TRIOFORTE®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRIOFORTE®

Composición:

Principios activos: ácido acetilsalicílico, paracetamol, cafeína;

1 cápsula contiene: ácido acetilsalicílico 0,32 g; paracetamol 0,24 g; cafeína, referida a sustancia seca, 0,04 g;

Excipientes: almidón de patata; povidona; estearato de calcio; ácido cítrico, monohidrato; polvo de cacao.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas gelatinosas duras cilíndricas con cuerpo y tapón de color marrón claro.

El contenido de las cápsulas es una masa de color marrón claro con olor a cacao.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Ácido acetilsalicílico, combinaciones sin psicolépticos.

Código ATC N02B A51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Debido a la presencia en el comprimido de ácido acetilsalicílico y paracetamol, el medicamento tiene efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos.

Los componentes que forman parte de la composición del medicamento potencian mutuamente sus efectos.

El efecto antipirético del ácido acetilsalicílico se logra a través del sistema nervioso central, mediante la inhibición de la síntesis de PGF2 en el hipotálamo en respuesta a la acción de pirogenos endógenos. El efecto analgésico tiene origen tanto periférico como central: el efecto periférico consiste en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en los tejidos inflamados; el efecto central, en la influencia sobre los centros del hipotálamo. El ácido acetilsalicílico también reduce la agregación plaquetaria.

El paracetamol ejerce acción analgésica, antipirética y una actividad antiinflamatoria muy débil, lo cual está relacionado con su influencia sobre el centro de termorregulación en el hipotálamo y con su débil capacidad para inhibir la síntesis de prostaglandinas en los tejidos periféricos.

La cafeína estimula el sistema nervioso central. La cafeína aumenta los reflejos condicionados positivos, estimula la actividad motora, atenúa el efecto de las sustancias hipnóticas y narcóticas y potencia la acción de los analgésicos y agentes antipiréticos.

Farmacocinética. No ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dolor leve o moderado: dolor de cabeza o dental, dolor asociado con dismenorrea primaria; migraña, artralgia, neuralgia, especialmente enfermedades de origen inflamatorio (faringitis, sinusitis), enfermedades reumáticas, enfermedades acompañadas de hipertermia de diversa etiología (como agente antipirético).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento y a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Úlceras pépticas agudas del estómago y duodeno, hemorragia gastrointestinal en la historia clínica, pancreatitis aguda, síndrome de Gilbert.

Asma bronquial, urticaria o rinitis provocadas por el uso de salicilatos o AINE en la historia clínica.

Alteraciones del sistema de coagulación sanguínea: enfermedades hemorrágicas (hemofilia, diatesis hemorrágica), hipoprotrombinemia, anemia marcada, tendencia aumentada a hemorragias.

Depresión de la hematopoyesis medular (leucopenia, anemia, incluida la hemolítica), porfiria aguda.

Insuficiencia hepática y/o renal grave.

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Intervenciones quirúrgicas que cursan con sangrado significativo.

Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg por semana o más (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y uso dentro de las 2 semanas posteriores a la suspensión de los inhibidores de MAO (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Excitabilidad aumentada, insomnio, trombosis, tromboflebitis, epilepsia, hipertiroidismo, hipertensión arterial, aterosclerosis, enfermedades orgánicas cardiovasculares, insuficiencia cardíaca descompensada, alteraciones de la conducción cardíaca, taquicardia paroxística, enfermedad coronaria, infarto agudo de miocardio, hipertensión portal, predisposición al espasmo vascular, hipertrofia de próstata, formas graves de diabetes mellitus, edad avanzada, glaucoma (debido a la presencia de cafeína en la tableta).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones contraindicadas.

El uso de metotrexato en dosis de 15 mg por semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (reducción del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento de los salicilatos del metotrexato unido a proteínas plasmáticas).

La administración simultánea de cafeína con inhibidores de MAO puede provocar un peligroso aumento de la presión arterial.

Combinaciones que deben usarse con precaución.

Ácido acetilsalicílico. La administración simultánea de ibuprofeno interfiere con la inhibición irreversible de las plaquetas por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.

La administración simultánea de ácido acetilsalicílico y anticoagulantes aumenta el riesgo de hemorragia.

La administración simultánea de altas dosis de salicilatos con AINE (debido al efecto sinérgico) aumenta el riesgo de aparición de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

La administración simultánea con agentes uricosúricos, como el benzbromarona o el probenecid, disminuye el efecto de eliminación del ácido úrico (debido a la competencia en la excreción del ácido úrico por los túbulos renales).

La administración simultánea con digoxina aumenta la concentración plasmática de esta última debido a la reducción de la excreción renal.

La administración simultánea de altas dosis de ácido acetilsalicílico y antidiabéticos orales del grupo de las sulfonilureas o insulina potencia el efecto hipoglucemiante de estos últimos debido al efecto hipoglucemiante del ácido acetilsalicílico y al desplazamiento de las sulfonilureas unidas a proteínas plasmáticas.

Los diuréticos en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico reducen la filtración glomerular debido a la disminución de la síntesis de prostaglandinas en los riñones.

Los glucocorticosteroides sistémicos (excluyendo la hidrocortisona), utilizados en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison, durante el tratamiento con corticosteroides reducen los niveles de salicilatos en sangre y aumentan el riesgo de sobredosis tras la finalización del tratamiento.

El uso conjunto con corticosteroides aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

El ácido acetilsalicílico potencia la acción de la fenitoína.

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico, provocan una disminución de la filtración glomerular debido a la inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras y reducción del efecto antihipertensivo.

La administración simultánea con ácido valproico hace que el ácido acetilsalicílico desplace a este último del enlace con proteínas plasmáticas, aumentando su toxicidad.

El etanol favorece el daño de la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de hemorragia debido al efecto sinérgico del ácido acetilsalicílico y el alcohol.

Potencia la acción de la heparina, anticoagulantes orales (derivados de dicumarol), reserpina, hormonas esteroides y agentes hipoglucemiantes. La administración simultánea con otros antiinflamatorios no esteroideos (ibuprofeno), metotrexato y triyodotironina aumenta el riesgo de efectos adversos. Disminuye la eficacia de la espironolactona, furosemida, antihipertensivos y agentes uricosúricos.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumentan el riesgo de hemorragia en las partes superiores del tracto gastrointestinal por posible efecto sinérgico.

El medicamento potencia la acción de agentes que disminuyen la coagulación sanguínea y la agregación plaquetaria, así como los efectos adversos de los corticosteroides, sulfonilureas y metotrexato.

