VIMIZIM®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VIMIZIM®

Composición:

Principio activo: elosulfasa alfa;

1 ml de solución contiene 1 mg de elosulfasa alfa; 1 frasco contiene 5 mg de elosulfasa alfa;

Excipientes: acetato de sodio trihidratado; dihidrogenofosfato de sodio monohidratado; clorhidrato de L-arginina; sorbitol (E 420); polisorbato 20; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Características físicas y químicas principales: solución de transparente a ligeramente opalescente, de color incoloro a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y sobre los procesos metabólicos. Enzimas. Código ATC A16AB12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Elosulfasa alfa es una forma recombinante de la enzima humana N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa (rhGALNS), producida mediante tecnología de ADN recombinante en cultivos de células de ovario de hámster chino.

Mecanismo de acción

Las mucopolisacaridosis son un grupo de trastornos del almacenamiento lisosomal causados por la deficiencia de enzimas lisosomales específicos necesarios para el catabolismo de los glucosaminoglucanos (GAG). La mucopolisacaridosis tipo IVA (MPS IVA) se caracteriza por la ausencia o la marcada disminución de la actividad de la enzima N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa. La actividad insuficiente de esta sulfatasa provoca la acumulación de los sustratos GAG: queratán sulfato (KS) y condroitín-6-sulfato (C6S), en los compartimentos lisosomales de las células en todo el organismo. Esta acumulación conduce a una disfunción celular, tisular y orgánica generalizada. El objetivo del tratamiento con elosulfasa alfa es proporcionar una enzima exógena N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa que sea captada por los lisosomas y promueva el catabolismo de los GAG (KS y C6S). La captación del fármaco por las células hacia los lisosomas ocurre mediante receptores de manosa-6-fosfato independientes de cationes, lo que permite restablecer la actividad de GALNS y la depuración de KS y C6S.

Eficacia clínica y seguridad

En estudios clínicos realizados con Vimizim®, se evaluó el efecto del tratamiento sobre las manifestaciones sistémicas de la mucopolisacaridosis tipo IVA (MPS IVA) en diversos dominios, incluyendo resistencia, función respiratoria, velocidad de crecimiento, movilidad y niveles de KS en orina.

Un total de 235 pacientes con MPS IVA participaron y recibieron Vimizim® en seis estudios clínicos.

La seguridad y eficacia del uso de Vimizim® se evaluaron en un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3, que incluyó a 176 pacientes con MPS IVA de entre 5 y 57 años de edad. La mayoría de los pacientes presentaban baja estatura, resistencia reducida y síntomas musculoesqueléticos. Para la inclusión en el estudio se seleccionaron pacientes que, en la línea basal, pudieran caminar más de 30 metros (m), pero menos de 325 m en la prueba de caminata de 6 minutos (6 MWT).

Los pacientes recibieron elosulfasa alfa a una dosis de 2 mg/kg semanalmente (n = 58) o cada dos semanas (n = 59), o placebo (n = 59), durante un total de 24 semanas. Antes de cada infusión, todos los pacientes recibieron antihistamínicos. El punto final primario fue el cambio respecto al valor basal en la distancia recorrida en la prueba de 6 MWT en comparación con placebo a la semana 24. Los puntos finales secundarios fueron los cambios respecto al valor basal en el resultado de la prueba de subida de escaleras de 3 minutos (MSCT) y en los niveles de KS en orina a la semana 24. Un total de 173 pacientes fueron seleccionados secuencialmente para participar en una extensión del estudio, en la que los pacientes recibieron 2 mg/kg de elosulfasa alfa semanalmente o cada dos semanas, tras lo cual todos los pacientes fueron transferidos a la administración semanal de 2 mg/kg, en función de los resultados de las evaluaciones a la semana 24.

Los puntos finales primario y secundarios se evaluaron a la semana 24 (ver Tabla 1). El efecto del tratamiento modelado respecto a la distancia recorrida en 6 minutos, en comparación con placebo, fue de 22,5 m (IC95 %: 4,0; 40,9; p = 0,0174) en los pacientes que recibieron tratamiento con la pauta de 2 mg/kg semanal. El efecto del tratamiento modelado respecto al número de peldaños subidos en 1 minuto, en comparación con placebo, fue de 1,1 peldaño/minuto (IC95 %: -2,1; 4,4; p = 0,4935) en los pacientes que recibieron tratamiento con la pauta de 2 mg/kg semanal. El efecto del tratamiento modelado respecto al cambio porcentual en los niveles de KS en orina, en comparación con placebo, fue de -40,7 % (IC95 %: -49,0; -32,4; p < 0,0001) en los pacientes que recibieron tratamiento con la pauta de 2 mg/kg semanal. La mayor diferencia entre los grupos se observó entre el grupo de placebo y el grupo con administración semanal del fármaco en todos los puntos finales. Los resultados del grupo tratado con administración quincenal del fármaco investigado en cuanto a la distancia recorrida en 6 minutos o el número de peldaños subidos en 1 minuto fueron comparables a los del grupo placebo.

