TRICEF-S

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRICEF-S (TRICEF-S)

Composición:

Principios activos: ceftriaxona, sulbactam;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1000 mg, sulbactam sódico equivalente a sulbactam 500 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona, combinaciones. Código ATC J01D D54.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Tritef-C es un medicamento antibacteriano, combinación fija de ceftriaxona sódica, antibiótico cefalosporínico de tercera generación para administración parenteral, e inhibidor de beta-lactamasas sulbactam sódico.

La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico parenteral de tercera generación. Su actividad bactericida se debe a la inhibición de la síntesis de las membranas celulares.

El sulbactam es un inhibidor irreversible de la mayoría de las beta-lactamasas principales producidas por microorganismos resistentes a la penicilina. El sulbactam sódico es un derivado del núcleo básico de penicilina, un inhibidor irreversible de beta-lactamasa y se administra exclusivamente por vía parenteral. Químicamente, es el sulfonato sódico de penicilinato.

Posee actividad antibacteriana significativa únicamente frente a Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, Pseudomonas cepacia. El sulbactam actúa sinérgicamente con penicilinas y cefalosporinas, y también se une a ciertas proteínas que inactivan la penicilina, por lo que algunas cepas sensibles muestran una mayor sensibilidad a la combinación en comparación con el antibiótico betalactámico en monoterapia.

El sulbactam es activo frente a (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas):

− Grampositivos (aerobios): Staphylococcus aureus (cepas sensibles a la meticilina), estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus pyogenes (beta-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae (beta-hemolítico, grupo B), estreptococos beta-hemolíticos (excepto grupos A y B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae;

Nota. Las cepas de Staphylococcus spp. resistentes a la meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Asimismo, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes a la ceftriaxona.

− Gramnegativos (aerobios): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Citrobacter diversus (incluyendo C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (otros)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (anteriormente denominada Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (otros), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (otros)*, Providencia rettgeri*, Providencia spp. (otros), Salmonella typhi, Salmonella spp. (no tifoideas), Serratia marcescens*, Serratia spp. (otros)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (otros);

* Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, principalmente debido a la producción de β-lactamasas codificadas por cromosomas.

** Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona debido a la producción de múltiples β-lactamasas mediadas por plásmidos.

Nota. Muchas cepas de los microorganismos mencionados anteriormente, que presentan resistencia múltiple a antibióticos como aminopenicilinas y ureidopenicilinas, cefalosporinas de primera y segunda generación y aminoglucósidos, son sensibles a la ceftriaxona, excepto cepas clínicas de P. aeruginosa resistentes a la ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible a la ceftriaxona in vitro y en estudios en animales. Tritef-C, al igual que la ceftriaxona, se utiliza para el tratamiento de la gonorrea y la sífilis, ya que Treponema pallidum es sensible a la ceftriaxona in vitro y en experimentos en animales.

− Anaerobios: Bacteroides spp. (incluyendo algunas cepas de B. fragilis), Clostridium spp. (excepto C. difficile), Fusobacterium spp. (excepto F. mortiferum y F. varium), Gaffkia anaerobica (anteriormente denominada Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Nota. Muchas cepas de Bacteroides spp., productoras de beta-lactamasas, incluyendo B. fragilis, así como Clostridium difficile, son resistentes a la ceftriaxona.

Dado que el componente activo principal del medicamento es la ceftriaxona, la sensibilidad al sulbactam se determina según la sensibilidad a la ceftriaxona, que puede evaluarse mediante el método de difusión con disco o el método de dilución en serie en agar o caldo.

Farmacocinética

Absorción

Administración intramuscular. Tras la inyección intramuscular, la concentración máxima media de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del medicamento es de 81 mg/l y se alcanza a las 2-3 horas tras la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa. Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, la concentración máxima media de ceftriaxona en plasma es aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, la concentración de ceftriaxona en plasma es aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes en tejidos, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en secreción prostática. Se observó un aumento del 8-15 % en la concentración máxima media en plasma (Cmax) tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanzó en la mayoría de los casos dentro de las 48-72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en caso de inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración en plasma, frente al 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y también se detecta en pequeñas concentraciones en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones en plasma inferiores a 100 mg/l. La unión se satura, y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración (hasta el 85 % a una concentración en plasma de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

