VIAGRA® ODT

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VIAGRA® ODT

Composición:

Principio activo: sildenafilo;

Cada comprimido contiene 70,225 mg de citrato de sildenafilo, equivalente a 50 mg de sildenafilo;

Excipientes: Ludiflash (manitol (E 421), crospovidona, polivinilacetato, povidona), croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal hidrófobo, sucralosa (E 955), laca de aluminio del índigo carmín 30-36 % (E 132), potenciador del sabor dulce, componente natural especial, aroma de limón, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos que se dispersan en la cavidad oral.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos de color azul en forma de diamante, con la inscripción «V50» grabada en un lado y sin grabado en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafilo. Código ATC G04BE03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El sildenafil es un medicamento para administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. En presencia de estimulación sexual, el medicamento restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico que provoca la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. El efecto del sildenafil sobre la erección es de carácter periférico. El sildenafil no produce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos aislados del ser humano, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Durante la activación de la vía metabólica NO/cGMP, que ocurre durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil provoca un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. Estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo frente a la PDE5, que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que su efecto sobre la PDE6, que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Al administrar las dosis máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil frente a la PDE5 es 80 veces mayor que su selectividad frente a la PDE1, 700 veces mayor que frente a la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil frente a la PDE5 es 4000 veces mayor que su selectividad frente a la PDE3, una isoforma específica de AMP cíclico (cAMP) de la fosfodiesterasa que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafil se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre 25 y 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los parámetros AUC y Cmax del sildenafil aumentan proporcionalmente con la dosis tras su administración oral.

La administración del sildenafil junto con alimentos disminuye el grado de absorción, con un alargamiento medio del Tmax de 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una amplia distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras una administración oral única de sildenafil a una dosis de 100 mg, la concentración plasmática total máxima media del sildenafil es de aproximadamente 440 ng/ml (el coeficiente de variación es del 40 %). Dado que la unión del sildenafil y de su metabolito principal, el N-desmetil, a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media de sildenafil libre es de aproximadamente 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafil.

En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de sildenafil de 100 mg, se detectó en el eyaculado menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada a los 90 minutos.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafil tiene lugar principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-desmetilación del sildenafil. La selectividad de este metabolito frente a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. La concentración plasmática de este metabolito representa aproximadamente el 40 % de la concentración plasmática del sildenafil. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su período de semivida es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. La depuración total del sildenafil es de 41 l/h, lo que determina un período de semivida de eliminación de 3 a 5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafil en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más), se observó una disminución del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilado en aproximadamente un 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática del sildenafil libre fue de aproximadamente un 40 %.

Insuficiencia renal. En voluntarios con alteraciones de la función renal de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una administración oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron hasta un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento medio de la AUC y la Cmax en un 100 % y un 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 200 % y un 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática de grado leve a moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento VIGRA® ODT está indicado para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para alcanzar o mantener la erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.

Para que VIGRA® ODT sea eficaz, es necesario el estímulo sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en las vías metabólicas del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de visión en un ojo debida a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• Presencia de enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio reciente, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinitis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presentan trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos casos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil.

Estudios in vitro.

El metabolismo del sildenafil se produce principalmente por la isoforma 3A4 (vía principal) y la isoforma 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentarlo.

Estudios in vivo.

Un análisis farmacocinético poblacional de datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos al administrar sildenafil junto con inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un potente inhibidor del CYP450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (4 veces) y un incremento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces). Tras 24 horas, la concentración plasmática del sildenafil aún era de aproximadamente 200 ng/ml en comparación con unos niveles de aproximadamente 5 ng/ml tras la administración de sildenafil solo, lo que concuerda con el marcado efecto del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del CYP450. El sildenafil no afecta a la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg durante un período de 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en dosis que alcanzan el estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Posología y forma de administración»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.

La administración de sildenafil (100 mg en dosis única) junto con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), provocó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). En voluntarios sanos de sexo masculino, no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en la concentración plasmática del sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado de los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó al administrarlo concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como la rifampicina, barbitúricos).

En un estudio con voluntarios sanos de sexo masculino, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada de la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitratado implica la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.

Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos.

Estudios in vitro.

El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Dado que la concentración plasmática máxima del sildenafil es de aproximadamente 1 µmol, es poco probable que el medicamento VIGRA® ODT afecte al aclaramiento de sustratos de estas isoformas enzimáticas.

No hay datos disponibles sobre la interacción entre el sildenafil y los inhibidores no específicos de fosfodiesterasa, como la teofilina y el dipiridamol.

Estudios in vivo.

Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), se ha demostrado que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos demostraron un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial al administrar conjuntamente inhibidores de la PDE5 con riociguat. Estudios clínicos demostraron que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en el estudio, no se observó ningún beneficio clínico positivo al administrar conjuntamente inhibidores de la PDE5 con riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración del sildenafil (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»). En tres estudios de interacción específica entre medicamentos, se administraron conjuntamente el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado había sido estabilizado con doxazosina. En estas poblaciones se observó una reducción media adicional de la presión arterial en posición supina de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Al administrar conjuntamente sildenafil y doxazosina a pacientes cuyo estado había sido estabilizado con doxazosina, ocasionalmente se notificó hipotensión ortostática sintomática. En estos casos se describieron episodios de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.

