TIAPROSAN®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TÍAPROSAN® (TIAPROSAN®)

Composición:

Principio activo: tiaprido;

1 tableta contiene tiaprido clorhidrato equivalente a 100 mg de tiaprido;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales:

tabletas redondas blancas o casi blancas con una ranura en cruz en un lado, de aproximadamente 9,5 mm de diámetro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos.

Código ATC N05A L03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El tiaprido es un neuroléptico atípico independiente de la adenilato ciclasa que bloquea selectivamente los receptores dopaminérgicos D2. Su afinidad por los receptores dopaminérgicos D1 es baja. Se ha demostrado que su actividad potencia la estimulación y la sensibilización de los receptores.

El efecto ansiolítico del tiaprido se ha demostrado en varios modelos de estrés en animales, incluidos experimentos dirigidos al estudio de los síntomas de abstinencia. Además, se ha demostrado que el tiaprido ejerce un efecto analgésico positivo y favorece la claridad mental en pacientes de edad avanzada. El mecanismo de su acción ansiolítica aún no se conoce completamente, pero se sabe que es distinto de su actividad antidopaminérgica.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral de 200 mg de tiaprido, la concentración máxima en plasma sanguíneo de 1,3 µg/ml se alcanza en el transcurso de 1 hora.

La biodisponibilidad del tiaprido en forma de comprimidos es del 75 %. La biodisponibilidad aumenta en un 20 % cuando el tiaprido se toma en ayunas. En personas de edad avanzada, la absorción del medicamento se ralentiza.

Distribución en el organismo

La distribución en el organismo es bastante rápida (menos de 1 hora). El tiaprido atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria sin acumulación. Los estudios en animales han mostrado que la penetración en la leche materna ocurre en una relación leche/sangre de 1:2. El tiaprido no se une a las proteínas plasmáticas, pero se une ligeramente a los eritrocitos.

Metabolismo
En humanos, el tiaprido se metaboliza en escasa medida. El 70 % de la dosis ingerida se excreta sin cambios en la orina.

Eliminación del organismo

El período de semieliminación del medicamento es de 2,9 horas en mujeres y de 3,6 horas en hombres. La eliminación se produce principalmente por orina; el aclaramiento renal es de 330 ml/min y se correlaciona con el aclaramiento de la creatinina.

Datos preclínicos relacionados con la seguridad del medicamento

Se ha demostrado que la toxicidad aguda y subcrónica del tiaprido es baja; los signos de intoxicación suelen deberse a su acción antidopaminérgica central y a cambios hormonales en el organismo (hiperprolactinemia). No se han observado casos de mutagenicidad. Los estudios sobre el desarrollo embriofetal en animales no han demostrado efectos teratogénicos directos ni indirectos ni toxicidad embriofetal del tiaprido en roedores. Sin embargo, los estudios en conejos mostraron cierta acción embriotóxica a dosis elevadas (80 y 160 mg/kg/día). Los resultados de los estudios sobre alteraciones del sistema nervioso en crías de animales aún son insuficientes. En estudios perinatales y posnatales en ratas, se observó un efecto tóxico sobre la descendencia tras la administración de altas dosis del medicamento. Con el uso prolongado del fármaco en animales de experimentación, se observaron cambios en los órganos sexuales (testículos, próstata, útero, ovarios) y se produjo daño en la fertilidad. Se manifestó un aumento de la hiperplasia y neoplasia en las glándulas mamarias, la hipófisis y los tejidos endocrinos del páncreas y las glándulas suprarrenales. Todos los efectos descritos anteriormente se deben a un nivel crónicamente elevado de prolactina en sangre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos:

• Tratamiento a corto plazo de los estados de agitación y agresividad en pacientes con dependencia al alcohol;
• Tratamiento de las formas graves de corea en la enfermedad de Huntington;
• Tratamiento de las formas graves de trastornos ticos cuando los tratamientos no farmacológicos son insuficientes.

