo il diuretico prima di iniziare il trattamento con lisinopril (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Supplementi di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli plasmatici di potassio

Nonostante nei trial clinici i livelli di potassio nel plasma siano generalmente rimasti entro i limiti normali, in alcuni pazienti è stata osservata iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono: insufficienza renale, diabete di tipo II e assunzione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), integratori alimentari o sostituti del sale contenenti potassio.

L’uso concomitante di questi farmaci con inibitori dell’ECA può causare iperkaliemia, specialmente nei pazienti con insufficienza renale. Se necessario l’uso concomitante di questi farmaci con lisinopril, si raccomanda un controllo regolare dei livelli plasmatici di potassio e della funzionalità renale.

Ciclosporina

L’associazione di inibitori dell’ECA con ciclosporina può causare iperkaliemia. In caso di trattamento concomitante, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

Eparina

L’associazione di inibitori dell’ECA con eparina può causare iperkaliemia. In caso di trattamento concomitante, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

Farmaci a base di litio

L’associazione di farmaci a base di litio con inibitori dell’ECA è stata associata a un aumento reversibile della concentrazione plasmatica di litio e a tossicità. L’associazione di farmaci a base di litio con diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità da litio e aggravare una già esistente tossicità da litio in corso di trattamento con inibitori dell’ECA. L’associazione di lisinopril con farmaci a base di litio non è raccomandata, ma in caso di necessità dimostrata, è necessario monitorare i livelli plasmatici di litio (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico ≥ 3 g/die

I FANS (ad esempio acido acetilsalicilico a dosi antinfiammatorie, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ECA.

In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale, l’associazione di inibitori dell’ECA con FANS può causare un effetto additivo sull’aumento dei livelli plasmatici di potassio e un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta. Tali effetti sono generalmente reversibili. Pertanto, tale associazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi e devono essere sottoposti a un attento monitoraggio della funzionalità renale all’inizio della terapia concomitante e periodicamente durante il trattamento.

Farmaci a base di oro

Nei pazienti che ricevono iniezioni di farmaci contenenti oro (sodio aurotiomalato) e terapia concomitante con inibitori dell’ECA, inclusi il lisinopril, si verificano più frequentemente reazioni nitroidi (i sintomi includono arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensione).

Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici

L’associazione di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici con inibitori dell’ECA può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Simpatomimetici

I simpaticomimetici possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ECA.

Farmaci antidiabetici

Studi epidemiologici hanno mostrato che l’associazione di inibitori dell’ECA con farmaci antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Questo effetto si verifica generalmente nelle prime settimane di terapia combinata e in pazienti con insufficienza renale.

Co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo)

I pazienti che assumono concomitantemente co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo) possono avere un rischio aumentato di iperkaliemia.

Acido acetilsalicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati

Il lisinopril può essere somministrato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico a dosi cardiologiche, trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

Antiacidi

L’associazione con antiacidi riduce la biodisponibilità degli inibitori dell’ECA.

Etanolo

L’associazione con etanolo potenzia l’effetto ipotensivo del lisinopril.

Legate all’amlodipino

Inibitori del CYP3A4

L’associazione di amlodipino con inibitori forti o moderati del CYP3A4 (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può causare un potenziamento significativo dell’effetto dell’amlodipino, con aumento del rischio di ipotensione. Le manifestazioni cliniche di queste variazioni farmacocinetiche possono essere più marcate negli anziani. È pertanto raccomandato un monitoraggio clinico con eventuale aggiustamento della dose di amlodipino.

Induttori del CYP3A4

L’associazione con noti induttori del CYP3A4 può alterare la concentrazione plasmatica di amlodipino. È pertanto necessario monitorare la pressione arteriosa e regolare la dose durante e dopo il trattamento concomitante, specialmente con induttori forti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).

