VANTAF

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VANSFAT (VANSTAPH)

Composición:

Principio activo: hidrocloruro de vancomicina;

1 frasco contiene hidrocloruro de vancomicina equivalente a 1000 mg de vancomicina;

Excipientes: ausentes.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: polvo o masa liofilizada de color blanco o de blanco casi blanco a ligeramente amarillento marronáceo, en frasco de vidrio transparente, tapado con tapón de goma gris para liofilización con dos patas, cerrado con tapa de aluminio con disco de polipropileno de color azul oscuro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos glucopéptidos.

Código ATC J01X A01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La vancomicina es un antibiótico glucopéptido tricíclico obtenido de Amycolatopsis orientalis (anteriormente denominada Nocardia orientalis).

La acción bactericida de la vancomicina se debe principalmente a la inhibición de la biosíntesis de las paredes celulares. Además, la vancomicina afecta la permeabilidad de las membranas bacterianas y la síntesis de ARN. No existe resistencia cruzada entre la vancomicina y otros antibióticos. La vancomicina no es activa in vitro frente a bacilos gramnegativos, micobacterias ni hongos.

Sinergia

La combinación de vancomicina y un aminoglucósido actúa sinérgicamente in vitro frente a muchas cepas de Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, enterococos y estreptococos del grupo viridans.

Se ha demostrado que la vancomicina es activa in vitro y en infecciones clínicas frente a la mayoría de las cepas de los microorganismos indicados a continuación (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Microorganismos grampositivos aerobios

Corynebacterium spp. (difteroides).

Enterococos (por ejemplo, Enterococcus faecalis).

Estafilococos, incluyendo Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas heterorresistentes a la meticilina).

Streptococcus bovis.

Grupo de estreptococos viridans.

A pesar de la existencia de los siguientes datos in vitro, su significado clínico es desconocido.

La vancomicina muestra in vitro una concentración inhibitoria mínima (CIM) igual o inferior a 1 mcg/ml frente a la mayoría (≥ 90 %) de las cepas de estreptococos indicadas a continuación, y una CIM igual o inferior a 4 mcg/ml frente a la mayoría (≥ 90 %) de las cepas de otros microorganismos indicados. Sin embargo, la seguridad y eficacia de la vancomicina en el tratamiento de infecciones clínicas causadas por estos microorganismos no han sido confirmadas mediante estudios clínicos adecuados y bien controlados.

Microorganismos grampositivos aerobios

Listeria monocytogenes.

Streptococcus pyogenes.

Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas resistentes a la penicilina).

Streptococcus agalactiae.

Microorganismos grampositivos anaerobios

Especies de Actinomyces.

Especies de Lactobacillus.

Métodos de estudio de sensibilidad

Cuando sea posible, los laboratorios clínicos de microbiología deben proporcionar a los médicos informes resumidos sobre los resultados de los estudios de sensibilidad in vitro a agentes antimicrobianos utilizados en hospitales locales y otros centros de atención médica, como informes periódicos que describan el perfil de sensibilidad de patógenos hospitalarios y comunitarios. Estos resultados deben ayudar a los médicos a seleccionar los agentes antimicrobianos más eficaces.

Métodos de dilución

Los métodos cuantitativos se utilizan para determinar la concentración inhibitoria mínima (CIM) antimicrobiana. Estas CIM son indicadores de la sensibilidad bacteriana a un agente antimicrobiano. Las CIM deben determinarse mediante una técnica estandarizada (dilución en caldo, agar o microdilución). Los valores de CIM deben interpretarse de acuerdo con los criterios indicados en la Tabla 1.

Métodos de difusión

Los métodos cualitativos que implican la medición de los diámetros de las zonas permiten también obtener indicadores de sensibilidad bacteriana a agentes antimicrobianos; el tamaño de la zona debe determinarse mediante un método estandarizado. Para este procedimiento se utilizan discos de papel impregnados con 30 mcg de vancomicina para determinar la sensibilidad de los microorganismos a la vancomicina. Los puntos de corte para la difusión en disco se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1

Criterios de interpretación de los resultados del test de sensibilidad a la vancomicina

a Los aislados con CMI de vancomicina entre 8 y 16 mcg/ml deben investigarse adicionalmente para detectar resistencia a la vancomicina mediante procedimientos estandarizados.

b Las placas deben incubarse durante 24 horas completas y examinarse a la luz transmitida. Medir el diámetro de las zonas de inhibición total (a simple vista), incluyendo el diámetro del disco. El borde de la zona se considerará como la zona sin crecimiento visible a simple vista. Ignorar el crecimiento débil de colonias pequeñas que solo pueden observarse mediante lupa en los bordes de las zonas de inhibición. Cualquier crecimiento evidente dentro de la zona de inhibición indica resistencia a la vancomicina. Los microorganismos con zonas intermedias deben investigarse mediante un método estandarizado de dilución.

