TELMILAX PLUS

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Telmilax plus

Composición:

Principios activos: telmisartán, hidroclorotiazida;

Cada comprimido contiene telmisartán 40,0 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg, o telmisartán 80,0 mg e hidroclorotiazida 25,0 mg, o telmisartán 80,0 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg;

Excipientes:

Excipientes de la capa de telmisartán: manitol (E 421), povidona (K 25), crospovidona, estearato de magnesio, meglumina, hidróxido de sodio;

Excipientes de la capa de hidroclorotiazida: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; hipromelosa; carboximetilalmidón sódico (tipo A); estearato de magnesio; óxido de hierro amarillo (E 172) (para comprimidos de dosis 40 mg/12,5 mg y 80 mg/25 mg) o óxido de hierro rojo (E 172) (para comprimidos de dosis 80 mg/12,5 mg).

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Características físico-químicas principales:

Comprimidos de 40 mg/12,5 mg: comprimidos bicapa de forma redonda con capas de color blanco y amarillo;

Comprimidos de 80 mg/25 mg: comprimidos bicapa de forma redonda con capas de color blanco y amarillo;

Comprimidos de 80 mg/12,5 mg: comprimidos bicapa de forma redonda con capas de color blanco y rosa.

Grupo farmacoterapéutico.

Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Código ATC C09D A07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Telmilax plus es una combinación de un antagonista de los receptores de angiotensina II (telmisartán) y un diurético tiazídico (hidroclorotiazida). La combinación de estos componentes produce un efecto antihipertensivo adicional, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cada uno de los componentes por separado. Telmilax plus, comprimidos, al administrarse una vez al día dentro de las dosis terapéuticas, produce una reducción eficaz y gradual de la presión arterial.

Mecanismo de acción

El telmisartán es eficaz por vía oral y es un antagonista específico de los receptores de angiotensina II del subtipo AT₁. Debido a su alta afinidad por este subtipo de receptores, el telmisartán desplaza a la angiotensina II de sus uniones con los receptores AT₁. No presenta ningún efecto agonista parcial sobre los receptores AT₁. El telmisartán se une selectivamente a los receptores AT₁. La unión es de larga duración. El telmisartán no presenta afinidad por otros receptores, incluyendo los receptores AT₂ y otros receptores AT menos caracterizados. La función de estos receptores no está clara, ni tampoco el posible efecto de su estimulación excesiva por la angiotensina II, cuyos niveles aumentan con el telmisartán. El telmisartán reduce el nivel de aldosterona en plasma. El telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos. El telmisartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (cinasa II), enzima que también descompone la bradiquinina. Por tanto, no se espera potenciación de reacciones adversas relacionadas con la bradiquinina.

El medicamento en dosis de 80 mg inhibe casi completamente el efecto hipertensivo de la angiotensina II en humanos. La acción del medicamento dura más de 24 horas y se observa hasta 48 horas.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos aún no se conoce completamente. Los diuréticos tiazídicos afectan el mecanismo de reabsorción de electrolitos en los túbulos renales, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en volúmenes aproximadamente equivalentes. Debido al efecto diurético de la hidroclorotiazida, disminuye el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina en plasma, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente incremento en la excreción urinaria de potasio y bicarbonatos y disminución del nivel de potasio en suero. Posiblemente, debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), la administración conjunta de telmisartán favorece el proceso inverso de la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. Tras la administración de hidroclorotiazida, el inicio del efecto diurético se produce a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 4 horas, mientras que la duración del efecto es de aproximadamente 6-12 horas.

Efectos farmacodinámicos

Tras la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva aparece progresivamente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial se observa entre las 4 y 8 semanas tras el inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. El efecto hipotensor se mantiene constantemente durante 24 horas tras la toma del medicamento, incluyendo las últimas 4 horas antes de la siguiente dosis. Esto se confirma mediante la medición de la presión arterial en el punto de efecto máximo y justo antes de la siguiente dosis (la relación entre los valores mínimos y máximos es superior al 80 % tras la administración de dosis de 40 mg y 80 mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con placebo).

En pacientes con hipertensión arterial, el telmisartán reduce tanto la presión arterial sistólica como la diastólica, sin afectar la frecuencia del pulso. La eficacia antihipertensiva del telmisartán es comparable a la de medicamentos de otras clases antihipertensivas (demostrado en estudios clínicos que comparan telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).

Tras la interrupción repentina del tratamiento con telmisartán, la presión arterial vuelve gradualmente a los valores previos al tratamiento en varios días, sin signos de rebote hipertensivo.

La frecuencia de aparición de tos seca fue significativamente menor en pacientes que recibieron telmisartán en comparación con aquellos que recibieron inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en estudios clínicos que compararon directamente ambos fármacos antihipertensivos.

En ensayos epidemiológicos se ha demostrado que el tratamiento prolongado con hidroclorotiazida reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares y mortalidad.

