ALSOCAM

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO АЛСОКАМ (AlSOKAM)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

1,5 ml di preparato contengono 15 mg di meloxicam;

1 ml di preparato contiene 10 mg di meloxicam;

eccipienti: meglumina, glicofurol, polossamero 188, cloruro di sodio, glicina, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, di colore giallo con sfumature verdi.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

ALSOCAM è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) appartenente alla classe degli ossicammi, con effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Il meloxicam ha dimostrato un'elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compreso il meloxicam: l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella dopo somministrazione orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose quando si passa dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6–1,8 µg/ml e viene raggiunta entro 1–6 ore.

Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà rispetto a quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali ripetute di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 litri con un coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Bi trasformazione. Il meloxicam subisce un'ampia biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 svolgono un ruolo minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile degli altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. Il meloxicam viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urina e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato con le feci, una quantità trascurabile viene escreta con le urine. Il tempo di dimezzamento di eliminazione varia da 13 a 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). La clearance plasmatica è di circa 7–12 ml/min dopo una dose orale singola, somministrazione endovenosa o rettale.

Farmacocinetica lineare. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo di dosi terapeutiche da 7,5 a 15 mg dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una riduzione del legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un aumento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, i valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono più elevati e il tempo di dimezzamento più lungo rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante, quando altre vie di somministrazione non possono essere utilizzate. Alsocam, soluzione iniettabile, è indicato per il trattamento degli adulti.

Controindicazioni.

• Trimestre III di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• età del paziente inferiore a 18 anni;
• ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale;
• ipersensibilità alle sostanze attive con azione simile, come i FANS, acido acetilsalicilico (il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali si manifestano sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS);
• emorragia gastrointestinale o perforazione legata a precedenti terapie con FANS, in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave senza dialisi;
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• alterazioni dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
• insufficienza cardiaca grave;
• trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia. Alcuni medicinali possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i suddetti medicinali vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico ≥ 3 g/giorno. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»), acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi). La somministrazione contemporanea con corticosteroidi richiede cautela a causa dell’aumentato rischio di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragie aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare, la soluzione iniettabile di meloxicam è controindicata nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). In altri casi (ad esempio, a dosi profilattiche) è necessaria cautela durante l’uso di eparina a causa dell’aumentato rischio di emorragia.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Aumentato rischio di emorragia a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri medicinali antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), la somministrazione contemporanea di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri medicinali antipertensivi (ad esempio, β-bloccanti). Possibile riduzione dell’effetto antipertensivo dei β-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS attraverso l’effetto mediato dalle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzionalità renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox aumenta il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si deve esercitare cautela quando si combinano questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Esistono dati sui FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (riducendo l’escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. La somministrazione concomitante di litio e FANS non è raccomandata (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine del trattamento con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS a pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, compresi quelli con compromissione renale. Se è necessaria una terapia combinata, devono essere monitorati i parametri ematici e la funzionalità renale. Si deve esercitare cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dalla terapia concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedi sopra e sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nella somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed, nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’infusione di pemetrexed, nel giorno dell’infusione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato, specialmente riguardo all’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. La somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min).

Nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione del pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, si deve esercitare cautela quando si prescrive 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam

Colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam interferendo con il circolo enteroepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo il tempo di dimezzamento a 13 ± 3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, circa due terzi dei quali mediato dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (via principale CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando si somministrano contemporaneamente meloxicam e medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata da CYP 2C9 può essere prevista in combinazione con medicinali come i farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi medicinali e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfonilurea o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l’assunzione contemporanea di meloxicam con antiacidi, cimetidina e digossina.

Popolazione pediatrica. Gli studi di interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La posologia giornaliera raccomandata massima non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né devono essere utilizzati altri FANS aggiuntivi, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici. È necessario evitare l'uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

È necessario prestare attenzione a esofagite, gastrite e/o ulcera peptica in anamnesi, assicurandosi che siano completamente trattate prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario monitorare attentamente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti trattati con meloxicam e nei pazienti con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale potenzialmente fatale, ulcera o perforazione possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi precedenti o di gravi malattie gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, così come per quelli che richiedono l'uso concomitante di acido acetilsalicilico in bassa dose o di altri medicinali che aumentano i rischi gastrointestinali, potrebbe essere necessaria una terapia combinata con agenti protettivi, come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

I pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente i pazienti anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.