c Los ensayos de dilución deben realizarse para determinar la sensibilidad de todos los cultivos de estafilococos. Los ensayos de difusión con disco no son fiables para evaluar la vancomicina, ya que no permiten diferenciar entre aislados de S. aureus sensibles a vancomicina y aislados intermedios a vancomicina, ni tampoco distinguir entre aislados sensibles, intermedios y resistentes de estafilococos coagulasa-negativos.

d Cualquier aislado de S. aureus cuya CMI a vancomicina sea ≥ 8 mcg/ml debe enviarse a un laboratorio de referencia.

e Cualquier aislado de Staphylococcus coagulasa-negativo cuya CMI a vancomicina sea ≥ 32 mcg/ml debe enviarse a un laboratorio de referencia.

f Los aislados resistentes raros no permiten definir otras categorías de resultados más allá de «Sensible». Si los resultados del ensayo de un aislado cumplen los criterios de la categoría de microorganismos no sensibles, se debe confirmar la identificación del microorganismo y los resultados de la prueba de sensibilidad a vancomicina. Tras la confirmación, los aislados obtenidos deben enviarse a un laboratorio de referencia.

g Los criterios de interpretación son aplicables únicamente a pruebas realizadas mediante el método de microdilución en caldo nutritivo, utilizando caldo Mueller-Hinton con composición catiónica ajustada y suplementado con 2-5 % de sangre equina lisada.

h Los criterios de interpret 5 % de sangre ovina desfibrinada e incubadas en atmósfera con 5 % de CO₂.

Control de calidad

Los procedimientos estandarizados de prueba de sensibilidad requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio para monitorear y garantizar la precisión y reproducibilidad de los materiales de consumo y reactivos necesarios para el análisis, así como el conocimiento técnico del personal que realiza la prueba. Al realizar la prueba utilizando cepas adecuadas de control de calidad, el polvo estándar de vancomicina debe producir valores de CMI indicados en la Tabla 2. En el caso de pruebas de difusión realizadas con cepas de control de calidad, un disco con 30 mcg de vancomicina debe producir diámetros de zona indicados en la Tabla 2.

Tabla 2

Rangos de control de calidad del ensayo para determinar la sensibilidad in vitro

a Cepa de control de calidad y criterios de interpretación para el estudio de sensibilidad a la vancomicina en cepas de enterococos.

b Los criterios de interpretación son aplicables únicamente a pruebas realizadas utilizando caldo Mueller-Hinton con composición catiónica ajustada, suplementado con 2-5 % de sangre equina lisada. Los criterios de interpretación son aplicables únicamente a pruebas realizadas utilizando agar Mueller-Hinton suplementado con 5 % de sangre ovina desfibrinada e incubado en un ambiente con 5 % de CO₂.

c Cepa de control de calidad y criterios de interpretación para el estudio de sensibilidad a la vancomicina en cepas de Streptococci, excepto S. pneumoniae.

Farmacocinética.

La vancomicina es mal absorbida tras la administración oral.

En pacientes con función renal normal, la administración intravenosa repetida de 1 g de vancomicina (15 mg/kg) mediante infusión durante 60 minutos proporciona una concentración plasmática media de aproximadamente 63 µg/ml inmediatamente después de finalizar la infusión, una concentración plasmática media de aproximadamente 23 µg/ml a las 2 horas tras la infusión y una concentración plasmática media de aproximadamente 8 µg/ml a las 11 horas tras finalizar la infusión. La administración repetida de 500 mg mediante infusión durante 30 minutos proporciona una concentración plasmática media de aproximadamente 49 µg/ml inmediatamente después de finalizar la infusión, una concentración plasmática media de aproximadamente 19 µg/ml a las 2 horas tras la infusión y una concentración plasmática media de aproximadamente 10 µg/ml a las 6 horas tras finalizar la infusión. La concentración plasmática durante la administración repetida es aproximadamente igual a la concentración tras una dosis única.