El efecto de la combinación fija de telmisartán/hidroclorotiazida sobre la mortalidad y las enfermedades cardiovasculares es desconocido.

Cáncer de piel no melanoma

Basándose en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se observa una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la hidroclorotiazida y la aparición de cáncer de piel no melanoma.

Un estudio incluyó una población de 71 533 pacientes con carcinoma basocelular (CBC) y 8 629 pacientes con carcinoma de células escamosas (CCE), comparados con 1 430 833 y 172 462 pacientes de la población de control, respectivamente. El alto consumo de hidroclorotiazida (≥ 50 000 mg acumulados) se asoció con un coeficiente de riesgo ajustado (CR) de 1,29 (intervalo de confianza del 95 % [IC 95 %]: 1,23-1,35) para CBC y de 3,98 (IC 95 %: 3,68-4,31) para CCE. Se observó una relación dosis-respuesta acumulativa para CBC y CCE.

Otro estudio mostró una posible relación entre el cáncer del labio (CCE) y el uso de hidroclorotiazida: 633 pacientes con cáncer del labio (CCE) se compararon con 63 067 pacientes de la población de control utilizando una estrategia de muestreo aleatorio. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulativa con un CR ajustado de 2,1 (IC 95 %: 1,7-2,6) con uso general, aumentando a 3,9 (3,0-4,9) con uso elevado (~25 000 mg) y a 7,7 (5,7-10,5) con la dosis acumulada más alta (~100 000 mg) (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Farmacocinética.

La administración conjunta de hidroclorotiazida y telmisartán no afecta la farmacocinética de cada uno de los fármacos en voluntarios sanos.

Absorción

El telmisartán. Tras la administración oral, la concentración máxima (C_max) de telmisartán se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del telmisartán en dosis de 40 mg y 160 mg es del 42 % y del 58 %, respectivamente. La comida reduce ligeramente la biodisponibilidad del telmisartán. La reducción del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) para el telmisartán varía aproximadamente entre un 6 % (dosis de 40 mg) y un 19 % (dosis de 160 mg). A las 3 horas tras la administración, la concentración en plasma es similar, independientemente de si el telmisartán se toma en ayunas o con alimentos. Se considera que la ligera reducción de la AUC no provoca una disminución de la eficacia terapéutica. El telmisartán no se acumula significativamente en plasma tras administraciones repetidas.

La hidroclorotiazida. Tras la administración oral de Telmilax plus, la concentración máxima de hidroclorotiazida se alcanza entre 1 y 3 horas. Debido a la excreción renal acumulada de hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 60 %.

Distribución

El telmisartán. El telmisartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (> 99,5 %), principalmente a la albúmina y al alfa-1-glicoproteína ácida. El volumen de distribución es de aproximadamente 500 L, lo que indica una unión tisular elevada.

La hidroclorotiazida. La hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas en un 68 %, y su volumen de distribución es de 0,83-1,14 L/kg.

Biotransformación

El telmisartán se metaboliza mediante conjugación, formando un acilglucurónido farmacológicamente inactivo. El glucurónido del compuesto original es el único metabolito identificado en humanos. Tras la administración de una dosis única de telmisartán marcado con ¹⁴C, el glucurónido representa aproximadamente el 11 % de la radiactividad medida en plasma. Los isoenzimas del citocromo P450 no participan en el metabolismo del telmisartán.

La hidroclorotiazida no se metaboliza en humanos.

Eliminación

El telmisartán. Tras la administración intravenosa o oral de telmisartán marcado con ¹⁴C, la mayor parte de la dosis (> 97 %) se excreta por heces mediante la excreción biliar. Solo una cantidad insignificante se detecta en orina. La depuración plasmática total del telmisartán tras la administración oral es > 1500 ml/min. El periodo final de semivida es superior a 20 horas.

La hidroclorotiazida se excreta casi completamente en forma inalterada por orina. Aproximadamente el 60 % de la dosis oral se elimina sin cambios en 48 horas. La depuración renal es de aproximadamente 250-300 ml/min. El periodo de semivida final es de 10-15 horas.

Linealidad/no linealidad

El telmisartán. La farmacocinética oral del telmisartán es no lineal al aumentar la dosis de 20 mg a 160 mg, con un incremento en la concentración plasmática (C_max y AUC) superior a lo proporcional.

La hidroclorotiazida muestra farmacocinética lineal.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética del telmisartán no difiere entre pacientes de edad avanzada y pacientes menores de 65 años.

Sexo. La concentración de telmisartán en plasma es generalmente 2-3 veces mayor en mujeres que en hombres. Sin embargo, según los datos de estudios clínicos, la reducción de la presión arterial en mujeres no aumenta significativamente, ni tampoco la frecuencia de hipotensión ortostática. No es necesaria la ajuste de la dosis. En mujeres se observa una tendencia a concentraciones de hidroclorotiazida más altas que en hombres, aunque esto no tiene relevancia clínica.