L'uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come eparina, anticoagulanti (inclusa la warfarina), altri FANS o acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso meloxicam) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Un aumento significativo dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) (circa tre volte o più rispetto al valore normale) è stato osservato nell'1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Inoltre, durante studi clinici con FANS sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

Lo stato dei pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o alterazioni dei test epatici deve essere valutato per rilevare l'insorgenza di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con il medicinale ALsocam. Se i segni e i sintomi clinici indicano una possibile malattia epatica o se si verificano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Nei pazienti con fattori di rischio, si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all'inizio della terapia, specialmente all'inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamenti prolungati) possa aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere effettuata solo dopo un'accurata valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS aumentano il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L'aumento del rischio è correlato alla durata dell'uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari hanno un rischio maggiore di complicanze trombotiche.

Disturbi cutanei

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l'uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l'uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente sviluppa sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante il trattamento con meloxicam, il trattamento non deve essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l'uso di meloxicam. Il meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata al suo uso. È possibile una reattività crociata con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattiche in pazienti che non hanno mai avuto reazioni precedenti al meloxicam. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con triade aspirinica. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, che hanno avuto rinite, con o senza polipi nasali, o che hanno manifestato broncospasmo grave, potenzialmente fatale, dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattica.

Parametri epatici e funzione renale

Durante il trattamento con FANS sono stati osservati singoli casi di aumento delle transaminasi nel siero, bilirubina nel siero o altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina nel siero e dell'azotemia, nonché altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l'uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale

I FANS, inibendo l'effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre insufficienza renale funzionale riducendo il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All'inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale, compreso il volume della diuresi, nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

• età avanzata;
• uso concomitante con inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»);
• ipovolemia (di qualsiasi origine);
• insufficienza cardiaca congestizia;
• insufficienza renale;
• sindrome nefrotica;
• nefropatia da lupus;
• grave disfunzione epatica (albumina sierica <25 g/l o ≥10 secondo la classificazione Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sindrome nefrotica.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina >25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influire sugli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell'effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono accelerarsi o peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Iperkaliemia

Possono favorire l'iperkaliemia il diabete mellito o l'uso concomitante di medicinali che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare regolarmente il controllo del livello di potassio.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata in trattamento con pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell'amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell'amministrazione e almeno per 2 giorni successivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un attento monitoraggio. Nella terapia con FANS, si deve prestare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un calo della funzionalità renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati con l'uso di FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

L'applicazione intramuscolare di FANS può causare ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

L'uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e pertanto non è raccomandato alle donne che desiderano rimanere incinte. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in valutazione per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l'assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre

L'azione farmacologica del medicinale, volta a ridurre febbre e infiammazione, può ridurre l'utilità diagnostica nel determinare complicanze di una condizione dolorosa sospetta non infettiva.

Trattamento con corticosteroidi

Il meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi meloxicam. Ciò può essere correlato a ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o effetto sull'eritropoiesi. Durante un trattamento prolungato con FANS, inclusi meloxicam, si deve monitorare il livello di emoglobina o ematocrito del paziente in presenza di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell'acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Richiedono un attento monitoraggio i pazienti a cui è stato prescritto meloxicam e che possono sviluppare effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, e i pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Uso nei pazienti con asma

I pazienti con asma possono avere asma sensibile all'aspirina. L'uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma sensibile all'aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente fatale. A causa di reazioni crociate, compreso il broncospasmo, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, il meloxicam non deve essere utilizzato in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e deve essere usato con cautela nei pazienti con asma.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. Dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, è stato riportato un aumento della frequenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi scompare dopo l'interruzione del trattamento. Durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere utilizzato, salvo in caso di stretta necessità. Per le donne che cercano di rimanere incinte e per quelle in gravidanza durante il I e II trimestre, la dose e la durata del trattamento con meloxicam devono essere mantenute al minimo possibile. Potrebbe essere utile un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo l'esposizione a meloxicam per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedere sopra).