Debe evitarse la combinación con barbitúricos, anticonvulsivantes, salicilatos, rifampicina y alcohol.

Paracetamol. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con la administración simultánea de domperidona y disminuir con la administración simultánea de colestiramina. El paracetamol aumenta cinco veces el tiempo de eliminación de la cloranfenicol. La administración repetida de paracetamol puede potenciar el efecto de anticoagulantes indirectos (derivados de dicumarol). Los medicamentos antiácidos pueden reducir el grado de absorción del compuesto y también ralentizar esta absorción. El consumo crónico de alcohol puede aumentar la hepatotoxicidad del paracetamol debido a la formación excesiva de un metabolito tóxico – fenacetina (inducción de CYP 2E1) y también provocar el agotamiento de los depósitos de glutatión en las células hepáticas. Además, los inductores de CYP 2E1 incluyen carbamazepina, barbitúricos, isoniazida, fenitoína, rifampina, ritonavir, entre otros, que provocan el mismo efecto que el consumo crónico de alcohol. La administración simultánea con glucocorticoides (dexametasona) aumenta la probabilidad de efectos ulcerogénicos y hepatotóxicos del medicamento, potenciando el riesgo de hemorragia gastrointestinal. La sulfipirazona puede inducir un aumento en la formación de fenacetina. El paracetamol puede reducir el aclaramiento de busulfán. El uso prolongado de paracetamol junto con AINE o salicilatos aumenta el riesgo de nefropatía tóxica, así como de cáncer renal y de vejiga urinaria. El paracetamol puede interactuar con anticoagulantes cumarínicos e indandiónicos, potenciando su respuesta hipotrombinémica, por lo que puede ser necesaria una modificación de la dosis basada en un control de laboratorio adecuado. En altas concentraciones, el paracetamol puede inhibir la acción de la insulina. El metoclopramido acelera la absorción del paracetamol.

Antidepresivos y otros estimulantes de la oxidación microsomal: estos medicamentos aumentan la producción de metabolitos hidroxilados activos que afectan la función hepática, provocando la posibilidad de intoxicaciones graves incluso con pequeñas sobredosis del medicamento. El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos. Los derivados de cumarina (warfarina) con uso prolongado de paracetamol aumentan el riesgo de hemorragia.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con flucloxacilina, ya que la administración conjunta se ha asociado con acidosis metabólica con un alto intervalo aniónico como consecuencia de la acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Cafeína. La cafeína potencia el efecto (mejora la biodisponibilidad) de analgésicos-antipiréticos, potencia los efectos de derivados de xantinas, alfa- y beta-adrenérgicos y agentes psicoestimulantes.

La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian el efecto de la cafeína.

La cafeína disminuye el efecto de analgésicos opiáceos, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes, actúa como antagonista de anestésicos y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, y como antagonista competitivo de agentes de adenosina y ácido adenosintrifosfórico.

La administración simultánea de cafeína con ergotamina mejora la absorción de ergotamina en el tracto gastrointestinal, y con agentes tirotópicos aumenta el efecto tiroideo.

La cafeína disminuye la concentración de litio en sangre.

La cafeína se metaboliza intensamente por las enzimas microsomales hepáticas, lo que constituye un factor determinante en las interacciones con otros medicamentos debido a la disminución o aumento del metabolismo de estos compuestos. Ciertos antibióticos reducen el aclaramiento de cafeína, aumentando así el riesgo de efectos tóxicos de este compuesto. Entre ellos se incluyen principalmente ciprofloxacino, enoxacino, norfloxacino, ofloxacino y eritromicina. La administración conjunta de cafeína con barbitúricos puede debilitar su efecto hipnótico y espasmolítico. Los antiarrítmicos, como la mexiletina, reducen el aclaramiento de cafeína aproximadamente en un 50 %, aumentando así el riesgo de efectos tóxicos de este compuesto. La administración conjunta de cafeína con betabloqueadores puede provocar una inhibición mutua del efecto terapéutico. La administración conjunta con litio hace que la cafeína aumente la excreción urinaria de este compuesto y, por tanto, disminuya su efecto terapéutico.

La eficacia del medicamento puede disminuir con la administración simultánea de colestiramina, colinolíticos, antidepresivos y sustancias alcalinas.

Características de uso.

Antes de utilizar el medicamento, se debe consultar con el médico.

No utilizar el medicamento junto con otros productos que contengan paracetamol o ácido acetilsalicílico.

No exceder las dosis indicadas. El medicamento está indicado para uso a corto plazo.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de úlceras gastrointestinales, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente, o hemorragia gastrointestinal en el pasado; así como en caso de tratamiento concomitante con anticoagulantes.

Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática deben consultar con el médico sobre la posibilidad de utilizar el medicamento.

En pacientes con insuficiencia funcional del hígado o de los riñones, la dosis del medicamento «Trio forte®» debe reducirse o prolongarse el intervalo entre las tomas. En caso de alteración de la función renal o hepática, el intervalo entre las dosis debe ser de al menos 8 horas.

Dado que el ácido acetilsalicílico, al igual que todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos no selectivos, puede provocar irritación de la mucosa gastrointestinal, este medicamento debe tomarse únicamente después de las comidas, acompañado de agua, aguas minerales alcalinas o solución de bicarbonato de sodio (preferiblemente con leche).

Durante el tratamiento prolongado, se debe verificar la presencia de sangre en las heces para detectar posibles efectos ulcerógenos, y realizar análisis de sangre (para evaluar el efecto sobre la agregación plaquetaria y una posible actividad anticoagulante leve).

En caso de fiebre, el medicamento debe administrarse solo si otros analgésicos-antipiréticos no han sido eficaces, debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye. Si tras la administración del medicamento aparece vómito, se debe sospechar el síndrome de Reye.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes con daño hepático por alcohol, aumenta el riesgo de hepatotoxicidad por el paracetamol; el medicamento puede afectar los resultados de pruebas de laboratorio relacionadas con los niveles de glucosa y ácido úrico en sangre.

Durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos odontológicos), el uso de medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico aumenta la probabilidad de aparición o agravamiento de hemorragias, debido a la inhibición de la agregación plaquetaria que persiste durante cierto tiempo tras la administración del ácido acetilsalicílico. Debe suspenderse el uso del medicamento 5-7 días antes de cualquier intervención quirúrgica (para reducir el riesgo de hemorragia excesiva).

El paciente debe informar previamente al médico sobre el uso del medicamento «Trio forte®».

