VABISMÓ

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Vabysmo® (Vabysmo®)

Composición:

Principio activo: faricimab;

1 frasco contiene 28,8 mg de faricimab en 0,24 ml de solución, lo que corresponde a una concentración de 120 mg/ml;

dosis por administración: 6 mg/0,05 ml;

Excipientes: L-histidina, ácido acético al 30 %, L-metionina, cloruro de sodio, sacarosa D, polisorbato 20, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características fisicoquímicas principales: líquido transparente u opalescente, incoloro o amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos que actúan sobre los órganos de los sentidos. Preparados utilizados en oftalmología. Preparados para enfermedades oculares vasculares. Agentes antiangiogénicos. Faricimab.

Código ATC S01LA09.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Faricimab es un anticuerpo biespecífico humanizado de la clase IgG1 que actúa mediante la inhibición de dos vías de señalización independientes, al neutralizar tanto la angiopoietina-2 (Ang-2) como el factor de crecimiento del endotelio vascular A (VEGF-A). La Ang-2 induce inestabilidad vascular al estimular la desestabilización del endotelio, la pérdida de pericitos y la angiogénesis patológica, potenciando así el extravasamiento de líquido a través de los vasos sanguíneos y la inflamación. La Ang-2 también sensibiliza los vasos sanguíneos a la acción del VEGF-A, lo que conduce a una mayor desestabilización vascular. Ang-2 y VEGF-A aumentan sinérgicamente la permeabilidad vascular y estimulan la neovascularización. Al inhibir simultáneamente Ang-2 y VEGF-A, faricimab reduce la permeabilidad vascular y la inflamación, inhibe la angiogénesis patológica y restaura la estabilidad vascular.

En los seis estudios clínicos de Fase III descritos a continuación, se observó una supresión de la concentración media de Ang-2 libre y VEGF-A libre en los ojos, a partir del día 7, en comparación con los niveles basales.

Degeneración macular asociada a la edad neovascular (DMAE-n)

Se observó una reducción similar en el espesor central de la zona foveal (espesor central subcampo, CST) con el uso de aflibercept, comenzando desde el nivel basal hasta la semana 48 con el tratamiento con Vabysmo. La reducción media del CST desde el nivel basal hasta las visitas de evaluación del punto final primario (promediado en las semanas 40, 44 y 48) fue de -137 µm y -137 µm con Vabysmo con intervalos de administración de 8 semanas (cada 8 semanas), 12 semanas (cada 12 semanas) o 16 semanas (cada 16 semanas), en comparación con -129 µm y -131 µm con aflibercept en los estudios TENAYA y LUCERNE, respectivamente. Esta reducción media del CST se mantuvo durante el año 2. Se observó un efecto comparable entre Vabysmo y aflibercept respecto a la reducción del líquido intrarretiniano (IRF), líquido subretiniano (SRF) y desprendimiento del epitelio pigmentario (DEP). Durante las visitas de evaluación del punto final primario en los estudios TENAYA y LUCERNE, la proporción de pacientes sin IRF fue del 76–82 % y del 78–85 % con Vabysmo, en comparación con el 74–85 % y el 78–84 % con aflibercept, respectivamente. El porcentaje de pacientes sin SRF en ambos estudios fue del 70–79 % y del 66–78 % con Vabysmo, en comparación con el 66–78 % y el 62–76 % con aflibercept. El porcentaje de pacientes sin DEP en ambos estudios fue del 3–8 % y del 3–6 % con Vabysmo, en comparación con el 8–10 % y el 7–9 % con aflibercept. Esta reducción de IRF, SRF y DEP se mantuvo durante el año 2 (semanas 104–108).

A la semana 48, se observaron cambios comparables desde el nivel basal en el área total de lesión causada por la neovascularización coroidea (CNV), así como una reducción comparable de la zona de filtración de CNV con extravasación de sangre y líquido, en ambos estudios, en pacientes tratados con Vabysmo y aflibercept.

Edema macular diabético (EMD)

La reducción media del CST desde el nivel basal observada en los estudios YOSEMITE y RHINE fue numéricamente mayor en pacientes tratados con Vabysmo con intervalos cada 8 semanas y con intervalos ajustados hasta cada 16 semanas, en comparación con aquellos tratados con aflibercept cada 8 semanas, durante el período de la semana 4 a la 100. En ambos estudios, una proporción mayor de pacientes en los grupos de Vabysmo alcanzaron la ausencia de IRF y la ausencia de EMD (definido como un CST < 325 µm en la tomografía de coherencia óptica [OCT]) con el tiempo, en comparación con el grupo de aflibercept. Se observó una reducción comparable de SRF con el tiempo en los grupos tratados con Vabysmo y aflibercept en ambos estudios. La reducción media del CST desde el nivel basal hasta las visitas de evaluación del punto final primario (promediado en las semanas 48, 52 y 56) en el estudio YOSEMITE fue de 207 µm y 197 µm en pacientes tratados con Vabysmo cada 8 semanas y con intervalos ajustados hasta cada 16 semanas, en comparación con 170 µm en pacientes tratados con aflibercept cada 8 semanas; en el estudio RHINE, los resultados fueron de 196 µm, 188 µm y 170 µm, respectivamente. Esta reducción del CST medio se mantuvo hasta el año 2. La proporción de pacientes sin EMD durante las visitas de evaluación del punto final primario (valores mínimos/máximos) en el estudio YOSEMITE fue del 77–87 % y del 80–82 % en los grupos tratados con Vabysmo cada 8 semanas y con intervalos ajustados hasta cada 16 semanas, respectivamente, en comparación con el 64–71 % en el grupo tratado con aflibercept cada 8 semanas; en el estudio RHINE, los resultados fueron del 85–90 %, 83–87 % y 71–77 %, respectivamente. Estos resultados se mantuvieron hasta el año 2.

En el estudio YOSEMITE, la proporción de pacientes sin IRF durante las visitas de evaluación del punto final primario (promediado en las semanas 48, 52 y 56) fue del 42–48 % y del 34–43 % en los grupos tratados con Vabysmo cada 8 semanas y con intervalos ajustados hasta cada 16 semanas, respectivamente, en comparación con el 22–25 % en el grupo tratado con aflibercept cada 8 semanas; en el estudio RHINE, los resultados fueron del 39–43 %, 33–41 % y 23–29 %, respectivamente. Estos resultados se mantuvieron hasta el año 2.

Oclusión de la vena de la rama de la retina (OVRR) y oclusión de la vena central de la retina (OVCR)

En estudios de Fase III en pacientes con oclusión de la vena de la rama de la retina (OVRR; BALATON) y oclusión de la vena central/hemi-retiniana (O/HCVR; COMINO), se observó una reducción del CST medio desde el nivel basal hasta la semana 24 con Vabysmo administrado cada 4 semanas, comparable a la observada con aflibercept cada 4 semanas. La reducción media del CST desde el nivel basal hasta la semana 24 fue de 311,4 µm con Vabysmo frente a 304,4 µm con aflibercept, y de 461,6 µm con Vabysmo cada 4 semanas frente a 448,8 µm con aflibercept cada 4 semanas en los estudios BALATON y COMINO, respectivamente. La reducción del CST se mantuvo hasta la semana 72, momento en el que los pacientes pasaron a un régimen de dosificación ajustado con Vabysmo cada 16 semanas.

