DEPAKINE CHRONO 300

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

DEPAKINE CHRONO 300
200 mg + 87 mg, compresse rivestite a rilascio prolungato
DEPAKINE CHRONO 500
333 mg + 145 mg, compresse rivestite a rilascio prolungato
Natrii valproas + Acidum valproicum
Questo medicinale sarà ulteriormente monitorato. Ciò permetterà di identificare rapidamente nuove informazioni sulla sicurezza. Anche l'utilizzatore del medicinale può contribuire a tale scopo, segnalando eventuali effetti indesiderati che si manifestino dopo l'assunzione del medicinale. Per informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati – vedere il punto 4.
AVVERTENZA
Depakine Chrono (valproato di sodio + acido valproico) se assunto durante la gravidanza può arrecare gravi danni al feto. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo efficace di controllo della nascita (contraccettivo) in modo continuativo per tutto il periodo di assunzione di Depakine Chrono. Il medico discuterà di questo aspetto con la paziente e si raccomanda di seguire le indicazioni riportate al punto 2 del presente foglio illustrativo.
È necessario contattare immediatamente il medico se si sta pianificando una gravidanza o se si sospetta di essere incinta.
Non si deve interrompere l'assunzione di Depakine Chrono, a meno che non sia diversamente indicato dal medico, poiché lo stato della paziente potrebbe peggiorare.
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di assumere il medicinale poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il presente foglio illustrativo, in modo da poterlo rileggere in caso di necessità.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per l'uso da parte di una specifica persona. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe arrecare danno ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono identici.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos'è Depakine Chrono e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Depakine Chrono
3. Come prendere Depakine Chrono
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Depakine Chrono
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Depakine Chrono e a cosa serve

Depakine Chrono è disponibile sotto forma di compresse rivestite a rilascio prolungato e contiene i principi attivi: valproato di sodio e acido valproico, appartenenti al gruppo di farmaci antiepilettici che agiscono sul sistema nervoso centrale. Il medicinale esercita un'azione anticonvulsivante in diverse forme di epilessia nell'uomo.
Depakine Chrono è un medicinale utilizzato nel trattamento dell'epilessia e della mania.
Depakine Chrono è indicato nel trattamento di:

• Epilessia, con crisi generalizzate:
  • crisi miocloniche,
  • crisi tonico-cloniche,
  • crisi atoniche,
  • crisi di assenza; crisi parziali:
  • crisi semplici o complesse,
  • crisi secondariamente generalizzate,
  • sindrome di Lennox-Gastaut.
• Mania, uno stato in cui il paziente si sente molto eccitato, euforico, iperattivo, entusiasta o iperattivo. La mania si verifica in una malattia nota come disturbo bipolare. Depakine Chrono può essere utilizzato quando non è possibile utilizzare il litio.

2. Informazioni importanti prima di assumere il medicinale Depakine Chrono

Quando non assumere il medicinale Depakine Chrono
Non assumere il medicinale nei seguenti casi:

• se il paziente è allergico alla sostanza attiva valproato di sodio o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• se il paziente ha un’epatite acuta o cronica,
• se il paziente ha avuto un’epatite grave, in particolare di origine farmacologica, o se in famiglia vi sono stati casi di epatite grave,
• se il paziente ha porfiria (una malattia metabolica molto rara),
• durante l’assunzione contemporanea di meflochina,
• se il paziente presenta un difetto genetico che causa disturbi mitocondriali (ad esempio pazienti con sindrome di Alpers-Huttenlocher),
• se il paziente presenta disturbi metabolici, ad esempio disturbi del ciclo dell’urea,
• se il paziente ha carenza di carnitina (una malattia metabolica molto rara) non trattata.
• malattia bipolare:
  • se la paziente è in stato di gravidanza,
  • se la paziente è in età fertile, a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutto il periodo di trattamento con Depakine Chrono. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chrono né la contraccezione senza averne prima discusso con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni (vedere più avanti “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità – Avvertenza importante per le donne”).
• epilessia:
  • se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento si riveli efficace,
  • se la paziente è in età fertile, a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutto il periodo di trattamento con Depakine Chrono. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chrono né la contraccezione senza averne prima discusso con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni (vedere più avanti “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità – Avvertenza importante per le donne”).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a prendere Depakine Chrono, è necessario discuterne con il medico.
È NECESSARIO INFORMARE IMMEDIATAMENTE IL MEDICO CURANTE:

• In caso di comparsa improvvisa dei seguenti sintomi: debolezza, perdita di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolori addominali, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi) o ripresa delle crisi epilettiche, specialmente durante i primi 6 mesi di trattamento, informare immediatamente il medico curante.

Depakine Chrono può causare danni epatici gravi, talvolta con esito fatale.
Prima dell’inizio del trattamento e durante i primi 6 mesi di trattamento, è necessario effettuare periodicamente esami di laboratorio per valutare la funzionalità epatica.
Il rischio di danni epatici aumenta nei bambini di età inferiore ai 3 anni, nelle persone che assumono contemporaneamente altri medicinali antiepilettici o che soffrono di altre malattie neurologiche o metaboliche, nonché nei pazienti con epilessia di grave entità.