El período medio de semivida de eliminación de la vancomicina en plasma en personas con función renal normal oscila entre 4 y 6 horas. Durante las primeras 24 horas, aproximadamente el 75 % de la dosis administrada de vancomicina se elimina por orina mediante filtración glomerular. El aclaramiento plasmático medio es de aproximadamente 0,058 l/kg/hora, y el aclaramiento renal medio es de aproximadamente 0,048 l/kg/hora. La alteración de la función renal provoca una disminución en la eliminación de la vancomicina. En pacientes anúricos, el período medio de semivida del fármaco es de 7,5 días. El coeficiente de distribución es de 0,3-0,43 l/kg. No existe metabolismo aparente del fármaco. Aproximadamente el 60 % de la dosis de vancomicina administrada intraperitonealmente durante una sesión de diálisis peritoneal se absorbe sistémicamente en un período de 6 horas. Se alcanza una concentración sérica de aproximadamente 10 µg/ml tras la administración intraperitoneal de 30 mg/kg de vancomicina. Sin embargo, la seguridad y eficacia de la administración intraperitoneal de vancomicina aún no han sido confirmadas por resultados de estudios adecuados y bien controlados (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

En personas de edad avanzada, el aclaramiento sistémico y renal total de la vancomicina puede estar reducido. La vancomicina se une a las proteínas del suero en aproximadamente un 55 %, según se determinó mediante ultrafiltración a concentraciones séricas entre 10 y 100 µg/ml. Tras la administración intravenosa de vancomicina, se alcanzan concentraciones inhibitorias del fármaco en el líquido pleural, pericárdico, ascítico y sinovial, en la orina, en el líquido obtenido mediante diálisis peritoneal y en el tejido de la orejuela auricular. La vancomicina difunde mal a través de las meninges sanas hacia el líquido cefalorraquídeo, pero penetra en el líquido cefalorraquídeo cuando existe inflamación de las meninges.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de infecciones graves o severas causadas por cepas de estafilococos resistentes a la meticilina (resistentes a los β-lactámicos).
• Tratamiento de pacientes con alergia a las penicilinas, incluso cuando el uso de otros agentes, incluyendo penicilinas o cefalosporinas, no ha tenido resultados positivos.
• Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la vancomicina y resistentes a otros agentes antimicrobianos.
• Tratamiento del endocarditis estafilocócica causada por S. viridans o S. bovis. En el caso del endocarditis causada por enterococos (por ejemplo, E. faecalis), la vancomicina es eficaz únicamente en combinación con aminoglucósidos.
• Tratamiento del endocarditis difteroide.
• Tratamiento del endocarditis precoz de válvula protésica causado por S. epidermidis o difteroides, en combinación con rifampicina, un aminoglucósido o ambos fármacos.
• Tratamiento de otras infecciones causadas por estafilococos, incluyendo septicemia, infecciones óseas, infecciones de las vías respiratorias inferiores, infecciones de la piel y estructuras cutáneas.
• Tratamiento de infecciones estafilocócicas piógenas localizadas como complemento a las intervenciones quirúrgicas adecuadas.
• Tratamiento de colitis pseudomembranosa asociada con antibióticos causada por Clostridioides difficile (administración oral).

Contraindicaciones.

La vancomicina hidrocloruro para inyección está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a este antibiótico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de vancomicina y anestésicos se ha asociado con eritema e hiperemia de tipo histamínico (ver sección «Instrucciones de uso») y reacciones anafilactoides (ver sección «Reacciones adversas»).

Se recomienda realizar un monitoreo de la función renal en pacientes que reciben simultánea y/o secuencialmente vancomicina y otros medicamentos potencialmente neurotóxicos y/o nefrotóxicos por vía sistémica o local, tales como piperacilina/tazobactam, anfotericina B, aminoglucósidos, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina o cisplatino (ver sección «Instrucciones de uso»).

Características de uso.

Advertencias

Reacciones de infusión

La administración intravenosa rápida de clorhidrato de vancomicina para inyección también puede estar asociada con una «reacción de infusión de vancomicina», que se manifiesta como picazón y eritema que afecta la cara, el cuello y la parte superior del tronco.

El clorhidrato de vancomicina para inyección debe administrarse como solución diluida durante un período no inferior a 60 minutos para prevenir el desarrollo de reacciones de infusión. Las reacciones adversas relacionadas con la infusión están asociadas tanto con la concentración como con la velocidad de administración de vancomicina. Sin embargo, las reacciones adversas relacionadas con la infusión pueden ocurrir a cualquier velocidad y concentración.

La interrupción de la infusión generalmente conduce a la rápida desaparición de estas reacciones.

Reacciones cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones cutáneas inducidas por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales, en pacientes durante el tratamiento con vancomicina (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurrieron entre varios días y 8 semanas después del inicio del tratamiento con vancomicina.

Durante la prescripción de vancomicina, los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de reacciones cutáneas y deben ser cuidadosamente monitoreados por su desarrollo. Si se sospecha o aparecen síntomas de tales reacciones, la vancomicina debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente tiene antecedentes de reacciones adversas cutáneas graves con vancomicina, el tratamiento con vancomicina no debe administrarse nunca.

Nefrotoxicidad

La vancomicina debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo anuria, ya que el riesgo de efectos tóxicos es mucho mayor cuando se mantiene durante un período prolongado una concentración elevada del fármaco en sangre. El riesgo de toxicidad aumenta con concentraciones elevadas del fármaco en sangre o con terapia prolongada.

