ACIDO TIOTTICO

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ACIDO TIOTTICO (THIOCTIC ACID)

Composizione:

Principio attivo: acido tiottico (thioctic acid);

1 ml contiene 12 mg di acido tiottico;

Eccipienti: meglumina, macrogolo 300, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione giallastra o verdognola.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tiottico è una sostanza prodotta nell'organismo e svolge la funzione di coenzima nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocidi; svolge un ruolo importante nel processo di produzione dell'energia cellulare. Favorisce la riduzione del livello di zucchero nel sangue e l'aumento della quantità di glicogeno nel fegato. La carenza o il disturbo del metabolismo dell'acido tiottico (acido α-lipoico) a seguito di intossicazioni o dell'eccessivo accumulo di alcuni prodotti di degradazione (ad esempio corpi chetonici) porta a un alterato glicolisi aerobica. L'acido tiottico può esistere in due forme fisiologicamente attive (ossidata e ridotta), alle quali sono attribuibili effetti antitossici e antiossidanti. L'acido tiottico influenza il metabolismo del colesterolo, partecipa alla regolazione dei metabolismi lipidico e glucidico, migliora la funzione epatica (grazie all'azione epatoprotettiva, antiossidante e disintossicante). Per le sue proprietà farmacologiche, l'acido tiottico è simile alle vitamine del gruppo B.

Farmacocinetica.

L'acido tiottico subisce significative modificazioni nel passaggio epatico iniziale. Si osservano ampie variazioni interindividuali nella disponibilità sistemica dell'acido tiottico. Viene eliminato principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti. La formazione dei metaboliti avviene attraverso ossidazione della catena laterale e coniugazione. Il tempo di emivita del farmaco nel plasma sanguigno è di 10–20 minuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Disturbi della sensibilità nella polineuropatia diabetica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido tiottico o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'acido tiottico può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e/o di altri agenti antidiabetici; pertanto, specialmente all'inizio del trattamento con acido tiottico (acido α-lipoico), è raccomandato un regolare monitoraggio della glicemia. Per prevenire la comparsa di sintomi di ipoglicemia, in alcuni casi potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina o di un agente antidiabetico orale.

L'etanolo riduce l'efficacia terapeutica dell'acido tiottico.

Avvertenza: l'assunzione regolare di alcol costituisce un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il progresso della sintomatologia neuropatica e, di conseguenza, può influire negativamente sul processo terapeutico con il medicinale. Pertanto, ai pazienti affetti da neuropatia diabetica si raccomanda generalmente, ove possibile, di astenersi dall'assunzione di alcol. Tale restrizione riguarda anche i periodi di sospensione tra i cicli di trattamento.

Caratteristiche d'uso.

Il fattore principale per un efficace trattamento della polineuropatia diabetica è la corretta ottimizzazione del livello di zucchero nel sangue del paziente.

In caso di somministrazione parenterale del farmaco esiste il rischio di reazioni allergiche, compreso lo shock anafilattico; pertanto, i pazienti devono essere controllati per verificare la presenza di tali reazioni. In caso di comparsa di sintomi come prurito, nausea o malessere generale, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e devono essere adottate le opportune misure terapeutiche.

In rari casi, nei pazienti con diabete mellito non compensato o inadeguatamente controllato e con peggioramento delle condizioni generali di salute, possono svilupparsi gravi reazioni anafilattiche associate all'uso del farmaco.

Durante il trattamento della polineuropatia, grazie ai processi rigenerativi, è possibile un temporaneo aumento della sensibilità, accompagnato da parestesia con sensazione di "formicolio".

Un limite relativo all'amministrazione endovenosa di farmaci contenenti Acido tiottico è rappresentato dall'età avanzata (a partire dai 75 anni).

Durante il trattamento con Acido tiottico sono stati segnalati casi di sindrome da insulina autoimmune. I pazienti con un particolare genotipo dell'antigene leucocitario umano HLA (Human Leukocyte Antigen), come HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03, sono più predisposti allo sviluppo della sindrome da insulina autoimmune (una condizione caratterizzata da un disturbo degli ormoni che regolano il glucosio nel sangue, con marcato abbassamento della glicemia) durante il trattamento con Acido tiottico. L'allele HLA-DRB1*04:03 (rapporto di rischio per la suscettibilità alla sindrome da insulina autoimmune pari a 1,6) è più comune nei caucasici ed è più diffuso nell'Europa meridionale rispetto a quella settentrionale; l'allele HLA-DRB1*04:06 (rapporto di rischio per la suscettibilità alla sindrome da insulina autoimmune pari a 56,6) si riscontra prevalentemente in pazienti provenienti dal Giappone e dalla Corea.