En pacientes con complicaciones alérgicas, incluyendo asma bronquial, rinitis alérgica, urticaria, picor cutáneo, edema de la mucosa o polinosis nasal, así como en combinación con infecciones crónicas de las vías respiratorias, y en pacientes con hipersensibilidad a medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), puede presentarse broncoespasmo o un ataque de asma bronquial; por lo tanto, el uso de AINE está contraindicado en estos pacientes.

El ácido acetilsalicílico contenido en el medicamento, incluso en dosis bajas, puede reducir la excreción de ácido úrico, lo que podría desencadenar un ataque agudo de gota en pacientes sensibles.

Dado que el ácido acetilsalicílico puede irritar la mucosa, el medicamento no debe administrarse a niños debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye. En pacientes con asma bronquial, enfermedades alérgicas o hipersensibilidad a AINE, puede presentarse una reacción alérgica o una exacerbación de la enfermedad de base.

Durante el tratamiento con este medicamento, no se recomienda consumir grandes cantidades de bebidas que contengan cafeína (por ejemplo, café, té), ya que esto podría provocar alteraciones del sueño, temblores, sensación de tensión, irritabilidad y molestias subesternales por palpitaciones.

Durante el tratamiento, no se deben consumir bebidas alcohólicas (aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal).

Los pacientes que toman analgésicos diariamente para artritis leve deben consultar con el médico. Antes de usar el medicamento, se debe consultar con el médico si el paciente está tomando warfarina u otros medicamentos con efecto anticoagulante.

No debe utilizarse en caso de hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios o agentes antirreumáticos. Se debe tener precaución al administrar simultáneamente anticoagulantes y en presencia de alteraciones de la circulación (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico también aumenta el riesgo de alteración de la función renal e insuficiencia renal aguda. El ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria.

El medicamento puede afectar los resultados de pruebas de laboratorio relacionadas con los niveles de glucosa y ácido úrico en sangre.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como consecuencia de una acidosis por piroglutámico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA debida a acidosis por piroglutámico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso. La medición del nivel de 5-oxoproline en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piroglutámico como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Se recomienda precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina debido al aumento del riesgo de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición, o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), así como cuando se administran las dosis diarias máximas de paracetamol. Se recomienda un monitoreo riguroso, incluyendo la medición de 5-oxoproline en orina.

No se recomienda el uso del medicamento sin consulta médica por más de 5 días como analgésico ni más de 3 días como antipirético.

Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con el médico.

Si el dolor de cabeza se vuelve constante, debe consultarse con el médico.

Está contraindicado en pacientes con asma bronquial o con tendencia a la hemorragia. Se requiere especial precaución durante el tratamiento concomitante con anticoagulantes (cumarina y heparina), en alteraciones de la función hepática, enfermedades renales, o cuando se realiza terapia antiinflamatoria concomitante.

El medicamento puede alterar los resultados de los controles antidopaje en atletas. Puede dificultar el diagnóstico en casos de «abdomen agudo».

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo. Durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al utilizar dosis altas del medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria debido a posibles efectos adversos sobre el sistema nervioso central (mareo, excitación psicomotriz, alteraciones de la orientación y la atención).

Vía de administración y dosis.

TrioFor® se debe administrar por vía oral, preferiblemente después de las comidas. La dosis recomendada para adultos y niños a partir de 16 años es de 1 cápsula de 2 a 3 veces al día. El medicamento no debe utilizarse más de 5 días como analgésico ni más de 3 días como antipirético. También puede administrarse una dosis única de 2 cápsulas para aliviar un cuadro álgico agudo. La dosis máxima diaria es de 6 cápsulas, distribuidas en 3 tomas.

El intervalo entre tomas no debe ser inferior a 4 horas.

No se debe superar la dosis recomendada.

No tomar simultáneamente con otros medicamentos que contengan paracetamol.

Niños.

No se deben administrar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, que requiere intervención médica urgente. El riesgo puede aumentar si el ácido acetilsalicílico se utiliza como tratamiento concomitante, aunque en este caso no se ha demostrado un vínculo causal directo. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, esto podría ser un signo del síndrome de Reye.

Debido a las razones mencionadas anteriormente, el uso de este medicamento está contraindicado en niños menores de 16 años, salvo indicaciones especiales (como la enfermedad de Kawasaki).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis pueden manifestarse tras el uso prolongado del medicamento o con dosis que superan ampliamente la recomendada.

Síntomas de sobredosis debidos al ácido acetilsalicílico.

La toxicidad de los salicilatos puede deberse al uso prolongado de dosis terapéuticas o a una intoxicación aguda (dosis superiores a 100 mg/kg/día durante más de 2 días), lo cual puede ser potencialmente mortal (por ejemplo, ingestión accidental por niños o intoxicación intencional).

Intoxicación crónica por salicilatos puede ser asintomática, ya que carece de síntomas específicos. La intoxicación por salicilatos de grado moderado, o salicilismo, generalmente se desarrolla tras la administración repetida de dosis elevadas.

Síntomas: mareo, zumbido en los oídos, sordera, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, cefalea y depresión del estado de conciencia, que pueden controlarse reduciendo la dosis. El zumbido en los oídos puede aparecer con concentraciones plasmáticas entre 150 y 300 µg/ml. Efectos adversos más graves ocurren con concentraciones superiores a 300 µg/ml. La característica principal de la intoxicación aguda es una alteración grave del equilibrio ácido-base, que puede variar según la edad del paciente y la gravedad de la intoxicación. La manifestación más común en niños es el acidosis metabólica. La gravedad de la intoxicación no puede evaluarse únicamente con base en la concentración plasmática. La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse por el retardo del vaciamiento gástrico, la formación de concreciones gástricas o por el uso de formulaciones con recubrimiento entérico. El tratamiento de urgencia en caso de intoxicación por ácido acetilsalicílico depende del grado de gravedad, la fase y los síntomas clínicos, y debe seguir los métodos estándar para el manejo de intoxicaciones. Las medidas inmediatas deben enfocarse en acelerar la eliminación del medicamento y en restablecer el equilibrio electrolítico y ácido-base. Debido a los complejos efectos fisiopatológicos de la intoxicación por salicilatos, pueden presentarse diversos síntomas y alteraciones de laboratorio.

Intoxicación leve a moderada: taquipnea, hiperventilación, alcalosis respiratoria, sudoración excesiva, náuseas y vómitos. Hallazgos de laboratorio: alcalosis, reacción alcalina de la orina.