La depuración plasmática total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10-22 ml/min. La depuración renal es de 5-12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se excreta sin cambios por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se excreta sin cambios por la bilis. El periodo de semieliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semieliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento del periodo de semieliminación en caso de alteración renal se explica por el aumento compensador de la depuración extrarrenal, como resultado de la disminución de la unión a proteínas sanguíneas y del correspondiente aumento de la depuración extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semieliminación de la ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador de la depuración renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aparente aumento paradójico de la depuración total del fármaco, con un aumento paralelo del volumen de distribución y de la depuración total.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, el periodo medio de semieliminación es generalmente 2-3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Niños

El periodo de semieliminación de la ceftriaxona está prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas. En niños, el periodo de semieliminación es menor que en recién nacidos o adultos.

La depuración plasmática y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semieliminación, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, disminuyendo menos que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como ocurre con otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas

Indicaciones

Para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a los componentes del medicamento, en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• Neumonía comunitaria y nosocomial;
• Otitis media bacteriana aguda;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• Infecciones óseas y articulares;
• Infecciones intraabdominales;
• Meningitis bacteriana;
• Gonorrea.

El medicamento puede utilizarse para:

• Tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
• Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de alguna de estas infecciones;
• Profilaxis preoperatoria de infecciones durante intervenciones quirúrgicas.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al sulbactam, ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).

La ceftriaxona está contraindicada:

• En recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas incluyendo la edad gestacional más la edad postnatal*;

• En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

  • Con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones la unión de la bilirrubina probablemente esté alterada*;
  • Que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica, lo que conlleva un riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se emplea como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Consulte la ficha técnica de la lidocaína, especialmente la sección «Contraindicaciones».

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer, la solución de Hartmann u otras, para disolver ceftriaxona en frascos ni para diluir la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. La formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. No debe administrarse ceftriaxona simultáneamente por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para perfusiones prolongadas, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre las infusiones.

En estudios in vitro realizados con plasma de sangre umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en recién nacidos (ver secciones «Vía de administración y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis de los antagonistas de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles séricos de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De manera similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

Ceftriaxona puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales hormonales. Por este motivo, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no disminuye la excreción de ceftriaxona. Probencid reduce la secreción tubular de sulbactam; como resultado, aumentan su concentración plasmática y su semivida de eliminación, y se incrementa el riesgo de intoxicación.

Alcohol. Durante el tratamiento y hasta 5 días después de finalizarlo, el consumo de alcohol puede provocar reacciones como enrojecimiento facial, sudoración excesiva, cefalea y taquicardia. No se han observado efectos similares al provocado por el disulfiram (tetraetilditiocarbamato) tras el consumo inmediato de alcohol después de la administración de ceftriaxona. Reacciones similares se han descrito también con otros cefalosporinas. Los pacientes deben tener precaución al consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con Tricef-S. En caso de nutrición artificial (oral o parenteral), no deben utilizarse soluciones que contengan etanol.

Características de uso

Reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad con el uso de antibióticos beta-lactámicos, particularmente ceftriaxona, que en ocasiones han conducido a resultados fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Cogan, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el uso de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe verificar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros tipos de medicamentos beta-lactámicos. Se debe usar ceftriaxona con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos beta-lactámicos.

Durante el uso de ceftriaxona se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica) y el síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento puede aumentar el tiempo de protrombina. Por ello, ante sospecha de deficiencia de vitamina K, se debe determinar el tiempo de protrombina.

Reacción de Jarisch-Herxheimer

En algunos pacientes con infecciones espiroquetas puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer (RJH) poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. La RJH generalmente es un estado transitorio que puede resolverse sin tratamiento o mediante terapia sintomática. No se debe interrumpir el tratamiento antibiótico si aparece la RJH.

Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos resistentes

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con el uso de agentes antibacterianos, tras el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo ceftriaxona y sulbactam. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal.

Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona y sulbactam (ver sección «Reacciones adversas»). Debe evaluarse la posibilidad de interrumpir la terapia y usar tratamientos adecuados contra Clostridium difficile. No se deben usar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros agentes antibacterianos, puede ocurrir superinfección causada por microorganismos no sensibles al medicamento.