La possibilità di sviluppare una sindrome da insulina autoimmune deve essere presa in considerazione in caso di diagnosi di ipoglicemia spontanea in pazienti in trattamento con Acido tiottico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non vi è esperienza sufficiente riguardo all'uso del farmaco durante la gravidanza o l'allattamento; pertanto, non deve essere somministrato in questi periodi.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare veicoli a motore o nell'usare macchinari.

Durante il trattamento con questo farmaco è necessario adottare precauzioni nel guidare veicoli a motore o nell'esercitare altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata concentrazione e una rapida reattività psicomotoria.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale deve essere somministrato direttamente dal flacone (cioè senza diluente) come infusione endovenosa gocciolata negli adulti in un dosaggio di 600 mg al giorno (contenuto di 1 flacone) per almeno 30 minuti.

Poiché l’acido tiottico è sensibile alla luce, i flaconi devono essere conservati nell’imballaggio di cartone fino al momento della loro effettiva utilizzazione.

All’inizio del trattamento il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa. La durata del trattamento è di 2–4 settimane.

Per la terapia successiva, devono essere utilizzate forme orali di medicinali contenenti acido tiottico in un dosaggio di 300–600 mg al giorno.

Neonati e bambini.

L’efficacia e la sicurezza d’uso del medicinale nei bambini non sono state stabilite; pertanto non deve essere somministrato a questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea. Quando vengono somministrate dosi molto elevate, da 10 a 40 g di acido tiottico in associazione con alcol, si può verificare un’intossicazione grave che può portare al decesso. Il quadro clinico dell’intossicazione inizialmente si presenta con eccitazione psicomotoria o alterazione della coscienza e successivamente evolve con crisi di convulsioni generalizzate e sviluppo di acidosi lattica. Le conseguenze dell’intossicazione possono includere ipoglicemia, shock, rabdomiolisi, emolisi, necrosi acuta dei muscoli scheletrici, coagulazione intravascolare disseminata, depressione del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento. In caso di sospetto sovradosaggio o intossicazione (assunzione di 6000 mg in adulti e > 50 mg/kg di peso corporeo in bambini) è indicata l’immediata ospedalizzazione e l’applicazione di misure generali (ad esempio, induzione artificiale del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle crisi convulsive, dell’acidosi lattica e di altre conseguenze dell’intossicazione potenzialmente letali deve essere basato sui moderni principi di terapia intensiva e condotto in modo sintomatico. Al momento non esistono dati sulla opportunità di applicare emodialisi, emoperfusione o emofiltrazione al fine di forzare l’eliminazione dell’acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Molto comune (≥ 10 %), comune (≥ 1 % – < 10 %), non comune (≥ 0,1 % – < 1 %), raro (≥ 0,01 % – < 0,1 %), molto raro (< 0,01 % o frequenza sconosciuta).

Reazioni nel sito di somministrazione. Molto raramente sono state segnalate reazioni nel sito di somministrazione del medicinale.

Dal sistema immunitario: frequenza sconosciuta: sindrome autoimmune all'insulina.

Reazioni di ipersensibilità: reazioni allergiche cutanee, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, eczema, nonché reazioni sistemiche fino allo sviluppo di shock anafilattico.

Dal sistema nervoso centrale: molto raro: alterazione o disturbo della percezione del gusto.

Dopo somministrazione endovenosa di acido tiottico, molto raramente sono state osservate convulsioni, visione doppia (diplopia).

Dal sistema ematopoietico: dopo somministrazione endovenosa di acido tiottico, molto raramente sono state osservate eruzioni emorragiche (porpora), trombopatie.

Effetti indesiderati generali: in caso di somministrazione endovenosa rapida, molto comunemente possono manifestarsi aumento della pressione intracranica, sindrome da distress respiratorio; questi sintomi regrediscono spontaneamente.

A seguito del migliorato assorbimento del glucosio, in alcuni casi può verificarsi una riduzione del livello di zucchero nel sangue, con manifestazioni molto rare simili a quelle dell'ipoglicemia, come vertigini, sudorazione eccessiva, cefalea, disturbi visivi.

Segnalazione degli effetti indesiderati. La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

L'acido tiottico reagisce in vitro con complessi metallici ionici (ad esempio con il cisplatino). Con le molecole dello zucchero, l'acido tiottico forma composti complessi difficilmente solubili (ad esempio, soluzione di levulosio).

La soluzione di acido tiottico è incompatibile con soluzione di glucosio, soluzione di Ringer e con soluzioni che possono reagire con i gruppi SH o con i legami disolfuro.

Non deve essere utilizzato contemporaneamente a farmaci contenenti metalli (ad esempio, preparati a base di ferro, magnesio).

Se necessario, come solvente per la somministrazione della soluzione del farmaco può essere utilizzata esclusivamente soluzione fisiologica.

Confezionamento.

50 ml in flaconi; 5 flaconi in confezione blister; 2 confezioni blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.