Una proporción comparable de pacientes en los grupos tratados con Vabysmo y aflibercept alcanzaron la ausencia de IRF, ausencia de SRF y ausencia de edema macular (definido como un CST < 325 µm) durante el período hasta la semana 24 en ambos estudios. Estos resultados se mantuvieron hasta la semana 72, cuando los pacientes pasaron a un régimen de dosificación ajustado con Vabysmo cada 16 semanas.

En el estudio BALATON, a la semana 24, la proporción de pacientes sin edema macular fue del 95,3 % en el grupo de Vabysmo cada 4 semanas frente al 93,9 % en el grupo de aflibercept cada 4 semanas; la proporción de pacientes sin IRF fue del 72,5 % en el grupo de Vabysmo cada 4 semanas frente al 66 % en el grupo de aflibercept cada 4 semanas. La proporción de pacientes sin SRF fue del 91,3 % en el grupo de Vabysmo cada 4 semanas frente al 90,3 % en el grupo de aflibercept cada 4 semanas.

En el estudio COMINO, a la semana 24, la proporción de pacientes sin edema macular fue del 93,7 % en el grupo de Vabysmo cada 4 semanas frente al 92 % en el grupo de aflibercept cada 4 semanas. La proporción de pacientes sin IRF fue del 76,2 % en el grupo de Vabysmo cada 4 semanas frente al 70,8 % en el grupo de aflibercept cada 4 semanas; la proporción de pacientes sin SRF fue del 96,4 % en el grupo de Vabysmo cada 4 semanas frente al 93,4 % en el grupo de aflibercept cada 4 semanas.

Eficacia clínica y seguridad

Tratamiento de la DMAE-n

La eficacia y seguridad del uso de faricimab en comparación con el tratamiento anti-VEGF se evaluaron en dos estudios multicéntricos aleatorizados (1:1), doble ciego, con dos grupos (TENAYA y LUCERNE), en pacientes con DMAE-n. El tratamiento (faricimab, 6 mg, o aflibercept, 2 mg) se administró mediante inyección intravítrea inicialmente con intervalos de 4 semanas. En el grupo de aflibercept, tras las 3 inyecciones iniciales, el intervalo entre administraciones fue de 8 semanas hasta el final del estudio (cada 8 semanas). En el grupo de faricimab, el intervalo entre administraciones se ajustó individualmente tras las 4 dosis iniciales. El intervalo final (fijo) entre administraciones fue de 8 semanas (cada 8 semanas), 12 semanas (cada 12 semanas) o un máximo de 16 semanas (cada 16 semanas), según cambios protocolizados en el CST determinados por tomografía de coherencia óptica espectral y/o cambios en la AVBC, determinados por el número de letras según el estudio de eficacia en el tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS), así como por la evaluación clínica del médico sobre la presencia/ausencia de hemorragia en la mácula en las semanas 20 y 24. A partir de la semana 60, los pacientes del grupo de tratamiento con Vabysmo pasaron a un régimen de dosificación flexible, según el cual el intervalo entre administraciones podía aumentarse en pasos de hasta 4 semanas (hasta cada 16 semanas) o reducirse en pasos de hasta 8 semanas (hasta cada 8 semanas), basándose en una evaluación objetiva automatizada de criterios predefinidos de actividad visual y anatómica de la enfermedad. Los pacientes en el grupo de aflibercept continuaron con el régimen de dosificación cada 8 semanas durante todo el período del estudio. Ambos estudios duraron 112 semanas.

Los estudios incluyeron un total de 1329 pacientes previamente no tratados, de los cuales 1135 (85 %) completaron el estudio hasta la semana 112. En total, 1326 pacientes recibieron al menos una dosis (incluidos 664 pacientes del grupo de faricimab). La edad media [rango de edad] de la población estudiada fue de 75,9 años [de 50 a 99 años]. El punto final primario de eficacia fue el cambio medio en la AVBC desde el nivel basal (basado en el valor promedio entre las semanas 40, 44 y 48), determinado mediante la tabla de letras ETDRS a 4 metros de distancia. En ambos estudios, se confirmó la hipótesis primaria (eficacia no inferior): los pacientes tratados con Vabysmo con intervalos hasta cada 16 semanas y los tratados con aflibercept cada 8 semanas mostraron un cambio medio comparable en la AVBC desde sus respectivos niveles basales al año 1. Se observó una mejora significativa de la visión desde el estado basal hasta la semana 112 en ambos grupos de tratamiento. Los resultados detallados de ambos estudios se presentan en las Tablas 1 y 2, así como en la Figura 1.

La proporción de pacientes en los grupos con intervalos personalizados de administración del fármaco en la semana 48 en los estudios TENAYA y LUCERNE fue, respectivamente: cada 16 semanas – 46 %, 45 %; cada 12 semanas – 34 %, 33 %; cada 8 semanas – 20 %, 22 %.

La proporción de pacientes en los grupos con intervalos personalizados de administración del fármaco en la semana 112 en los estudios TENAYA y LUCERNE fue, respectivamente: cada 16 semanas – 59 %, 67 %; cada 12 semanas – 15 %, 14 %; cada 8 semanas – 26 %, 19 %.

Tabla 1

Resultados de eficacia durante las visitas de evaluación del punto final primario^a a los 2 años^b en el estudio TENAYA

a Media de las semanas 40, 44 y 48.

b Media de las semanas 104, 108 y 112.

BVCA – agudeza visual corregida mejorada; ETDRS – Estudio sobre la Eficacia del Tratamiento Precoz de la Retinopatía Diabética; IC – intervalo de confianza; CMH – método de Cochran-Mantel-Haenszel, prueba estadística que genera una estimación de asociación con un resultado binario y que se utiliza para evaluar variables categóricas.

Tabla 2

Resultados de eficacia durante las visitas de evaluación del punto final primario a los 2 añosb en el estudio LUCERNE

a Media de las semanas 40, 44 y 48.

b Media de las semanas 104, 108 y 112.

AVC: agudeza visual corregida mejorada; ETDRS: Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética; IC: intervalo de confianza; CMH: método de Cochran-Mantel-Haenszel, prueba estadística que genera una estimación de asociación con un resultado binario y se utiliza para evaluar variables categóricas.

Semanas

Faricímab, 6 mg, hasta cada 16 semanas (N = 665)

Aflibercept, 2 mg, cada 8 semanas (N = 664)

Fig. 1. Estudios combinados de Fase III en DMAE (TENAYA y LUCERNE): gráfico del cambio en la AVBC desde el valor basal hasta la semana 112, método MMRM (evaluación primaria) (población ITT)

En ambos estudios, TENAYA y LUCERNE, la mejora en AVBC y en CST desde el valor basal en la semana 60 fue comparable entre los dos grupos de tratamiento y fue coherente con lo observado en la semana 48.