Tabla 1

Resultados del estudio clínico controlado con placebo con administración semanal del fármaco investigado a una dosis de 2 mg/kg

* Un paciente en el grupo de Vimizim® abandonó el estudio tras la primera infusión.

‡ Valor medio calculado a partir de un modelo de comparación entre Vimizim® y placebo, ajustado según el nivel basal.

En estudios complementarios de extensión, en pacientes que recibieron elosulfasa alfa a una dosis de 2 mg/kg semanalmente, se observó la mantenimiento de la mejora inicial respecto a la resistencia y una reducción sostenida de los niveles de KS en orina durante un periodo de hasta 156 semanas.

Niños

Es importante comenzar el tratamiento lo antes posible.

La mayoría de los pacientes que recibieron Vimizim® en los estudios clínicos pertenecían al grupo de edad pediátrica (entre 5 y 17 años). En un estudio abierto, 15 niños con mucopolisacaridosis tipo IVA (MPS IVA) menores de 5 años (de 9 meses a < 5 años) recibieron 2 mg/kg de Vimizim® una vez por semana durante 52 semanas. Los pacientes continuaron recibiendo tratamiento durante al menos 52 semanas más en un estudio de observación de seguimiento a largo plazo. La duración total del tratamiento fue de 104 semanas. Los resultados de la evaluación de la seguridad y farmacodinamia del medicamento en estos pacientes fueron consistentes con los obtenidos durante las primeras 52 semanas (véase la sección «Reacciones adversas»). Al inicio del estudio, el valor medio (± DE) del puntaje z normalizado de la talla en posición erecta fue de -1,6 (± 1,61). Tras las primeras 52 semanas de tratamiento, el puntaje z normalizado de la talla en posición erecta fue de -1,9 (± 1,62). En la semana 104 del tratamiento, el puntaje z normalizado de la talla en posición erecta fue de -3,1 (± 1,13). Para obtener información sobre el uso del medicamento en niños, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la elosulfasa alfa se evaluaron en 23 pacientes con mucopolisacaridosis tipo IVA (MPS IVA), que recibieron infusiones intravenosas semanales de 2 mg/kg de elosulfasa alfa durante aproximadamente 4 horas durante 22 semanas, comparándose los parámetros en la semana 0 y en la semana 22. En la semana 22, los valores medios del AUC0-t y de la Cmax aumentaron un 181 % y un 192 %, respectivamente, en comparación con la semana 0.

Tabla 2

Propiedades farmacocinéticas

1 AUC0-t – área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración mensurable;

2 Cmax – concentración plasmática máxima observada;

3 CL – aclaramiento total de la elosulfasa alfa tras administración intravenosa;

4 t1/2 – período de semivida;

5 Tmax – tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima desde el momento cero.

Biocatálisis

La elosulfasa alfa es una proteína que se espera que se degrade metabólicamente mediante hidrólisis de péptidos. Por consiguiente, se prevé que una alteración de la función hepática no influya en la farmacocinética de la elosulfasa alfa.

Excreción

Se considera que la excreción renal de la elosulfasa alfa es un mecanismo metabólico de eliminación poco significativo. El período medio de semivida (t1/2) aumentó desde 7,52 minutos en la semana 0 hasta 35,9 minutos en la semana 22. En la semana 22, los pacientes de ambos sexos mostraron un aclaramiento comparable de la elosulfasa alfa, sin tendencias asociadas a la edad ni a la masa corporal. Se evaluó el impacto de los anticuerpos sobre la farmacocinética de la elosulfasa alfa. No se observó una relación clara entre el título total de anticuerpos y el aclaramiento de la elosulfasa. Sin embargo, en los pacientes con anticuerpos neutralizantes, los valores de aclaramiento total (CL) fueron más bajos y el t1/2 fue más prolongado. A pesar de los cambios en el perfil farmacocinético, la presencia de anticuerpos neutralizantes no influyó sobre la farmacodinamia, eficacia ni seguridad del tratamiento con elosulfasa alfa en los pacientes tratados. No se observó acumulación evidente de elosulfasa alfa en el plasma sanguíneo tras la administración semanal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del mucopolisacaridosis tipo IVA (síndrome de Morquio A, MPS IVA) en pacientes de cualquier edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad potencialmente mortal (reacción anafiláctica) al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones.