• In caso di comparsa di forti dolori addominali, informare immediatamente il medico curante. Molto raramente, Depakine Chrono può causare una grave pancreatite, talvolta con esito fatale.
• Se il paziente o il bambino che assume Depakine Chrono manifesta problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o ridotta vigilanza, vomito, informare immediatamente il medico curante. Questi sintomi possono essere dovuti a un aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue.
• Un numero limitato di persone che assumono medicinali antiepilettici contenenti valproato di sodio ha manifestato pensieri di autolesionismo o suicidio. Se il paziente dovesse avere tali pensieri, deve contattare immediatamente il medico curante.
• Durante il trattamento con valproato sono state segnalate gravi reazioni cutanee, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi tossica epidermica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), l’eritema multiforme e l’angioedema. Se il paziente dovesse notare uno qualsiasi dei sintomi associati a queste gravi reazioni cutanee descritti al punto 4, deve rivolgersi immediatamente al medico.

Prima di iniziare a prendere questo medicinale, discuterne con il medico:

• Il valproato non deve essere utilizzato in donne con epilessia che pianificano una gravidanza, salvo nei casi in cui altri trattamenti non siano efficaci o non siano tollerati. È necessario valutare i benefici derivanti dall’uso del medicinale rispetto ai rischi prima della prima prescrizione o quando una donna in trattamento con valproato pianifica una gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento.
• Prima di iniziare il trattamento, anche prima di un intervento chirurgico e in caso di ematomi o sanguinamenti spontanei, si raccomanda di effettuare esami di laboratorio (esame emocromocitometrico completo con striscio, compresa la valutazione del numero di piastrine, del tempo di sanguinamento e dei test di coagulazione).
• Usare con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Il medico potrebbe prescrivere una dose inferiore del medicinale.
• Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con lupus eritematoso sistemico.
• Se si sospetta un qualsiasi disturbo metabolico nel paziente, in particolare carenze enzimatiche congenite, come “disturbi del ciclo dell’urea”, a causa del rischio di aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue.
• Nei pazienti trattati con valproato di sodio può verificarsi un aumento di peso.
• Se il paziente ha un disturbo raro chiamato “deficit della carnitina palmitoiltransferasi II”, a causa del rischio aumentato di disturbi muscolari.
• Non è consigliabile l’assunzione contemporanea di antibiotici appartenenti al gruppo dei carbapenemi con acido valproico (vedere punto “Depakine Chrono e altri medicinali”).
• Il valproato di sodio viene eliminato principalmente attraverso i reni, in parte sotto forma di corpi chetonici; pertanto nei pazienti diabetici il test per la ricerca dei corpi chetonici può dare un risultato falsamente positivo.
• Se nel paziente è presente o il medico sospetta un difetto genetico causato da disturbi mitocondriali, a causa del rischio di danni epatici.
• Come per altri medicinali antiepilettici, durante l’assunzione di questo medicinale potrebbe verificarsi un peggioramento della gravità o della frequenza delle crisi epilettiche. In caso di peggioramento delle crisi, consultare immediatamente il medico.
• Se il paziente ha un’insufficiente assunzione di carnitina, presente nella carne e nei prodotti lattiero-caseari, in particolare nei bambini al di sotto dei 10 anni,
• Se il paziente ha carenza di carnitina e assume carnitina.
• Se il paziente ha mai manifestato, dopo l’assunzione di valproato, una grave eruzione cutanea, desquamazione della pelle, formazione di vesciche e/o lesioni orali.

Bambini e adolescenti
Bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni:
Depakine Chrono non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni per il trattamento della mania.
Depakine Chrono e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali attualmente o recentemente assunti, nonché di quelli che si intende assumere.
Alcuni medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio e, viceversa, il valproato può influenzare l’effetto di altri medicinali.
Si tratta dei seguenti medicinali:

• neurolettici, inclusi quetiapina, olanzapina (utilizzati nel trattamento dei disturbi psicotici);
• medicinali utilizzati nel trattamento della depressione, inibitori della monoaminoossidasi (MAO);
• benzodiazepine, utilizzate nel trattamento dell’insonnia e dei disturbi d’ansia;
• altri medicinali utilizzati nel trattamento dell’epilessia, inclusi fenobarbital, fenitoina, primidone, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramato, rufinamide;
• cannabidiolo (utilizzato nel trattamento dell’epilessia e in altre indicazioni);
• alcuni antibiotici contenenti pivoxil (come pivampicillina, adefovir dipivoxil);
• metotressato (utilizzato nel trattamento del cancro e delle malattie infiammatorie);
• zidovudina, ritonavir e lopinavir (utilizzati nel trattamento dell’infezione da HIV e dell’AIDS);
• meflochina (utilizzata nel trattamento e nella prevenzione della malaria);
• salicilati (acido acetilsalicilico);
• medicinali anticoagulanti;
• cimetidina (utilizzata nel trattamento dell’ulcera gastrica);
• eritromicina, rifampicina;
• carbapenemi (antibiotici utilizzati nel trattamento delle infezioni batteriche);
• colestiramina (utilizzata per ridurre i livelli di colesterolo nel sangue);
• propofol (utilizzato per l’anestesia generale);
• nimodipina;
• medicinali contenenti estrogeni (inclusi alcuni contraccettivi);
• metamizolo (utilizzato nel trattamento del dolore e della febbre);
• clozapina (utilizzata nel trattamento delle malattie psichiatriche).