Possibili rischi negli ultimi stadi di gravidanza per la madre e il neonato:

• prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante, anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non ci siano dati specifici sul medicinale, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l'uso del medicinale non è raccomandato alle donne che allattano.

Fertilità. Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato alle donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in valutazione per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l'uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, meloxicam tende a non influire o ad avere un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che manifestano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi. Un'iniezione da 15 mg una volta al giorno.

NON SUPERARE IL DOSAGGIO DI 15 MG/GIORNO.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni, solo in casi eccezionali (quando altre vie di somministrazione non sono possibili). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico e la risposta del paziente al trattamento.

Categorie particolari di pazienti

Pazienti anziani (vedere la sezione «Farmacocinetica»). La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml) (vedere anche il paragrafo «Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse» e la sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). Nei pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Insufficienza renale. Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (pazienti con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione. Per uso intramuscolare.

La soluzione iniettabile da 10 mg/ml deve essere somministrata mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante supero-esterno della natica, rispettando rigorosamente le tecniche asettiche. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare la natica sinistra e quella destra. Prima dell'iniezione è fondamentale verificare che la punta dell'ago non sia entrata in un vaso sanguigno.

L'iniezione deve essere immediatamente interrotta in caso di forte dolore durante la somministrazione.

Se il paziente ha un’endoprotesi dell’articolazione coxo-femorale, l’iniezione deve essere praticata nell’altra natica.

Per la prosecuzione della terapia si devono utilizzare le forme orali del medicinale (compresse).

Popolazione pediatrica.

Alsocam, soluzione iniettabile 10 mg/ml, è controindicato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere si risolvono con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’eliminazione accelerata del meloxicam con dosi orali di colestiramina 4 g tre volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e i dati epidemiologici permettono di ipotizzare che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) aumenti leggermente il rischio di eventi trombotici vascolari, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati riguarda l'apparato gastrointestinale. Sono possibili ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Dopo l'assunzione di FANS sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Gastrite è stata osservata con frequenza inferiore.

Sono stati riportati gravi disturbi della pelle: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: non frequente – anemia; raro – alterazioni ematiche rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati seri e/o frequenti specifici» più avanti).

Dal sistema immunitario: non frequente – reazioni allergiche, esclusi shock anafilattico o reazioni anafilattoidi; frequenza non nota – shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusi shock.

Disturbi psichici: raro – alterazione dell'umore, incubi notturni; frequenza non nota – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: frequente – cefalea; non frequente – capogiri, sonnolenza.

Da organi della vista: raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Da organi dell'udito e apparato vestibolare: non frequente – capogiri; raro – acufene.

Disturbi cardiaci: raro – palpitazioni. Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associati all'uso di FANS.

Dal sistema vascolare: non frequente – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vampate di calore.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: raro – asma in pazienti allergici all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS; frequenza non nota – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: molto frequente – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non frequente – emorragia gastrointestinale occulta o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione; raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro – perforazione gastrointestinale; frequenza non nota – pancreatite. Emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema epatobiliare: non frequente – alterazioni degli indici di funzionalità epatica (ad esempio, aumento dei livelli di transaminasi o bilirubina); molto raro – epatite; frequenza non nota – ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non frequente – edema angioneurotico, prurito, eruzione cutanea; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme; frequenza non nota – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema urinario: non frequente – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni degli indici di funzionalità renale (aumento dei livelli di creatinina e/o urea nel siero); molto raro – insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: frequenza non nota – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: frequente – indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione; non frequente – edema, incluso edema degli arti inferiori; frequenza non nota – sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico: frequenza non nota – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o frequenti specifici: sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non associati all'uso del medicinale, ma tipici di altre sostanze della classe: danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1,5 ml in una fiala, 5 fiale in un blister, 1 blister in una confezione.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61115, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskogo, 36.