Pacientes a partir de 6 años y adolescentes:

• Tratamiento de las formas graves de trastornos ticos cuando los tratamientos no farmacológicos son insuficientes.

Pacientes de edad avanzada:

• Tratamiento a corto plazo de los estados de agitación y agresividad en pacientes de edad avanzada.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
  • Tumores dependientes de prolactina (por ejemplo, prolactinoma hipofisario).
• Cáncer de mama.
• Feocromocitoma.
• Combinación con levodopa o con otros agonistas dopaminérgicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas

Debe evitarse la administración concomitante con agonistas dopaminérgicos, excepto en pacientes con enfermedad de Parkinson (cabergolina, quinagolida), ya que existe un antagonismo recíproco entre los agonistas dopaminérgicos y los neurolépticos, con disminución mutua de sus efectos.

Combinaciones no recomendadas

Debido al riesgo de síndrome neuroléptico maligno (SNM), el tiaprido debe administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente otros neurolépticos o medicamentos que puedan provocar SNM (ver «Precauciones especiales de uso»). Combinación con los siguientes medicamentos que pueden provocar torsades de pointes o prolongación del intervalo QT:

• Antiarrítmicos de clase Ia, como quinidina, hidroquinidina, disopiramida.
  • Antiarrítmicos de clase III, como amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida.
  • Algunos neurolépticos, como sultoprido, pipotiazida, sertindol, veralipida, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemacina, sulpirida, pimozida, haloperidol, droperidol, flufenacina, pipamperona, flupentixol, ciclepentixol.
• Algunos medicamentos antiparasitarios, como halofantrina, lumefantrina, pentamidina.
• Otros medicamentos, como bepridilo, cisaprida, eritromicina intravenosa, vinca­micina intravenosa, espiramicina intravenosa, moxifloxacino, difemanil, mizolastina.
• Debido al aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, siempre que sea posible, debe suspenderse el tratamiento antibacteriano que pueda inducir este tipo de arritmia. Si no puede interrumpirse la terapia combinada, debe evaluarse el intervalo QT en el ECG antes de iniciar el tratamiento.

Alcohol

El alcohol potencia el efecto sedante de los neurolépticos; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y el uso de productos que contengan etanol. Los trastornos de la atención pueden ser especialmente peligrosos al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

El consumo de alcohol puede provocar desequilibrio electrolítico y, por tanto, prolongar el intervalo QT (ver «Precauciones especiales de uso»).

Levodopa

Existe un antagonismo mutuo entre la levodopa y los neurolépticos. En pacientes con enfermedad de Parkinson debe administrarse la dosis mínima eficaz de ambos medicamentos.

Agonistas dopaminérgicos, excepto levodopa (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapona, lisurida, pergolida, piribedilo, pramipexol, ropinirol, selegilina)

En pacientes con enfermedad de Parkinson, debido al antagonismo mutuo entre los efectos de los agonistas dopaminérgicos y los neurolépticos, los fármacos dopaminérgicos pueden provocar o agravar trastornos psicóticos. Cuando no puede evitarse el tratamiento con neurolépticos en pacientes con enfermedad de Parkinson que reciben agonistas dopaminérgicos, debe reducirse y suspenderse el uso de estos últimos (la suspensión brusca de los agonistas dopaminérgicos puede provocar el síndrome neuroléptico maligno).

Metadona

Aumento del riesgo de arritmia ventricular, especialmente de tipo torsades de pointes.

Combinaciones que requieren especial precaución

• Medicamentos que provocan bradicardia (especialmente antiarrítmicos de clase Ia, betabloqueantes, algunos antiarrítmicos de clase II, algunos bloqueadores de canales de calcio, glucósidos cardíacos, pilocarpina, inhibidores de la colinesterasa).

Riesgo aumentado de arritmia ventricular, especialmente de tipo torsades de pointes. Se requiere vigilancia clínica y realización de ECG.