Los resultados de eficacia en todos los subgrupos de pacientes evaluados (por ejemplo, por edad, sexo, origen étnico, agudeza visual basal, tipo de lesión, tamaño de la lesión) en cada estudio y en el análisis conjunto fueron consistentes con los resultados en la población general.

En ambos estudios, el fármaco Vabysmo administrado con intervalos de hasta cada 16 semanas demostró una mejora clínicamente significativa desde el valor basal hasta la semana 48 en el índice compuesto del cuestionario de evaluación de la función visual del Instituto Nacional de Oftalmología de EE. UU. (NEI VFQ-25), comparable a la observada con aflibercept administrado cada 8 semanas. En los pacientes de los grupos tratados con Vabysmo en los estudios TENAYA y LUCERNE se logró una mejora en el índice compuesto del NEI VFQ-25 de ≥ 4 puntos desde el valor basal en la semana 48.

Tratamiento de la DMRE

La seguridad y eficacia del faricímab en comparación con el tratamiento anti-VEGF se evaluaron en dos estudios aleatorizados (1:1:1), multicéntricos, doble ciego, con tres brazos (YOSEMITE y RHINE), de dos años de duración, con pacientes con DMRE. Los pacientes en los tres grupos de estudio recibieron inyecciones intravítreas de faricímab 6 mg cada 8 semanas (tras 6 inyecciones mensuales iniciales), faricímab 6 mg con intervalo personalizado entre inyecciones de hasta 16 semanas (tras 4 inyecciones mensuales iniciales) o aflibercept 2 mg cada 8 semanas (tras 5 inyecciones mensuales iniciales).

En el grupo de faricímab con intervalo prolongado de hasta cada 16 semanas, la administración del fármaco se realizó según un esquema estandarizado de tratamiento con prolongación de intervalos entre dosis. Dependiendo del cambio en el valor de CST según la OCT y/o del cambio en la AVBC determinado por el número de letras en la escala ETDRS, el intervalo personalizado entre inyecciones en el grupo de faricímab podía prolongarse 4 semanas o acortarse 4 u 8 semanas en cada visita de administración (véase la sección «Posología y forma de administración»).

En total, se incluyeron 1891 pacientes (de los cuales aproximadamente el 94 % tenían diabetes mellitus tipo 2), de los cuales 1622 (85,8 %) completaron el estudio hasta la semana 100. En total, 1887 pacientes recibieron al menos una dosis hasta la semana 56 (1262 pacientes recibieron Vabysmo). La edad media [rango de edad] de los pacientes fue de 62,2 años [de 24 a 91 años]. La población estudiada incluyó pacientes que previamente no habían recibido tratamiento anti-VEGF (78 %) y pacientes que previamente habían recibido terapia anti-VEGF (22 %).

El criterio principal de eficacia fue el cambio medio en la AVBC desde el valor basal hasta el final del primer año (promedio en las semanas 48, 52 y 56), determinado mediante la tabla de letras ETDRS a una distancia de 4 metros. En ambos estudios, la hipótesis principal (no inferioridad) se confirmó para ambos grupos de tratamiento: los pacientes que recibieron Vabysmo cada 8 semanas y los que recibieron Vabysmo con intervalo prolongado de hasta cada 16 semanas mostraron un cambio medio comparable en la AVBC desde el valor basal, similar al grupo tratado con aflibercept cada 8 semanas, tras 1 año, y esta mejora visual se mantuvo hasta los 2 años.

Tras las 4 inyecciones mensuales iniciales, los pacientes del grupo de Vabysmo con intervalo ajustado de hasta cada 16 semanas pudieron recibir entre 6 y 21 inyecciones hasta la semana 96. En las semanas 52 de los estudios YOSEMITE y RHINE, respectivamente, el 74 % y el 71 % de los pacientes en los grupos correspondientes de Vabysmo con esquema de dosificación ajustado cada 16 semanas alcanzaron un intervalo de administración cada 16 o cada 12 semanas (53 % y 51 % cada 16 semanas, 21 % y 20 % cada 12 semanas). Respectivamente, el 75 % y el 84 % de estos pacientes en los estudios YOSEMITE y RHINE mantuvieron un intervalo de administración de ≥ 12 semanas sin acortarlo por debajo de 12 semanas hasta la semana 96; en la semana 52, el 70 % y el 82 % de los pacientes que recibían el fármaco cada 16 semanas continuaron recibiendo el tratamiento cada 16 semanas sin reducción del intervalo hasta la semana 96. En la semana 96, en ambos estudios, el 78 % de los pacientes del grupo correspondiente tratado con Vabysmo con esquema de administración ajustado cada 16 semanas alcanzaron una frecuencia de administración cada 16 o cada 12 semanas (60 % y 65 % de los pacientes cada 16 semanas, 18 % y 14 % cada 12 semanas). En el 4 % y el 6 % de los pacientes en los estudios YOSEMITE y RHINE, respectivamente, el intervalo se prolongó 8 semanas y los pacientes continuaron recibiendo el fármaco con un intervalo de administración ≤ 8 semanas hasta la semana 96; el 3 % y el 5 % recibieron el fármaco con un esquema de administración cada 4 semanas hasta la semana 96.

Tabla 3

Resultados de eficacia durante las visitas de evaluación del criterio principal en el año 1a y en el año 2b en el estudio YOSEMITE

a Semanas medias 48, 52, 56.

b Semanas medias 92, 96, 100.

BVCA – agudeza visual corregida mejorada; ETDRS – Estudio de Tratamiento de la Retinopatía Diabética Proliferativa; IC – intervalo de confianza; CMH – método de Cochran-Mantel-Haenszel, prueba estadística que genera una estimación del efecto para un resultado binario y que se utiliza para evaluar variables categóricas.

Nota: los datos sobre el porcentaje ponderado CMH mostrados para el grupo aflibercept están destinados a comparar la administración del fármaco Eylea cada 8 semanas con aflibercept; sin embargo, el porcentaje ponderado CMH correspondiente para comparar el régimen ajustado del fármaco Eylea con aflibercept es similar al indicado anteriormente.

ETDRS-DRSS: escala de gravedad de la retinopatía diabética del Estudio de Tratamiento de la Retinopatía Diabética Proliferativa (escala de evaluación de la retinopatía diabética del Estudio de Tratamiento de la Retinopatía Diabética Proliferativa).

Tabla 4

Proporción de pacientes con mejoría en la ETDRS-DRSS de ≥ 2 grados en las semanas 52 y 96 respecto al valor basal en el estudio YOSEMITE (población evaluada respecto a la retinopatía diabética)

ETDRS-DRSS – Escala de gravedad de la retinopatía diabética del Estudio sobre la Eficacia del Tratamiento Precoz de la Retinopatía Diabética.

IC – Intervalo de confianza; CMH – método de Cochran-Mantel-Haenszel, prueba estadística que genera una estimación del efecto sobre un resultado binario y que se utiliza para evaluar variables categóricas.

Nota: Los datos del porcentaje ponderado CMH mostrados para el grupo de aflibercept están destinados a comparar la administración del medicamento Vabysmo cada 8 semanas con aflibercept; sin embargo, el porcentaje ponderado CMH correspondiente para la comparación del régimen ajustable de Vabysmo con aflibercept es similar al indicado anteriormente.