Pacientes con alteración de la función renal. La excreción renal no influye en la eliminación del telmisartán. Basándose en la experiencia limitada en pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función renal (clearance de creatinina de 30-60 ml/min, promedio de aproximadamente 50 ml/min), no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes. El telmisartán no se elimina durante la hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia renal, la velocidad de eliminación de la hidroclorotiazida disminuye. En estudios típicos en pacientes con clearance de creatinina promedio de 90 ml/min, el periodo de semivida de la hidroclorotiazida aumenta. En pacientes con un solo riñón funcional, el periodo de semivida es de aproximadamente 34 horas.

Pacientes con alteración de la función hepática. Los estudios farmacocinéticos en pacientes con alteración de la función hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta casi el 100 %. El periodo de semivida en estos pacientes no cambia.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Telmilax Plus, comprimidos, en combinación fija (40 mg o 80 mg de telmisartán/12,5 mg de hidroclorotiazida) está indicado para su uso en adultos cuando la administración de telmisartán como monoterapia no logra un control adecuado de la presión arterial.

Telmilax Plus, comprimidos, en combinación fija (80 mg de telmisartán/25 mg de hidroclorotiazida) está indicado para su uso en adultos cuando la administración de telmisartán/hidroclorotiazida 80 mg/12,5 mg no logra un control adecuado de la presión arterial, o en adultos cuya presión arterial ha sido estabilizada con telmisartán o hidroclorotiazida como monoterapia en dosis adecuadas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Hipersensibilidad a otros derivados de las sulfonamidas (la hidroclorotiazida es un derivado de la sulfonamida).
• Embarazo o intención de quedarse embarazada (ver secciones «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Alteraciones colestásicas y obstrucción biliar.
• Trastornos graves de la función hepática.
• Anuria, trastornos graves de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min).
• Hipopotasemia/hiponatremia refractaria, hipercalcemia.
• Periodo de lactancia.
• Hiperuricemia sintomática (gota).
• Edad pediátrica (menores de 18 años).

La administración concomitante de telmisartán/hidroclorotiazida y medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso», «Posología y forma de administración»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Litio. Durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA se han descrito casos de aumento reversible de la concentración de litio en suero y aumento de su toxicidad. Se han notificado casos de interacción similar con antagonistas del receptor de la angiotensina II (incluyendo telmisartán/hidroclorotiazida). No se recomienda la administración concomitante de litio con el medicamento Telmilax Plus. Si fuera necesario utilizar esta combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles de litio en suero.

Medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipopotasemia (por ejemplo, otros diuréticos eliminadores de potasio, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, ácido salicílico y sus derivados). Al administrar estos medicamentos junto con la combinación hidroclorotiazida/telmisartán se recomienda realizar un control del nivel de potasio en plasma. Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de la hidroclorotiazida sobre el nivel de potasio en plasma (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio y provocar hiperpotasemia (por ejemplo, medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, ciclosporina u otros medicamentos como heparina sódica). Al administrar estos medicamentos junto con la combinación hidroclorotiazida/telmisartán se recomienda realizar un control del nivel de potasio en plasma. Basándose en la experiencia con otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de estos medicamentos puede provocar un aumento del nivel de potasio en suero, por lo que no se recomienda (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que provocan alteraciones del nivel de potasio en suero. Se recomienda realizar un control periódico del nivel de potasio en suero y realizar un ECG durante el tratamiento con Telmilax Plus junto con los medicamentos siguientes que provocan alteraciones del nivel de potasio en suero (por ejemplo, con glucósidos digitálicos, antiarrítmicos) y medicamentos que favorecen la fibrilación ventricular (incluyendo ciertos antiarrítmicos), siendo la hipopotasemia un factor desencadenante de la fibrilación ventricular:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levopromacina, trifluperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, terfenadina, vinpocetina IV).

Glucósidos digitálicos. La hipopotasemia o hipomagnesemia provocada por tiazidas puede favorecer la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos (ver sección «Precauciones de uso»).

Digoxina. Durante la administración concomitante de telmisartán con digoxina se ha observado un aumento de los valores medios de concentración máxima (49 %) y mínima (20 %) de digoxina en plasma. Al iniciar el tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender la terapia con telmisartán, es necesario controlar la concentración de digoxina para mantener su nivel dentro de los límites terapéuticos.

Otros medicamentos antihipertensivos. El telmisartán puede potenciar el efecto antihipertensivo de otros medicamentos antihipertensivos.

Datos clínicos han demostrado que la doble bloqueo del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperpotasemia y disminución de la función renal (hasta insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo agente que actúa sobre el SRAA.

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina). Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético (ver sección «Precauciones de uso»).