• Betabloqueantes en caso de shock cardiogénico (bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol). Riesgo aumentado de arritmias ventriculares, especialmente de tipo torsades de pointes. Se requiere vigilancia clínica y realización de ECG.
• Medicamentos que reducen el nivel de potasio (diuréticos eliminadores de potasio, laxantes estimulantes, anfotericina B intravenosa, glucocorticoides, tetracosactido).

Riesgo aumentado de arritmia ventricular, especialmente de tipo torsades de pointes. Debe corregirse la hipocalemia antes de iniciar el tratamiento, y posteriormente debe realizarse vigilancia clínica y ECG.

• Antihipertensivos (todos).

Efecto antihipertensivo potenciado y mayor riesgo de hipotensión ortostática.

• Otros medicamentos que deprimen el SNC: derivados de la morfina (analgésicos opiáceos, medicamentos antitusígenos y terapia sustitutiva con opioides), barbitúricos, benzodiazepinas, otros ansiolíticos no benzodiazepínicos, hipnóticos, neurolépticos, antidepresivos con efecto sedante (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos H1 con efecto sedante, antihipertensivos de acción central y otros medicamentos (baclofeno, talidomida, pizotifeno).

Sedación central potenciada. Los trastornos de la atención pueden ser especialmente peligrosos al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

• Betabloqueantes (excepto esmolol, sotalol y betabloqueantes utilizados en el shock cardiogénico). Efecto vasodilatador y riesgo de hipotensión, especialmente postural (efecto aditivo).
• Derivados del nitrato y sustancias afines.

Características de uso.

Síndrome neuroléptico maligno

Existe riesgo de aparición del SNM al utilizar otros medicamentos con acción neuroléptica junto con tiaprida, con posibles complicaciones potencialmente letales, caracterizadas por hipertermia, rigidez muscular y disfunción autonómica (ver sección «Reacciones adversas»). También se han notificado casos con manifestaciones inusuales, tales como hipertermia incluso sin rigidez muscular, hipertensión y subfebrilidad. En caso de sospecha de SNM o aparición de hipertermia de origen desconocido, que podría considerarse un síntoma precoz de SNM típico o atípico, el tratamiento con tiaprida debe interrumpirse bajo supervisión médica.

Debido al riesgo de desarrollo del SNM observado con el uso de cualquier neuroléptico, la tiaprida debe administrarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente otros neurolépticos o medicamentos conocidos por provocar SNM (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los medicamentos neurolépticos pueden disminuir el umbral convulsivo de las crisis epilépticas. Aunque este hecho no ha sido confirmado con tiaprida, se debe mantener una vigilancia cuidadosa en pacientes con antecedentes de epilepsia durante el tratamiento con tiaprida.

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis del medicamento debe reducirse, considerando el riesgo potencial de coma debido a sobredosis (ver secciones «Posología y método de administración» y «Sobredosificación»).

El medicamento debe administrarse a pacientes con enfermedad de Parkinson solo en casos excepcionales.

La tiaprida, como otros medicamentos neurolépticos, debe administrarse con precaución en pacientes ancianos, considerando el riesgo potencial de depresión del estado de conciencia hasta coma.

Cáncer de mama

La tiaprida puede provocar un aumento en los niveles de prolactina; por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de cáncer de mama.

Alargamiento del intervalo QT

La tiaprida puede provocar alargamiento del intervalo QT. Este efecto incrementa el riesgo de arritmias ventriculares graves del tipo torsades de pointes (ver sección «Reacciones adversas»). Antes de cualquier administración, si es posible según el estado clínico del paciente, se recomienda controlar los factores que podrían provocar este trastorno del ritmo, por ejemplo:

• Bradicardia inferior a 55 latidos/min;
• Desequilibrio electrolítico, especialmente hipopotasemia;
• Alargamiento congénito del intervalo QT, antecedentes familiares positivos de alargamiento del intervalo QT;
• Combinación con medicamentos que pueden provocar bradicardia severa (<55 latidos/min), desequilibrio electrolítico, alteraciones en la conducción cardíaca o alargamiento del intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• El consumo de alcohol puede provocar desequilibrio electrolítico y, por tanto, alargar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con factores de riesgo que puedan provocar alargamiento del intervalo QT.