No se observaron interacciones significativas al administrar conjuntamente sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con una concentración media máxima de etanol en sangre de 80 mg/dl.

En pacientes que tomaban sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo al administrar conjuntamente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores α-adrenérgicos. En un estudio específico de interacción con sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en posición supina de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión diastólica de 7 mm Hg. Estas reducciones adicionales fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos de sexo masculino, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día).

La administración de una dosis única de sildenafil junto con sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción significativamente mayor de la presión arterial en comparación con el uso de sacubitrilo/valsartán por separado. Por lo tanto, se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con sildenafil en pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia, se debe obtener la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. La sildenafila tiene un efecto vasodilatador que se manifiesta como una leve y transitoria disminución de la presión arterial (ver sección «Farmacodinamia»). Antes de prescribir sildenafila, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Entre los pacientes con mayor sensibilidad a los vasodilatadores se incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) y pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos signos es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

VIAGRA® ODT potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de VIAGRA® ODT. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovascular. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de VIAGRA® ODT sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición está condicionada por otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo la sildenafila, deben administrarse con precaución a pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) y a pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia). Desde la comercialización del medicamento se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección persiste más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediata. Si no se trata de forma inmediata, el priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la disfunción eréctil. No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafila con otros inhibidores de la PDE5 ni con otros medicamentos para la hipertensión pulmonar que contienen sildenafila (por ejemplo, el medicamento Revatio) ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la visión. Se han recibido notificaciones espontáneas de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafila y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos espontáneos y en estudios de vigilancia de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafila y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, si experimentan una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso de VIAGRA® ODT y acudir al médico de forma urgente (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafila y ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos. Los pacientes que estén tomando bloqueadores α-adrenérgicos deben usar sildenafila con precaución, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafila. Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión postural, antes de iniciar el tratamiento con sildenafila debe asegurarse que el paciente tenga parámetros hemodinámicos estables bajo tratamiento con bloqueadores α-adrenérgicos. Se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg de sildenafila (ver sección «Posología y forma de administración»). Además, se debe informar a los pacientes sobre las medidas a tomar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre la hemorragia. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que la sildenafila potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafila en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, el uso de sildenafila en estos pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Sustancias auxiliares. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, es prácticamente libre de sodio. Esta información puede ser útil para pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

Pérdida de audición. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo VIAGRA® ODT, y que busquen atención médica inmediata si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que pueden ir acompañados de zumbidos en los oídos y mareos, en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo VIAGRA® ODT. No se puede determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. VIAGRA® ODT ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir adicionalmente la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, la administración concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y VIAGRA® ODT (100 mg) por vía oral provocó una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso de VIAGRA® ODT no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana.

Fertilidad. Tras la administración de una dosis de 100 mg en voluntarios sanos, no se observó efecto sobre la morfología ni movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinamia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

VIAGRA® ODT no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

VIAGRA® ODT puede tener un efecto leve sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que durante los estudios clínicos con sildenafila se han notificado casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben conocer su respuesta individual al medicamento VIAGRA® ODT antes de conducir un vehículo o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

El medicamento debe tomarse inmediatamente después de retirar la tableta del blíster. La tableta debe colocarse sobre la lengua, esperar a que se desintegre por completo y luego tragarla. El medicamento puede tomarse con agua o sin ella.

Si es necesario administrar una dosis de 100 mg, la segunda tableta debe tomarse únicamente tras la completa desintegración de la primera.

Se recomienda administrar el medicamento en ayunas, ya que la administración conjunta con alimentos grasos provoca un retraso significativo en la absorción en comparación con la administración en ayunas.

Adultos. Cuando sea necesario, el medicamento VÍAGRA® ODT debe administrarse aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. La dosis recomendada es de 50 mg. Dado que la administración conjunta con alimentos retrasa la absorción y ralentiza el efecto del medicamento (véase la sección «Farmacocinética»), se recomienda administrar el medicamento en ayunas.

Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. Si es necesario administrar una dosis de 100 mg, deben tomarse 2 tabletas de 50 mg de forma consecutiva.

La frecuencia máxima recomendada de administración del medicamento es de una vez al día.

Si es necesario administrar una dosis de 25 mg, se recomienda utilizar sildenafil, tabletas recubiertas con película de 25 mg.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal. Para pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafil está reducido, debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg y hasta 100 mg si es necesario.

Pacientes con insuficiencia hepática. Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafil está reducido, debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg y hasta 100 mg si es necesario.

Pacientes que toman otros medicamentos. Si los pacientes están tomando inhibidores del CYP3A4 (excepto ritonavir, cuya administración conjunta con sildenafil no se recomienda; véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg.

Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueantes de los receptores α-adrenérgicos, el estado de estos pacientes debe estar estabilizado antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en menores de 18 años.

Sobredosis.