Questi medicinali possono influenzare l’effetto del valproato di sodio e viceversa. Potrebbe essere necessario adeguare il dosaggio dei singoli medicinali o utilizzare altri medicinali. Il medico informerà il paziente riguardo a tali modifiche del trattamento.
Il medico fornirà inoltre ulteriori informazioni sui medicinali che, se assunti contemporaneamente al valproato, devono essere utilizzati con cautela o da evitare durante il trattamento con Depakine Chrono.
Depakine Chrono con cibi, bevande e alcol
Si raccomanda di assumere il medicinale durante i pasti.
Non è consigliabile bere alcolici durante il trattamento con valproato.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Avvertenza importante per le donne
Disturbo bipolare

• Nel trattamento del disturbo bipolare, non assumere Depakine Chrono se la paziente è in stato di gravidanza.
• Nel trattamento del disturbo bipolare, la paziente in età fertile non può assumere Depakine Chrono a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutto il periodo di trattamento con Depakine Chrono. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chrono né la contraccezione senza averne prima discusso con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.

Epilessia

• Nel trattamento dell’epilessia, non assumere Depakine Chrono se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento si riveli efficace.
• Nel trattamento dell’epilessia, se la paziente è in età fertile, non può assumere Depakine Chrono a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccettivo) per tutto il periodo di trattamento con Depakine Chrono. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chrono né la contraccezione senza averne prima discusso con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.

Rischio dell’assunzione di valproato durante la gravidanza (indipendentemente dalla malattia trattata con valproato)

• È necessario consultare immediatamente il medico curante se la paziente pianifica una gravidanza o è in stato di gravidanza.

• L’assunzione di valproato durante la gravidanza comporta un rischio. Maggiore è la dose, maggiore è il rischio, ma nessuna dose è esente da rischio, anche quando il valproato viene assunto in associazione con altri medicinali antiepilettici.

• Il valproato può causare gravi malformazioni congenite e influire sullo sviluppo fisico e psichico del bambino dopo la nascita.

• Tra le malformazioni congenite più comuni vi sono: spina bifida (quando le ossa della colonna vertebrale non si sviluppano correttamente); malformazioni dello sviluppo del viso e del cranio; malformazioni cardiache, renali, delle vie urinarie e degli organi genitali, malformazioni degli arti e molte altre malformazioni associate che coinvolgono diversi organi e parti del corpo. Le malformazioni congenite possono causare disabilità, che possono essere gravi.

• Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono stati segnalati problemi uditivi o sordità.

• Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono state segnalate malformazioni oculari associate ad altre malformazioni congenite. Le malformazioni oculari possono influire sulla vista.

• Nella paziente che assume valproato durante la gravidanza aumenta il rischio di partorire un bambino con malformazioni congenite che richiedono trattamento. Il valproato è utilizzato da molti anni e si sa che nel gruppo di bambini nati da madri che assumono valproato circa 11 su 100 avranno malformazioni congenite. A titolo di confronto, tali malformazioni si riscontrano in 2-3 bambini su 100 nati da donne senza epilessia.

• Si stima che fino al 30-40% dei bambini in età prescolare, le cui madri hanno assunto valproato durante la gravidanza, possa presentare problemi dello sviluppo precoce. I bambini colpiti possono iniziare a camminare e parlare più tardi, avere un’intelligenza inferiore rispetto ad altri bambini, problemi linguistici e difficoltà di memoria.

• Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina si riscontra più frequentemente un disturbo dello spettro autistico. Alcuni dati indicano un aumento del rischio di sviluppare deficit di attenzione (disturbo da deficit di attenzione con iperattività – ADHD, attention deficit hyperactivity disorder).

• Nella paziente che assume valproato durante la gravidanza, il bambino può avere un peso alla nascita inferiore rispetto a quanto previsto per l’età gestazionale. Nelle donne che assumono valproato circa 11-15 bambini su 100 possono avere un peso inferiore al previsto per l’età gestazionale. A titolo di confronto, ciò riguarda circa 5-10 bambini su 100 nati da donne nella popolazione generale.

• Prima della prescrizione di questo medicinale, il medico curante spiegherà alla paziente quali rischi potrebbero minacciare il bambino se la paziente dovesse rimanere incinta durante l’assunzione di valproato. Se la paziente che assume questo medicinale decide di avere un figlio, non deve interrompere autonomamente l’assunzione del medicinale né della contraccezione senza averne prima discusso con il medico curante.