El monitoreo regular de la concentración sérica de vancomicina está indicado cuando se usan dosis altas o terapia prolongada, especialmente en pacientes con disfunción renal o deterioro auditivo, así como en aquellos que reciben simultáneamente sustancias nefrotóxicas (por ejemplo, piperacilina/tazobactam) (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» e «Interacción con otros medicamentos»).

La exposición sistémica a vancomicina puede provocar daño renal agudo (AKI). El riesgo de AKI aumenta con la elevación de la exposición sistémica/concentración sérica del fármaco. Debe asegurarse el monitoreo de la función renal en todos los pacientes, especialmente en aquellos con alteraciones preexistentes de la función renal, pacientes con enfermedades concomitantes que predispongan al desarrollo de insuficiencia renal, así como en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos nefrotóxicos.

Ototoxicidad

La ototoxicidad se ha observado en pacientes que recibieron clorhidrato de vancomicina para inyección. La ototoxicidad puede ser transitoria o permanente. La mayoría de los casos ocurrieron en pacientes que recibieron dosis excesivas, ya tenían pérdida auditiva o que recibieron simultáneamente otros medicamentos ototóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos). La vancomicina debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal debido al aumento significativo del riesgo de toxicidad con concentraciones elevadas en sangre durante períodos prolongados.

La dosis de clorhidrato de vancomicina para inyección debe ajustarse en pacientes con disfunción renal (ver más abajo «Precauciones» y sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Diarrhea asociada con Clostridioides difficile

Se han notificado casos de diarrea asociada con Clostridioides difficile (CDAD) durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo el clorhidrato de vancomicina para inyección, con gravedad que varía desde diarrea leve hasta colitis con resultados fatales. El tratamiento antibacteriano altera la microflora normal del colon, lo que conduce al crecimiento excesivo de Clostridioides difficile.

Clostridioides difficile produce las toxinas A y B, que causan el desarrollo de CDAD. Las cepas de Clostridioides difficile productoras de hipertoxinas provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. La CDAD debe sospecharse en todos los pacientes con diarrea que se desarrolla tras el uso de antibióticos. Debe obtenerse cuidadosamente el historial médico, ya que se ha notificado que la CDAD puede ocurrir hasta dos meses después del tratamiento antibacteriano.

Si se sospecha o confirma CDAD, debe considerarse la suspensión del antibiótico en curso, excepto aquellos dirigidos contra Clostridioides difficile. Deben administrarse la corrección adecuada del equilibrio hidroelectrolítico, el soporte proteico, el tratamiento antibiótico contra Clostridioides difficile y la evaluación quirúrgica según las indicaciones clínicas.

Trastornos oculares

La vancomicina no está indicada para uso intracameral ni intravítreo.

Vasculitis retiniana hemorrágica oclusiva (HORV)

La vasculitis retiniana hemorrágica oclusiva, incluyendo pérdida permanente de la visión, ha ocurrido en pacientes tras la administración intracameral o intravítrea de vancomicina durante o después de cirugía de cataratas. La vancomicina no está indicada para la profilaxis de endoftalmitis.

Precauciones

Se han observado concentraciones séricas clínicamente significativas tras la administración oral repetida de vancomicina en algunos pacientes tratados por colitis pseudomembranosa inducida por Clostridioides difficile.

El uso prolongado de clorhidrato de vancomicina para inyección puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. La vigilancia cuidadosa del paciente es crítica. Si se desarrolla una sobreinfección durante la terapia, deben tomarse medidas adecuadas. Rara vez se ha notificado el desarrollo de colitis pseudomembranosa causada por Clostridioides difficile en pacientes tratados con clorhidrato de vancomicina para inyecciones intravenosas.

Para minimizar el riesgo de ototoxicidad, puede ser útil realizar exámenes auditivos periódicos.

Se han notificado casos de neutropenia reversible en pacientes que recibieron clorhidrato de vancomicina para inyección (ver sección «Reacciones adversas»). En pacientes que recibirán tratamiento prolongado con clorhidrato de vancomicina para inyección o en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos que pueden causar neutropenia, debe realizarse un control periódico del recuento de leucocitos.

El clorhidrato de vancomicina para inyección es irritante para los tejidos, por lo que debe administrarse por vía intravenosa segura. Dolor, dolor local y necrosis se observan en el sitio de administración intramuscular (IM) de clorhidrato de vancomicina para inyección o tras extravasación accidental. Puede desarrollarse tromboflebitis, cuya frecuencia y gravedad pueden minimizarse mediante la administración lenta como solución diluida (2,5-5 g/L) y rotando los sitios de acceso venoso.