Características de uso.

Anafilaxia y reacciones alérgicas graves

En estudios clínicos se han observado casos de anafilaxia y reacciones alérgicas graves. Por lo tanto, debe garantizarse la disponibilidad inmediata de ayuda médica adecuada durante la administración de elosulfasa alfa. Si ocurren tales reacciones, se debe interrumpir inmediatamente la infusión y comenzar el tratamiento correspondiente. Se deben seguir los estándares médicos actuales para el tratamiento de emergencia. Es necesario extremar la precaución al administrar nuevamente el medicamento a pacientes que hayan presentado reacciones alérgicas durante la infusión.

Reacciones relacionadas con la infusión

Las reacciones relacionadas con la infusión (RRI) fueron los eventos adversos más frecuentes en los estudios clínicos. Las RRI pueden incluir reacciones alérgicas. Antes de la infusión, a los pacientes se les debe administrar antihistamínicos con o sin antipiréticos (véase la sección «Posología y método de administración»). El tratamiento de las RRI depende de la gravedad de la reacción e incluye la reducción de la velocidad o la suspensión temporal de la infusión y/o la administración de antihistamínicos adicionales, antipiréticos y/o corticosteroides. Si ocurre una RRI grave, se debe interrumpir inmediatamente la infusión y comenzar el tratamiento adecuado. La readministración del medicamento tras una reacción grave debe realizarse con precaución y bajo estricta supervisión médica.

Compresión de la médula espinal/cervical

En estudios clínicos, la compresión de la médula espinal/cervical se observó tanto en pacientes tratados con Vimizim® como en aquellos que recibieron placebo. Es necesario realizar un monitoreo clínico de los pacientes para detectar signos y síntomas de compresión medular/cervical (incluyendo dolor de espalda, parálisis de las extremidades por debajo del nivel de compresión, incontinencia urinaria y fecal) y proporcionar el tratamiento clínico adecuado.

Dieta con restricción de sodio

Este medicamento contiene 8 mg de sodio por frasco, lo que equivale al 0,4 % de la ingesta diaria recomendada por la OMS (2 g) para adultos, y se administra diluido en solución de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 %) para infusión (véase la sección «Posología y método de administración»). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con restricción de sodio.

Sorbitol (E 420)

Este medicamento contiene 100 mg de sorbitol por frasco, lo que equivale a 40 mg/kg. No se debe administrar este medicamento a pacientes con trastornos raros como la intolerancia hereditaria a la fructosa, salvo que sea estrictamente necesario.

En lactantes y niños menores de 2 años puede existir una intolerancia hereditaria a la fructosa no diagnosticada. La administración intravenosa de medicamentos que contienen sorbitol/fructosa puede ser potencialmente mortal. Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento frente a los riesgos asociados en cada niño.

Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, se debe obtener un historial clínico detallado en cada paciente para descartar síntomas de intolerancia hereditaria a la fructosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de Vimizim® en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no mostraron efectos adversos directos o indirectos del medicamento sobre el embarazo o el desarrollo embrionofetal. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que estos estudios tienen limitaciones. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de Vimizim® durante el embarazo, salvo que sea absolutamente necesario.

Lactancia

Los estudios sobre la función reproductiva en animales indican que la elosulfasa alfa se excreta en la leche. No se sabe si la elosulfasa alfa se excreta en la leche materna humana, pero no se espera exposición sistémica a través de la leche materna. Debido a la falta de datos en humanos, Vimizim® debe usarse durante la lactancia solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad

En estudios preclínicos con elosulfasa alfa no se observaron alteraciones de la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El efecto de Vimizim® sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria es insignificante. Durante las infusiones de Vimizim® se ha observado mareo; si tras la infusión aparece mareo, esto podría afectar la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El tratamiento con Vimizim® debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el manejo de pacientes con mucopolisacaridosis tipo IVA (MPS IVA) u otros trastornos metabólicos hereditarios. La administración de Vimizim® debe ser realizada por personal médico adecuadamente capacitado, capaz de proporcionar atención médica de emergencia. Para pacientes que toleran bien las infusiones, puede considerarse la administración del medicamento en el hogar bajo la supervisión de personal médico adecuadamente capacitado.

Dosificación

La dosis recomendada de elosulfasa alfa es de 2 mg/kg de peso corporal, administrada una vez por semana. El volumen total de la infusión debe administrarse durante aproximadamente 4 horas (ver tabla 3).

Debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad a la elosulfasa alfa, los pacientes deben recibir antihistamínicos con o sin antipiréticos entre 30 y 60 minutos antes del inicio de la infusión (ver sección «Precauciones de uso»).

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de Vimizim® en pacientes mayores de 65 años; no puede recomendarse un régimen alternativo de tratamiento para estos pacientes. No se sabe si los pacientes de edad avanzada metabolizan el medicamento de forma diferente en comparación con los pacientes más jóvenes.

Niños

La dosificación para pacientes pediátricos es la misma que para adultos. Los datos disponibles se presentan en las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas».

Vía de administración

Solo para infusión intravenosa.

En pacientes con un peso corporal inferior a 25 kg, la solución debe administrarse en un volumen total de 100 ml. Si el medicamento se diluye en 100 ml, la velocidad inicial de infusión debe ser de 3 ml/hora. Si el paciente tolera bien la infusión, la velocidad puede aumentarse cada 15 minutos según el siguiente esquema: primero aumentar la velocidad a 6 ml/hora, luego incrementar en 6 ml/hora cada 15 minutos hasta alcanzar la velocidad máxima de 36 ml/hora.

En pacientes con un peso corporal de 25 kg o más, la solución debe administrarse en un volumen total de 250 ml. Si el medicamento se diluye en 250 ml, la velocidad inicial de infusión debe ser de 6 ml/hora. Si el paciente tolera bien la infusión, la velocidad puede aumentarse cada 15 minutos según el siguiente esquema: primero aumentar la velocidad a 12 ml/hora, luego incrementar en 12 ml/hora cada 15 minutos hasta alcanzar la velocidad máxima de 72 ml/hora.

Tabla 3

Volumen y velocidad de infusión recomendados*

* La velocidad de la infusión puede aumentarse si el paciente la tolera bien.

Las instrucciones para la dilución del medicamento antes de la administración se indican a continuación (véase la sección «Preparación de la infusión de Vimizim®»).

Cada vial de Vimizim® está destinado únicamente para uso individual. Vimizim® debe diluirse con solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) para perfusión, respetando las normas de asepsia. La solución diluida se administra al paciente mediante un sistema de perfusión. Puede utilizarse un sistema de perfusión equipado con un filtro integrado de poros de 0,2 μm.

Cualquier medicamento no utilizado o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Preparación de la infusión de Vimizim®

Debe respetarse la técnica de asepsia.

Vimizim® debe diluirse antes de su administración.

El número de viales que deben diluirse depende del peso corporal del paciente. La dosis recomendada es de 2 mg/kg.

1. El número de viales que deben diluirarse, según el peso corporal del paciente y la dosis recomendada de 2 mg/kg, se determina mediante el siguiente cálculo:
   • Peso corporal del paciente (kg) multiplicado por 2 (mg/kg) = dosis del paciente (mg).
   • Dosis del paciente (mg) dividida entre 1 (mg/ml de la concentración de Vimizim®) = volumen total en mililitros de Vimizim®.
   • Volumen total (ml) de Vimizim® dividido entre 5 ml por vial = número total de viales.
2. El número total calculado de viales se redondea al siguiente número entero. Se retira del refrigerador el número correspondiente de viales. No calentar los viales ni tratarlos en horno microondas. No agitar los viales.
3. El recipiente de perfusión que contiene solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) para perfusión se considera adecuado para la administración intravenosa del medicamento. El volumen total de la perfusión depende del peso corporal del paciente.
   • Para pacientes con un peso corporal inferior a 25 kg, la solución debe administrarse en un volumen total de 100 ml.
   • Para pacientes con un peso corporal de 25 kg o más, la solución debe administrarse en un volumen total de 250 ml.
4. Antes de extraer Vimizim® del vial, inspeccione el contenido del vial en busca de partículas sólidas o cambios de color. Dado que se trata de una solución proteica, puede observarse una ligera floculación (formación de agregados de finas fibras transparentes). La solución de Vimizim® debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo pálido. No utilice el medicamento si el color de la solución ha cambiado o si hay partículas sólidas presentes.
5. Del recipiente de perfusión, extraiga y deseche un volumen de solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) para perfusión equivalente al volumen del concentrado de Vimizim® que se va a añadir (100 ml o 250 ml, según el peso corporal del paciente).
6. Extraiga lentamente y con cuidado el volumen calculado de Vimizim® del número correspondiente de viales, evitando agitar excesivamente.
7. Añada lentamente y con cuidado Vimizim® al recipiente de perfusión, evitando la agitación.
8. Gire suavemente el recipiente de perfusión para asegurar una distribución uniforme de Vimizim®. No agite la solución.
9. La solución diluida se administra al paciente mediante un sistema de perfusión. Puede utilizarse un sistema de perfusión equipado con un filtro integrado de poros de 0,2 μm.