Durante la administración de tiaprida, debe procurarse un control continuo de la función cardíaca del paciente.

Accidente cerebrovascular isquémico

Durante ensayos clínicos aleatorizados con placebo realizados en pacientes ancianos con demencia, se observó un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular hasta tres veces mayor con ciertos antipsicóticos atípicos. El mecanismo de este aumento del riesgo de accidente cerebrovascular es desconocido. No puede descartarse un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. Al utilizar tiaprida en pacientes con riesgo elevado de accidente cerebrovascular, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.

Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia

En pacientes ancianos con demencia tratados con antipsicóticos se ha observado un aumento en la mortalidad. Un análisis de 17 estudios clínicos controlados con placebo (con una duración media de los estudios de 10 semanas), principalmente en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, mostró un aumento de 1,6 a 1,7 veces del riesgo de muerte en pacientes que recibieron antipsicóticos en comparación con el grupo control con placebo. Durante un estudio clínico típico de 10 semanas, el porcentaje de muertes en pacientes que recibieron antipsicóticos fue de aproximadamente el 4,5 %, mientras que en el grupo control fue del 2,6 %. Aunque en la evaluación clínica del grupo que recibió antipsicóticos se mencionaron diversas causas de muerte, en la mayoría de los casos la muerte estuvo relacionada con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, colapso cardíaco, muerte súbita) o infecciosas (por ejemplo, neumonía). Estudios observacionales indican que, al igual que con los antipsicóticos atípicos, el riesgo de mortalidad también puede aumentar con el uso de antipsicóticos convencionales. Sin embargo, con los datos disponibles no es posible determinar con precisión el grado de riesgo asociado al uso de antipsicóticos.

Tromboembolismo venoso (TEV)

Se ha registrado un aumento en la frecuencia de casos de TEV asociado al uso de neurolépticos. Dado que los pacientes tratados con neurolépticos a menudo presentan factores adquiridos de riesgo de TEV, es necesario identificar estos factores antes y durante la administración del medicamento y adoptar medidas profilácticas adecuadas.

Pacientes pediátricos

La tiaprida no ha sido suficientemente estudiada en niños, por lo que debe tenerse precaución al prescribirla en esta población (ver sección «Posología y método de administración»).

Duración del tratamiento

El efecto y la seguridad del uso de tiaprida en el tratamiento de la corea de Huntington no han sido investigados sistemáticamente más allá de 3 semanas.

El efecto y la seguridad del uso de tiaprida en el tratamiento de trastornos ticos (incluyendo el síndrome de Gilles de la Tourette) no han sido investigados sistemáticamente más allá de 10 semanas.

Cuando se utilice tiaprida durante períodos más prolongados, el médico debe reevaluar periódicamente el beneficio a largo plazo del medicamento en cada paciente individual.

Con el uso de antipsicóticos, incluyendo tiaprida, se han registrado casos de leucopenia, trombocitopenia y agranulocitosis. Una manifestación de alteraciones en la hematopoyesis puede ser infecciones inexplicables o fiebre (ver sección «Reacciones adversas»), que requieren un análisis hematológico inmediato.

El medicamento Tiaprosan® contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La experiencia con el uso de tiaprida en mujeres embarazadas es insuficiente o inexistente. La tiaprida atraviesa la placenta. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva del medicamento.