• Alcuni contraccettivi (pillole contraccettive contenenti estrogeni) possono ridurre la concentrazione di valproato nel sangue. È necessario discutere con il medico il metodo contraccettivo (controllo delle nascite) più appropriato per la paziente.

• I genitori o i tutori di ragazze in trattamento con valproato devono contattare il medico curante quando la ragazza ha il primo ciclo mestruale.

• Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.

Selezionare la situazione descritta di seguito che si applica alla paziente e prendere visione delle informazioni:
o INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO
o CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO SENZA INTENZIONE DI AVERE FIGLI
o CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO CON INTENZIONE DI AVERE FIGLI
o RIMANERE INCINTA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO
INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO
Se Depakine Chrono viene prescritto per la prima volta, il medico curante spiegherà i rischi per il feto se la paziente dovesse rimanere incinta. La paziente in età fertile deve assicurarsi di utilizzare in modo continuativo un metodo contraccettivo efficace per tutto il periodo di trattamento con Depakine Chrono. Se la paziente necessita di consigli riguardo alla contraccezione, deve consultare il medico curante o un centro di pianificazione familiare.
Informazioni importanti

• Prima di iniziare l’assunzione di Depakine Chrono, la paziente deve accertarsi di non essere incinta mediante un test di gravidanza il cui risultato deve essere confermato dal medico curante.
• La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutto il periodo di trattamento con Depakine Chrono.
• Discutere con il medico curante il metodo di controllo delle nascite (contraccezione) più appropriato. Il medico curante fornirà alla paziente informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzarla a uno specialista per ottenere consigli sulla contraccezione.
• È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita da uno specialista esperto nel trattamento del disturbo bipolare o dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si accerterà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
• Se la paziente pianifica di avere un figlio, deve informarne il medico.
• Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informarne immediatamente il medico.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO SENZA INTENZIONE DI AVERE FIGLI
Se la paziente continua il trattamento con Depakine Chrono e non pianifica una gravidanza, deve assicurarsi di utilizzare in modo continuativo un metodo contraccettivo efficace per tutto il periodo di trattamento con Depakine Chrono. Se la paziente necessita di consigli riguardo alla contraccezione, deve consultare il medico o un centro di pianificazione familiare.
Informazioni importanti

• La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutto il periodo di trattamento con Depakine Chrono.
• Discutere con il medico curante la contraccezione (metodo di controllo delle nascite). Il medico curante fornirà alla paziente informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzarla a uno specialista per ottenere consigli sulla contraccezione.
• È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita da uno specialista esperto nel trattamento del disturbo bipolare o dell’epilessia. Durante questa visita, il medico curante si accerterà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
• Se la paziente pianifica di avere un figlio, deve informarne il medico.
• Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informarne immediatamente il medico.

CONTINUARE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO CON INTENZIONE DI AVERE FIGLI
Se la paziente pianifica di avere un figlio, deve innanzitutto fissare un appuntamento con il medico curante.
Non interrompere l’assunzione di Depakine Chrono né della contraccezione senza averne prima discusso con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un elevato rischio di malformazioni congenite e problemi dello sviluppo, che possono causare gravi disabilità. Il medico curante indirizzerà la paziente a uno specialista esperto nel trattamento del disturbo bipolare o dell’epilessia, per valutare precocemente le alternative terapeutiche disponibili. Lo specialista potrà adottare misure per garantire il migliore esito possibile della gravidanza e ridurre al minimo i rischi per la madre e il feto.
Lo specialista curante potrà decidere di modificare la dose di Depakine Chrono, sostituirlo con un altro medicinale o interrompere il trattamento con Depakine Chrono molto tempo prima della gravidanza, per assicurarsi che la malattia sia stabile.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

• Non interrompere il trattamento con Depakine Chrono, a meno che non decida diversamente il medico.
• Non interrompere l’uso di metodi di controllo delle nascite (contraccezione) prima di averne discusso con il medico curante e di aver concordato un piano terapeutico che garantisca il controllo della condizione della paziente e riduca i rischi per il bambino.
• Fissare innanzitutto un appuntamento con il medico curante. Durante questa visita, il medico curante si accerterà che la paziente sia stata adeguatamente informata e abbia compreso tutti i rischi e i consigli relativi all’assunzione di valproato durante la gravidanza.
• Il medico curante cercherà di sostituire il medicinale con un altro o interrompere il trattamento con Depakine Chrono molto tempo prima della gravidanza.
• Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante.