Soluciones diluidas: la estabilidad química y física durante su uso ha sido confirmada durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C y luego hasta 24 horas a una temperatura de 23–27 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario es responsable de los tiempos y condiciones de almacenamiento; generalmente, el medicamento debe almacenarse no más de 24 horas a una temperatura de 2–8 °C y luego hasta 24 horas a una temperatura de 23–27 °C durante la administración.

Niños.

Vimizim® se utiliza para el tratamiento de niños. Para obtener información sobre su uso en niños, véase la sección «Posología y forma de administración». Los datos disponibles hasta la fecha se describen en las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas».

Sobredosificación.

En estudios clínicos se han administrado dosis de elosulfasa alfa hasta de 4 mg/kg por semana; no se han observado signos ni síntomas específicos tras la administración de dosis más altas del medicamento. No se han observado diferencias en los perfiles de seguridad. El tratamiento de las reacciones adversas se describe en las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas».

Reacciones adversas.

Perfil general de seguridad

La evaluación de las reacciones adversas se basa en la experiencia de tratamiento de 176 pacientes con mucopolisacaridosis tipo IVA (MPS IVA) de edades comprendidas entre 5 y 57 años, que recibieron 2 mg/kg de eglumetamina alfa una vez por semana (n = 58), 2 mg/kg de eglumetamina alfa cada dos semanas (n = 59) o placebo (n = 59) en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.

La mayoría de las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos fueron reacciones relacionadas con la infusión (RI), definidas como reacciones que se produjeron tras el inicio de la infusión y hasta el final del día siguiente a la infusión. En los estudios clínicos se observaron RI graves, incluyendo anafilaxia, hipersensibilidad y vómitos. Los síntomas más frecuentes de RI (observados en ≥ 10 % de los pacientes tratados con Vimizim® y con una frecuencia ≥ 5 % superior a la del grupo placebo) fueron cefalea, náuseas, vómitos, fiebre, escalofríos y dolor abdominal. En la mayoría de los casos, las RI fueron de intensidad leve o moderada y se observaron principalmente durante las primeras 12 semanas de tratamiento, con una tendencia a disminuir en frecuencia con el tiempo.

A continuación se describen las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos en pacientes que recibieron tratamiento con Vimizim®.

La frecuencia de aparición se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: frecuentes – reacciones de hipersensibilidad; poco frecuentes – anafilaxia.

Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea, mareo.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy frecuentes – disnea.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – diarrea, vómitos, dolor orofaríngeo, dolor en la parte superior del abdomen, dolor abdominal, náuseas.

Del sistema musculoesquelético y tejidos conectivos: muy frecuentes – escalofríos; frecuentes – mialgia.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: muy frecuentes – fiebre.

Descripción de reacciones adversas específicas

Inmunogenicidad

En los estudios clínicos, todos los pacientes desarrollaron anticuerpos frente a la eglumetamina alfa. Aproximadamente en el 80 % se observó la producción de anticuerpos neutralizantes capaces de inhibir la unión de la eglumetamina alfa al receptor de manosa-6-fosfato independiente de cationes. En todos los estudios, se observó una mejora sostenida en los parámetros de eficacia y una reducción en la concentración de queratan sulfato (KS) en orina con el tiempo, independientemente de la presencia de anticuerpos frente a la eglumetamina alfa. No se observó relación entre títulos más altos de anticuerpos o la presencia de anticuerpos neutralizantes y una reducción en los parámetros de eficacia o en la frecuencia de anafilaxia u otras reacciones de hipersensibilidad. Los anticuerpos IgE frente a la eglumetamina alfa se detectaron en ≤ 10 % de los pacientes tratados y no siempre se asociaron con anafilaxia u otras reacciones de hipersensibilidad ni con la interrupción del tratamiento.

Pacientes pediátricos

En pacientes menores de 5 años, el perfil general de seguridad de Vimizim® a una dosis de 2 mg/kg/semana fue comparable al perfil de seguridad de Vimizim® en niños mayores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en nevera a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C. No congelar. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) para infusión.

Envase.

5 ml de solución en un frasco de vidrio transparente (tipo I), cerrado con tapón (caucho butílico) y sellado con tapa de aluminio tipo "flip-off" con tapón plástico. Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

BioMarin International Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Shanbally, Ringaskiddy, P43 R298, Irlanda.