No se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces. En recién nacidos expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluyendo Tiaprosan®) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de reacciones adversas, incluyendo trastornos extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia. Los síntomas pueden variar en duración y gravedad (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen informes de agitación, hipertensión arterial, hipotensión arterial, temblores, somnolencia, distress respiratorio o trastornos alimentarios en recién nacidos. Por lo tanto, los recién nacidos deben mantenerse bajo observación cuidadosa.

Período de lactancia

Estudios en animales han mostrado que la tiaprida pasa a la leche materna. No se sabe si la tiaprida pasa a la leche materna en mujeres. No puede descartarse el riesgo para el lactante. Por lo tanto, al utilizar el medicamento, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento para la madre frente al riesgo para el niño (ya sea interrumpiendo la lactancia materna o interrumpiendo el tratamiento con Tiaprosan®).

Fertilidad

En animales se observó una disminución de la fertilidad relacionada con el efecto farmacológico del medicamento (efecto mediado por prolactina). La tiaprida podría afectar de manera similar la fertilidad humana (ver sección «Reacciones adversas»).

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

La tiaprida puede causar sedación, afectando así la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El médico debe siempre ajustar la dosis mínima eficaz de tiaprida para cada paciente. Considerando el estado del paciente, se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas de tiaprida, aumentando gradualmente la dosis. La dosis diaria debe dividirse en 2-4 tomas, salvo que se indique lo contrario.

Las tabletas pueden tomarse durante las comidas o en cualquier otro momento.

El medicamento está indicado para el tratamiento de adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años de edad.

Adultos

Tratamiento a corto plazo de la agitación y estados agresivos en pacientes con dependencia del alcohol:

Dosis habitual: 200 mg, máximo 300 mg por día. La duración del tratamiento no debe superar los 28 días.

Forma grave de corea en la enfermedad de Huntington:

La dosis habitual es de 300-800 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis baja de 25 mg por día, aumentando gradualmente hasta alcanzar la dosis mínima eficaz. En algunos pacientes, la dosis puede superar los 1200 mg por día.

Trastornos ticos graves cuando el tratamiento no farmacológico es insuficiente:

La dosis habitual es de 300-800 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis baja de 25 mg por día, aumentando gradualmente hasta alcanzar la dosis mínima eficaz.

Niños a partir de 6 años y adolescentes

Dosis habitual: 100-150 mg por día. La dosis diaria máxima es de 300 mg.

Se recomienda administrar el medicamento a los niños en otra forma farmacéutica.

Pacientes de edad avanzada

Dosis inicial: 100 mg/día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 300 mg/día.

Grupos de pacientes especiales

Insuficiencia renal grave

En pacientes con aclaramiento de creatinina endógena entre 30-60 ml/min, la dosis del medicamento debe reducirse al 75 % de la dosis normal; en pacientes con aclaramiento entre 10-30 ml/min, la dosis debe reducirse al 50 % de la dosis normal; en pacientes con aclaramiento inferior a 10 ml/min, la dosis debe reducirse al 25 % de la dosis normal.

Insuficiencia hepática grave

El metabolismo del medicamento no es muy elevado, por lo tanto, en este caso no es necesario reducir la dosis.

Niños

Dado que la experiencia con tiaprida en niños es limitada, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas. La experiencia con sobredosis de tiaprida es limitada. Pueden observarse somnolencia y sedación, coma, hipotensión arterial y síntomas extrapiramidales.

En caso de sobredosis aguda, debe considerarse la posibilidad de ingesta simultánea de otros medicamentos.

Los casos fatales se han registrado principalmente cuando el medicamento se utilizó en combinación con otras sustancias psicotrópicas.

Tratamiento. Dado que la tiaprida se dializa muy débilmente, la hemodiálisis para eliminar esta sustancia no es eficaz. No existe antídoto específico. Por lo tanto, es necesaria una terapia intensiva sintomática, con monitoreo cuidadoso y continuo de la función cardíaca (riesgo de prolongación del intervalo QT con arritmia ventricular subsiguiente) hasta la desaparición completa de los síntomas de sobredosis, así como un control riguroso de la función respiratoria.