L’assunzione di amlodipino con pompelmo o succo di pompelmo non è raccomandata, poiché in alcuni pazienti può aumentare la biodisponibilità dell’amlodipino, potenziandone l’effetto ipotensivo.

Dantrolene (infusione)

Negli studi sugli animali, dopo somministrazione di verapamil e infusione endovenosa di dantrolene, si sono osservate fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiovascolare con iperkaliemia concomitante e esito fatale. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’associazione di bloccanti dei canali del calcio come amlodipino in pazienti predisposti alla ipertermia maligna e nel trattamento della stessa.

Tacrolimus

Esiste un rischio di aumento dei livelli plasmatici di tacrolimus con l’associazione ad amlodipino, sebbene il meccanismo farmacocinetico non sia completamente chiarito. Per evitare tossicità da tacrolimus, in caso di trattamento concomitante con amlodipino è necessario un monitoraggio regolare dei livelli plasmatici di tacrolimus e, se necessario, un aggiustamento della dose.

Inibitori mTOR

Gli inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipino è un debole inibitore del CYP3A. L’associazione di amlodipino con inibitori mTOR può potenziarne l’effetto.

Ciclosporina

Non sono stati condotti studi di interazione tra ciclosporina e amlodipino in volontari sani o in altri gruppi, tranne che in pazienti con trapianto renale, nei quali si è osservato un aumento variabile della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale in trattamento con amlodipino, si raccomanda di considerare il monitoraggio delle concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, una riduzione della dose.

Simvastatina

L’associazione di dosi multiple di amlodipino 10 mg con simvastatina 80 mg ha determinato un aumento dell’esposizione alla simvastatina del 77% rispetto all’assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti in trattamento con amlodipino, la dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

L’effetto ipotensivo dell’amlodipino è potenziato da altri farmaci con proprietà antipertensive.

L’amlodipino non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina, warfarin o ciclosporina.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale è indicato per la terapia sostitutiva in pazienti con adeguato controllo della pressione arteriosa in seguito all'assunzione concomitante di lisinopril e amlodipina nelle dosi indicate.

Tutte le caratteristiche d'uso indicate di seguito, relative ai singoli componenti, si applicano anche a questo medicinale combinato.

Legate al lisinopril

Ipertensione arteriosa sintomatica

L'ipotensione arteriosa sintomatica è raramente osservata in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata. Un significativo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con ipertensione arteriosa in trattamento con lisinopril può verificarsi a causa della riduzione del volume ematico circolante dovuta all'uso di diuretici, dieta rigorosamente priva di sale, dialisi, diarrea, vomito, nonché in pazienti con ipertensione dipendente dal sistema renina-angiotensina.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza insufficienza renale, sono stati riportati casi di ipotensione sintomatica. Tali casi sono più probabili in pazienti con insufficienza cardiaca più grave, a causa dell'uso di alte dosi di diuretici dell'ansa, iponatriemia o insufficienza renale funzionale. Nei pazienti con rischio elevato di ipotensione arteriosa sintomatica, è necessario monitorare i parametri dell'effetto ipotensivo dopo la somministrazione della dose iniziale. Queste raccomandazioni si applicano ai pazienti con malattia coronarica e patologie cerebrovascolari, nei quali un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa può portare a infarto del miocardio o ictus.

In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati e, se necessario, deve essere ripristinato il volume ematico (infusione endovenosa di soluzione fisiologica). L'ipotensione transitoria non costituisce controindicazione all'uso del medicinale e, in genere, la successiva somministrazione non causa problemi dopo il ripristino della pressione arteriosa mediante aumento del volume ematico circolante.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca e pressione arteriosa normale o ridotta, il lisinopril può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistemica. Questo è un effetto noto e di solito non rappresenta motivo per interrompere la terapia. Se l'ipotensione arteriosa diventa sintomatica, può essere necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento con lisinopril.