Intoxicación grave: alcalosis respiratoria con acidosis metabólica compensatoria, hipertemia, zumbido en los oídos, sordera. Aparato respiratorio: desde hiperventilación, edema pulmonar no cardiogénico hasta paro respiratorio y asfixia; hallazgos de laboratorio: alcalosis, reacción alcalina de la orina. Aparato cardiovascular: desde arritmias y hipotensión arterial hasta paro cardíaco. Pérdida de líquidos y electrolitos: deshidratación, oliguria, insuficiencia renal. Hallazgos de laboratorio: hipokalemia, hipernatremia, hiponatremia, alteración de la función renal. Alteraciones del metabolismo de la glucosa y cetosis, que se manifiestan en laboratorio como hiperglucemia, hipoglucemia (especialmente en niños) y aumento de cuerpos cetónicos. Aparato digestivo: hemorragias gastrointestinales. Alteraciones en la sangre: desde la depresión de la función plaquetaria hasta coagulopatías. Hallazgos de laboratorio: prolongación del tiempo de protrombina, hipoprotrombinemia. Manifestaciones neurológicas: encefalopatía tóxica y depresión del sistema nervioso central, desde letargo y depresión del estado de conciencia hasta coma y convulsiones.

Síntomas de sobredosis debidos al paracetamol en las primeras 24 horas.

La sobredosis de paracetamol se manifiesta con palidez de la piel, pérdida de apetito, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, necrosis hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y prolongación del índice de protrombina.

Los síntomas de daño hepático aparecen entre 12 y 48 horas después de la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar y provocar encefalopatía tóxica con alteración del estado de conciencia, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso muerte. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria y proteinuria, y puede desarrollarse incluso sin daño renal grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden desarrollarse alteraciones en el sistema hematopoyético como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Con la ingestión de dosis elevadas, el sistema nervioso central puede presentar mareo, excitación psicomotora y alteración de la orientación; en el sistema urinario, nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar).

El daño hepático es posible en adultos que ingieren 10 g o más de paracetamol, y en niños que ingieren más de 150 mg/kg de peso corporal.

En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema de glutatión, por ejemplo: trastornos digestivos, infección por VIH, ayuno, fibrosis quística, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

En caso de sobredosis, se requiere atención médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales de sobredosis.

En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos, sudoración excesiva, excitación psicomotora o depresión del sistema nervioso central, somnolencia, alteración del estado de conciencia, alteraciones del ritmo cardíaco, taquicardia, extrasístoles, temblor, hiperreflexia, convulsiones, o bien no manifestarse claramente la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las mediciones anteriores no son fiables).

Tratamiento: lavado gástrico seguido de administración de carbón activado (si la sobredosis de paracetamol se ingirió dentro de la primera hora), tratamiento sintomático. El antídoto específico en caso de sobredosis de paracetamol es la N-acetilcisteína. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral o N-acetilcisteína por vía intravenosa, siendo eficaz dentro de las 24 horas, aunque el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las primeras 8 horas tras la sobredosis. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este período. También deben adoptarse medidas de soporte general. Si es necesario, se deben utilizar α-bloqueantes adrenérgicos.

Síntomas de sobredosis debidos a la cafeína.

Se manifiesta con excitación, mareo, respiración acelerada, vómitos, temblor, convulsiones y extrasístoles.

Tratamiento: lavado gástrico, administración repetida de carbón activado, diuresis alcalina forzada, oxigenoterapia, hemodiálisis en casos graves, infusión de líquidos y electrolitos. Tratamiento sintomático. En caso de convulsiones, se utiliza diazepam. El antídoto específico en caso de sobredosis de paracetamol es la N-acetilcisteína.

Reacciones adversas.

Durante la administración del medicamento, en algunos pacientes pueden presentarse reacciones adversas características de los preparados de ácido acetilsalicílico, paracetamol o cafeína.

Del aparato digestivo: trastornos gastrointestinales: dispepsia, pirosis, dolor en la región epigástrica y dolor abdominal, náuseas, vómitos; en casos aislados – inflamación y lesiones erosivo-ulcerosas del tracto digestivo, que en casos excepcionales pueden provocar hemorragias gastrointestinales y perforaciones, con los correspondientes indicadores de laboratorio y manifestaciones clínicas; raramente – insuficiencia hepática transitoria con aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis); alteraciones de la función hepática.

Del sistema hematopoyético: leucopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, metahemoglobinemia, sulfhemoglobinemia; con administración prolongada en dosis elevadas – anemia aplásica, pancitopenia, neutropenia, trombocitopenia; hemorragias que pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica / anemia ferropénica (debido a la llamada microhemorragia oculta), con las manifestaciones de laboratorio y síntomas clínicos correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

Reacciones alérgicas: en pacientes con hipersensibilidad individual a los salicilatos, puede desarrollarse reacciones alérgicas cutáneas, incluyendo síntomas como hiperemia de la piel, sensación de calor, erupciones cutáneas y en las membranas mucosas, incluyendo erupciones generalizadas y eritematosas; urticaria, edema, prurito cutáneo, angioedema. En pacientes con asma bronquial, puede aumentar la frecuencia de aparición de broncoespasmo; reacciones alérgicas de grado leve a moderado, que potencialmente pueden afectar la piel, las vías respiratorias, el tracto digestivo y el sistema cardiovascular, manifestándose como erupciones cutáneas, urticaria, edema, prurito, edema pulmonar no cardiogénico. Muy raramente se han observado reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico.

Reacciones dermatológicas: eritema multiforme exudativo (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Del sistema nervioso central y periférico: temblor, nerviosismo, inquietud, mareo y zumbido en los oídos, alteraciones visuales, que pueden indicar sobredosis, insomnio, hiperexcitabilidad, alteraciones de la orientación.

Del sistema urinario y reproductivo: al tomar dosis elevadas – nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

Del sistema cardiovascular: taquicardia transitoria y aumento de la presión arterial, arritmia, palpitaciones.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta el coma hipoglucémico.

Del sistema de coagulación sanguínea: debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas y a la hipocoagulabilidad, el ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de hemorragias. Se han observado hemorragias como hemorragias intraoperatorias, hematomas, hemorragias de los órganos del sistema urinario y reproductivo, epistaxis, hemorragias gingivales, púrpura; rara o muy raramente – hemorragias graves, tales como hemorragias gastrointestinales, hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con administración concomitante de agentes antihemorrágicos), que en casos aislados pueden poner en peligro la vida.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado, con frecuencia «desconocida» (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas individuales:

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado.

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de acidosis por pirrolidón, en pacientes con factores de riesgo que utilizaban paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón puede desarrollarse como consecuencia de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 6 cápsulas por blíster, 1 o 2 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. S.A. «FITOFARM» (responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/análisis del lote).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08303, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Chumatska, 17.