Durante estudios clínicos con voluntarios, al administrar una dosis única de sildenafil de hasta 800 mg, los efectos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas de sildenafil, pero fueron más frecuentes y más graves. La administración de sildenafil en una dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero incrementó la frecuencia de efectos adversos (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se deben adoptar las medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafil debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafil por la orina.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del medicamento VÍAGRA® ODT se basa en datos obtenidos durante 74 estudios clínicos dobles ciegos controlados con placebo (9570 pacientes). Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, vértigo, náuseas, sensación de calor, trastornos visuales, cianopsia y visión borrosa. La información sobre reacciones adversas en el marco de la vigilancia poscomercialización fue recopilada durante un período de más de 10 años. Dado que no todas las reacciones adversas fueron notificadas ni incluidas en la base de datos de seguridad, la frecuencia de tales reacciones no puede determinarse con fiabilidad.

Todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas durante los estudios clínicos con mayor frecuencia que con placebo se presentan a continuación según la clasificación por "Sistema-Organo-Clase" y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100) y raras (≥ 1/10000 – < 1/1000). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Enfermedades infecciosas e invasivas.

Poco frecuentes: rinitis.

Trastornos del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso.

Muy frecuentes: cefalea.

Frecuentes: vértigo.

Poco frecuentes: somnolencia, hipestesia.

Raras: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

Trastornos oculares.

Frecuentes: alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuentes: trastornos de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsias, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis, edema palpebral, irritación ocular, sensación anómala en el ojo, hiperemia de la conjuntiva, edema ocular, inflamación ocular, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de fuentes de luz (halos) en el campo visual, pigmentación anómala de la esclerótica.

Raras: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión de vasos retinianos*, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopía, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones del iris, edema palpebral, pigmentación anómala de la esclerótica.

Trastornos del oído y del laberinto.

Poco frecuentes: vértigo, tinnitus.

Raras: sordera.

Trastornos cardíacos.

Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones.

Raras: muerte súbita cardíaca*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Trastornos vasculares.

Frecuentes: sofocos, sensación de calor.

Poco frecuentes: hipertensión, hipotensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

Frecuentes: congestión nasal.

Poco frecuentes: epistaxis, congestión de los senos paranasales.

Raras: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: náuseas, dispepsia.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad de boca.

Raras: hipestesia de la cavidad oral.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.

Poco frecuentes: mialgia, dolor en extremidades.

Trastornos renales y urinarios.

Poco frecuentes: hematuria.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raras: hemorragia del pene, priapismo*, hematospermia, erección prolongada.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Poco frecuentes: dolor torácico, fatiga, sensación de calor.

Raras: irritación.

Pruebas diagnósticas.

Poco frecuentes: frecuencia cardíaca aumentada.

* Notificado únicamente durante estudios poscomercialización.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Trastornos de la secreción lagrimal: ojo seco, trastorno de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Las siguientes reacciones adversas se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados; su relación causal con el uso de VÍAGRA® ODT es incierta. Se han mencionado reacciones adversas que podrían tener una relación probable con el medicamento. No se han incluido reacciones adversas leves ni aquellas cuyos informes fueron demasiado imprecisos para ser significativos.

Generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión ortostática, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.

Gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Sistema hematológico y linfático: anemia, leucopenia.

Trastornos del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Trastornos del sistema musculoesquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Trastornos del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parastesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Trastornos respiratorios: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, sialorrea, tos intensificada.

Trastornos cutáneos: urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: pérdida súbita de audición o sordera, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.

Trastornos del sistema urinario y genital: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, galactorrea, incontinencia urinaria, alteraciones en la eyaculación, edema genital, anorgasmia.

Experiencia poscomercialización. Las siguientes reacciones adversas se identificaron tras la comercialización del medicamento. Dado que los informes son voluntarios y provienen de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con fiabilidad su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones adversas se han considerado debido a su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara o combinación de estos factores.

Trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares. Se han notificado eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares graves, incluyendo hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral y hemoptisis, temporalmente asociados con el uso de VÍAGRA® ODT. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovascular. Muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de VÍAGRA® ODT sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron horas o días después de la administración del medicamento y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Sistema hematológico y linfático: crisis vasoclusiva. En un estudio temprano interrumpido de Revatio (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó con mayor frecuencia hospitalización por crisis vasoclusivas con sildenafil que con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman VÍAGRA® ODT para tratar la disfunción eréctil es desconocido.

Sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas.

Oído. Tras la comercialización, se han notificado casos de pérdida súbita o disminución de la audición temporalmente asociados con el uso de VÍAGRA® ODT. En algunos casos, se mencionaron condiciones médicas u otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de estas reacciones. En muchos casos, falta información sobre seguimiento médico. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de VÍAGRA® ODT, con factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Ojo: pérdida visual temporal, enrojecimiento ocular, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de retina, enfermedad vascular de retina o hemorragia, desprendimiento del vítreo.

Tras la comercialización, rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, que causa disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo VÍAGRA® ODT. En muchos pacientes, aunque no en todos, existían factores anatómicos o vasculares de riesgo para desarrollar neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitándose a): bajo cociente excavación-disco óptico (papila estagnada), edad >50 años, hipertensión, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de PDE5, con factores anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Conservar en el embalaje original para proteger del agua.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Envase.

2 ó 4 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Fareva Amboise / Fareva Amboise.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, Francia / Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, France.