Ipertensione arteriosa nell'infarto miocardico acuto

Il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con infarto miocardico acuto che presentano rischio di ulteriore grave peggioramento emodinamico dopo il trattamento con vasodilatatori. Tali pazienti hanno una pressione arteriosa sistolica ≤100 mmHg o shock cardiogenico. Nei primi 3 giorni dopo l'infarto miocardico, la dose deve essere ridotta se la pressione arteriosa sistolica è ≤120 mmHg. La dose di mantenimento deve essere ridotta a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg se la pressione arteriosa sistolica è ≤100 mmHg. In caso di persistenza di ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg per più di 1 ora), il lisinopril deve essere sospeso.

Stenosi aortica e della valvola mitrale/ipertrofia cardiomiopatia

Come con altri inibitori dell'ACE, il lisinopril deve essere usato con cautela in pazienti con stenosi della valvola mitrale e ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, come stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.

Disfunzione renale

In caso di compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere adattata in base al valore del clearance della creatinina del paziente e successivamente in base alla risposta al trattamento. In tali pazienti è necessario monitorare i livelli plasmatici di potassio e creatinina.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l'ipotensione arteriosa dopo l'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE può portare a un ulteriore deterioramento della funzionalità renale. In questi pazienti può svilupparsi insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico, in trattamento con inibitori dell'ACE, è stato osservato un aumento dell'azotemia e della creatininemia plasmatica, generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco; pertanto, l'uso di lisinopril è controindicato in questi pazienti. Nei pazienti con ipertensione renovascolare concomitante, esiste un rischio aumentato di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale. Il trattamento di questi pazienti deve essere iniziato con basse dosi sotto stretta supervisione medica e con titolazione cautelativa della dose. Poiché il trattamento con diuretici può favorire lo sviluppo di tali condizioni, il loro uso deve essere sospeso e la funzionalità renale deve essere monitorata nelle prime settimane di terapia con lisinopril.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza segni evidenti di malattia renovascolare, è stato osservato un aumento dei livelli ematici di azotemia e creatininemia plasmatica, in genere minimo o transitorio, più pronunciato con l'uso concomitante di lisinopril e diuretici e più frequente nei pazienti con preesistente danno renale. Tale condizione può richiedere la riduzione della dose e/o l'interruzione del diuretico e/o del lisinopril.

Nell'infarto miocardico acuto, non si deve iniziare il trattamento con lisinopril in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (livello di creatinina plasmatica >177 µmol/l e/o proteinuria >500 mg/giorno). Se durante il trattamento con lisinopril si sviluppa una compromissione della funzionalità renale (concentrazione plasmatica di creatinina >265 µmol/l o doppia rispetto ai valori pre-trattamento), l'uso di lisinopril deve essere interrotto.

Proteinuria

Sono stati riportati rari casi di proteinuria in pazienti, specialmente con ridotta funzionalità renale o dopo alte dosi di lisinopril. In caso di proteinuria clinicamente significativa (oltre 1 g/giorno), il lisinopril deve essere usato solo dopo valutazione del rapporto beneficio/rischio e con monitoraggio costante dei parametri clinici e biochimici del paziente.

Ipersensibilità/angioedema

Sono stati riportati casi isolati di sviluppo di angioedema del volto, arti, labbra, lingua, corde vocali e/o laringe in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE, inclusi il lisinopril. Tali eventi possono svilupparsi in qualsiasi fase del trattamento. In tal caso, il lisinopril deve essere immediatamente sospeso e deve essere istituito un appropriato monitoraggio per assicurare la completa scomparsa dei sintomi prima della dimissione del paziente. Anche nei casi in cui si verifica solo edema della lingua senza alterazioni respiratorie, può essere necessario un prolungato monitoraggio del paziente, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi può non essere sufficiente.

Molto raramente sono stati riportati casi letali di angioedema dovuti a edema della laringe o della lingua. Nei casi in cui si sviluppa edema della lingua, della glottide o della laringe, con alta probabilità di ostruzione delle vie aeree, deve essere immediatamente iniziata un'appropriata terapia di emergenza, che può includere l'uso di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretto monitoraggio medico fino alla completa e stabile scomparsa dei sintomi.