Enfermedad de cálculos biliares

En caso de sombras observadas en ecografía, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras que se confundieron erróneamente con cálculos biliares en ecografías de la vesícula biliar, y la frecuencia de estos hallazgos aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Se debe tener especial precaución al usar el medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha sido sintomática. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si interrumpir el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso concreto (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar

En pacientes tratados con ceftriaxona se han notificado casos aislados de pancreatitis, posiblemente desarrollada por obstrucción de las vías biliares. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia intensiva previa, enfermedad grave o nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares tras el uso de ceftriaxona pueda ser un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Enfermedad de cálculos renales

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar el balance beneficio/riesgo en cada caso concreto.

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía con el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave o trastornos del sistema nervioso central. Ante sospecha de encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, confusión mental, alteración del estado psíquico, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la interrupción del medicamento Tricef-C.

Anemia hemolítica inmuno-mediada

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que reciben antibacterianos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de anemia hemolítica grave, incluso con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona. Si un paciente desarrolla anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada a cefalosporinas y se debe interrumpir el uso de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado

Durante el tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Interacción con medicamentos que contienen calcio

Se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones de recién nacidos a término y prematuros menores de 1 mes de edad, con desenlace fatal. Al menos a uno de estos pacientes se le administró ceftriaxona y calcio en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos.

No se han notificado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a los que se administró ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento con calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluso si se usan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, siempre que se usen sistemas de infusión diferentes en sitios distintos del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales médicos pueden considerar el uso de antibacterianos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario usar ceftriaxona en pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, pero mediante sistemas de infusión diferentes y en sitios distintos del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona, y se deben lavar los sistemas de infusión entre ambas (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia del medicamento en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». La ceftriaxona, componente del medicamento, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica. Por ello, el uso de ceftriaxona está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal y hepática grave

En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas

En casos aislados, durante el tratamiento con el medicamento, pueden observarse resultados falsamente positivos en la prueba de Coombs. Como otros antibióticos, Tricef-C puede causar resultados falsamente positivos en la prueba de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»). Al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsamente positivos. Durante el tratamiento, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

El uso de ceftriaxona puede causar una disminución falsa en los niveles de glucosa en sangre obtenidos con ciertos sistemas de monitoreo. Se debe consultar las instrucciones de uso de cada sistema específico. Si es necesario, se deben usar métodos alternativos de prueba.

Sodio

1 gramo del medicamento contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con control de sodio.

Uso de lidocaína

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar las contraindicaciones, advertencias e información relevante descrita en la ficha técnica de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Eliminación del medicamento no utilizado o caducado

La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. El medicamento no debe eliminarse por las aguas residuales ni con los desechos domésticos. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Ceftriaxona y sulbactam atraviesan la barrera placentaria. Los datos sobre el uso de ceftriaxona/sulbactam en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto, ni sobre el desarrollo peri y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, ceftriaxona/sulbactam solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia

Ceftriaxona y sulbactam pasan a la leche materna en concentraciones bajas, pero no se espera ningún efecto en los lactantes alimentados con leche materna cuando el medicamento se usa en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica en las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

En estudios sobre la función reproductiva no se han observado signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareos, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

El tratamiento con este medicamento debe iniciarse únicamente si existe confirmación de laboratorio o una sospecha razonable de infección bacteriana en el paciente.

Administrar por vía intravenosa o intramuscular.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas para estas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (con peso corporal ≥ 50 kg): 1–4 g (en términos de ceftriaxona), una vez al día.

Neumonía adquirida en la comunidad: 1-2 g una vez al día.

Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: 1-2 g una vez al día.

Infecciones intraabdominales: 1-2 g una vez al día.

Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis): 1-2 g una vez al día.

Neumonía nosocomial: 2 g una vez al día.

Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos: 2 g una vez al día.

Infecciones óseas y articulares: 2 g una vez al día.

Meningitis bacteriana: 2–4 g una vez al día.