Tabla 5

Resultados de eficacia durante las visitas de evaluación del punto final primario en el año 1a y en los años 2b del estudio RHINE

a Media de semanas 48, 52, 56.

b Media de semanas 92, 96, 100.

BVCA – agudeza visual corregida mejorada; ETDRS – Estudio de Investigación del Tratamiento Precoz de la Retinopatía Diabética; IC – intervalo de confianza; CMH – método de Cochran-Mantel-Haenszel, prueba estadística que genera una estimación de asociación con un resultado binario y se utiliza para evaluar variables categóricas.

Nota: los datos sobre el porcentaje ponderado por CMH mostrados para el grupo de aflibercept están destinados a comparar la administración del fármaco Eylea cada 8 semanas con aflibercept; sin embargo, el porcentaje ponderado por CMH correspondiente para comparar el régimen ajustado del fármaco Eylea con aflibercept es similar al indicado anteriormente.

ETDRS-DRSS – Escala de gravedad de retinopatía diabética del Estudio de Investigación del Tratamiento Precoz de la Retinopatía Diabética (escala de puntuación de retinopatía diabética del Estudio de Investigación del Tratamiento Precoz de la Retinopatía Diabética).

Tabla 6

Proporción de pacientes con mejora en la ETDRS-DRSS de ≥ 2 niveles en las semanas 52 y 96 respecto al valor basal en el estudio RHINE (población evaluada para retinopatía diabética)

ETDRS: estudio sobre la eficacia del tratamiento precoz de la retinopatía diabética.

IC: intervalo de confianza; CMH: método de Cochran-Mantel-Haenszel, prueba estadística que genera una estimación del efecto con un resultado binario y que se utiliza para evaluar variables categóricas.

Nota: los datos sobre el porcentaje ponderado mediante CMH mostrados para el grupo de aflibercept están destinados a comparar la administración del fármaco Eylea cada 8 semanas frente a aflibercept; sin embargo, el porcentaje ponderado mediante CMH correspondiente para la comparación del régimen ajustable de Eylea frente a aflibercept es similar al indicado anteriormente.

Semanas

Faricímab, 6 mg, cada 16 semanas con ajuste de dosis (N = 632)

Faricímab, 6 mg, cada 8 semanas (N = 632)

Aflibercept, 2 mg, cada 8 semanas (N = 627)

Fig. 2. Estudios combinados de Fase III para DMÉ (YOSEMITE y RHINE): gráfico del cambio en la BCVA desde el valor basal en el ojo estudiado hasta la semana 100: método MMRM (evaluación primaria) (población ITT)

Los resultados de eficacia en pacientes que no habían recibido tratamiento anti-VEGF antes de participar en este estudio, y en todas las demás subpoblaciones evaluadas (específicamente por edad, sexo, origen étnico, nivel basal de HbA1c, agudeza visual basal), en cada estudio coincidieron con los resultados en la población correspondiente.

El efecto del tratamiento no dependió del control glucémico, y se lograron resultados comparables con el tratamiento con faricímab en pacientes con un aumento o disminución del nivel de HbA1c > 0,5 % con el tiempo, o que permanecieron dentro del 0,5 % respecto al valor basal.

Tratamiento del edema macular secundario a OCRM y OCVS

La seguridad y eficacia del faricímab se evaluaron en dos estudios multicéntricos con pacientes que presentaban edema macular secundario a OCRM (BALATON) o a OCVS (COMINO). Ambos estudios incluyeron una fase inicial de tratamiento de 24 semanas con aleatorización (1:1) y control activo (aflibercept). Posteriormente, todos los pacientes (incluidos aquellos que inicialmente recibieron aflibercept) recibieron faricímab según un régimen de dosificación individualizado hasta la semana 68 (última visita en la semana 72). El intervalo de dosificación podía ampliarse en 4 semanas, hasta un máximo de cada 16 semanas, y luego acortarse nuevamente en 4, 8 o 12 semanas si era necesario (empeoramiento del CST y/o agudeza visual), según la actividad de la enfermedad (evaluada mediante una evaluación objetiva automatizada predefinida de criterios visuales y anatómicos). El intervalo de tratamiento no volvía a ampliarse tras la estabilización de la actividad de la enfermedad en pacientes que requirieron acortamiento del intervalo. Se excluyeron del estudio los pacientes con un intervalo mínimo (de 4 semanas) entre inyecciones.

En total, 1282 pacientes (553 en BALATON y 729 en COMINO) fueron reclutados en ambos estudios, y 1276 pacientes recibieron al menos una dosis hasta la semana 24 (641 pacientes recibieron dosis de Vabysmo).

Ambos estudios demostraron eficacia respecto al criterio de valoración primario, definido como el cambio desde el valor basal en la puntuación BCVA en la semana 24, medida en número de letras en la escala ETDRS. En ambos estudios, los pacientes que recibieron Vabysmo cada cuatro semanas tuvieron un cambio medio desde el valor basal en la puntuación BCVA en la semana 24 no inferior al de los pacientes que recibieron aflibercept cada cuatro semanas, y estas mejoras visuales se mantuvieron hasta la semana 72, cuando los pacientes pasaron a un régimen de dosificación ajustable de Vabysmo con intervalos de hasta cada 16 semanas.

Entre las semanas 24 y 68, el 81,5 % y el 74,0 % de los pacientes que recibieron Vabysmo a una dosis de 6 mg con un régimen de dosificación ajustable hasta intervalos de cada 16 semanas alcanzaron intervalos de dosificación de cada 16 o cada 12 semanas en BALATON y COMINO, respectivamente. De estos pacientes, el 72,1 % y el 61,6 % completaron al menos un ciclo de cada 12 semanas y mantuvieron intervalos de dosificación de cada 16 o cada 12 semanas sin necesidad de acortar el intervalo por debajo de cada 12 semanas hasta la semana 68 en BALATON y COMINO, respectivamente; el 1,2 % y el 2,5 % de los pacientes recibieron dosis solo cada 4 semanas hasta la semana 68 en BALATON y COMINO, respectivamente.

Los resultados detallados de ambos estudios se presentan en las Tablas 7 y 8 y en las Figuras 3 y 4 a continuación.

Tabla 7

Resultados de eficacia durante las visitas de evaluación del criterio principal en la semana 24 y al final del estudio BALATON

a Valor medio en las semanas 64, 68 y 72.

BCVA: mejor agudeza visual corregida.

ETDRS: Estudio sobre las complicaciones de la retinopatía diabética.

IC: intervalo de confianza.

CMH: prueba estadística de Cochran-Mantel-Haenszel, que genera una estimación del riesgo relativo para un resultado binario y se utiliza para evaluar variables categóricas.

Tabla 8

Resultados de eficacia durante las visitas de evaluación del punto final primario en la semana 24 y al final del estudio COMINO

a Valor medio en las semanas 64, 68 y 72.

BCVA: mejor agudeza visual corregida.

ETDRS: Estudio de la Eficacia del Tratamiento Precoz de la Retinopatía Diabética.

IC: intervalo de confianza.