L'incidenza di angioedema con l'uso di inibitori dell'ACE è molto più alta nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze.

Nei pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all'uso di inibitori dell'ACE, il rischio di sviluppare angioedema può essere molto maggiore se assumono un inibitore dell'ACE (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (ad esempio edema delle vie aeree o della lingua con o senza alterazioni respiratorie) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessaria cautela nell'iniziare il racecadotril, gli inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) o il vildagliptin in pazienti già in trattamento con un inibitore dell'ACE.

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa del rischio aumentato di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan può essere iniziato solo 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di inibitore dell'ACE. L'uso del medicinale può essere iniziato solo 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni anafilattiche in pazienti in emodialisi

È stato riportato un alto rischio di reazioni anafilattiche in pazienti sottoposti a emodialisi con membrane ad alta permeabilità idraulica (ad esempio AN 69) e contemporaneamente in trattamento con inibitori dell'ACE. In tali pazienti si deve considerare l'uso di un altro tipo di membrana dialitica o di un'altra classe di farmaci antipertensivi.

Reazioni anafilattoidi durante l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)

Reazioni anafilattoidi potenzialmente letali si verificano raramente durante l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità con solfato di destrano e uso concomitante di un inibitore dell'ACE. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente l'inibitore dell'ACE prima di ogni aferesi.

Desensibilizzazione

In pazienti sottoposti a terapia di desensibilizzazione (ad esempio per veleno di insetti imenotteri), si possono verificare reazioni anafilattiche continue durante l'assunzione di inibitori dell'ACE. In questi stessi pazienti, tali reazioni sono state evitate temporaneamente sospendendo gli inibitori dell'ACE, ma sono ricomparse accidentalmente dopo la ripresa accidentale di lisinopril.

Insufficienza epatica

Raramente, durante il trattamento con inibitori dell'ACE, si osserva un quadro clinico che inizia con ittero colestatico o epatite e progredisce a necrosi epatica rapida e fulminante (a volte letale). Il meccanismo di questo quadro non è noto. I pazienti che sviluppano ittero o un aumento significativo degli enzimi epatici durante il trattamento con inibitori dell'ACE devono interrompere il lisinopril e devono ricevere un trattamento appropriato.

Neutropenia/agranulocitosi

Nei pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE si osservano neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia. La neutropenia si verifica raramente in pazienti con normale funzionalità renale e senza particolari fattori di rischio. Il lisinopril deve essere usato con particolare cautela in pazienti con collagene vascolare in trattamento con immunosoppressori, allopurinolo, procainamide o con più di questi fattori di rischio, specialmente in caso di preesistente compromissione renale. In alcuni di questi pazienti si osservano infezioni gravi, talvolta non rispondenti a terapia antibiotica intensiva. Nei pazienti in trattamento con lisinopril, si raccomanda un controllo regolare della formula leucocitaria e i pazienti devono essere istruiti a riferire qualsiasi segno di infezione al proprio medico.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Esistono dati che indicano che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e compromissione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS con inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

Se l'uso di queste combinazioni è considerato assolutamente necessario, tale terapia deve essere condotta solo sotto supervisione di uno specialista e con monitoraggio rigoroso della funzionalità renale, della pressione arteriosa e dei livelli di elettroliti. Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti recettoriali dell'angiotensina II non devono essere usati con aliskiren in pazienti con nefropatia diabetica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Differenze etniche

L'incidenza di angioedema durante il trattamento con inibitori dell'ACE è più alta nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Come con altri inibitori dell'ACE, il lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa della maggiore frequenza di ipertensione a basso livello di renina in questi pazienti.