En caso de síntomas extrapiramidales graves, deben administrarse agentes anticolinérgicos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas con la administración de clorhidrato de tiaprido se han sistematizado por clases de órganos y sistemas y según su frecuencia de aparición:

muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000), incluyendo casos aislados; frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Debe tenerse en cuenta que, en algunos casos, es difícil distinguir las reacciones adversas de la enfermedad de base.

Del sistema sanguíneo y linfático

Poco frecuentes: leucopenia, neutropenia y agranulocitosis (véase «Precauciones de uso»).

Del sistema endocrino

Frecuentes: hiperprolactinemia, que puede provocar amenorrea, orgasmo anormal, aumento del tamaño de las mamas, dolor en las mamas, galactorrea, ginecomastia, disfunción eréctil, que desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Raras: hiponatremia, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Alteraciones psiquiátricas

Frecuentes: insomnio, agitación, apatía.

Poco frecuentes: confusión mental, alucinaciones.

Del sistema nervioso

Frecuentes: somnolencia, mareo, vértigo, cefalea; parkinsonismo y síntomas similares al parkinsonismo, como temblor, hipertonía, hipocinesia, salivación excesiva. La mayoría de estos síntomas son reversibles tras la administración de fármacos antiparkinsonianos.

Poco frecuentes: acatisia, distonía (por ejemplo, espasmos, tortícolis, crisis oculogira, trismo). La mayoría de estos síntomas son reversibles tras la administración de fármacos antiparkinsonianos. Convulsiones, síncope.

Poco frecuentes: discinesia aguda. La mayoría de estos síntomas son reversibles tras la administración de fármacos antiparkinsonianos. Como con todos los demás fármacos antipsicóticos, tras el uso prolongado de tiaprido (más de tres meses) puede desarrollarse discinesia tardía (caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos, especialmente de la lengua y/o la cara). En este caso, los fármacos antiparkinsonianos no son eficaces y pueden incluso empeorar los síntomas.

El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es una complicación potencialmente mortal que puede ocurrir como consecuencia del tratamiento con fármacos antipsicóticos y puede derivar en un desenlace letal.

Pérdida de conciencia.

Alteraciones cardíacas

Raras: prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular que se manifiesta como torsades de pointes; taquicardia ventricular, que puede conducir a fibrilación ventricular, paro cardíaco y muerte súbita.

Enfermedades vasculares

Poco frecuentes: hipotensión, generalmente ortostática, trombosis venosa profunda.

Raras: embolia de la arteria pulmonar, a veces con desenlace fatal (véase «Precauciones de uso»).

Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino

Raras: neumonía por aspiración, insuficiencia respiratoria relacionada con el uso de otros fármacos que deprimen el SNC.

Alteraciones gastrointestinales funcionales

Poco frecuentes: estreñimiento.

Raras: obstrucción intestinal, ileo paralítico.

Del hígado y de las vías biliares

Raras: aumento de las enzimas hepáticas.

De la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, incluyendo eritematosas y maculopapulares.

Raras: urticaria.

Del sistema muscular, esquelético y del tejido conectivo

Raras: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, rabdomiólisis.

Estados relacionados con el embarazo, el puerperio y el período perinatal

Frecuencia desconocida: síndrome de abstinencia en recién nacidos (véase la sección «Embarazo y lactancia»).

Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias

Poco frecuentes: amenorrea, orgasmo anormal.

Raras: aumento del tamaño de las mamas, dolor en las mamas, galactorrea, ginecomastia, disfunción eréctil.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración

Frecuentes: debilidad, astenia.

Poco frecuentes: aumento de peso.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales

Frecuencia desconocida: caídas (principalmente en pacientes de edad avanzada).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3, 6 o 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

PRO.MED.CS Prahа a.s.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Telčska 377/1, Michle, Praga 4, 140 00, República Checa / Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.