CMH: método de Cochran-Mantel-Haenszel, prueba estadística que genera una estimación de asociación con un resultado binario y se utiliza para evaluar variables categóricas.

Fig. 3. Estudio de Fase III BALATON: gráfico del cambio desde el valor basal del BCVA en el estudio hasta la semana 72: método MMRM (evaluación primaria) (población ITT)

Fig. 4. Estudio de Fase III COMINO: gráfico del cambio desde el valor basal del BCVA en el estudio hasta la semana 72: método MMRM (evaluación primaria) (población ITT)

Pacientes de edad avanzada

En seis estudios clínicos de Fase III, aproximadamente el 58 % (1496/2571) de los pacientes aleatorizados para recibir tratamiento con Vabysmo tenían ≥ 65 años. El análisis farmacocinético poblacional mostró un efecto de la edad sobre la farmacocinética de faricimab en el ojo, que se consideró clínicamente no relevante (véase las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Farmacocinética»).

Inmunogenicidad

Existe el potencial de desarrollo de una respuesta inmunitaria en pacientes que reciben tratamiento con Vabysmo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Después de la administración de Vabysmo durante hasta 112 semanas (nAMD), 100 semanas (DMO) y 72 semanas (OIR y OCVS), se detectaron anticuerpos contra faricimab inducidos durante el tratamiento en aproximadamente el 13,8 %, 9,6 % y 14,4 % de los pacientes aleatorizados para recibir faricimab con nAMD, DMO y OIR/OCVS, respectivamente. El significado clínico de los anticuerpos contra faricimab en cuanto a seguridad aún no se conoce. En pacientes con anticuerpos contra faricimab se observó una mayor frecuencia de reacciones adversas en forma de inflamación intraocular. Sin embargo, la frecuencia general de detección de anticuerpos contra faricimab y de inflamación intraocular en toda la población estudiada es de aproximadamente el 1 %. Los anticuerpos contra faricimab no se asociaron con un efecto sobre la eficacia clínica ni sobre la farmacocinética sistémica.

Farmacocinética.

Absorción

Vabysmo se administra por vía intravítrea para lograr un efecto local en el ojo. No se han realizado estudios clínicos con otras vías de administración.

Según los datos del análisis farmacocinético poblacional (incluyendo nAMD y DMO, N = 2246), la concentración máxima en plasma (Cmax) de faricimab libre (no unido a VEGF-A ni a Ang-2) se alcanza aproximadamente a los 2 días tras la administración. La Cmax media (± desviación estándar) en plasma de la forma libre se calculó en 0,23 (0,07) µg/ml y 0,22 (0,07) µg/ml en pacientes con nAMD y DMO, respectivamente. Tras administraciones repetidas, la concentración mínima media de faricimab libre en plasma se predice en 0,002–0,003 µg/ml con una administración cada 8 semanas.

Faricimab mostró una farmacocinética proporcional a la dosis (basada en Cmax y AUC) en el rango de dosis de 0,5–6 mg. No se observó acumulación de faricimab en el vítreo ni en plasma tras administraciones mensuales, según los parámetros de exposición obtenidos en el modelo farmacocinético poblacional.

El análisis farmacocinético en pacientes con nAMD, DMO, OIR y OCVS (N = 2977) mostró que la farmacocinética de faricimab es comparable en estos pacientes.

Distribución

No hay datos disponibles.

Metabolismo

No se ha estudiado directamente el metabolismo de faricimab. Se presume que faricimab se cataboliza en péptidos pequeños y aminoácidos en los lisosomas, de manera similar a las moléculas endógenas de IgG.

Eliminación

El perfil de concentración-tiempo de faricimab en plasma disminuye paralelamente al perfil de concentración-tiempo en el vítreo y en el líquido intraocular. La vida media calculada media de eliminación desde el ojo y la vida media sistémica aparente de faricimab es de aproximadamente 7,5 días.

Grupos de pacientes especiales

Alteración de la función hepática

No se ha realizado un estudio formal de farmacocinética en pacientes con alteración de la función hepática.

Alteración de la función renal

No se ha realizado un estudio formal de farmacocinética en pacientes con alteración de la función renal.

El análisis farmacocinético de los datos de todos los estudios clínicos, incluyendo 1115 pacientes con disfunción renal leve, 669 con disfunción moderada y 54 con disfunción renal grave, no mostró diferencias en la farmacocinética sistémica de faricimab tras la administración intravítrea de Vabysmo.

Pacientes de edad avanzada

En seis estudios clínicos de Fase III, aproximadamente el 58 % (1496/2571) de los pacientes aleatorizados para recibir tratamiento con Vabysmo tenían ≥ 65 años. El análisis farmacocinético poblacional mostró un efecto de la edad sobre la farmacocinética de faricimab en el ojo, que, sin embargo, se consideró clínicamente no relevante.

Otros factores demográficos

El análisis farmacocinético poblacional mostró un efecto del peso corporal sobre la farmacocinética de faricimab en el ojo, así como sobre la farmacocinética sistémica de faricimab. Este efecto se consideró clínicamente no relevante; por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis.

El análisis farmacocinético poblacional indica que no existe ningún efecto del origen étnico ni del sexo del paciente sobre la farmacocinética sistémica de Vabysmo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la degeneración macular neovascular (exudativa) relacionada con la edad (DMRE).

Tratamiento del edema macular diabético (EMD).

Tratamiento del edema macular causado por oclusión de la vena retiniana (oclusión de la rama de la vena retiniana (ORVR) y oclusión de la vena central de la retina (OVCR)).

Contraindicaciones.

Infecciones oculares o infecciones perioculares.

Inflamación intraocular activa.

Hipersensibilidad conocida al faricimab o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Las reacciones de hipersensibilidad pueden manifestarse mediante erupciones cutáneas, prurito, urticaria, eritema o inflamación intraocular grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones de otros medicamentos con el medicamento Vabysmo.

Características de uso.

Reacciones relacionadas con la inyección intravítrea

Las inyecciones intravítreas, incluyendo el medicamento Vabysmo, se han asociado con endoftalmitis, inflamación intraocular, desprendimiento retiniano regmatógeno, desgarro de la retina y catarata traumática iatrogénica. Siempre se debe seguir una técnica aséptica adecuada al inyectar Vabysmo. Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de informar inmediatamente sobre cualquier síntoma, como dolor, pérdida de visión, fotofobia, visión borrosa, cuerpos flotantes o enrojecimiento, que puedan indicar endoftalmitis o cualquiera de los fenómenos mencionados anteriormente, con el fin de garantizar un tratamiento oportuno y adecuado.

Se ha observado un aumento transitorio de la presión intraocular (PIO) durante las primeras 60 minutos tras la inyección intravítrea, incluyendo la administración de Vabysmo. Se requieren precauciones especiales en pacientes con glaucoma mal controlado (no administrar Vabysmo si la PIO ≥ 30 mmHg). En todos los casos, la PIO, la perfusión del disco del nervio óptico y/o la agudeza visual deben monitorizarse adecuadamente y tratarse si es necesario.