Tosse

L'uso di inibitori dell'ACE può causare tosse. Generalmente si tratta di una tosse non produttiva e persistente, che scompare dopo l'interruzione del trattamento. La tosse indotta da inibitori dell'ACE deve essere considerata nel diagnosi differenziale della tosse.

Intervento chirurgico/anestesia

Durante interventi chirurgici importanti o anestesia con agenti che riducono la pressione arteriosa, il lisinopril inibisce la formazione di angiotensina II, il che può portare a una secrezione compensatoria di renina. Se si sviluppa ipotensione arteriosa a causa di questo meccanismo, essa può essere corretta aumentando fisicamente il volume ematico circolante.

Iperkaliemia

Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Questo effetto è generalmente lieve nei pazienti con normale funzionalità renale. Tuttavia, nei pazienti con compromissione renale e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), o in pazienti che assumono altri farmaci che aumentano il livello di potassio plasmatico (ad esempio eparina, trimetoprim o co-trimoxazolo, noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo) e specialmente antagonisti dell'aldosterone o antagonisti recettoriali dell'angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. È necessaria cautela nell'uso di diuretici risparmiatori di potassio e antagonisti recettoriali dell'angiotensina in pazienti che assumono inibitori dell'ACE. In tali pazienti, si deve monitorare il livello di potassio plasmatico e la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso in pazienti con diabete mellito

È necessario un rigoroso controllo della glicemia durante il primo mese di trattamento con inibitori dell'ACE in pazienti con diabete mellito che assumono farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Litio

L'uso concomitante di litio e lisinopril non è generalmente raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Gravidanza

Non si deve iniziare il trattamento con inibitori dell'ACE durante la gravidanza. Tranne nei casi in cui il proseguimento del trattamento con un inibitore dell'ACE è considerato necessario, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un farmaco antipertensivo alternativo con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo.

Legate all'amlodipina

L'efficacia e la sicurezza dell'amlodipina nell'ipertensione arteriosa acuta non sono state stabilite.

Uso in pazienti con insufficienza cardiaca

L'amlodipina deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca. In uno studio controllato con placebo di lunga durata in pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione NYHA), l'edema polmonare è stato osservato più frequentemente nel gruppo che assumeva amlodipina rispetto al gruppo placebo.

I bloccanti dei canali del calcio, incluso l'amlodipina, devono essere prescritti con cautela in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e mortalità futura.

Uso in pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica si osserva un prolungamento della semivita di eliminazione dell'amlodipina e un aumento dell'AUC, ma non sono state stabilite raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, l'amlodipina deve essere iniziata alla dose minima nell'intervallo terapeutico e il trattamento e l'aumento della dose devono essere effettuati con cautela. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, può essere necessaria una titolazione lenta della dose e un monitoraggio rigoroso.

Uso in pazienti con insufficienza renale

L'amlodipina può essere somministrata a questi pazienti alle dosi abituali. Le variazioni delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina non sono correlate al grado di insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata con la dialisi.

Uso negli anziani

Negli anziani, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Avvertenze relative agli eccipienti

Il medicinale contiene lattosio monoidrato e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il medicinale è controindicato in gravidanza e in donne che pianificano una gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non esistono dati adeguati da studi clinici controllati sull'uso di lisinopril e amlodipina in donne in gravidanza. Tuttavia, l'uso di entrambe le sostanze attive non è raccomandato o è controindicato (vedi informazioni sulle sostanze attive nella sezione «Composizione»).

Se durante il trattamento con il medicinale viene confermata una gravidanza, il suo uso deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

L'uso del medicinale non deve essere iniziato durante la gravidanza. Se il proseguimento del trattamento con il medicinale è considerato necessario, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a farmaci antipertensivi alternativi con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza.

Uso del lisinopril

I dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità associato all'uso di inibitori dell'ACE nel primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Se il proseguimento del trattamento con un inibitore dell'ACE è considerato necessario, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a farmaci antipertensivi alternativi con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo.