Metformina. Debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional cuando se administra junto con hidroclorotiazida.

Resinas de colestiramina y colestipol. La absorción de hidroclorotiazida se reduce en presencia de resinas de intercambio aniónico.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Los AINE (ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de la COX-2, AINE no selectivos) pueden reducir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteraciones renales) la administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Tras iniciar el tratamiento combinado y periódicamente, debe asegurarse una hidratación adecuada y realizar un control riguroso de la función renal.

En el transcurso de un estudio, la administración concomitante de telmisartán y ramipril provocó un aumento de 2,5 veces del AUC0-24 y de la Cmax de ramipril y ramiprilato. La relevancia clínica de esta observación permanece desconocida.

Aminas vasoconstrictoras (por ejemplo, noradrenalina). La acción de las aminas vasoconstrictoras puede reducirse.

Relajantes musculares no despolarizantes del músculo esquelético (por ejemplo, tubocurarina). La acción de los relajantes musculares no despolarizantes del músculo esquelético puede potenciarse por la hidroclorotiazida.

Medicamentos utilizados para el tratamiento de la gota (por ejemplo, probenecida, sulfipirazona y alopurinol). Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos que favorecen la excreción del ácido úrico, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. La administración concomitante de tiazidas puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad a la alopurinol.

Sales de calcio. Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el nivel de calcio en suero debido a la disminución de la excreción. En caso necesario, al administrar suplementos de calcio o medicamentos que conservan el calcio (por ejemplo, vitamina D), debe realizarse un control del nivel de calcio en suero y ajustar la dosis en consecuencia.

Betabloqueantes y diazóxido. El efecto hiperglucémico de los betabloqueantes y el diazóxido puede potenciarse por los tiazidas.

Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos mediante el aumento de la motilidad gastrointestinal y el grado de vaciamiento gástrico.

Amantadina. Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato). Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Debido a las propiedades farmacológicas, se espera que el baclofeno y la amifostina potencien el efecto antihipertensivo de todos los medicamentos antihipertensivos, incluyendo el telmisartán. Además, la hipotensión ortostática puede potenciarse con el consumo de alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos.

Salicilatos. Al administrar altas dosis de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

Metildopa. Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica durante la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Ciclosporina. Durante la administración concomitante de ciclosporina puede potenciarse la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones como la gota.

Efecto de los medicamentos sobre los resultados de los análisis de laboratorio. Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden influir en los resultados de la evaluación de la función de las paratiroides (ver sección «Precauciones de uso»).

Carbamazepina. Debido al riesgo de hiponatremia sintomática, debe realizarse un control clínico y biológico.

Medios de contraste yodados. En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de medios de contraste yodados. Los pacientes requieren rehidratación antes de la administración de agentes yodados.

Anfotericina B (para administración parenteral), corticosteroides, ACTH y laxantes estimulantes. La hidroclorotiazida potencia las alteraciones del equilibrio electrolítico, principalmente la hipopotasemia.

Características de uso.

Embarazo

Durante el embarazo no se debe iniciar el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. A las pacientes que planean quedar embarazadas, mientras no se considere adecuado continuar con la terapia con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, se debe cambiar a una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Alteraciones de la función hepática

El medicamento Telmilax Plus no debe administrarse a pacientes con colestasis, alteraciones obstructivas biliares o insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»), ya que telmisartán se elimina principalmente por la bilis. En estos pacientes se espera una reducción del aclaramiento hepático de telmisartán. Telmilax Plus debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que estos medicamentos pueden provocar colestasis intrahepática, e incluso cambios mínimos en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático. No existe experiencia clínica con la combinación de telmisartán/hidroclorotiazida en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática.

Hipertensión renovascular

Existe un mayor riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal si se administran medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) a pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.

Insuficiencia renal y trasplante renal

El medicamento Telmilax Plus no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección «Contraindicaciones»). No existe experiencia en la administración de la combinación telmisartán/hidroclorotiazida a pacientes con trasplante renal reciente. Existe una experiencia limitada con telmisartán/hidroclorotiazida en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal leve o moderada; por lo tanto, se recomienda realizar un monitoreo periódico de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con alteraciones de la función renal puede desarrollarse azotemia relacionada con diuréticos tiazídicos.

Reducción del volumen intravascular

La hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis, puede ocurrir en pacientes con volumen de líquidos y/o sodio reducidos debido a tratamiento diurético, restricción salina en la dieta, diarrea o vómitos. Este estado debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con Telmilax Plus.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona

Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (hasta insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren no se recomienda (ver secciones «Farmacodinamia», «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Si se considera absolutamente necesario el bloqueo dual, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo cuidadoso y continuo de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Otras afecciones que dependen de la estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona

En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad renal grave, incluida la estenosis de la arteria renal), el uso de otros medicamentos que actúan sobre el SRAA puede asociarse con hipotensión arterial aguda, hiperazotemia, oliguria y, raramente, con insuficiencia renal aguda (ver sección «Reacciones adversas»).