Efectos sistémicos

Se han notificado eventos adversos sistémicos, incluyendo tromboembolismos arteriales. Existe un riesgo teórico de que estos eventos puedan estar relacionados con la inhibición del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Se ha observado una baja frecuencia de eventos tromboembólicos arteriales en estudios clínicos con faricimab en pacientes con DMAE, DRD, OCVI y OCVS.

Inmunogenicidad

El principio activo de Vabysmo es una proteína terapéutica. Por ello, es posible que se produzca una reacción inmunológica frente al medicamento. Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de informar sobre cualquier signo o síntoma de inflamación intraocular, como pérdida de visión, dolor ocular, aumento de la sensibilidad a la luz, cuerpos flotantes o enrojecimiento ocular, que podrían ser manifestaciones clínicas relacionadas con hipersensibilidad.

Tratamiento bilateral

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia de Vabysmo cuando se administra en ambos ojos.

Uso concomitante con otros medicamentos anti-VEGF

No existen datos sobre el uso concomitante de Vabysmo con otros medicamentos anti-VEGF en un mismo ojo.

Suspensión del tratamiento

El tratamiento debe suspenderse inicialmente en pacientes con:

• desprendimiento retiniano regmatógeno, perforación de la retina grado 3 o 4, o desgarro de la retina; no se debe reiniciar el tratamiento hasta que se alcance una cicatrización adecuada;
• disminución del tratamiento asociada a la mejor agudeza visual corregida (BCVA) de ≥ 30 letras en comparación con la última evaluación de la agudeza visual; no se debe reiniciar el tratamiento antes de la siguiente administración programada;
• intervención quirúrgica intraocular realizada o prevista durante los 28 días anteriores o posteriores; no se debe reiniciar el tratamiento antes de la siguiente administración programada.

Desgarro del epitelio pigmentario retiniano

Los factores de riesgo asociados con la aparición de desgarro del epitelio pigmentario retiniano tras la terapia anti-VEGF por DMAE incluyen desprendimiento extenso y/o elevado del epitelio pigmentario. Por tanto, debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con Vabysmo en pacientes con estos factores de riesgo.

Poblaciones con datos limitados

Existe una experiencia limitada en el tratamiento de pacientes con DRD con niveles de HbA1c > 10 %, pacientes con retinopatía diabética proliferativa de alto riesgo o pacientes con DMAE, DRD, OCVI y OCVS con infecciones sistémicas activas. Tampoco existe experiencia en el tratamiento con Vabysmo de pacientes con diabetes, OCVI y OCVS que tengan hipertensión arterial no controlada. El médico debe considerar la falta de esta información al tratar a dichos pacientes.

Abuso de medicamentos y dependencia

No existen datos sobre la posibilidad de desarrollo de abuso o dependencia con el uso de Vabysmo.

Otra información

Vabysmo, solución inyectable para uso intravítreo, contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Vabysmo y durante al menos 3 meses tras la administración de la última dosis.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de Vabysmo en mujeres embarazadas.

No se observaron efectos adversos en estudios con monos japoneses embarazados.

Se ha demostrado que la inhibición de VEGF provoca malformaciones congénitas, reabsorción embrionaria/fetal y reducción del peso fetal. Asimismo, se ha demostrado que la inhibición de VEGF afecta al desarrollo folicular, a la función del cuerpo lúteo y a la fertilidad. No existen estudios específicos sobre el efecto de la inhibición de Ang-2 durante el embarazo. Debido a los datos preclínicos, la inhibición de Ang-2 podría provocar efectos comparables a los de la inhibición de VEGF. La exposición sistémica tras la administración de Vabysmo en el ojo es muy baja.

No se sabe si faricimab atraviesa la placenta o causa daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Debido al mecanismo de acción de los inhibidores de VEGF y Ang-2, existe un riesgo potencial para la fertilidad femenina y para el desarrollo embrionofetal. Aunque la exposición sistémica tras la administración intraocular es muy baja, no se debe usar faricimab durante el embarazo, salvo en casos en que la necesidad de tratamiento esté justificada por el estado clínico de la mujer.

Parto

No se ha establecido la seguridad del uso de Vabysmo durante el parto.

Lactancia

No se sabe si Vabysmo se excreta en la leche materna humana. No se han realizado estudios sobre el efecto de Vabysmo en la producción de leche ni sobre la presencia del fármaco en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna humana con potencial de absorción y daño para el crecimiento y desarrollo del lactante, debe tenerse precaución al administrar Vabysmo a mujeres que amamantan. Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de la lactancia para el desarrollo y salud del niño frente a la necesidad clínica de tratamiento de la madre con Vabysmo y cualquier posible efecto adverso del medicamento en el niño alimentado con leche materna.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la función reproductiva o la fertilidad. No se observó efecto sobre los órganos reproductivos en un estudio de 6 meses en monos japoneses con faricimab a dosis de hasta 3 mg/ojo (exposición 8–10 veces superior a la exposición clínica, basada en el AUC). Se ha demostrado que la inhibición de VEGF no afecta al desarrollo folicular, a la función del cuerpo lúteo ni a la fertilidad. Debido al mecanismo de acción de los inhibidores de VEGF y Ang-2, existe un riesgo potencial para la fertilidad femenina y el desarrollo embrionofetal, aunque este riesgo se considera bajo debido a la baja exposición sistémica tras la administración intraocular.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vabysmo tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a posibles alteraciones visuales temporales tras la inyección intravítrea y al examen ocular asociado. Los pacientes no deben conducir ni manejar maquinaria hasta que la función visual se haya recuperado suficientemente.

Vía de administración y dosis.

Información general

Solo para inyección intravítrea. El medicamento Vabysmo debe administrarse por un médico cualificado con experiencia en la realización de inyecciones intravítreas. El contenido de un solo frasco debe utilizarse únicamente para el tratamiento de un solo ojo.

El frasco monodosis de vidrio de Vabysmo contiene 28,8 mg de faricimab en 0,24 ml de solución. Esto proporciona la cantidad necesaria de solución para una inyección de 0,05 ml que contiene 6 mg de faricimab como dosis única.

Degeneración macular asociada a la edad neovascular (DMAE-n)

La dosis recomendada de Vabysmo es de 6 mg (0,05 ml) mediante inyección intravítrea cada 4 semanas (aproximadamente cada 28 ± 7 días o una vez al mes) durante las primeras 4 administraciones. Posteriormente, el régimen de tratamiento puede individualizarse con prolongación de los intervalos entre administraciones. En función de la evaluación por parte del médico del grosor de la subregión central de la retina (grosor subregional central, CST) y/o la agudeza visual, el intervalo entre inyecciones puede prolongarse hasta un máximo de cada 16 semanas (4 meses). El intervalo entre inyecciones deberá acortarse adecuadamente si empeora el valor del CST y/o la agudeza visual (véase la sección «Farmacodinámica»).

Algunos pacientes podrían requerir administración cada 4 semanas (aproximadamente cada 28 ± 7 días o una vez al mes).

El seguimiento entre visitas de administración del medicamento debe planificarse según el estado del paciente y a criterio del médico.