È noto che l'uso di inibitori dell'ACE nel II e III trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se un inibitore dell'ACE è stato usato dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e del cranio. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio di neonati e lattanti il cui madre ha assunto inibitori dell'ACE per rilevare tempestivamente l'ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Uso dell'amlodipina

La sicurezza dell'uso di amlodipina in donne in gravidanza non è stata stabilita.

È noto che negli studi sugli animali si è osservata tossicità riproduttiva con alte dosi.

Allattamento

Il medicinale è controindicato durante l'allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso del lisinopril

Poiché non esistono informazioni sull'uso di lisinopril durante l'allattamento, si devono usare farmaci alternativi con profilo di sicurezza noto, specialmente in caso di allattamento di neonati o neonati prematuri (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso dell'amlodipina

L'amlodipina è escreta nel latte materno. La frazione della dose materna assunta dal neonato è stimata tra il 3-7% (intervallo interquartile), con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non è noto. Il medicinale è controindicato durante l'allattamento; si devono usare farmaci alternativi con profilo di sicurezza noto, specialmente in caso di allattamento di neonati o neonati prematuri (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Uso del lisinopril

Non esistono dati da studi clinici controllati adeguati sull'effetto del lisinopril sulla fertilità.

Uso dell'amlodipina

In alcuni pazienti in trattamento con bloccanti dei canali del calcio sono stati riportati casi di alterazioni biochimiche reversibili nelle teste degli spermatozoi. I dati clinici sull'effetto dell'amlodipina sulla fertilità sono insufficienti. È noto che in uno studio su ratti sono state osservate reazioni avverse sulla fertilità maschile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale può compromettere la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Il lisinopril può causare vertigini, affaticamento; l'amlodipina può causare vertigini, cefalea, affaticamento, nausea. Si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari finché non si conosce la risposta individuale al medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Adulti

Assumere il medicinale alla dose di 1 compressa al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere raddoppiata. Dose massima giornaliera: 2 compresse.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Per determinare la dose iniziale ottimale e la dose di mantenimento nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente, utilizzando i singoli componenti del medicinale – lisinopril e amlodipina. Non sono state stabilite raccomandazioni precise riguardo alla posologia di amlodipina nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata; pertanto, il trattamento deve essere iniziato con la dose raccomandata più bassa. Non sono stati condotti studi farmacocinetici su amlodipina in pazienti con insufficienza epatica grave. La posologia di amlodipina nei pazienti con grave insufficienza epatica deve essere iniziata con la dose più bassa e titolata lentamente fino alla dose ottimale.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Per determinare la dose iniziale ottimale e la dose di mantenimento nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente, utilizzando i singoli componenti del medicinale – lisinopril e amlodipina.

Durante il trattamento con il medicinale deve essere effettuato un monitoraggio continuo della funzionalità renale e dei livelli plasmatici di potassio e sodio. In caso di compromissione della funzionalità renale, l'uso del medicinale deve essere interrotto e sostituito con una terapia a base dei singoli componenti, con le opportune modifiche posologiche. Amlodipina non viene eliminata durante la dialisi.

Pazienti anziani

Non sono state osservate variazioni del profilo di efficacia o sicurezza di amlodipina o lisinopril correlate all'età. Per determinare la dose di mantenimento ottimale nei pazienti anziani, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente, utilizzando la combinazione libera di lisinopril e amlodipina.

Bambini

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini (sotto i 18 anni di età).

Sovradosaggio.

Relativo a lisinopril

I dati disponibili sul sovradosaggio nell'uomo sono limitati.

Sintomi

I sintomi associati al sovradosaggio con inibitori dell'ACE possono manifestarsi con ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina. Può essere presa in considerazione l'eventuale somministrazione per infusione di angiotensina II e/o di catecolammine per via endovenosa. Se l'assunzione del medicinale è avvenuta recentemente, devono essere intraprese misure per l'eliminazione di lisinopril (ad esempio, induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di assorbenti e solfato di sodio). Lisinopril può essere rimosso dal circolo sistemico mediante emodialisi (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»). In caso di bradicardia resistente alla terapia farmacologica, è indicato l'impianto di un pacemaker artificiale. È necessario un monitoraggio continuo dei parametri vitali, dei livelli elettrolitici e della concentrazione plasmatica di creatinina.