RIMANERE INCINTA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONO
Non interrompere il trattamento con Depakine Chrono senza averne prima discusso con il medico curante, poiché lo stato di salute della paziente potrebbe peggiorare. Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, esiste un elevato rischio di malformazioni congenite e problemi dello sviluppo, che possono causare gravi disabilità.
La paziente verrà indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento del disturbo bipolare o dell’epilessia, per valutare alternative terapeutiche disponibili.
In circostanze eccezionali, quando Depakine Chrono è l’unica opzione terapeutica disponibile durante la gravidanza, la paziente sarà monitorata molto attentamente, sia per quanto riguarda il trattamento della malattia di base sia per lo sviluppo del feto. La paziente e il suo partner riceveranno consulenza e supporto riguardo alla gravidanza esposta al valproato.
Chiedere al medico se assumere acido folico. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, che riguarda tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite associate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

• Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante.
• Non interrompere il trattamento con Depakine Chrono, a meno che non decida diversamente il medico.
• La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia o del disturbo bipolare, per valutare la necessità di metodi terapeutici alternativi.
• La paziente deve ottenere consulenza sui rischi dell’assunzione di Depakine Chrono durante la gravidanza, compresi gli effetti teratogeni (malformazioni congenite) e i disturbi dello sviluppo fisico e psichico nei bambini.
• La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata a uno specialista esperto nel monitoraggio prenatale per rilevare eventuali malformazioni congenite.

Nei neonati di madri che hanno assunto Depakine Chrono durante la gravidanza, possono verificarsi disturbi della coagulazione, ipoglicemia, ipotiroidismo e sintomi da astinenza come agitazione, irritabilità, iperattività, tremori muscolari, convulsioni, difficoltà nell’alimentazione.
Consultare il foglietto illustrativo fornito dal medico curante.
Il medico curante discuterà con la paziente il modulo di conferma annuale del rischio e le chiederà di firmarlo e conservarlo. La paziente riceverà inoltre un tesserino dal farmacista come promemoria del rischio dell’assunzione di valproato durante la gravidanza.
Avvertenza importante per i pazienti di sesso maschile
Possibile rischio associato all’assunzione di valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento
Uno studio condotto suggerisce un possibile rischio di disturbi motori e disturbi dello sviluppo psichico (problemi di sviluppo nella prima infanzia) nei bambini i cui padri sono stati trattati con valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento. In questo studio, circa 5 su 100 bambini i cui padri sono stati trattati con valproato presentavano tali disturbi, rispetto a circa 3 su 100 bambini di padri trattati con lamotrigina o levetiracetam (altri medicinali che possono essere utilizzati nel trattamento della malattia del paziente). Il rischio nei bambini i cui padri hanno interrotto il trattamento con valproato almeno 3 mesi prima del concepimento (tempo necessario per la produzione di nuovi spermatozoi) non è noto. Lo studio presenta limitazioni e pertanto non è chiaro se l’aumento del rischio suggerito per i disturbi dello sviluppo motorio e psichico sia effettivamente causato dal valproato. Lo studio non era sufficientemente ampio da identificare con precisione il tipo specifico di disturbi motori e dello sviluppo psichico coinvolti.
Come misura precauzionale, il medico discuterà con il paziente:

• il possibile rischio per i bambini i cui padri sono stati trattati con valproato;
• la necessità di considerare l’uso di un metodo contraccettivo efficace da parte del paziente e della sua partner durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione;
• la necessità di consultare il medico durante la pianificazione del concepimento e prima dell’interruzione della contraccezione;
• la possibilità di utilizzare altri metodi di trattamento della malattia, in base alla situazione individuale.

Non donare sperma durante l’assunzione di valproato e per 3 mesi dopo la sua interruzione.
Se si pianifica una prole, discuterne con il medico.
Se la partner del paziente rimane incinta durante l’assunzione di valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento e il paziente ha domande al riguardo, deve contattare il medico. Non interrompere il trattamento senza consultare il medico. Se il paziente interrompe il trattamento, i sintomi potrebbero peggiorare.
Il paziente deve effettuare regolarmente visite dal medico prescrittore. Durante tali visite, il medico discuterà con il paziente le precauzioni relative all’assunzione di valproato e la possibilità di utilizzare altri metodi di trattamento della sua malattia, in base alla situazione individuale.
Consultare il foglietto illustrativo fornito dal medico curante. Il paziente riceverà inoltre un tesserino dal farmacista come promemoria del possibile rischio associato all’assunzione di valproato.
Allattamento
Il valproato viene escreto in piccola quantità nel latte materno. È necessario consultare il medico per decidere se è possibile allattare durante il trattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
In alcuni pazienti, durante il trattamento può manifestarsi sonnolenza, in particolare quando si assumono più medicinali anticonvulsivanti o in caso di assunzione contemporanea di benzodiazepine. Prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari, il paziente deve accertarsi di come reagisce al trattamento.
Depakine Chrono contiene sodio
Depakine Chrono 300 contiene 27,65 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) in ogni compressa. Ciò corrisponde al 1,38% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Depakine Chrono 500 contiene 46,08 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) in ogni compressa. Ciò corrisponde al 2,3% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.