Se ha observado que la frecuencia de eventos adversos relacionados con la infusión (incluyendo hipotensión arterial, hiperemia, eritema, urticaria y picazón) aumenta con la administración concomitante de anestésicos. Los eventos adversos relacionados con la infusión pueden minimizarse administrando vancomicina como infusión de 60 minutos antes del inicio de los anestésicos. La seguridad y eficacia de la vancomicina administrada por vía intratecal (intralumbar o intraventricular) o intraperitoneal aún no han sido confirmadas por estudios adecuados y bien controlados.

Los informes indican que la administración intraperitoneal de vancomicina estéril durante la diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) ha provocado el desarrollo del síndrome de peritonitis química. Se ha establecido que la gravedad de este síndrome varía desde la aparición de un dialisato turbio hasta la aparición de dialisato turbio acompañado de dolor abdominal de intensidad variable y fiebre. Este síndrome aparentemente desaparece rápidamente tras la interrupción de la administración intraperitoneal de vancomicina.

La prescripción de clorhidrato de vancomicina para inyección en ausencia de una infección bacteriana confirmada o razonablemente sospechada, o con fines profilácticos, probablemente no beneficia al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes al fármaco.

Uso en pacientes de edad avanzada

La disminución natural de la filtración glomerular con la edad puede provocar concentraciones séricas elevadas de vancomicina si no se ajusta la dosis. Deben ajustarse los esquemas de dosificación de vancomicina en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Información para los pacientes

Los pacientes deben saber que los medicamentos antibacterianos, incluyendo el clorhidrato de vancomicina para inyección, deben usarse únicamente para tratar infecciones bacterianas. Estos medicamentos no tratan infecciones virales (por ejemplo, el resfriado común). Si se prescribe Vanstaft para tratar una infección bacteriana, los pacientes deben informarse de que, aunque generalmente se sentirán mejor al comienzo del tratamiento, deben continuar tomando el medicamento exactamente como se les indicó. Omitir dosis o no completar el curso completo del tratamiento puede reducir la eficacia del tratamiento y aumentar la probabilidad de desarrollo de resistencia bacteriana, haciendo que las bacterias ya no respondan al clorhidrato de vancomicina para inyección u otros antibacterianos en el futuro.

La diarrea causada por antibióticos generalmente cesa tras la suspensión del medicamento. A veces, después del inicio del tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden desarrollar evacuaciones acuosas con sangre (acompañadas de espasmos abdominales con o sin fiebre), incluso hasta dos meses o más después de tomar la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, el paciente debe contactar inmediatamente a su médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Categoría C* respecto al uso durante el embarazo

No se han realizado estudios sobre el efecto de la vancomicina en la función reproductiva de animales. No se sabe si la vancomicina puede afectar la capacidad reproductiva. En un estudio clínico controlado se evaluaron los posibles efectos ototóxicos y nefrotóxicos de la vancomicina en recién nacidos tras su administración a mujeres embarazadas para tratar infecciones estafilocócicas graves desarrolladas como complicación del abuso de drogas por vía intravenosa. Se detectó vancomicina en sangre de cordón umbilical. No se observó pérdida auditiva sensorioneural ni nefrotoxicidad atribuible a vancomicina. En un recién nacido cuya madre recibió vancomicina durante el tercer trimestre del embarazo, se desarrolló pérdida auditiva conductiva no relacionada con el uso de vancomicina. Dado que el número de pacientes tratadas con vancomicina en este estudio fue limitado, y que la vancomicina solo se administró durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, no se sabe si la vancomicina causa daño fetal. La vancomicina debe administrarse a mujeres embarazadas solo si es claramente necesario.

* - En estudios de reproducción en animales se han demostrado efectos adversos sobre el feto. No existen estudios adecuados y controlados en humanos. Solo debe usarse si los beneficios potenciales justifican el riesgo para el feto (Categorías de embarazo FDA).

Periodo de lactancia

El clorhidrato de vancomicina para inyección se excreta en la leche materna. Debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas, la decisión de suspender la lactancia o el medicamento debe tomarse considerando la importancia del medicamento para la madre.

Fertilidad

Aunque no se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico, los resultados de pruebas de laboratorio estándar indican la ausencia de potencial mutagénico del clorhidrato de vancomicina para inyección. No se han realizado estudios específicos sobre el efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay datos disponibles.

Vía de administración y dosis.