Relativo ad amlodipina

I dati disponibili sul sovradosaggio volontario nell'uomo sono limitati.

Sintomi

Il sovradosaggio può causare una vasodilatazione periferica eccessiva con tachicardia riflessa. È stata inoltre riportata ipotensione arteriosa sistemica marcata e prolungata, fino allo shock con esito letale.

Raramente è stato segnalato lo sviluppo di edema polmonare non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio di amlodipina, che può manifestarsi con un inizio ritardato (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere ventilazione meccanica. I fattori favorenti lo sviluppo di edema polmonare non cardiogeno possono includere le prime misure di rianimazione (compreso il sovraccarico di liquidi) per il sostegno della perfusione e della gittata cardiaca.

Trattamento

In caso di ipotensione arteriosa clinicamente significativa dovuta a sovradosaggio di amlodipina, è necessario attuare misure attive di sostegno del sistema cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente dei parametri cardiovascolari e respiratori, posizionamento del paziente in posizione supina con gli arti inferiori sollevati (al di sopra della testa) e controllo del volume ematico circolante e della diuresi.

Può essere necessaria la somministrazione di vasopressori per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, in assenza di controindicazioni al loro utilizzo. La somministrazione endovenosa di gluconato di calcio può avere un effetto positivo nel contrastare gli effetti indotti dal blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere efficace la lavanda gastrica. È noto che negli studi condotti su volontari sani, l'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall'assunzione di 10 mg di amlodipina ha ridotto la velocità di assorbimento di amlodipina.

Poiché amlodipina si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche, la dialisi risulta inefficace.

Il sovradosaggio del medicinale può causare una vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione arteriosa e insufficienza vascolare acuta, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse. Si raccomanda un trattamento sintomatico (posizionamento del paziente in posizione supina, osservazione e, se necessario, sostegno delle funzioni cardiovascolari e respiratorie, della pressione arteriosa, del volume ematico circolante e dell'equilibrio elettrolitico, nonché della concentrazione plasmatica di creatinina). In caso di marcata ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati al di sopra della testa; se la somministrazione di liquidi non produce un risultato sufficiente, può rendersi necessaria una terapia di sostegno mediante somministrazione di vasopressori periferici, in assenza di controindicazioni al loro utilizzo. Può essere presa in considerazione l'eventuale somministrazione per infusione di angiotensina II. La somministrazione endovenosa di gluconato di calcio può esercitare un effetto positivo nel contrastare gli effetti indotti dal blocco dei canali del calcio. Poiché amlodipina viene assorbita lentamente, in alcuni casi può essere efficace la lavanda gastrica. Lisinopril può essere rimosso dal circolo sistemico mediante emodialisi. L'uso di membrane poliacrilonitriliche ad alto flusso durante la dialisi non è raccomandato.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati sono elencati di seguito con la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), non noto (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Relativi al lisinopril

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico:

raro – riduzione dei livelli di emoglobina e ematocrito; molto raro – soppressione dell'emopoiesi midollare, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, linfadenopatia.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

molto raro – disturbi autoimmuni; non noto – reazione anafilattica/anafilattoide.

Dal punto di vista del metabolismo e disturbi alimentari:

molto raro – ipoglicemia.

Dal punto di vista psichico:

non comune – alterazioni dell'umore, disturbi del sonno, allucinazioni; raro – confusione mentale; non noto – depressione.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

comune – cefalea, capogiri; non comune – vertigini, parestesie, alterazioni del gusto, alterazioni dell'equilibrio, disorientamento; raro – alterazioni dell'olfatto; non noto – perdita di coscienza.