Titular del registro. S.A. «FITOFARM».

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 02100, ciudad de Kiev, bulevar Verkhovnoy Rady, 7, piso 3, local 18.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

TrioForté®

Composición:

Principios activos: ácido acetilsalicílico, paracetamol, cafeína;

1 cápsula contiene: ácido acetilsalicílico 0,32 g; paracetamol 0,24 g; cafeína, referida a sustancia seca, 0,04 g;

Excipientes: almidón de papa; povidona; estearato de calcio; ácido cítrico monohidrato; polvo de cacao.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características fisicoquímicas principales: cápsulas gelatinosas duras, cilíndricas, de color marrón claro, con cuerpo y tapón.

Contenido de las cápsulas: masa de color marrón claro con olor a cacao.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Ácido acetilsalicílico, combinaciones sin psicolépticos.

Código ATC N02B A51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Debido a la presencia en el comprimido de ácido acetilsalicílico y paracetamol, el medicamento tiene efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos.

Los componentes que forman parte del medicamento potencian sus efectos mutuamente.

El efecto antipirético del ácido acetilsalicílico se logra a través del sistema nervioso central, mediante la inhibición de la síntesis de PGF2 en el hipotálamo en respuesta a la acción de pirogénos endógenos. El efecto analgésico tiene origen tanto periférico como central: el efecto periférico consiste en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en los tejidos inflamados; el efecto central, en la influencia sobre los centros del hipotálamo. El ácido acetilsalicílico también reduce la agregación plaquetaria.

El paracetamol ejerce acción analgésica, antipirética y una muy débil acción antiinflamatoria, lo cual está relacionado con su influencia sobre el centro de termorregulación en el hipotálamo y con su débil capacidad para inhibir la síntesis de prostaglandinas en los tejidos periféricos.

La cafeína estimula el sistema nervioso central. La cafeína aumenta los reflejos condicionados positivos, estimula la actividad motora, atenúa el efecto de las sustancias hipnóticas y narcóticas, y potencia la acción de los analgésicos y agentes antipiréticos.

Farmacocinética. No ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dolor leve o moderado: cefalea o dolor dental, dolor asociado con dismenorrea primaria; migraña, artralgia, neuralgia, especialmente enfermedades de origen inflamatorio (faringitis, sinusitis), enfermedades reumáticas, enfermedades acompañadas de hipertermia de diversa etiología (como agente antipirético).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento y a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Úlceras pépticas agudas del estómago y duodeno, hemorragia gastrointestinal en anamnesis, pancreatitis aguda, síndrome de Gilbert.

Asma bronquial, urticaria o rinitis provocadas por el uso de salicilatos o AINE en anamnesis.

Alteraciones del sistema de coagulación sanguínea: enfermedades hemorrágicas (hemofilia, diatesis hemorrágica), hipoprotrombinemia, anemia grave, tendencia aumentada a hemorragias.

Depresión de la hematopoyesis medular (leucopenia, anemia, incluida la hemolítica), porfiria hepática aguda.

Insuficiencia hepática y/o renal grave.

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Intervenciones quirúrgicas asociadas con hemorragia significativa.

Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg por semana o más (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y uso durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de los inhibidores de MAO (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Excitabilidad aumentada, insomnio, trombosis, tromboflebitis, epilepsia, hipertiroidismo, hipertensión arterial, aterosclerosis, enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular, insuficiencia cardíaca descompensada, alteraciones de la conducción cardíaca, taquicardia paroxística, enfermedad coronaria, infarto agudo de miocardio, hipertensión portal, tendencia al espasmo vascular, hipertrofia de la próstata, formas graves de diabetes mellitus, edad avanzada, glaucoma (debido a la presencia de cafeína en la tableta).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones contraindicadas.

El uso de metotrexato en dosis de 15 mg por semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento de los salicilatos del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas).

La administración concomitante de cafeína con inhibidores de MAO puede provocar un peligroso aumento de la presión arterial.

Combinaciones que deben usarse con precaución.

Ácido acetilsalicílico. La administración concomitante de ibuprofeno interfiere con la inhibición irreversible de las plaquetas por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.

La administración concomitante de ácido acetilsalicílico y anticoagulantes aumenta el riesgo de hemorragia.

La administración concomitante de altas dosis de salicilatos con AINE (debido al efecto sinérgico) aumenta el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

La administración concomitante con agentes uricosúricos, como el benzobromarona o probenecid, reduce el efecto de excreción de ácido úrico (debido a la competencia en la excreción del ácido úrico por los túbulos renales).

La administración concomitante con digoxina aumenta la concentración plasmática de esta última debido a la disminución de la excreción renal.

La administración concomitante de altas dosis de ácido acetilsalicílico y antidiabéticos orales del grupo de las sulfonilureas o insulina potencia el efecto hipoglucemiante de estos últimos debido al efecto hipoglucemiante del ácido acetilsalicílico y al desplazamiento de las sulfonilureas unidas a proteínas plasmáticas.

Los diuréticos en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico reducen la filtración glomerular debido a la disminución de la síntesis de prostaglandinas en los riñones.

Los corticosteroides sistémicos (excepto hidrocortisona), utilizados en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison, durante el tratamiento con corticosteroides reducen los niveles de salicilatos en sangre y aumentan el riesgo de sobredosis tras finalizar el tratamiento.

La administración concomitante con corticosteroides aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

El ácido acetilsalicílico potencia la acción de la fenitoína.

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan una disminución de la filtración glomerular debido a la inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras y reducen el efecto antihipertensivo.

La administración concomitante con ácido valproico provoca que el ácido acetilsalicílico desplace a este último del enlace con proteínas plasmáticas, aumentando su toxicidad.

El etanol favorece el daño de la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de hemorragia debido al efecto sinérgico del ácido acetilsalicílico y el alcohol.

Potencia la acción de la heparina, anticoagulantes orales (derivados de dicumarol), reserpina, hormonas esteroides e hipoglucemiantes. La administración concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos (ibuprofeno), metotrexato y triyodotironina aumenta el riesgo de efectos adversos. Disminuye la eficacia de la espironolactona, furosemida, antihipertensivos y medicamentos antigotosos que favorecen la excreción de ácido úrico.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumentan el riesgo de hemorragia en las partes superiores del tracto digestivo debido a la posible acción sinérgica.

El medicamento potencia la acción de agentes que disminuyen la coagulación sanguínea y la agregación plaquetaria, así como los efectos adversos de los corticosteroides, sulfonilureas y metotrexato.