Edema macular diabético (EMD)

La dosis recomendada de Vabysmo es de 6 mg (0,05 ml) mediante inyección intravítrea cada 4 semanas (aproximadamente cada 28 ± 7 días o una vez al mes) durante las primeras 4 administraciones. Posteriormente, el régimen de tratamiento puede individualizarse mediante un régimen de tratamiento con prolongación de los intervalos entre administraciones. En función de la evaluación por parte del médico del CST y/o la agudeza visual del paciente individual, el intervalo entre inyecciones puede prolongarse hasta un máximo de cada 16 semanas (4 meses). El intervalo entre inyecciones deberá acortarse adecuadamente si empeora el CST y/o la agudeza visual (véase la sección «Farmacodinámica»).

El seguimiento entre visitas de administración del medicamento debe planificarse según el estado del paciente y a criterio del médico, sin embargo, no se requiere un seguimiento mensual obligatorio entre inyecciones.

Edema macular debido a la oclusión de la vena de la retina (OVCR y OVC)
La dosis recomendada de Vabysmo es de 6 mg (0,05 ml) administrada mediante inyección intravítrea cada 4 semanas (aproximadamente cada 28 días ± 7 días, o una vez al mes); pueden ser necesarias tres o más inyecciones mensuales consecutivas hasta que se alcance la máxima agudeza visual y/o no se detecten signos de actividad de la enfermedad. Posteriormente, el tratamiento puede continuar basándose en un enfoque individualizado. Dependiendo de la evaluación por parte del médico del grosor subregional central (CST) y/o la agudeza visual del paciente individual, el intervalo de dosificación puede prolongarse. El intervalo de tratamiento debe acortarse si empeora el CST y/o la agudeza visual, y cualquier nueva prolongación del intervalo de tratamiento tras la estabilización del estado debe considerarse cuidadosamente (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No se han estudiado intervalos de tratamiento superiores a 4 meses entre inyecciones.

El seguimiento entre fechas de administración de dosis debe basarse en el estado del paciente y la evaluación del médico, pero no existen requisitos de seguimiento mensual obligatorio entre inyecciones.

Con el fin de garantizar el seguimiento de los medicamentos biológicos, se recomienda documentar el nombre comercial y el número de lote con cada administración del medicamento.

Duración del tratamiento

Vabysmo está indicado para tratamiento a largo plazo.

Ajuste de dosis tras efectos adversos/interacciones

No se recomienda ningún cambio en la dosis de Vabysmo.

Retraso en la administración

Si una inyección se retrasa o se omite, el paciente debe regresar para evaluación médica en la próxima cita disponible y continuar con la administración del medicamento según la decisión del médico.

Si los resultados de la evaluación visual y/o anatómica indican que el paciente no se beneficia del tratamiento continuado, el tratamiento con Vabysmo debe interrumpirse.

Grupos especiales de pacientes

Alteración de la función hepática

No se han realizado estudios específicos con Vabysmo en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»).

Sin embargo, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Alteración de la función renal

No se han realizado estudios específicos con Vabysmo en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Farmacocinética»).

Sin embargo, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con enfermedad renal.

Pacientes de edad avanzada

En seis estudios de fase III, aproximadamente el 58 % (1496/2571) de los pacientes aleatorizados para recibir tratamiento con Vabysmo tenían una edad ≥ 65 años. El análisis farmacocinético poblacional demostró un efecto de la edad sobre la farmacocinética de faricimab en los órganos de la visión. Sin embargo, este efecto se consideró clínicamente no relevante. En estos estudios no se observaron diferencias significativas en la eficacia o seguridad del uso de faricimab con el aumento de la edad del paciente. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad ≥ 65 años (véase la sección «Farmacocinética»).

Niños

La seguridad y eficacia de Vabysmo en niños no han sido establecidas.

Grupos especiales de pacientes

No se requiere ajuste de dosis especial para ninguna de las poblaciones de pacientes estudiadas (especialmente por edad [pacientes ancianos], sexo o raza).

Instrucciones para la administración

Antes de la administración, Vabysmo debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas extrañas y cambios de color.

Tras la inyección intravítrea, los pacientes deben ser observados adecuadamente en relación con el aumento de la presión intraocular. La monitorización adecuada puede incluir la comprobación de la perfusión del disco del nervio óptico o la tonometría. Debe estar disponible equipo estéril para paracentesis en caso de ser necesario.

Tras la inyección intravítrea, los pacientes deben recibir instrucciones para notificar inmediatamente cualquier síntoma que sugiera endoftalmia (por ejemplo, pérdida de visión, dolor ocular, enrojecimiento ocular, fotofobia, visión borrosa).

Preparación del medicamento para la administración

Vabysmo es una solución estéril, transparente u opalescente, sin conservantes, incolora o de color amarillo marronáceo.

Vabysmo debe inspeccionarse visualmente tras su extracción del refrigerador y antes de la administración.

No debe utilizarse el frasco si se observan partículas extrañas, turbidez o cambios de color.

El contenido del frasco y la aguja con filtro para transferencia son estériles y están destinados únicamente para uso único. No utilizar el medicamento si el envase, el frasco y/o la aguja con filtro para transferencia están dañados o si ha expirado su fecha de caducidad.

Durante la preparación para la inyección intravítrea, deben observarse estrictamente las normas de asepsia.

Instrucciones para la administración del medicamento

La información siguiente está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios.

Antes de comenzar:

• Leer cuidadosamente todas las instrucciones antes de la administración de Vabysmo.
• El envase de Vabysmo incluye un frasco de vidrio con el medicamento y una aguja con filtro para transferencia. El frasco de vidrio contiene solo una dosis única. La aguja con filtro está destinada únicamente para uso único.
• Vabysmo debe conservarse en nevera a una temperatura de entre 2 y 8 °C. No congelar. No agitar.
• Antes de la administración, permitir que Vabysmo alcance la temperatura ambiente (entre 20 y 25 °C). Conservar el frasco en su envase de cartón original para protegerlo de la luz.
• El frasco de Vabysmo puede conservarse a temperatura ambiente durante un máximo de 24 horas.
• Antes de la administración, el frasco de Vabysmo debe inspeccionarse visualmente. Vabysmo es una solución transparente u opalescente, incolora o de color amarillo marronáceo.

No utilizar el medicamento si se visualizan partículas extrañas, turbidez o cambios de color.

No utilizar el medicamento si el envase, el frasco y/o la aguja con filtro para transferencia están abiertos, dañados o si ha expirado su fecha de caducidad (véase figura A).

• Durante la preparación para la inyección intravítrea, deben observarse estrictamente las normas de asepsia.

Figura A

Instrucciones para el uso del frasco:

1. Reunir los siguientes materiales:

• Un frasco de Vabysmo (en caja de cartón).
• Una aguja estéril con filtro para transferencia de extremo romo, 5 micrones, tamaño 18G × 11/2 pulgadas o aproximadamente 1,2 mm × 40 mm (en caja de cartón).
• Un jeringa estéril Luer lock de 1 ml con marca de dosis de 0,05 ml (no incluida).
• Una aguja estéril para inyección de tamaño 30G × 1/2 pulgada (no incluida).
• Debe tenerse en cuenta que se recomienda la aguja para inyección de 30G para evitar el aumento de la fuerza de administración, que podría ser necesaria al usar agujas de menor diámetro.
• Un torundas de alcohol (no incluida).