3. Come utilizzare il medicinale Depakine Chrono

Il medicinale Depakine Chrono deve essere sempre assunto secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi,
è necessario rivolgersi al medico.
Ragazze e donne in età fertile
Il trattamento con Depakine Chrono deve essere iniziato e supervisionato da un medico specialista
nel trattamento dell’epilessia o del disturbo bipolare.
Pazienti di sesso maschile
Si raccomanda che l’assunzione di Depakine Chrono sia iniziata e supervisionata da uno specialista
esperto nel trattamento dell’epilessia o del disturbo bipolare – vedere punto 2
Informazione importante per i pazienti di sesso maschile.
La formulazione a rilascio prolungato consente l’assunzione di Depakine Chrono in un’unica dose giornaliera o in 2 dosi al giorno.
Se vi sono indicazioni, Depakine Chrono compresse rivestite con rilascio prolungato può
essere utilizzato in bambini con peso corporeo superiore a 17 kg, a condizione che il bambino sia in grado di ingoiare
la compressa.
Questa formulazione non è adatta ai bambini al di sotto dei 6 anni (rischio di soffocamento).
La dose giornaliera di Depakine Chrono deve essere stabilita in base all’età e al peso corporeo; inoltre, il medico deve sempre tenere in considerazione la sensibilità individuale del paziente all’acido valproico.
Cambiamento della terapia con passaggio a formulazioni a rilascio prolungato (Depakine Chrono).
Nel caso di passaggio da compresse convenzionali a compresse a rilascio prolungato di Depakine Chrono, si raccomanda (secondo le attuali conoscenze) di mantenere la stessa dose giornaliera.
Inizio del trattamento con Depakine Chrono nel trattamento dell’epilessia
Se si inizia il trattamento con Depakine Chrono come unico antiepilettico, la dose deve essere aumentata ogni 2-3 giorni, in modo da raggiungere entro una settimana la dose media raccomandata.
Nel caso di aggiunta di Depakine Chrono in pazienti già in trattamento con altri farmaci antiepilettici, la dose di Depakine Chrono deve essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento della dose media raccomandata entro 2 settimane. Successivamente, la dose degli altri farmaci deve essere ridotta in modo da garantire un controllo ottimale delle crisi epilettiche o, eventualmente, sospesa.
Se necessario aggiungere altri farmaci anticonvulsivanti alla terapia, questi devono essere introdotti gradualmente.
La dose giornaliera iniziale è solitamente compresa tra 5 e 15 mg/kg di peso corporeo e deve essere aumentata gradualmente ogni 2-3 giorni di 5 mg/kg fino al raggiungimento della dose ottimale (vedere: Inizio del trattamento con Depakine Chrono).
Generalmente, la dose giornaliera è compresa tra 20 e 30 mg/kg di peso corporeo, da assumere in una o due somministrazioni frazionate.
Se necessario, la dose giornaliera può superare i 50 mg/kg di peso corporeo, a condizione che venga effettuato un rigoroso monitoraggio clinico dello stato del paziente (vedere paragrafo: Prestare particolare cautela nell’uso di Depakine Chrono).
Bambini con peso superiore a 17 kg
La dose media è di 30 mg/kg di peso corporeo al giorno.
Adulti
La dose media è di 20-30 mg/kg di peso corporeo al giorno.
Pazienti anziani
La dose deve essere adattata in base al grado di controllo delle crisi epilettiche.
Mania
Adulti:
La dose giornaliera deve essere stabilita e controllata individualmente dal medico curante.
Dose iniziale:
La dose giornaliera iniziale raccomandata è di 750 mg.
Dose giornaliera media:
La dose giornaliera media è solitamente compresa tra 1000 mg e 2000 mg.
Durata del trattamento
Il medicinale deve essere assunto per tutto il tempo indicato dal medico.
In caso di sensazione che l’effetto di Depakine Chrono sia troppo forte o troppo debole, è necessario rivolgersi al medico.
Pazienti con alterata funzionalità renale
Il medico può decidere di modificare la dose in base alle condizioni del paziente.
Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Depakine Chrono
I sintomi di un grave sovradosaggio con derivati dell’acido valproico comprendono: coma, riduzione del tono muscolare e dei riflessi tendinei, miosi, disturbi respiratori; può inoltre verificarsi acidosi metabolica, ipotensione e insufficienza circolatoria acuta. Possono manifestarsi anche altri sintomi; sono stati descritti, ad esempio, attacchi convulsivi in caso di concentrazioni ematiche molto elevate del farmaco.
Sono stati segnalati casi di aumento della pressione intracranica associato a edema cerebrale.
La presenza di sodio nelle formulazioni farmaceutiche di valproato può determinare un aumento della concentrazione ematica di sodio in caso di sovradosaggio.
In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.
Il trattamento ospedaliero in caso di intossicazione deve includere: lavanda gastrica (entro 10-12 ore dall’ingestione), monitoraggio continuo delle funzioni cardiorespiratorie. Nei casi più gravi può rendersi necessaria l’emodialisi o addirittura una trasfusione scambiata.
Dimenticanza di una dose di Depakine Chrono
In caso di dimenticanza di una dose, questa deve essere assunta non appena possibile, salvo nel caso in cui sia prossima l’ora della dose successiva. Non si devono assumere due dosi contemporaneamente né in breve intervallo di tempo. In caso di dubbi, è necessario consultare il medico.
Interruzione del trattamento con Depakine Chrono
Senza consultare il medico, non si deve interrompere il trattamento con Depakine Chrono né modificare la dose del medicinale.
L’interruzione del trattamento senza consultare il medico può peggiorare lo stato del paziente.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, il medicinale Depakine Chrono può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti. Tuttavia, alcuni pazienti potrebbero richiedere un trattamento specifico in caso di comparsa di determinati effetti indesiderati.
Se il paziente dovesse manifestare uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati gravi, è necessario contattare immediatamente il medico poiché il paziente potrebbe necessitare urgentemente di assistenza medica:

• Coma, encefalopatia (danno cerebrale), letargia (stato di inerzia e mancata reazione agli stimoli), alterazioni del comportamento, associate o meno a un aumento della frequenza o della gravità delle crisi epilettiche, in particolare in caso di assunzione concomitante di fenobarbitale o di un rapido aumento della dose di Depakine Chrono
• Confusione, debolezza, vertigini, nausea, vomito, che potrebbero essere causati da una riduzione della concentrazione di sodio nel sangue o da una condizione nota come „SIADH” (SIADH, acronimo inglese di Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico
• Problemi di equilibrio e di coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, associati a vomito. Questi sintomi potrebbero essere causati da un aumento dell’ammoniaca nel sangue (iperammoniemia)
• Aumento della frequenza e dell’intensità delle convulsioni
• Stanco estremo, debolezza, mancanza di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolori addominali, forte dolore addominale superiore, nausea, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi), gonfiore delle gambe o aumento della frequenza delle crisi epilettiche, o generale malessere – questi sintomi potrebbero indicare un danno epatico o pancreatico
• Reazioni allergiche che possono manifestarsi come:
  o Vesciche con distacco della pelle (formazione di vesciche, desquamazione o sanguinamento in diverse parti del corpo, inclusi labbra, occhi, cavità orale, naso, organi genitali, palme delle mani o piante dei piedi), con o senza eruzione cutanea, talvolta accompagnate da sintomi simil-influenzali come febbre, brividi o dolore muscolare – potrebbero essere sintomi di condizioni note come „necrolisi tossica epidermica” o „sindrome di Stevens-Johnson”
  o Eruzione cutanea o lesioni cutanee con anello rosso/rosso intorno e centro pallido, che possono essere pruriginose, desquamanti o piene di liquido. L’eruzione può comparire soprattutto sulle mani o sulle piante dei piedi. Potrebbero essere sintomi di una malattia chiamata „eritema multiforme”
  o Gonfiore allergico con edemi dolorosi e pruriginosi (più spesso intorno agli occhi, labbra, gola, e talvolta mani e piedi) – potrebbero essere sintomi di „angioedema”
  o Sindrome con eruzione cutanea, febbre, ingrandimento dei linfonodi e possibile danno ad altri organi – potrebbero essere sintomi di una condizione nota come „DRESS” o eruzione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici
• Alterazioni della coagulazione del sangue confermate dagli esami, che possono causare ecchimosi spontanee e sanguinamenti
• Riduzione significativa del numero di globuli bianchi o insufficienza del midollo osseo evidenziata dagli esami ematici, talvolta accompagnata da febbre e difficoltà respiratorie
• Ipotiroidismo, che può causare stanchezza o aumento di peso
• Dolore articolare, febbre, stanchezza, eruzione cutanea. Potrebbero essere sintomi di lupus eritematoso sistemico
• Tremori, disturbi della deambulazione, rigidità muscolare, alterazioni della coordinazione motoria (parkinsonismo, disturbi extrapiramidali, atassia)
• Dolore e debolezza muscolare (rabdomiolisi – disintegrazione dei muscoli striati)
• Difficoltà respiratorie, dolore o sensazione di oppressione al torace (soprattutto durante l’inspirazione), affanno e tosse secca a causa dell’accumulo di liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico)
• Malattia renale (insufficienza renale, nefrite interstiziale), che può manifestarsi con riduzione dell’emissione di urina

Se uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati dovesse aggravarsi o persistere per più di alcuni giorni, informare il medico o il farmacista; potrebbe essere necessario un trattamento specifico.
Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la seguente classificazione di frequenza:
Molto comuni (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone):

• tremore
• nausea

Comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone):

• anemia (riduzione del numero di globuli rossi), trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine, che aumenta il rischio di sanguinamenti ed ecchimosi)
• stordimento (stupore), sonnolenza, convulsioni, disturbi della memoria, nistagmo (movimenti oculari rapidi e incontrollati), vertigini
• ipoacusia
• vomito, dolori gastrici, diarrea (frequente all’inizio del trattamento in alcuni pazienti), che di solito scompare dopo alcuni giorni senza necessità di interrompere il trattamento
• alterazioni gengivali (principalmente ipertrofia gengivale), stomatite
• perdita temporanea e (o) dipendente dalla dose dei capelli, alterazioni delle unghie e del letto ungueale
• aumento di peso, da monitorare poiché è associato al sindrome dell’ovaio policistico
• cicli mestruali irregolari
• stato di confusione (disorientamento), allucinazioni, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione
• incontinenza urinaria

