ETRAGA

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Etraga, 25 mg/mL, polvere per sospensione per iniezione
Azacitidinum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare il medicinale perché contiene informazioni
importanti per il paziente.
Conservare questo foglio per poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio,
informare il medico, il farmacista o l’infermiere.
Vedere il punto 4.
Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Etraga e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Etraga
3. Come usare Etraga
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Etraga
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Etraga e a cosa serve

Che cos’è Etraga
Etraga è un medicinale antitumorale appartenente al gruppo dei farmaci definiti “antimetaboliti”.
Etraga contiene il principio attivo chiamato “azacitidina”.
A cosa serve Etraga
Etraga è indicato negli adulti, non idonei al trapianto di cellule staminali, per il trattamento di:

• sindromi mielodisplastiche ad alto rischio,
• leucemia mielomonocitica cronica (CMML),
• leucemia mieloide acuta (AML).

Queste malattie colpiscono il midollo osseo e possono causare difficoltà nella corretta produzione
dei globuli.
Come agisce Etraga
L’azione di Etraga consiste nel prevenire la crescita delle cellule tumorali. L’azacitidina viene
incorporata nel materiale genetico delle cellule [acido ribonucleico (RNA) e acido deossiribonucleico (DNA)].
Si ritiene che il suo effetto sia dovuto alla modifica dell’attivazione e della disattivazione dei geni cellulari,
nonché all’interferenza con la sintesi di RNA e DNA. Si pensa che tali effetti ripristinino i difetti di maturazione
e crescita dei globuli nel midollo osseo, tipici delle sindromi mielodisplastiche, e che distruggano le cellule tumorali
nella leucemia.
Se ha domande riguardo al modo in cui Etraga agisce o ai motivi per cui le è stato prescritto questo medicinale,
rivolgersi al medico o all’infermiere.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Etraga

Quando non deve essere usato il medicinale Etraga

• se il paziente è allergico (ipersensibile) all'azacitidina o ad uno qualsiasi degli altri
  componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• se il paziente ha un cancro epatico avanzato,
• se la paziente sta allattando al seno.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a usare il medicinale Etraga, è necessario discutere con il medico, il farmacista o l'infermiere se il paziente:

• presenta una riduzione del numero di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi,
• ha una malattia renale,
• ha una malattia epatica,
• ha avuto in passato una malattia cardiaca, un infarto del miocardio o qualsiasi malattia polmonare.

Il medicinale Etraga può causare una grave reazione immunologica chiamata „sindrome da differenziazione” (vedere punto 4).
Esami del sangue
Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Etraga e all'inizio di ogni ciclo di trattamento verranno effettuati esami del sangue. Lo scopo di questi esami è verificare se il paziente ha un numero sufficiente di cellule ematiche e se fegato e reni funzionano correttamente.
Bambini e adolescenti
Il medicinale Etraga non è raccomandato per l'uso in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Interazioni tra Etraga e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha recentemente assunto, nonché di quelli che intende assumere. Il medicinale Etraga può infatti influenzare l'effetto di alcuni altri medicinali. Allo stesso modo, alcuni altri medicinali possono influenzare l'effetto del medicinale Etraga.
Gravidanza, allattamento e fertilità
Gravidanza
Non assumere il medicinale Etraga durante la gravidanza poiché potrebbe essere dannoso per il bambino. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Etraga e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con Etraga. Informare immediatamente il medico in caso di gravidanza durante il trattamento con Etraga.
Se la paziente è in gravidanza, sta allattando al seno, sospetta di essere in stato di gravidanza o intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Allattamento
Non allattare al seno durante il trattamento con il medicinale Etraga. Non si sa se questo medicinale passi nel latte umano.
Effetto sulla fertilità
Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con il medicinale Etraga. Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Etraga e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento con Etraga.
Il paziente dovrebbe consultare il medico se desidera conservare il proprio sperma prima di iniziare il trattamento.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Se si verificano effetti indesiderati come affaticamento, non si deve guidare veicoli, utilizzare attrezzi né manovrare macchinari.

3. Come prendere Etraga

Prima di somministrare al paziente il medicinale Etraga, il medico somministrerà un ulteriore medicinale per prevenire la comparsa di nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• Il dosaggio raccomandato di Etraga è di 75 mg per m di superficie corporea. Il medico sceglierà la dose appropriata di Etraga in base alle condizioni generali del paziente, alla sua altezza e al suo peso. Il medico controllerà l'andamento del trattamento e, se necessario, potrà modificare la dose.
• Etraga viene somministrato ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo della durata di 3 settimane. Questo "ciclo di trattamento" si ripete ogni 4 settimane. Generalmente, il paziente riceve almeno 6 cicli di trattamento.