Dal punto di vista cardiaco:

non comune – infarto miocardico, probabilmente in seguito a un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»), palpitazioni, tachicardia.

Dal punto di vista vascolare:

comune – disturbi ortostatici (inclusa ipotensione arteriosa); non comune – ictus acuto, probabilmente in seguito a un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»), fenomeno di Raynaud.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici:

comune – tosse; non comune – rinite; molto raro – broncospasmo, sinusite, glossite, alveolite allergica/pneumonia eosinofila.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale:

comune – diarrea, vomito; non comune – nausea, dolore addominale, dispepsia; raro – secchezza della bocca, riduzione dell'appetito, alterazioni del gusto; molto raro – pancreatite, angioedema intestinale, stipsi.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare:

molto raro – epatite colestatica o epatocellulare, ittero, insufficienza epatica (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo:

non comune – eruzioni cutanee, prurito; raro – orticaria, alopecia, psoriasi, reazioni di ipersensibilità/angioedema del volto, delle labbra, della lingua, degli arti, della glottide e/o della faringe (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»); molto raro – sudorazione aumentata, bolle, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme essudativo, linfomatosi cutanea.

Sono stati riportati casi di un complesso sintomatico che può includere uno o più dei seguenti sintomi: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, reazione positiva agli anticorpi antinucleari (ANA), aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione o altre alterazioni della cute.

Dal punto di vista dei reni e del tratto urinario:

comune – disfunzione renale; raro – uremia, insufficienza renale acuta; molto raro – oliguria/anuria.

Dal punto di vista del sistema endocrino:

raro – inadeguata secrezione dell'ormone antidiuretico.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

non comune – impotenza; raro – ginecomastia.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione:

non comune – affaticamento aumentato, astenia.

Esami:

non comune – aumento della concentrazione di urea, creatinina, enzimi epatici e potassio nel plasma; raro – aumento della bilirubina nel plasma, iponatriemia, proteinuria.

Relativi all’Amlipin

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico:

molto raro – leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

molto raro – reazioni allergiche.

Dal punto di vista del metabolismo e disturbi alimentari:

molto raro – iperglicemia.

Dal punto di vista psichico:

non comune – depressione, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), insonnia; raro – confusione mentale.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

comune – sonnolenza, capogiri, cefalea (soprattutto all'inizio del trattamento); non comune – tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, parestesia; molto raro – ipertonia, neuropatia periferica; non noto – disturbi extrapiramidali.

Dal punto di vista dell'organo della vista:

comune – disturbi della vista (inclusa diplopia).

Dal punto di vista dell'organo dell'udito e del labirinto:

non comune – acufene.

Dal punto di vista cardiaco:

comune – palpitazioni; non comune – aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale); molto raro – infarto miocardico.

Dal punto di vista vascolare:

comune – vampate; non comune – ipotensione arteriosa; molto raro – vasculite.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici:

comune – dispnea; non comune – tosse, rinite.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale:

comune – dolore addominale, nausea, dispepsia, disturbi della peristalsi intestinale (inclusi diarrea e stipsi); non comune – vomito, secchezza della bocca; molto raro – pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare:

molto raro – epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (spesso associato a colestasi).

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo:

non comune – alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, sudorazione aumentata, prurito, eruzioni cutanee, esantema, orticaria; molto raro – angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità; non noto – necrolisi epidermica tossica.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

comune – gonfiore delle gambe, crampi muscolari; non comune – artralgia, mialgia, dolore alla schiena.

Dal punto di vista dei reni e del tratto urinario:

non comune – disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

non comune – impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione:

molto comune – edemi; comune – affaticamento aumentato, astenia; non comune – dolore al petto, dolore, malessere.

Esami.

non comune – aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sono stati riportati casi eccezionali di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è estremamente importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al di sotto dei 25 ºC in un luogo asciutto e inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.