1. Colocar el frasco verticalmente sobre una superficie plana (aproximadamente durante 1 minuto) tras su extracción del envase, para permitir que todo el líquido se asiente en el fondo del frasco (véase figura B). Golpear suavemente el frasco con el dedo (véase figura C), ya que el líquido podría haberse adherido a la parte superior del frasco.

1. Retire el tapón del frasco (véase figura D) y limpie la membrana del frasco con una torunda de alcohol (véase figura E).

1. Siguiendo las normas de asepsia, sujetar firmemente la aguja de transferencia con filtro de 18G × 11/2 pulgadas suministrada a la jeringa Luer Lock de 1 ml (véase la figura F).

Figura F

1. Siguiendo las normas de asepsia, introducir la aguja de transferencia con filtro en el centro del tapón del vial, empujarla completamente dentro del vial y luego inclinar ligeramente el vial de modo que la aguja toque la pared inferior del mismo (véase la figura G) (véase la figura H).

1. Mantener el frasco ligeramente inclinado y extraer lentamente todo el líquido del frasco (véase figura I). Mantener la punta de la aguja con filtro de transferencia sumergida en el líquido para evitar la entrada de aire.

Figura I

1. Asegurarse de que el émbolo esté suficientemente retraído mientras se vacía el frasco, para vaciar completamente la aguja con filtro de transferencia (véase figura I).
2. Desconectar la aguja con filtro de transferencia de la jeringa y desecharla de acuerdo con los requisitos locales.

No utilizar la aguja con filtro de transferencia para inyecciones intravítreas.

1. Siguiendo las normas de asepsia, sujetar firmemente la aguja de inyección 30G × 1 1/2 pulgadas a la jeringa con bloqueo Luer Lock (véase figura J).

Figura J

1. Retirar cuidadosamente la tapa plástica de la aguja tirando de ella.
2. Para comprobar la presencia de burbujas de aire, mantener la jeringa con la aguja hacia arriba. Si hay burbujas de aire, golpear suavemente con el dedo la jeringa hasta que las burbujas suban a la parte superior (véase figura K).
3. Eliminar cuidadosamente el aire de la jeringa y la aguja, y presionar lentamente el émbolo hasta que el borde del sello de goma del émbolo coincida con la marca de dosificación de 0,05 ml. Ahora la jeringa está lista para la inyección (véase figura L). Asegurarse de que la inyección se realice inmediatamente después de preparar la dosis.

1. Introducir lentamente hasta que el émbolo de goma alcance la parte delantera de la jeringa, para administrar un volumen de 0,05 ml. Confirmar la administración de la dosis completa verificando que el émbolo de goma haya alcanzado la parte delantera de la jeringa tras la inyección.

Cualquier medicamento no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de Vabysmo en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

Las dosis que excedan las recomendadas no han sido estudiadas. Una sobredosis debida a la administración de un volumen inyectable superior al recomendado podría provocar un aumento de la presión intraocular.

En caso de sobredosis, se debe controlar la PIO y, si el médico lo considera oportuno, se deberá iniciar el tratamiento adecuado.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad basado en los resultados de los estudios clínicos

Los datos sobre seguridad indicados a continuación se obtuvieron de estudios de Fase III con control activo (aflibercept).

En total, 4489 pacientes fueron incluidos en la población de evaluación de seguridad en seis estudios clínicos de Fase III (2567 pacientes que recibieron tratamiento con Vabysmo: 664 pacientes con DMAE, 1262 pacientes con DME y 641 pacientes con OCEV y OCVS). Las reacciones adversas más graves fueron catarata (0,8 %), uveítis (0,5 %), endoftalmitis (0,4 %), vítreo (0,4 %), desgarros de la retina (0,2 %), desprendimiento de retina regmatógeno (0,1 %) y catarata traumática (< 0,1 %).

Las reacciones adversas más frecuentes registradas en pacientes que recibieron tratamiento con Vabysmo fueron catarata (10 %), hemorragia conjuntival (7 %), desprendimiento de retina (4 %), aumento de la PTIO (4 %), cuerpos flotantes del vítreo (4 %), dolor ocular (3 %) y desgarro del epitelio pigmentario retiniano (solo en pacientes con DMAE) (3 %).

Los datos sobre seguridad descritos a continuación incluyen la lista de todas las reacciones adversas observadas en seis estudios clínicos de Fase III realizados con pacientes con DMAE, DME, OCEV y OCVS, así como datos de vigilancia poscomercialización, justificados por una posible relación causal con la inyección o con el medicamento. Las reacciones adversas se presentan según la clasificación por órganos y sistemas según MedDRA y categorías de frecuencia siguientes: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100–< 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000–< 1/100), raras (≥ 1/10 000–< 1/1 000) y frecuencia desconocida (la frecuencia no puede calcularse a partir de los datos disponibles).

Tabla 9

Resumen de reacciones adversas

* Reacciones adversas identificadas a partir de informes postcomercialización espontáneos. Dado que estos informes se han presentado de forma voluntaria desde una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con certeza su frecuencia.

Descripción de reacciones adversas individuales e información adicional

Existe un riesgo teórico de tromboembolismo arterial, incluyendo accidente cerebrovascular e infarto de miocardio, tras la administración intravítrea de inhibidores del VEGF. Se observó una baja frecuencia de tromboembolismo arterial en estudios clínicos del medicamento Vabysmo en pacientes con DMAE exudativa, DME, OCRE y OCVS. No se observaron diferencias notables entre los grupos tratados con Vabysmo y el grupo de comparación en las distintas indicaciones.

Experiencia tras la comercialización

Durante el uso poscomercialización, se han notificado raramente vasculitis retiniana y/o vasculitis retiniana oclusiva. También se han notificado casos de vasculitis retiniana y vasculitis retiniana oclusiva en pacientes que recibieron otra terapia intravítrea.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema nacional de notificación (https://aisf.dec.gov.ua).

Período de validez.

30 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura de entre 2 y 8 ºC en el envase original para protegerlo de la luz.

No congelar. No agitar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Antes de su uso, el frasco no abierto de Vabysmo puede conservarse a temperatura ambiente (entre 20 y 25 °C) durante un máximo de 24 horas.

Debe administrarse la inyección inmediatamente después de preparar la dosis.

Incompatibilidades.

En ausencia de estudios de incompatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros productos medicinales.

Envase.

Frascos

Frascos de 2 ml de vidrio incoloro borosilicatado tipo I, cerrados con tapón de goma gris de butilcaucho de 13 mm de diámetro, recubierto con fluorocaucho, y sellados con tapa de aluminio de 13 mm con disco plástico tipo «flip-off».

Aguja con filtro

Aguja de acero inoxidable 18 G con filtro de 5 µm de acrílico copolímero y tapón de polipropileno.

Un frasco junto con una aguja con filtro, empaquetada en blíster, en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

F. Hoffmann-La Roche Ltd

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Suiza