Se debe evitar la combinación con barbitúricos, anticonvulsivantes, salicilatos, rifampicina y alcohol.

Paracetamol. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con la administración concomitante de domperidona y disminuir con la administración concomitante de colestiramina. El paracetamol aumenta el tiempo de eliminación de cloranfenicol cinco veces. Con la administración repetida, el paracetamol puede potenciar la acción de anticoagulantes indirectos (derivados de dicumarol). Los medicamentos antiácidos pueden reducir el grado de absorción del compuesto y también ralentizar esta absorción. El consumo crónico de alcohol puede aumentar la hepatotoxicidad del paracetamol debido a la formación excesiva de un metabolito tóxico – fenacetina (inducción de CYP 2E1), así como provocar el agotamiento de los depósitos de glutatión en las células hepáticas. Además, los inductores de CYP 2E1 incluyen carbamazepina, barbitúricos, isoniazida, fenitoína, rifampina, ritonavir, entre otros, que provocan el mismo efecto que el consumo crónico de alcohol. La administración concomitante con glucocorticoides (dexametasona) aumenta la probabilidad de acción ulcerógena y hepatotóxica del medicamento, potenciando el riesgo de hemorragias gastrointestinales. El sulfipirazon puede inducir un aumento en la formación de fenacetina. El paracetamol puede reducir el aclaramiento de busulfán. El uso prolongado de paracetamol junto con AINE o salicilatos aumenta el riesgo de nefropatía tóxica, así como de cáncer renal y de vejiga urinaria. El paracetamol puede interactuar con anticoagulantes cumarínicos e indadiónicos, potenciando su respuesta hipotrombinémica, por lo que puede ser necesaria una modificación de la dosis basada en un control de laboratorio adecuado. En concentraciones elevadas, el paracetamol puede inhibir la acción de la insulina. El metoclopramido acelera la absorción del paracetamol.

Antidepresivos y otros estimulantes de la oxidación microsomal: estos medicamentos aumentan la producción de metabolitos activos hidroxilados que afectan la función hepática, lo que puede provocar intoxicaciones graves incluso con pequeñas sobredosis del medicamento. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. Los derivados de cumarina (warfarina) con el uso prolongado de paracetamol aumentan el riesgo de hemorragia.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con floxacilina, ya que la administración conjunta se ha asociado con acidosis metabólica con un intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Cafeína. La cafeína aumenta el efecto (mejora la biodisponibilidad) de analgésicos-antipiréticos, potencia los efectos de derivados de xantina, alfa y beta-adrenómiméticos, y agentes psicoestimulantes.

La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian el efecto de la cafeína.

La cafeína reduce el efecto de analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes, actúa como antagonista de anestésicos y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, y como antagonista competitivo de fármacos de adenosina y ácido adenosintrifosfórico.

La administración concomitante de cafeína con ergotamina mejora la absorción de ergotamina en el tracto digestivo; con agentes tirotrópicos, aumenta el efecto tiroideo.

La cafeína disminuye la concentración de litio en sangre.

La cafeína se metaboliza intensamente por las enzimas microsomales hepáticas, lo que constituye un factor determinante en sus interacciones con otros medicamentos, ya sea disminuyendo o aumentando el metabolismo de estos compuestos. Algunos antibióticos reducen el aclaramiento de cafeína, aumentando así el riesgo de efectos tóxicos de este compuesto. Entre ellos se incluyen principalmente ciprofloxacino, enoxacino, norfloxacino, ofloxacino y eritromicina. La administración concomitante de cafeína con barbitúricos puede debilitar sus efectos hipnóticos y espasmolíticos. Los antiarrítmicos, como el mexiletino, reducen el aclaramiento de cafeína aproximadamente en un 50 %, aumentando así el riesgo de toxicidad. La administración concomitante de cafeína con beta-bloqueadores puede provocar una inhibición mutua del efecto terapéutico. La administración concomitante con litio provoca que la cafeína aumente la excreción urinaria de litio y, por lo tanto, disminuya su efecto terapéutico.

La eficacia del medicamento puede reducirse con la administración concomitante de colestiramina, colinolíticos, antidepresivos y sustancias alcalinas.

Características de uso.

Antes de utilizar el medicamento, debe consultarse con un médico.

No se debe utilizar el medicamento junto con otros productos que contengan paracetamol o ácido acetilsalicílico.

No se deben superar las dosis indicadas. El medicamento está indicado para uso a corto plazo.

El medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de úlceras gastrointestinales, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente, o hemorragias gastrointestinales previas; así como en caso de tratamiento concomitante con anticoagulantes.

Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática deben consultar con el médico sobre la posibilidad de utilizar el medicamento.

En pacientes con insuficiencia funcional hepática o renal, la dosis del medicamento «Trio forte®» debe reducirse o aumentarse los intervalos entre tomas. En caso de alteración de la función renal y hepática, el intervalo entre dosis debe ser de al menos 8 horas.

Dado que el ácido acetilsalicílico, al igual que todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos, puede provocar irritación de la mucosa gastrointestinal, este medicamento debe tomarse únicamente después de las comidas, acompañado de agua, aguas minerales alcalinas, solución de hidrogenocarbonato de sodio (preferiblemente con leche).

Durante el tratamiento prolongado, debe realizarse control de sangre oculta en heces para detectar posibles efectos ulcerógenos, así como análisis de sangre (para evaluar el efecto sobre la agregación plaquetaria y la leve actividad anticoagulante).

En caso de fiebre, el medicamento debe administrarse solo si otros analgésicos-antipiréticos no han sido eficaces, debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye. Si tras la administración del medicamento aparece vómito, debe sospecharse el síndrome de Reye.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes con daño hepático por alcoholismo, aumenta el riesgo de hepatotoxicidad del paracetamol; además, el medicamento puede influir en los resultados de pruebas de laboratorio sobre los niveles de glucosa y ácido úrico en sangre.

Durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo odontológicas), el uso de medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico aumenta la probabilidad de aparición o agravamiento de hemorragias, debido a la inhibición de la agregación plaquetaria que persiste durante cierto tiempo tras la administración del ácido acetilsalicílico. Debe suspenderse el uso del medicamento 5-7 días antes de cualquier intervención quirúrgica (para reducir el riesgo de sangrado excesivo).

El paciente debe informar previamente al médico sobre el uso del medicamento «Trio forte®».