Non comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone):

• leucopenia (significativa riduzione del numero di leucociti nel sangue), pancitopenia (significativa riduzione del numero di cellule ematiche, che può causare debolezza, facile formazione di ecchimosi o predisposizione alle infezioni)
• sensazione di formicolio e intorpidimento delle mani o dei piedi
• eruzione cutanea, alterazioni del capello (come struttura anomala dei capelli, cambiamenti nel colore dei capelli, crescita anomala dei capelli)
• riduzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti in trattamento prolungato con Depakine Chrono
• iperandrogenismo (ipertricosi di tipo maschile, virilizzazione, acne, alopecia di tipo maschile e/o aumento della concentrazione di androgeni)
• vasculite
• temperatura corporea ridotta, gonfiore moderato dei piedi e delle gambe
• amenorrea

Rari (possono verificarsi in meno di 1 su 1000 persone):

• anemia macrocitica (basso numero di globuli rossi), macrocitosi (aumento anomalo delle dimensioni dei globuli rossi)
• carenza di biotina / carenza di biotinidasi
• aumento dell’emissione urinaria e sensazione di sete (sindrome di Fanconi)
• incontinenza urinaria (enuresi notturna)
• obesità
• infertilità maschile, solitamente transitoria dopo l’interruzione del trattamento e talvolta transitoria dopo la riduzione della dose. Non interrompere il trattamento senza aver prima consultato il medico
• sindrome dell’ovaio policistico
• comportamento atipico, iperattività psicomotoria, disturbi dell’apprendimento (osservati nei bambini e negli adolescenti)
• demenza transitoria, associata a una transitoria atrofia cerebrale, disturbi cognitivi, visione doppia

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• disturbi congeniti e malattie familiari e (o) genetiche
• riduzione della concentrazione di carnitina (visibile negli esami del sangue e dei muscoli)
• aree di pelle e membrane mucose più scure (iperpigmentazione)

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
Alcuni effetti indesiderati dell’acido valproico si verificano più frequentemente o con maggiore gravità nei bambini rispetto agli adulti. Questi includono danno epatico, pancreatite, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione, comportamento anomalo, iperattività e disturbi dell’apprendimento.

Segnalazione degli effetti indesiderati
In caso di comparsa di qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia,
Tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Depakine Chrono

Conservare il medicinale a una temperatura inferiore a 25 °C. Conservare nell’imballaggio originale, ben chiuso, al riparo dalla luce e dall’umidità.
Il medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile e non visibile ai bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
I medicinali non devono essere gettati nello scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Depakine Chrono
Depakine Chrono 300
Una compressa rivestita a rilascio prolungato di Depakine Chrono 300 contiene come principi attivi:
valproato di sodio 200 mg,
acido valproico 87 mg,
che corrispondono complessivamente a 300 mg di valproato di sodio
e come eccipienti: copolimero degli esteri dell'acido acrilico e metacrilico con cloruro ammonico quaternario, etilcellulosa (20 mPa·s), silice colloidale idrata.
Composizione del rivestimento: ipromellosa (6 mPa·s), macrogol 6000, talco, biossido di titanio (E 171), poliacrilato 30%.

Depakine Chrono 500
Una compressa rivestita a rilascio prolungato di Depakine Chrono 500 contiene come principi attivi:
valproato di sodio 333 mg,
acido valproico 145 mg,
che corrispondono complessivamente a 500 mg di valproato di sodio
e come eccipienti: copolimero degli esteri dell'acido acrilico e metacrilico con cloruro ammonico quaternario, etilcellulosa (20 mPa·s), silice colloidale idrata.
Composizione del rivestimento: ipromellosa (6 mPa·s), macrogol 6000, talco, biossido di titanio (E 171), poliacrilato 30%.

Come si presenta il medicinale Depakine Chrono e contenuto della confezione
La confezione contiene 30 compresse rivestite a rilascio prolungato di Depakine Chrono 300 o Depakine Chrono 500.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Sanofi Sp. z o.o.
ul. Marcina Kasprzaka 6
01-211 Varsavia
Produttore:
Sanofi Aventis S.A.
Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric Km. 63.09)
Riells i Viabrea, 17404 Gerona
Spagna
Sanofi-Winthrop Industrie
1 rue de la Vierge
33 440 Ambares
Francia

Per ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgersi al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Sanofi Sp. z o.o.
ul. Marcina Kasprzaka 6
01-211 Varsavia
tel.: +48 22 280 00 00

Altre fonti di informazione
Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili scansionando con uno smartphone il codice QR presente nel foglietto illustrativo e sulla confezione esterna. Le stesse informazioni sono disponibili anche sul sito web: www.qr.walproinianija.pl