En caso de bacteriemia confirmada, debe considerarse la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Cuando se administren dosis superiores a 2 g (en términos de ceftriaxona) por día, debe considerarse la administración del medicamento dos veces al día (con intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (con peso corporal ≥ 50 kg) que requieren regímenes especiales de tratamiento

Otitis media aguda. Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento Tricef-S (en términos de ceftriaxona).

Algunos datos indican que, en caso de que el estado del paciente sea grave o el tratamiento previo haya sido ineficaz, Tricef-S puede ser eficaz mediante administración intramuscular de 1–2 g (en términos de ceftriaxona) al día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico: 2 g (en términos de ceftriaxona), una sola vez antes de la cirugía.

Gonorrea: dosis única de 500 mg (en términos de ceftriaxona), administrada por vía intramuscular.

niños

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg)

En niños con peso corporal de 50 kg o más, deben administrarse las dosis habituales para adultos.

Infecciones intraabdominales: 50–80 mg/kg una vez al día.

Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis): 50–80 mg/kg una vez al día.

Neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial: 50–80 mg/kg una vez al día.

Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos: 50–100 mg/kg (pero no más de 4 g en términos de ceftriaxona), una vez al día.

Infecciones óseas y articulares: 50–100 mg/kg (pero no más de 4 g en términos de ceftriaxona), una vez al día.

Meningitis bacteriana: 80–100 mg/kg (pero no más de 4 g en términos de ceftriaxona), una vez al día.

En caso de bacteriemia confirmada, debe considerarse la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Cuando se administren dosis superiores a 2 g (en términos de ceftriaxona) por día, debe considerarse la administración del medicamento dos veces al día (con intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (con peso corporal < 50 kg) que requieren regímenes especiales de dosificación:

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento Tricef-S en dosis de 50 mg/kg (en términos de ceftriaxona). Algunos datos indican que, en caso de que el estado del niño sea grave o el tratamiento previo haya sido ineficaz, Tricef-S puede ser eficaz mediante administración intramuscular de 50 mg/kg (en términos de ceftriaxona) al día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico: 50–80 mg/kg (en términos de ceftriaxona), una sola vez antes de la cirugía.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad cronológica) inferior a 41 semanas.

A continuación se indican las dosis recomendadas para recién nacidos de 0–14 días de edad (en términos de ceftriaxona).

Infecciones intraabdominales: 20–50 mg/kg una vez al día.

Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos: 20–50 mg/kg una vez al día.

Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis): 20–50 mg/kg una vez al día.

Neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial: 20–50 mg/kg una vez al día.

Infecciones óseas y articulares: 20–50 mg/kg una vez al día.

Meningitis bacteriana: 50 mg/kg una vez al día.

En caso de bacteriemia confirmada, debe considerarse la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No debe excederse la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes especiales de dosificación:

Otitis media aguda. Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento en dosis de 50 mg/kg (en términos de ceftriaxona).

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico: 20–50 mg/kg (en términos de ceftriaxona), una sola vez antes de la cirugía.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con este medicamento debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o hasta la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal sea normal.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario reducir la dosis de ceftriaxona en pacientes con alteraciones de la función renal si la función hepática es normal. Solo en casos de insuficiencia renal en estadio preterminal (depuración de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria no debe exceder los 2 g (en términos de ceftriaxona).

No es necesario administrar dosis adicionales del medicamento después de la diálisis en pacientes sometidos a diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

El medicamento Tricef-S puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no administrar más de 1 g (en términos de ceftriaxona) en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.

Administración intravenosa

El medicamento Tricef-S puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse en un período de 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa. Tricef-S está contraindicado en recién nacidos (≤ 28 días) que requieran (o se espere que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de infusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»). No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann y otras, para disolver ceftriaxona en frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que puede formarse precipitado. La formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Para la profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Normas de preparación de la solución

Se recomienda utilizar una solución recién preparada.

No debe mezclarse la solución de ceftriaxona en la misma jeringa con otros medicamentos, excepto con solución de lidocaína al 1 % (solo para inyecciones intramusculares).

Debe lavarse el sistema de infusión después de cada administración.

Para inyección intramuscular, el contenido del frasco debe disolverse en 3,5 ml de solución de lidocaína al 1 %.