En pacientes con complicaciones alérgicas, incluyendo asma bronquial, rinitis alérgica, urticaria, picor cutáneo, edema de la mucosa o polinosis nasal, así como en combinación con infecciones crónicas respiratorias, o en pacientes con hipersensibilidad a AINE, puede producirse broncoespasmo o un ataque de asma bronquial; por ello, el uso de AINE está contraindicado en estos pacientes.

El ácido acetilsalicílico presente en el medicamento, incluso en dosis bajas, puede reducir la excreción de ácido úrico, lo que podría provocar un ataque agudo de gota en pacientes sensibles.

Dado que el ácido acetilsalicílico provoca irritación de la mucosa, el medicamento no debe administrarse a niños debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye. En pacientes con asma bronquial, enfermedades alérgicas o hipersensibilidad a AINE, puede producirse una reacción alérgica o empeoramiento de la enfermedad de base.

Durante el tratamiento con este medicamento no se recomienda el consumo excesivo de bebidas que contengan cafeína (por ejemplo, café, té), ya que podría provocar alteraciones del sueño, temblores, sensación de tensión, irritabilidad o molestias retroesternales por taquicardia.

Durante el tratamiento no deben consumirse bebidas alcohólicas (por el aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal).

Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis leve deben consultar con el médico. Debe consultarse con el médico antes de usar el medicamento si el paciente está tomando warfarina u otros medicamentos con efecto anticoagulante.

No debe utilizarse en caso de hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios o antirreumáticos. Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente anticoagulantes o en presencia de alteraciones circulatorias (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico también incrementa el riesgo de alteración de la función renal y de insuficiencia renal aguda. El ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria.

El medicamento puede influir en los resultados de pruebas de laboratorio sobre los niveles de glucosa y ácido úrico en sangre.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como consecuencia de acidosis por pirrolidón carboxílico (ácido 5-oxoprolínico) en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante períodos prolongados o con combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por pirrolidón carboxílico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón carboxílico como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

No se recomienda utilizar el medicamento sin consulta médica durante más de 5 días como analgésico ni más de 3 días como antipirético.

Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con un médico.

Si el dolor de cabeza se vuelve constante, debe consultarse con un médico.

Está contraindicado en pacientes con asma bronquial o con tendencia a hemorragias. Especial precaución es necesaria durante el tratamiento concomitante con anticoagulantes (cumarinas y heparina), alteraciones de la función hepática, enfermedades renales o terapia antiinflamatoria concomitante.

El medicamento puede alterar los resultados de los controles antidopaje en deportistas. Dificulta el diagnóstico en casos de «abdomen agudo».

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no debe utilizarse durante el embarazo. Durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al utilizar dosis altas del medicamento, debe evitarse la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria debido a posibles efectos adversos sobre el sistema nervioso central (vértigo, excitación psicomotora, alteraciones de la orientación y la atención).

Vía de administración y dosis.

Tomar TrioForte® por vía oral, preferiblemente después de las comidas. Administrar a adultos y niños a partir de 16 años, 1 cápsula de 2 a 3 veces al día. No debe utilizarse más de 5 días como analgésico ni más de 3 días como antipirético. También puede administrarse una dosis única para aliviar un cuadro agudo de dolor: 2 cápsulas. La dosis máxima diaria es de 6 cápsulas, distribuidas en 3 tomas.

El intervalo entre las tomas debe ser de al menos 4 horas.

No exceder la dosis recomendada.

No tomar junto con otros medicamentos que contengan paracetamol.

Niños.

No deben administrarse medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, que requiere intervención médica urgente. El riesgo puede aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque en este caso no se ha demostrado un vínculo causal. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, esto podría ser un signo del síndrome de Reye.

Debido a lo anterior, está contraindicado el uso del medicamento en niños menores de 16 años, salvo indicaciones especiales (enfermedad de Kawasaki).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis pueden manifestarse tras la administración prolongada del medicamento o con dosis que superan ampliamente la recomendada.

Síntomas de sobredosis debidos al ácido acetilsalicílico.

La toxicidad de los salicilatos puede deberse al uso prolongado de dosis terapéuticas o a una intoxicación aguda (con ingestión > 100 mg/kg/día durante más de 2 días), potencialmente mortal (por ejemplo, ingestión accidental por parte de niños o intoxicación intencional).

La intoxicación crónica por salicilatos puede ser asintomática, ya que carece de signos específicos. La intoxicación por salicilatos de grado moderado, o salicilismo, generalmente se desarrolla tras la administración repetida de dosis elevadas.

Síntomas: mareo, zumbido en los oídos, sordera, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, dolor de cabeza y depresión del estado de conciencia; estos síntomas pueden controlarse reduciendo la dosis. El zumbido en los oídos puede aparecer con concentraciones plasmáticas entre 150 y 300 µg/ml. Los efectos adversos más graves ocurren con concentraciones superiores a 300 µg/ml. La característica principal de la intoxicación aguda es una grave alteración del equilibrio ácido-base, que varía según la edad del paciente y la gravedad de la intoxicación. La manifestación más común en niños es el acidosis metabólica. La gravedad de la intoxicación no puede evaluarse únicamente mediante la concentración plasmática. La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse por el vaciamiento gástrico lento, formación de concreciones gástricas o por el uso de formulaciones con recubrimiento entérico. El tratamiento de urgencia en caso de intoxicación por ácido acetilsalicílico depende del grado de gravedad, la fase clínica y los síntomas presentes, y debe seguir los métodos estándar de manejo de intoxicaciones. Las medidas inmediatas deben enfocarse en acelerar la eliminación del medicamento y restaurar el equilibrio electrolítico y ácido-base. Debido a los complejos efectos fisiopatológicos de la intoxicación por salicilatos, pueden presentarse diversos síntomas y alteraciones en los análisis de laboratorio.

Intoxicación leve a moderada: taquipnea, hiperventilación, alcalosis respiratoria, sudoración excesiva, náuseas y vómitos. Hallazgos de laboratorio: alcalosis, reacción alcalina de la orina.

Intoxicación grave: alcalosis respiratoria con acidosis metabólica compensatoria, hipertemia, zumbido en los oídos, sordera. Aparato respiratorio: desde hiperventilación, edema pulmonar no cardiogénico hasta paro respiratorio y asfixia; hallazgos de laboratorio: alcalosis, reacción alcalina de la orina. Sistema cardiovascular: desde arritmias y hipotensión arterial hasta paro cardíaco. Pérdida de líquidos y electrolitos: deshidratación, oliguria, insuficiencia renal. Hallazgos de laboratorio: hipokalemia, hipernatremia, hiponatremia, alteración de la función renal. Alteraciones del metabolismo de la glucosa y cetosis, que se manifiestan en laboratorio como hiperglucemia, hipoglucemia (especialmente en niños) y aumento de cuerpos cetónicos. Aparato digestivo: hemorragias gastrointestinales. Alteraciones en la sangre: desde la depresión de la función plaquetaria hasta trastornos de la coagulación. Hallazgos de laboratorio: prolongación del tiempo de protrombina, hipoprotrombinemia. Manifestaciones neurológicas: encefalopatía tóxica y depresión del sistema nervioso central, desde letargo y depresión del estado de conciencia hasta coma y convulsiones.

Síntomas de sobredosis en las primeras 24 horas debidos al paracetamol.

La sobredosis de paracetamol se manifiesta con palidez de la piel, pérdida de apetito, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, necrosis hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y prolongación del índice de protrombina.

Los síntomas de daño hepático aparecen entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar y provocar encefalopatía tóxica con alteración del estado de conciencia, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso muerte. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria, y puede desarrollarse incluso sin un daño renal grave. También se ha descrito arritmia cardíaca y pancreatitis.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden presentarse alteraciones en el sistema hematopoyético: anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con la ingestión de dosis altas, pueden presentarse efectos sobre el sistema nervioso central: mareo, excitación psicomotora y alteración de la orientación. En el sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar).

El daño hepático es posible en adultos que ingieren 10 g o más de paracetamol, y en niños que ingieren más de 150 mg/kg de peso corporal.

En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticos; consumo excesivo de alcohol; deficiencia del sistema glutatión, por ejemplo: trastornos digestivos, infección por VIH, ayuno, fibrosis quística, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

En caso de sobredosis, se requiere atención médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales.

En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos, sudoración excesiva, excitación psicomotora o depresión del sistema nervioso central, somnolencia, alteración del estado de conciencia, alteraciones del ritmo cardíaco, taquicardia, extrasístoles, temblor, hiperreflexia, convulsiones, o bien no manifestarse claramente la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (mediciones anteriores no son confiables).

Tratamiento: lavado gástrico seguido de administración de carbón activado (si la sobredosis de paracetamol se ingirió dentro de la primera hora), tratamiento sintomático. El antídoto específico en caso de sobredosis de paracetamol es la N-acetilcisteína. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral o N-acetilcisteína por vía intravenosa, siendo eficaz durante las primeras 24 horas, aunque el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las primeras 8 horas tras la sobredosis. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este periodo. También deben aplicarse medidas de soporte general. Si es necesario, deben administrarse bloqueadores α-adrenérgicos.

Síntomas de sobredosis debidos a la cafeína.

Se manifiesta con excitación, mareo, respiración acelerada, vómitos, temblores y convulsiones, extrasístoles.

Tratamiento: lavado gástrico, administración repetida de carbón activado, diuresis alcalina forzada, oxigenoterapia, hemodiálisis en casos graves, infusión de líquidos y electrolitos. Tratamiento sintomático. En caso de convulsiones, se administra diazepam. El antídoto específico en caso de sobredosis de paracetamol es la N-acetilcisteína.

Reacciones adversas.

Durante la administración del medicamento, en algunos pacientes pueden presentarse reacciones adversas características de los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico, paracetamol o cafeína.

Trastornos del aparato digestivo: trastornos gastrointestinales: dispepsia, pirosis, dolor en la región epigástrica y dolor abdominal, náuseas, vómitos; en casos aislados, inflamación y lesiones erosivo-ulcerosas del tracto digestivo, que en casos excepcionales pueden provocar hemorragias gastrointestinales y perforaciones, con los correspondientes indicadores de laboratorio y manifestaciones clínicas; raramente, insuficiencia hepática transitoria con aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis); alteraciones de la función hepática.

Sistema hematopoyético: leucopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, metahemoglobinemia, sulfhemoglobinemia; con el uso prolongado en dosis elevadas: anemia aplásica, pancitopenia, neutropenia, trombocitopenia; hemorragias que pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica / anemia por deficiencia de hierro (debido a la llamada microhemorragia oculta), con manifestaciones de laboratorio y síntomas clínicos correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

Reacciones alérgicas: en pacientes con hipersensibilidad individual a los salicilatos, es posible el desarrollo de reacciones alérgicas cutáneas, incluyendo síntomas como hiperemia de la piel, sensación de calor, erupciones cutáneas y en las membranas mucosas, incluyendo erupciones generalizadas y eritematosas; urticaria, edema, picor cutáneo, angioedema (edema de angioneurótico). En pacientes con asma bronquial, puede aumentar la frecuencia de aparición de broncoespasmo; reacciones alérgicas de intensidad leve a moderada, que potencialmente pueden afectar la piel, las vías respiratorias, el tracto digestivo y el sistema cardiovascular, manifestándose como erupciones, urticaria, edemas, picor, edema pulmonar no cardiogénico. Muy raramente se han observado reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico.

Reacciones dermatológicas: eritema multiforme exudativo (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Sistema nervioso central y periférico: temblor, nerviosismo, inquietud, mareo y zumbidos en los oídos, alteraciones visuales, que pueden indicar sobredosis, insomnio, hiperexcitabilidad, alteraciones de la orientación.

Aparato urinario y reproductor: al tomar dosis elevadas, nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

Sistema cardiovascular: taquicardia transitoria y aumento de la presión arterial, arritmia, palpitaciones.

Sistema endocrino: hipoglucemia, hasta el punto de coma hipoglucémico.

Sistema de coagulación sanguínea: debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas y a la hipocoagulación, el ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de hemorragias. Se han observado hemorragias como hemorragias intraoperatorias, hematomas, hemorragias en órganos del sistema urinario y reproductor, epistaxis, hemorragias gingivales, púrpura; raramente o muy raramente, hemorragias graves, tales como hemorragias gastrointestinales o hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con uso concomitante de agentes anticoagulantes), que en casos aislados pueden poner en peligro la vida.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado, con frecuencia «desconocida» (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas específicas:

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado.

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de una acidosis por pirrolidón carboxílico (ácido pirroglutámico) en pacientes con factores de riesgo que recibieron paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis pirroglutámica puede desarrollarse como resultado de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 6 cápsulas por blíster, 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante. S.A. «FITOFARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 84500, región de Donetsk, ciudad de Bajmut, calle Sibítserva, 2.

Titular del registro. S.A. «FITOFARM».

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 02100, ciudad de Kiev, avenida Verkhóvnoy Rady, 7, planta 3, local 18.