Hiperaldosteronismo primario

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante el bloqueo del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Telmilax Plus.

Estenosis de la aorta y de la válvula mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución al tratar a pacientes con estenosis de la aorta o de la válvula mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Efecto metabólico y endocrino

La terapia con tiazidas puede reducir la tolerancia a la glucosa, mientras que en pacientes con diabetes que reciben insulina o tratamiento antidiabético y toman telmisartán puede ocurrir hipoglucemia. Por lo tanto, en estos pacientes debe controlarse el nivel de glucosa en sangre; puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de medicamentos hipoglucemiantes. Durante el tratamiento con tiazidas puede revelarse una diabetes mellitus latente. El aumento del colesterol y de los triglicéridos se asocia con la terapia diurética con tiazidas, aunque con el uso de un medicamento que contiene 12,5 mg de hidroclorotiazida se observó un aumento mínimo o nulo en los niveles de colesterol y triglicéridos. En algunos pacientes que reciben tratamiento con tiazidas puede desarrollarse hiperuricemia o gota manifiesta.

Alteraciones del equilibrio electrolítico

Todos los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos deben tener controles periódicos de los niveles de electrolitos en suero. Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de alteración del equilibrio hidroelectrolítico incluyen sequedad bucal, sed, debilidad, fatiga, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos (ver sección «Reacciones adversas»).

• Hipopotasemia. Aunque la hipopotasemia puede desarrollarse con el uso de diuréticos tiazídicos, la terapia concomitante con telmisartán puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en aquellos con diuresis significativa, en pacientes que reciben dosis orales inadecuadas de electrolitos y en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides o ACTH (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
• Hiperpotasemia. Por el contrario, debido al antagonismo de los receptores de angiotensina II (AT1) provocado por telmisartán, componente de Telmilax Plus, puede desarrollarse hiperpotasemia. Sin embargo, no se ha documentado clínicamente hiperpotasemia significativa con telmisartán/hidroclorotiazida. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Los diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio deben administrarse con precaución junto con Telmilax Plus (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
• Hiponatremia y alcalosis hipoclorémica. No hay evidencia de que Telmilax Plus disminuya o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. La deficiencia de cloro es principalmente leve y generalmente no requiere tratamiento.
• Hipercalcemia. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento transitorio y leve del nivel sérico de calcio en ausencia de alteraciones conocidas del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia significativa puede ser un signo de hiperaldosteronismo encubierto. Se debe suspender el uso de tiazidas antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
• Hipomagnesemia. Las tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Pertenencia étnica

Como con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, telmisartán probablemente es menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de piel oscura, aparentemente debido al estado frecuente de baja renina en esta población de pacientes con hipertensión arterial.

Otros

Como con cualquier otro medicamento antihipertensivo, una reducción significativa de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o isquemia miocárdica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Información general

Es más probable que ocurran reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque esto es más probable en pacientes con tales antecedentes. Se ha observado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida.

Con el uso de diuréticos tiazídicos se han observado casos de reacciones a la luz solar (ver sección «Reacciones adversas»). Si ocurren reacciones a la luz solar durante el tratamiento, se recomienda suspender el medicamento. Si se considera necesario reanudar el tratamiento con diuréticos, se recomienda proteger las áreas expuestas de la exposición solar o a la radiación ultravioleta artificial.

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado

La hidroclorotiazida, un sulfonamida, puede provocar una reacción idiosincrásica que conduce a efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio súbito de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente ocurren desde unas horas hasta varias semanas después del inicio del tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida irreversible de la visión. Se debe suspender el tratamiento con hidroclorotiazida tan pronto como sea posible. Puede ser necesario un tratamiento médico inmediato, incluyendo cirugía, si la presión intraocular no se controla.

Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Cáncer de piel no melanoma

En dos estudios epidemiológicos se observó un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) con el uso de altas dosis acumuladas de hidroclorotiazida. Un posible mecanismo podría ser el efecto fotosensibilizante de la hidroclorotiazida.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el riesgo de cáncer de piel no melanoma y deben examinarse regularmente la piel en busca de lesiones nuevas y notificar oportunamente cualquier lesión sospechosa. Se pueden adoptar medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a los rayos ultravioleta. Se debe recomendar a los pacientes una protección adecuada contra esta exposición para minimizar el riesgo de cáncer de piel. Cualquier lesión sospechosa debe evaluarse inmediatamente, incluyendo el estudio histológico de una biopsia. También debe reconsiderarse el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma (ver sección «Reacciones adversas»).