Los eventos adversos relacionados con la infusión están asociados tanto con la concentración como con la velocidad de administración de vancomicina. Se recomienda administrar el medicamento en una concentración no mayor de 5 mg/ml y a una velocidad no superior a 10 mg/minuto (ver también las recomendaciones según la edad a continuación). En algunos pacientes que requieren restricción de líquidos, puede utilizarse una concentración de hasta 10 mg/ml; sin embargo, el uso de estas concentraciones más altas puede estar acompañado de un mayor riesgo de eventos adversos relacionados con la infusión. Una velocidad de infusión de 10 mg/minuto o menor se asocia con una menor frecuencia de eventos adversos relacionados con la infusión (ver sección «Reacciones adversas»). No obstante, las reacciones adversas relacionadas con la infusión pueden ocurrir con cualquier velocidad de infusión o concentración.

Pacientes con función renal normal

Adultos

La dosis diaria habitual por vía intravenosa es de 2 g, administrada como 500 mg cada 6 horas o 1 g cada 12 horas. Cada dosis debe administrarse a una velocidad no superior a 10 mg/minuto o durante un período no inferior a 60 minutos, según lo que sea más prolongado. Otros factores relacionados con el paciente, como la edad u obesidad, pueden requerir modificaciones de la dosis diaria habitual por vía intravenosa.

Niños

La dosis habitual de vancomicina por vía intravenosa es de 10 mg/kg por dosis, administrada cada 6 horas. Cada dosis debe administrarse durante un período no inferior a 60 minutos. En estos pacientes puede ser necesario un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas de vancomicina.

Recién nacidos

En niños menores de 1 mes de edad, la dosis diaria total por vía intravenosa puede ser menor. En recién nacidos se recomienda una dosis inicial de 15 mg/kg, seguida de 10 mg/kg cada 12 horas durante la primera semana de vida y cada 8 horas posteriormente hasta alcanzar 1 mes de edad. Cada dosis debe administrarse durante 60 minutos. En recién nacidos prematuros, la depuración de vancomicina es menor cuanto menor sea la edad gestacional. Por ello, en recién nacidos prematuros pueden ser necesarios intervalos más largos entre las dosis. En estos pacientes se recomienda un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas de vancomicina.

Pacientes con alteraciones de la función renal y pacientes de edad avanzada

Es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. En recién nacidos prematuros y en personas mayores puede ser necesaria una reducción de la dosis mayor de la esperada debido a una función renal disminuida. La determinación de las concentraciones séricas de vancomicina ayuda a optimizar la terapia, especialmente en pacientes gravemente enfermos con alteraciones de la función renal. Las concentraciones séricas de vancomicina pueden determinarse mediante ensayos microbiológicos, radioinmunoensayos, inmunoensayos fluorescentes por polarización, inmunoensayos fluorescentes o cromatografía líquida de alta resolución. Si es posible medir o calcular con precisión el aclaramiento de creatinina, la dosis para la mayoría de los pacientes con alteraciones de la función renal puede calcularse según la tabla que se indica a continuación. La dosis diaria de vancomicina hidrocloruro para inyección en miligramos es aproximadamente igual a quince veces la velocidad de filtración glomerular expresada en ml/minuto (ver Tabla 3).

Tabla 3

Dosis de vancomicina en pacientes con alteraciones de la función renal

La dosis inicial debe ser de al menos 15 mg/kg, incluso para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. La tabla 3 no es aplicable a pacientes con riñones no funcionales. Para estos pacientes, se debe administrar una dosis inicial de 15 mg/kg de peso corporal para alcanzar rápidamente concentraciones séricas terapéuticas. La dosis necesaria para mantener una concentración estable es de 1,9 mg/kg/24 horas. En pacientes con alteraciones graves de la función renal, puede ser más conveniente administrar dosis de mantenimiento de 250 a 1000 mg una vez cada varios días, en lugar de la administración diaria del fármaco. En caso de anuria, se recomienda una dosis de 1000 mg cada 7-10 días. Si solo se conoce el nivel de creatinina sérica, se puede utilizar la fórmula indicada a continuación (teniendo en cuenta el sexo, el peso corporal y la edad del paciente) para calcular la depuración de la creatinina. La depuración de creatinina calculada (ml/min) es únicamente una estimación aproximada. La depuración de creatinina debe medirse con precisión.

El nivel de creatinina en suero debe reflejar un estado de equilibrio de la función renal. De lo contrario, el valor calculado del aclaramiento de creatinina no será válido. Este aclaramiento calculado de creatinina resulta mayor que el aclaramiento real en pacientes con las siguientes condiciones: estados caracterizados por disminución de la función renal, tales como shock, insuficiencia cardíaca grave o oliguria; estados en los que la relación normal entre masa muscular y masa corporal total está alterada, por ejemplo en pacientes con obesidad o enfermedad hepática, edemas o ascitis; así como también estados asociados a desnutrición, malnutrición o inactividad. La seguridad y eficacia del uso de vancomicina por vía intratecal (intralumbar o intraventricular) no han sido establecidas. Las infusiones intermitentes son el método de administración recomendado.