Para inyección intravenosa, el contenido de un frasco del medicamento Tricef-S debe disolverse en 10 ml de agua estéril para inyección.

Para infusión intravenosa, el contenido del frasco del medicamento Tricef-S debe disolverse en 40 ml de uno de los siguientes soluciones de infusión, libres de iones de calcio: solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de cloruro de sodio al 0,45 % + solución de glucosa al 2,5 %, solución de glucosa al 5 %, solución de glucosa al 10 %, dextrano al 6 % en solución de glucosa al 5 %, agua para inyección.

niños.

Administrar a niños según las recomendaciones de la sección «Vía de administración y dosis».

Tricef-S está contraindicado: en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas; en recién nacidos a término con edad ≤ 28 días que presenten riesgo de encefalopatía por bilirrubina; en recién nacidos a término con edad ≤ 28 días que requieran administración intravenosa de fármacos con calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis

En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea.

Las concentraciones excesivas de ceftriaxona en plasma no pueden reducirse mediante hemodiálisis ni diálisis peritoneal. No existe antídoto específico. Para el tratamiento de la sobredosis se recomienda tratamiento sintomático.

Reacciones adversas

Sulbactam en combinación con ceftriaxona generalmente se tolera bien.

Las reacciones adversas que con mayor frecuencia se han observado con el uso de ceftriaxona son: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Infecciones e infestaciones: infecciones fúngicas genitales, superinfecciones², colitis pseudomembranosa².

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: eosinofilia, neutropenia (asociada con el uso prolongado, reversible), leucopenia, leucocitosis, linfopenia, granulocitopenia, anemia, anemia hemolítica², trombocitopenia, trombocitosis, basofilia, aumento/disminución del tiempo de protrombina, alteraciones de la coagulación, agranulocitosis.

Alteraciones del tubo digestivo: deposiciones blandas, diarrea², náuseas, vómitos, flatulencia, alteraciones del gusto, estomatitis, glossitis, pancreatitis², hemorragia gastrointestinal.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: pseudo-litiasis de la vesícula biliar, precipitados en la vesícula biliar, litiasis biliar reversible en niños, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, ictericia nuclear, hepatitis¹, hepatitis colestásica¹,².

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, prurito, urticaria, edema, incluyendo edema angioneurótico, pustulosis exantemática generalizada aguda, exantema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson², necrólisis epidérmica tóxica², síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos)².

Alteraciones renales y del sistema urinario: oliguria, hematuria, glucosuria, cilindruria, nefritis intersticial, precipitados en los riñones (reversibles).

Alteraciones del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, convulsiones, encefalopatía.

Alteraciones cardiacas: aumento o disminución de la presión arterial, palpitaciones, síndrome de Coombs.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: disnea, broncoespasmo.

Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, shock anafiláctico, hipersensibilidad², reacción de Jarisch-Herxheimer².

Alteraciones del oído y del equilibrio: vértigo.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: flebitis, dolor en el lugar de la inyección, fiebre, edema, escalofríos.

Efectos sobre los resultados de los análisis de laboratorio: aumento de la creatinina en sangre, resultados falsos positivos en la prueba de Coombs², resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia², resultados falsos positivos en los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa².

¹Generalmente de carácter reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

²Véase la sección «Precauciones de uso».

Infecciones e infestaciones

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se han encontrado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (≥ 80 mg/kg/día) o dosis acumuladas superiores a 10 g, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (ingesta limitada de líquidos, reposo prolongado en cama). La formación de precipitados en los riñones puede ser asintomática o manifestarse clínicamente, y puede provocar insuficiencia renal, que desaparece tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento ha sido variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda un tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

Ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer, la solución de Hartmann u otras, debido al riesgo de formación de precipitados. Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni añadirse a otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Si se prevé un tratamiento con ceftriaxona en combinación con otro antibiótico, estos medicamentos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

Envase

1500 mg de polvo en frascos de vidrio, cerrados con tapones de goma y sellados con tapas de aluminio con tapas plásticas tipo «flip-off». 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India

Titular del registro. AAR PHARMA FZ-LLC.

Dirección del titular del registro. Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.