Toxicidad respiratoria aguda

Después de la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Al inicio de la enfermedad, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión arterial. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse la administración de hidroclorotiazida y comenzarse el tratamiento adecuado. El medicamento no debe administrarse a pacientes que previamente hayan sufrido SDRA tras la ingestión de hidroclorotiazida.

Monohidrato de lactosa

El medicamento Telmilax Plus contiene monohidrato de lactosa. Por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa y/o formas hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.

El medicamento puede afectar los resultados de los siguientes análisis de laboratorio:

• El medicamento puede disminuir el nivel de yodo unido a proteínas en el plasma sanguíneo;
• El tratamiento con el medicamento debe suspenderse antes de realizar análisis de laboratorio para evaluar la función de las glándulas paratiroides;
• El medicamento puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero.

Angioedema intestinal

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que toman antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, debe suspenderse el uso de telmisartán y comenzarse un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con Telmilax Plus se confirma un embarazo, debe suspenderse su uso y reemplazarse por otro medicamento permitido (ver secciones «Contraindicaciones», «Características de uso»).

No existen datos sobre el uso de telmisartán/hidroclorotiazida en mujeres embarazadas.

Las evidencias epidemiológicas sobre el riesgo teratogénico tras el uso de inhibidores durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II, riesgos similares podrían existir para esta clase de medicamentos.

Mientras no se considere adecuado continuar con la terapia con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

El tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca fetotoxicidad en humanos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia). Si se usa antagonistas de los receptores de la angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar ecografías para evaluar la función renal y el estado craneal del feto. Los recién nacidos cuyas madres han tomado antagonistas de los receptores de la angiotensina II deben vigilarse cuidadosamente por hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones», «Características de uso»). Experiencia limitada con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Debido al mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede alterar la perfusión placentaria-fetal y provocar efectos intrauterinos y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico en el feto y trombocitopenia.

No debe usarse hidroclorotiazida para tratar edemas o hipertensión arterial relacionados con el embarazo o toxemia tardía, debido al riesgo de reducción del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria sin un efecto positivo sobre la evolución de la enfermedad.

No debe usarse hidroclorotiazida en embarazadas con hipertensión arterial grave, excepto en casos raros cuando no sea posible usar otro tratamiento.

Periodo de lactancia

Debido a la falta de información sobre el uso de telmisartán/hidroclorotiazida durante la lactancia, no se recomienda tomar el medicamento durante este periodo. Se debe preferir una terapia alternativa con medicamentos cuyo perfil de seguridad esté mejor estudiado, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o prematuros.

La hidroclorotiazida se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Las tiazidas en dosis altas, al provocar un diuresis intensa, pueden suprimir la producción de leche materna. Si se usa Telmilax Plus durante la lactancia, se deben usar las dosis más bajas posibles.

Fertilidad

Estudios preclínicos no han mostrado efecto de telmisartán e hidroclorotiazida sobre la fertilidad de hombres y mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Telmilax Plus puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el tratamiento con telmisartán/hidroclorotiazida pueden presentarse ocasionalmente mareos o somnolencia.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

El medicamento Telmilax plus se indica en pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada con telmisartán en monoterapia. Antes de pasar a Telmilax plus, se debe determinar la dosis de cada uno de sus componentes. Puede considerarse el cambio directo de la monoterapia a las combinaciones fijas.

• Telmilax plus, comprimidos de 40 mg/12,5 mg, puede administrarse una vez al día a pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada con comprimidos de Telmilax 40 mg.
• Telmilax plus, comprimidos de 80 mg/12,5 mg, puede administrarse una vez al día a pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada con comprimidos de Telmilax 80 mg.
• Telmilax plus, comprimidos de 80 mg/25 mg, puede administrarse una vez al día a pacientes en los que la dosis de Telmilax plus 80 mg/12,5 mg no proporciona un control adecuado de la presión arterial, o a adultos cuya presión arterial ha sido estabilizada con telmisartán o hidroclorotiazida como monoterapia (véase la sección «Indicaciones»).

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función renal

Se recomienda realizar un seguimiento periódico de la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve o moderada, la dosis diaria de Telmilax plus no debe exceder la dosis de 40 mg/12,5 mg. Telmilax plus no debe administrarse a pacientes con alteración hepática grave. Debe tenerse precaución al administrar tiazidas a pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

El medicamento Telmilax plus debe tomarse por vía oral una vez al día, con líquido, independientemente de la ingestión de alimentos.

Medidas de seguridad antes de la administración del medicamento

El medicamento Telmilax plus debe conservarse en su blíster sellado debido a las propiedades higroscópicas de los comprimidos. Los comprimidos deben extraerse del blíster inmediatamente antes de su administración.

Pediátricos

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de Telmilax plus en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

La información sobre la sobredosis de telmisartán en humanos es limitada. No se conoce el grado de eliminación de hidroclorotiazida mediante hemodiálisis.