Compatibilidad con otros medicamentos y líquidos para administración intravenosa

Los siguientes diluyentes son compatibles química y físicamente (con vancomicina hidrocloruro al 4 g/L):

Solución inyectable al 5 % de dextrosa
Solución inyectable al 5 % de dextrosa y solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio
Solución inyectable de Ringer con lactato
Solución inyectable de dextrosa al 5 % y solución inyectable de Ringer con lactato
Solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio

La adecuada práctica profesional requiere que las mezclas preparadas se administren tan pronto como sea posible tras su preparación.

La solución de vancomicina tiene un pH bajo y puede provocar inestabilidad física de otros compuestos.

Preparación de la solución y estabilidad

Para la administración, el contenido del frasco de vancomicina hidrocloruro para inyección debe diluirse con agua estéril para inyección hasta una concentración de 50 mg de vancomicina/mL (ver Tabla 4, que indica el volumen del diluyente).

Tabla 4

Tras la reconstitución, el frasco puede conservarse en nevera durante 14 días sin una pérdida significativa de la actividad del medicamento.

La solución reconstituida de vancomicina (1 g/20 ml) debe diluirse adicionalmente en al menos 200 ml de una solución intravenosa adecuada. La dosis requerida, debidamente diluida, debe administrarse mediante infusiones intravenosas intermitentes durante un período no inferior a 60 minutos.

Compatibilidad con líquidos para administración intravenosa

Las soluciones diluidas en solución inyectable de dextrosa al 5 % o en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % pueden conservarse en nevera durante 14 días sin una pérdida significativa de la actividad del medicamento. Las soluciones diluidas en los siguientes líquidos para infusión pueden conservarse en nevera durante 96 horas:

• Solución inyectable de dextrosa al 5 % y solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %
• Solución inyectable de Ringer con lactato
• Solución inyectable de Ringer con lactato y dextrosa al 5 %
• Solución inyectable de Ringer con acetato

La solución de vancomicina tiene un pH bajo y puede provocar inestabilidad química o física de otros compuestos al mezclarse.

Se ha demostrado que las soluciones de vancomicina y antibióticos beta-lactámicos son físicamente incompatibles. La probabilidad de precipitación aumenta con la concentración de vancomicina. Se recomienda lavar adecuadamente los sistemas de administración intravenosa entre la administración de estos antibióticos. Asimismo, se recomienda diluir las soluciones de vancomicina hasta una concentración de 5 mg/ml o menor.

Aunque la inyección intravítrea no es una vía de administración autorizada para la vancomicina, se han notificado casos de precipitación tras la administración intravítrea de vancomicina y ceftazidima para el tratamiento del endoftalmos, utilizando jeringas y agujas diferentes. Los precipitados se disolvieron progresivamente, con una completa limpieza de la cavidad vítrea transcurridos dos meses y mejora de la agudeza visual.

Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas sólidas y cambios de color antes de su administración, siempre que el tipo de solución y recipiente lo permita.

Solución para administración oral

La vancomicina para administración oral se utiliza para tratar la colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos, provocada por Clostridioides difficile. La administración oral de vancomicina no es eficaz en otros tipos de infecciones. La dosis habitual diaria en adultos oscila entre 500 mg y 2 g, divididos en 3 o 4 tomas durante 7-10 días. La dosis diaria total en niños es de 40 mg/kg de peso corporal, divididos en 3 o 4 tomas durante 7-10 días. La dosis diaria total no debe superar los 2 g. La dosis adecuada puede diluirse en una onza (aproximadamente 30 ml) de agua y administrarse al paciente por vía oral. Para mejorar el sabor durante la administración oral, pueden añadirse al líquido jarabes aromatizantes habituales. La solución diluida puede administrarse a través de una sonda nasogástrica.

Niños

La dosis habitual de vancomicina para administración intravenosa es de 10 mg/kg por dosis, administrada cada 6 horas. Cada dosis debe administrarse durante un período no inferior a 60 minutos. En estos pacientes puede ser necesario un control riguroso de las concentraciones séricas de vancomicina.

La dosis diaria total en niños para administración oral es de 40 mg/kg de peso corporal, divididos en 3 o 4 tomas durante 7-10 días.

Recién nacidos

En niños menores de 1 mes de edad, la dosis diaria total para administración intravenosa puede ser menor. En recién nacidos se recomienda una dosis inicial de 15 mg/kg, seguida de 10 mg/kg cada 12 horas durante la primera semana de vida y cada 8 horas posteriormente hasta alcanzar el mes de edad. Cada dosis debe administrarse durante 60 minutos. En recién nacidos prematuros, el aclaramiento de vancomicina es menor cuanto menor sea la edad gestacional. Por ello, en recién nacidos prematuros pueden ser necesarios intervalos más largos entre las dosis. En estos pacientes se recomienda un control riguroso de las concentraciones séricas de vancomicina.