Etraga viene somministrato come iniezione sottocutanea da parte di un medico o di un'infermiera. Può essere somministrato sottocute nella coscia, nell'addome o nel braccio.
In caso di ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.
Informi immediatamente il medico se dovesse notare uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonnolenza, tremori, ittero, gonfiore addominale e tendenza a formare ematomi. Potrebbero essere sintomi di insufficienza epatica, che può mettere in pericolo la vita.
• Gonfiore delle gambe e dei piedi, dolore alla schiena, ridotta eliminazione dell’urina, aumento della sete, accelerazione del battito cardiaco, capogiri, nausea, vomito o perdita di appetito e sensazione di disorientamento, agitazione o affaticamento. Potrebbero essere sintomi di insufficienza renale, che può mettere in pericolo la vita.
• Febbre. Potrebbe essere causata da un’infezione dovuta a un numero ridotto di globuli bianchi, che può mettere in pericolo la vita.
• Dolore al petto o difficoltà respiratorie, eventualmente accompagnati da febbre. Potrebbero essere causati da un’infezione polmonare chiamata “polmonite”, che può mettere in pericolo la vita.
• Sanguinamento. Ad esempio sangue nelle feci dovuto a emorragia gastrica o intestinale, o emorragia intracranica. Potrebbero essere sintomi di un numero ridotto di piastrine.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzione cutanea. Potrebbero essere causati da una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati comprendono:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Il paziente può sentirsi stanco e pallido.

• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Il paziente ha anche un maggiore rischio di infezioni.

• Riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia). Il paziente ha tendenza a sanguinamenti e formazione di ematomi.

• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.

• Polmonite.

• Dolore al petto, difficoltà respiratorie.

• Affaticamento.

• Reazione nel sito di iniezione, compresi arrossamento, dolore o reazione cutanea.

• Perdita di appetito.

• Dolori articolari.

• Ematomi.

• Eruzioni cutanee.

• Puntini rossi o violacei sotto la pelle.

• Dolori addominali.

• Prurito.

• Febbre.

• Dolore al naso e alla gola.

• Capogiri.

• Cefalea.

• Difficoltà ad addormentarsi (insonnia).

• Sanguinamento dal naso.

• Dolori muscolari.

• Debolezza (astenia).

• Perdita di peso.

• Basso livello di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10)

• Emorragia intracranica.
• Infezione del sangue causata da batteri (sepsi). Può essere causata da un numero ridotto di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può portare a un numero ridotto di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzato da riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Infezione urinaria.
• Infezione virale che causa herpes labiale.
• Sanguinamento delle gengive, emorragia gastrica o intestinale, emorragia anale dovuta a emorroidi (emorragia emorroidaria), emorragia oculare, emorragie sotto la pelle o nella pelle (ecchimosi).
• Presenza di sangue nelle urine.
• Ulcere orali o della lingua.
• Alterazioni cutanee nel sito di iniezione. Comprendono gonfiore, noduli duri, ematomi, emorragie cutanee (ecchimosi), eruzioni cutanee, prurito e cambiamenti del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (flemmone).
• Infezione del naso e della gola o dolore alla gola.
• Dolore al naso o rinite, o dolore ai seni paranasali (sinusite).
• Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Difficoltà respiratorie durante l’attività fisica.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Sonnolenza.
• Malessere generale.
• Ansia.
• Disorientamento.
• Perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Patina biancastra sulla lingua, sulla superficie interna delle guance e talvolta sul palato, sulle gengive e sulle tonsille (mughetto orale).
• Svenimento.
• Calo della pressione sanguigna quando ci si alza (ipotensione ortostatica), che provoca capogiri quando si cambia posizione in piedi o seduti.
• Sonnolenza.
• Sanguinamento nel sito di inserzione del catetere.
• Malattia intestinale che può manifestarsi con febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Presenza di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi.
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea gonfia, pruriginosa (orticaria).
• Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Macchie grandi, di colore violaceo, gonfie e dolorose sulla pelle, con febbre.
• Ulcera dolorosa della pelle (flegmone necrotizzante).
• Infiammazione della membrana che circonda il cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in non più di 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta di tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – complicazioni metaboliche che possono verificarsi durante il trattamento del tumore, ma talvolta anche senza trattamento. Queste complicazioni sono causate dai prodotti derivanti dalla morte delle cellule tumorali e possono includere: alterazioni della composizione biochimica del sangue; alti livelli di potassio, fosforo, acido urico e bassi livelli di calcio, che possono portare a disfunzioni renali, alterazioni del ritmo cardiaco, convulsioni e, talvolta, alla morte.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• Infezione degli strati profondi della pelle, che si diffonde rapidamente causando danni alla pelle e ai tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunologica (sindrome da differenziazione), che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzione cutanea, ridotta produzione di urina, bassa pressione arteriosa (ipotensione), gonfiore delle mani o dei piedi e rapido aumento di peso.
• Infiammazione dei vasi sanguigni nella pelle, che può causare eruzioni cutanee (vasculite cutanea).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Varsavia,
tel.: + 48 22 49 21 301,
fax: + 48 22 49 21 309,
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Etraga

Il medicinale deve essere conservato in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e sulla confezione
in cartone riportante la dicitura EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione del medicinale Etraga. Sono inoltre
responsabili della preparazione del medicinale Etraga e dello smaltimento corretto delle sue eventuali rimanenze non utilizzate.
Fiale non aperte del medicinale – non vi sono istruzioni particolari per la conservazione del medicinale.
Dopo la preparazione:
Per l'azacitidina preparata con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica del medicinale ricostituito per 45 minuti a una temperatura di 25°C e per 8 ore a una temperatura di 2°C-8°C.
Il periodo di validità del medicinale ricostituito può essere prolungato preparandolo con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C-8°C). Per l'azacitidina preparata con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C-8°C), è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica del medicinale ricostituito per 32 ore a una temperatura di 2°C-8°C.
Per motivi microbiologici, il medicinale ricostituito deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso.
Tuttavia, non deve essere conservato per più di 8 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C per il medicinale preparato con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, oppure non più di 32 ore per il medicinale preparato con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C-8°C).
Per un massimo di 30 minuti prima della somministrazione, consentire alla sospensione di raggiungere la temperatura ambiente (20°C–25°C).
Non utilizzare il medicinale se nella sospensione sono presenti particelle di grandi dimensioni.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Etraga
Il principio attivo è azacitidina.
Ogni flaconcino contiene 100 mg o 150 mg di azacitidina. Dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ottenuta contiene 25 mg/mL di azacitidina.
Altro componente: mannitolo.

Aspetto di Etraga e contenuto della confezione
Etraga è un medicinale sotto forma di polvere bianca per sospensione iniettabile, fornito in un flaconcino di vetro con tappo in gomma bromobutile e capsula di plastica (bianca per il flaconcino da 100 mg, arancione per il flaconcino da 150 mg), sigillato con una chiusura in alluminio di tipo flip-off, contenuto in una confezione di cartone.
Confezione:
1 flaconcino – 150 mg

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
STADA Arzneimittel AG
Stadatrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Germania

Produttore:
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Str. 89
20355 Amburgo
Germania
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Germania

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Stada Pharm Sp. z o.o.
ul. Krakowiaków 44
02-255 Varsavia
Tel. +48 22 737 79 20

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Islanda Etraga 25 mg/mL stungulyfsstofn, dreifa
Danimarca Etraga
Svezia Etraga 25 mg/mL pulver till injektionsvätska, suspension
Finlandia Etraga 25 mg/mL injektiokuiva-aine, suspensiota varten
Norvegia Etraga 25 mg/mL pulver til injeksjonsvæske, suspensjon
Croazia Etraga
Ungheria Etraga
Polonia Etraga
Romania Etraga
Repubblica Ceca Etraga
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Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Raccomandazioni per la manipolazione sicura
Etraga è un prodotto medicinale citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, è necessario adottare precauzioni durante la preparazione e la manipolazione della sospensione di azacitidina.
Devono essere seguite le procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento dei prodotti medicinali antineoplastici.
In caso di contatto della azacitidina preparata con la pelle, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con membrane mucose, risciacquare abbondantemente con acqua.
Il personale medico di sesso femminile in stato di gravidanza non deve preparare né somministrare questo prodotto medicinale.
Incompatibilità farmaceutiche
Il prodotto medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci, eccetto quelli indicati di seguito (vedere "Procedura di preparazione").
Procedura di preparazione
Il prodotto Etraga deve essere preparato con acqua per preparazioni iniettabili. La durata di conservazione del prodotto medicinale preparato può essere prolungata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C–8°C).
Ulteriori dettagli sulla conservazione del prodotto preparato sono riportati di seguito.