Síntomas. Las manifestaciones más probables de sobredosis de telmisartán son hipotensión arterial y taquicardia; también se han observado bradicardia, mareo, vómitos, aumento de la creatinina sérica e insuficiencia renal aguda. La sobredosis de hidroclorotiazida está asociada con alteraciones electrolíticas (hipokalemia, hipocloremia) y deshidratación debido a una diuresis excesiva. Las manifestaciones clínicas más comunes son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar calambres musculares y/o empeoramiento de arritmias cardíacas, especialmente en pacientes que reciben digital o ciertos antiarrítmicos.

Tratamiento. El telmisartán no se elimina mediante hemodiálisis. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. El tratamiento ante la aparición de síntomas de sobredosis debe ser sintomático y de soporte. La terapia dependerá del tiempo transcurrido desde la sobredosis y de la gravedad de los síntomas. Las medidas de soporte incluyen inducción de vómito y/o lavado gástrico. La administración de carbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis. Se debe realizar monitoreo de los niveles de electrolitos y creatinina. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y recibir tratamiento con soluciones salinas.

Reacciones adversas.

Perfil de seguridad

La reacción adversa observada con frecuencia fue mareo. Es posible un edema angioneurótico grave, aunque raramente (≥ 1/10000 – < 1/1000).

La frecuencia general de reacciones adversas notificadas con telmisartán/hidroclorotiazida fue comparable a la notificada con telmisartán solo en estudios controlados aleatorizados que incluyeron a 1471 pacientes, aleatorizados para recibir telmisartán más hidroclorotiazida (835) o telmisartán solo (636). No se estableció dependencia dosis-reacción adversa, y estas no mostraron correlación con sexo, edad o raza de los pacientes.

Caracterización de reacciones adversas

A continuación se indican, clasificadas por sistema orgánico, las reacciones adversas detectadas durante los ensayos clínicos con la combinación de telmisartán e hidroclorotiazida que se observaron con mayor frecuencia que con placebo. También se incluyen, en secciones separadas, reacciones adversas que no se observaron durante los ensayos clínicos, pero que se esperan durante el tratamiento con Telmilax plus, basándose en la experiencia con telmisartán o hidroclorotiazida por separado.

Las reacciones adversas se indican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥1/10000 – < 1/1000), muy raras (<1/10 000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones:

raras – bronquitis, faringitis, sinusitis.

Sistema inmunitario:

raras – empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico1.

Alteraciones del metabolismo:

poco frecuentes – hipokalemia;

raras – hiperuricemia, hiponatremia.

Psiquis:

poco frecuentes – ansiedad;

raras – depresión.

Sistema nervioso:

frecuentes – mareo;

poco frecuentes – síncope, parestesia;

raras – insomnio, trastornos del sueño.

Órganos de la vista:

raras – alteraciones visuales, visión borrosa transitoria.

Aparato vestibular:

poco frecuentes – vértigo.

Corazón:

poco frecuentes – taquicardia, arritmia.

Vasos sanguíneos:

poco frecuentes – hipotensión arterial, hipotensión ortostática.

Sistema respiratorio:

poco frecuentes – disnea;

raras – síndrome de dificultad respiratoria (incluyendo neumonitis y edema pulmonar).

Sistema digestivo:

poco frecuentes – diarrea, sequedad de boca, meteorismo;

raras – dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, vómitos, gastritis.

Alteraciones hepatobiliares:

raras – alteración de la función hepática/trastornos de la función hepática2.

Piel y tejido subcutáneo:

raras – edema angioneurótico (incluyendo casos con desenlace letal), eritema, prurito, erupción cutánea, sudoración excesiva, urticaria.

Aparato musculoesquelético:

poco frecuentes – dolor de espalda, calambres musculares, mialgia;

raras – artralgia, calambres en pantorrillas, dolor en piernas.

Sistema reproductor:

poco frecuentes – impotencia.

Trastornos generales:

poco frecuentes – dolor en el pecho;

raras – síntomas similares a los de la gripe, dolor.

Datos de laboratorio:

poco frecuentes – aumento del ácido úrico en sangre;

raras – aumento de la creatinina, aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de las enzimas hepáticas.

1 Basado en el periodo poscomercialización.

2 Véase la sección «Reacciones adversas. Descripción de reacciones adversas específicas».

Información adicional sobre componentes individuales

Las reacciones adversas observadas con los componentes individuales pueden ser reacciones adversas potenciales durante el uso de Telmilax plus, incluso si no se observaron durante los ensayos clínicos.

Telmisartán

Las reacciones adversas ocurrieron con frecuencia similar entre pacientes que recibieron placebo y telmisartán. La frecuencia general de reacciones adversas notificadas con telmisartán (41,4 %) fue generalmente comparable a la del placebo (43,9 %) en estudios controlados con placebo. A continuación se indican reacciones adversas adicionales notificadas durante estudios clínicos de monoterapia con telmisartán en hipertensión arterial o en pacientes de 50 años o más con alto riesgo de enfermedad cardiovascular.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes – infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario (incluyendo cistitis);

raras – sepsis, incluyendo casos con desenlace letal3.