Sobredosificación

Se recomienda tratamiento de soporte, especialmente mantenimiento de la filtración glomerular. La vancomicina se elimina mal mediante diálisis. Se ha observado que la hemofiltración y la hemoperfusión con resina de polisulfona permiten aumentar el aclaramiento de vancomicina. La dosis letal media tras administración intravenosa es de 319 mg/kg en ratas y de 400 mg/kg en ratones.

En el tratamiento de la sobredosificación, debe tenerse en cuenta la posibilidad de sobredosificación con múltiples medicamentos, sus interacciones mutuas y la cinética inusual del fármaco en el paciente específico.

Reacciones adversas.

Reacciones relacionadas con la infusión

Durante o poco después de una infusión rápida de clorhidrato de vancomicina para inyección, en los pacientes pueden desarrollarse reacciones anafilactoides, incluyendo hipotensión arterial, sibilancias, disnea, urticaria o prurito. La infusión rápida también puede provocar hiperemia de la parte superior del cuerpo («reacción de infusión de vancomicina», véase la sección «Precauciones de uso») o dolor y espasmos musculares en el tórax y la espalda. Estas reacciones suelen desaparecer en 20 minutos, aunque pueden durar varias horas. Tales fenómenos son infrecuentes cuando el clorhidrato de vancomicina para inyección se administra mediante infusión lenta durante 60 minutos. En estudios con voluntarios sanos, no se observaron eventos adversos relacionados con la infusión cuando el clorhidrato de vancomicina para inyección se administró a una velocidad de 10 mg/minuto o menos.

Nefrotoxicidad

La exposición sistémica a la vancomicina puede provocar el desarrollo de nefropatía inducida por medicamentos (NIM). El riesgo de NIM aumenta con la elevación de la exposición sistémica/concentración sérica del fármaco. Factores adicionales de riesgo de NIM en pacientes que reciben tratamiento con vancomicina incluyen la administración concomitante de medicamentos conocidos por su nefrotoxicidad, la presencia de alteraciones de la función renal en el paciente y enfermedades concomitantes que predisponen a alteraciones de la función renal. También se han notificado casos de nefritis intersticial en pacientes que recibieron vancomicina.

Tracto gastrointestinal

Durante o después del tratamiento con antibióticos pueden aparecer síntomas de colitis pseudomembranosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ototoxicidad

Se han notificado numerosos casos de pérdida auditiva asociada con el uso de vancomicina. La mayoría de estos pacientes padecían alteraciones de la función renal o ya tenían problemas de pérdida auditiva, o bien recibían simultáneamente tratamiento con un fármaco ototóxico. Con poca frecuencia se han observado vértigo, mareo y acúfenos.

Sistema hematopoyético

En muchos pacientes se observó neutropenia reversible, que generalmente aparece una semana o más después del inicio del tratamiento con vancomicina, o tras alcanzar una dosis total acumulada superior a 25 g del fármaco. La neutropenia desaparece rápidamente tras la interrupción de la vancomicina. Con poca frecuencia se ha observado trombocitopenia. Aunque no se ha establecido una relación causal, se ha notificado ocasionalmente agranulocitosis reversible (recuento de granulocitos <500/mm³).

Flebitis

Se han notificado casos de inflamación en el sitio de inyección.

Otros

Con poca frecuencia, en los pacientes se han observado anafilaxia, fiebre medicamentosa, náuseas, escalofríos, eosinofilia, erupciones cutáneas (incluyendo dermatitis exfoliativa), dermatosis lineal ampollosa por IgA, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y vasculitis asociadas con el uso de vancomicina.

Se han notificado casos de peritonitis química tras la administración intraperitoneal del fármaco (véase la sección «Precauciones de uso»).

Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización

Existen datos que indican que durante el uso de vancomicina se han identificado las siguientes reacciones adversas. No es posible evaluar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con el uso del fármaco.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica (frecuencia: muy rara), y reacciones cutáneas medicamentosas con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o ser fatales, en pacientes durante el tratamiento con vancomicina (véase la sección «Precauciones de uso»).

Período de validez.

2 años.

La solución reconstituida debe conservarse a una temperatura de 2-8 °C durante 96 horas.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

Liofilizado para solución para infusión en vial. Un vial con polvo por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Eugia Pharma Specialities Limited, Unit-III /

Eugia Pharma Specialities Limited, Unit-III.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot N.º 4, 34 a 48, EPZP, TSIIC, IDA, Pashamylaram Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Estado de Telangana, 502307, India /

Plot No`s: 4, 34 to 48, EPZP, TSIIC, IDA, Pashamylaram Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana state, 502307, India.