1. Procurarsi i seguenti materiali: flacone(i) di azacitidina, flacone(i) di acqua per preparazioni iniettabili, guanti chirurgici non sterili, tamponi imbevuti di alcol, siringa(e) per iniezione con ago(i).
2. Prelevare la quantità appropriata di acqua per preparazioni iniettabili (vedere tabella sottostante) nella siringa ed assicurarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa.

3. Inserire l'ago della siringa contenente acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo in gomma della fiala contenente azacitidina, quindi iniettare l'acqua per preparazioni iniettabili nella fiala.
4. Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, agitare energicamente la fiala fino a ottenere una sospensione omogenea e opalescente. Dopo la ricostituzione, ogni millilitro di sospensione contiene 25 mg di azacitidina (100 mg/4 mL oppure 150 mg/6 mL). Il prodotto preparato è una sospensione omogenea, opalescente, priva di agglomerati. Scartare la sospensione se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la preparazione, poiché ciò potrebbe portare alla rimozione della sostanza attiva. Si tenga presente che alcuni adattatori, aghi e sistemi chiusi possono contenere filtri. Pertanto, tali dispositivi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicinale dopo la preparazione.
5. Disinfettare il tappo in gomma e inserire nella fiala una nuova siringa con ago. Successivamente, capovolgere la fiala, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Quindi tirare indietro lo stantuffo per aspirare la quantità richiesta di medicinale per la dose corretta. Accertarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa. Successivamente, rimuovere l'ago con la siringa dalla fiala e smaltire l'ago.
6. Applicare saldamente un nuovo ago per iniezione sottocutanea (raccomandato 25 G) sulla siringa. Non risciacquare l'ago prima dell'iniezione, al fine di ridurre la frequenza di reazioni locali nel sito di somministrazione.
7. Per una dose di 150 mg = 6 mL, utilizzare la fiala da 150 mg. A causa della ritenzione nella fiala e nell'ago, potrebbe non essere possibile aspirare completamente tutta la sospensione dalla fiala.
8. Il contenuto della siringa contenente la dose deve essere ri-sospeso immediatamente prima della somministrazione. La temperatura della sospensione al momento dell'iniezione deve essere di circa 20ºC–25ºC. Per ri-sospendere, agitare energicamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione omogenea e opalescente. Scartare la sospensione se contiene particelle grandi o agglomerati.

Dopo la preparazione:
Per l'azacitidina preparata con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica del prodotto medicinale preparato per 45 minuti a una temperatura di 25°C e per 8 ore a una temperatura di 2°C-8°C.
Il periodo di validità del prodotto medicinale preparato può essere prolungato preparando il prodotto con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C-8°C). Per l'azacitidina preparata con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C-8°C), è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica del prodotto medicinale preparato a una temperatura di 2°C-8°C per 32 ore.
Per motivi microbiologici, il prodotto preparato deve essere utilizzato immediatamente. Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso. Tuttavia, non deve essere conservato per più di 8 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C per il prodotto preparato con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, o per non più di 32 ore per il prodotto preparato con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C-8°C).
Per un massimo di 30 minuti prima della somministrazione, consentire alla sospensione di raggiungere la temperatura ambiente (20ºC–25ºC). Se trascorrono più di 30 minuti, la sospensione deve essere adeguatamente eliminata e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo della dose individuale
La dose totale può essere calcolata in base alla superficie corporea (m²) nel modo seguente:
Dose totale (mg) = dose (mg/m²) x superficie corporea (m²)
La seguente tabella rappresenta unicamente un esempio di come calcolare le dosi individuali di azacitidina in base a un valore medio di superficie corporea pari a 1,8 m².

Modalità di somministrazione
Dopo la ricostituzione, la sospensione non deve essere filtrata.
Il medicinale ricostituito Etraga deve essere iniettato per via sottocutanea utilizzando un ago da 25G
(l’ago deve essere inserito con un angolo di 45-90º) nel braccio, nella coscia o nell’addome.
Dosi superiori a 4 mL devono essere suddivise equamente, utilizzando siringhe separate e iniettate in due
siti diversi.
È necessario alternare i siti di iniezione. Le nuove iniezioni devono essere somministrate a una distanza di almeno 2,5 cm dal sito precedente e mai in aree irritate, livide, arrossate o indurite.
Eventuali residui non utilizzati del medicinale o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.