Sistema hematopoyético y linfático:

poco frecuentes – anemia;

raras – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema inmunitario:

raras – hipersensibilidad, reacciones anafilácticas.

Alteraciones del metabolismo:

poco frecuentes – hiperkalemia;

raras – hipokalemia (en pacientes con diabetes mellitus).

Corazón:

poco frecuentes – bradicardia.

Sistema nervioso:

frecuencia desconocida – somnolencia.

Sistema respiratorio:

poco frecuentes – tos;

muy raras – enfermedad pulmonar intersticial3.

Sistema digestivo:

raras – molestias gástricas.

Piel y tejido subcutáneo:

raras – eccema, dermatitis medicamentosa, dermatitis tóxica.

Aparato musculoesquelético:

raras – artrosis, dolor en tendones.

Sistema urinario:

poco frecuentes – insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).

Trastornos generales:

poco frecuentes – astenia.

Datos de laboratorio:

raras – disminución del nivel de hemoglobina.

3 Véase la sección «Reacciones adversas. Descripción de reacciones adversas específicas».

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida puede causar o agravar hipovolemia, lo que puede conducir a desequilibrio electrolítico (véase la sección «Precauciones de uso»).

A continuación se indican reacciones adversas que ocurrieron con frecuencia desconocida durante la monoterapia con hidroclorotiazida.

Infecciones e infestaciones:

frecuencia desconocida – sialadenitis.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos): frecuencia desconocida – cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Sistema hematopoyético y linfático:

raras – trombocitopenia (a veces con púrpura);

frecuencia desconocida – anemia aplásica, anemia hemolítica, supresión de la médula ósea, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis.

Sistema inmunitario:

frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Sistema endocrino:

frecuencia desconocida – pérdida de control de la diabetes.

Alteraciones del metabolismo:

frecuentes – hipomagnesemia;

raras – hipercalcemia;

muy raras – alcalosis hipoclorémica;

frecuencia desconocida – anorexia, pérdida de apetito, desequilibrio electrolítico, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hipovolemia, hiperuricemia, que puede provocar ataques gotosos en pacientes con enfermedad asintomática.

Psiquis:

frecuencia desconocida – inquietud, desorientación, somnolencia, nerviosismo, alteración del estado de ánimo.

Sistema nervioso:

raras – cefalea;

frecuencia desconocida – mareo leve, convulsiones, confusión.

Órganos de la vista:

frecuencia desconocida – xantopsia, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo.

Vasos sanguíneos:

frecuencia desconocida – vasculitis necrotizante.

Sistema digestivo:

frecuentes – náuseas;

frecuencia desconocida – pancreatitis, molestias gástricas, sensación de sed, náuseas.

Alteraciones hepatobiliares:

frecuencia desconocida – ictericia hepatocelular, ictericia colestásica, colecistitis.

Piel y tejido subcutáneo:

frecuencia desconocida – síndrome similar al lupus eritematoso sistémico, reacciones de fotosensibilidad, vasculitis cutánea, necrólisis epidérmica tóxica, púrpura, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Aparato musculoesquelético:

frecuencia desconocida – debilidad.

Sistema urinario:

frecuencia desconocida – nefritis intersticial, alteración de la función renal, glucosuria, insuficiencia renal.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

muy raras – SDRA (véase la sección «Precauciones de uso»).

Órganos reproductores y glándulas mamarias:

frecuencia desconocida – trastornos sexuales.

Trastornos generales:

frecuencia desconocida – fiebre.

Datos de laboratorio:

frecuencia desconocida – aumento de los triglicéridos.

Descripción de reacciones adversas específicas

Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal tras la administración de antagonistas del receptor de la angiotensina II (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteración de la función hepática/trastornos de la función hepática. La mayoría de los casos de alteración/trastorno de la función hepática notificados durante el periodo poscomercialización con telmisartán se observaron en pacientes de nacionalidad japonesa. Estos pacientes son más susceptibles a estas reacciones adversas.

Sepsis. En el estudio PRoFESS, se observó una mayor incidencia de sepsis entre pacientes que recibieron telmisartán en comparación con aquellos que recibieron placebo. Esto podría deberse al azar o ser un indicio de un proceso cuya naturaleza aún se desconoce.

Enfermedad pulmonar intersticial. Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial asociados con la administración de telmisartán durante el uso poscomercialización. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal.

Cáncer de piel no melanoma

Según los datos epidemiológicos disponibles, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el cáncer de piel no melanoma.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos en blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, España

Solicitante.

M. BIOTECH LIMITED

Domicilio del solicitante.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido